ADVERTENCIA

Muerte relacionada con el asma

Long-acting beta2-adrenergic agonists (LABAs) increase the risk of asthma-related death. Data from a large placebo-controlled US trial that compared the safety of another LABA (salmeterol) with placebo added to usual asthma therapy showed an increase in asthma-related deaths in subjects receiving salmeterol. This finding with salmeterol is considered a class effect of all LABAs including formoterol fumarate one of the active ingredients in BEVESPI AEROSPHERE.

No se ha establecido la seguridad y la eficacia de Bevespi Aerosphere en pacientes con asma. Bevespi Aerosfher no está indicado para el tratamiento del asma. [Ver advertencias y PRECAUCIONES ]

¿Cuánto lunesta puedes tomar?

Descripción para Bevespi Aerosphere

El aerosol de inhalación de Bevespi Aerospi (inhalación de glucopirrolato y fumarato de formoterol) es un inhalador de dosis mediante presurizado que contiene una combinación de glucopirrolato micronizado un agonista de fumarato de formoterol de acción oral de acción oral.

El glicopirrolato es una sal de amonio cuaternario con el siguiente nombre químico: (RS)-[3- (SR)-hidroxi-11-dimetilpirrolidinio bromuro] α-ciclopentilmandelato. El glucopirrolato es un polvo que es libremente soluble en agua. La fórmula molecular es c₁₉H₂₈Brno₃· Y el peso molecular es 398.33 g/mol. La fórmula estructural es la siguiente:

El glucopirrolato contiene dos centros quirales (denotados por * en la estructura anterior) y es un racemato de una mezcla 1: 1 de los diastereómeros RS y SR. El glicopirronia activo es el ion cargado positivamente del glucopirrolato.

El fumarato de formoterol tiene el nombre químico N- [2-hidroxi-5-[(1RS) -1-hidroxi-2-[[(1RS) -2- (4-metoxifenil) -1-metiletil] -amino] fenil] fenil] formamida (E) -2-butenedioato dihidrato. El fumarato de formoterol es un polvo que es ligeramente soluble en agua. La fórmula molecular es (c₁₉H₂₄N₂O₄)₂.DO₄H₄O₄2h₂O y el peso molecular es 840.91 g/mol. La fórmula estructural es la siguiente:

El fumarato de formoterol contiene dos centros quirales (denotados por * en la estructura anterior) y consiste en una sola par enantiomérica (un racemato de RR y SS).

Bevespi Aerosphere está formulado como un inhalador de dosis mediante prensurizada impulsada por hidrofluoroalquano (HFA 134A) impulsada que contiene 120 inhalaciones. El recipiente tiene un indicador de dosis adjunto y se suministra con un cuerpo de plástico blanco y boquilla con una tapa de polvo naranja.

Después de preparar cada actuación de los medidores inhaladores de 10.4 mcg de glucopirrolato (equivalente a 8.3 mcg de glucopirronio) y 5.5 mcg de fumarato de formoterol de la válvula que entrega 9 mcg de glucopirrolato (equivalente a 7.2 mcg de glucopirronronium) y 4.8 mcg de formoterol fomarate del acto de los actos de los actuales de los fichos del formotol. La cantidad real de fármaco entregado al pulmón puede depender de factores del paciente, como la coordinación entre la actuación del dispositivo y la inspiración a través del sistema de entrega. Bevespi Aerosphere también contiene partículas porosas que forman una coluspensión con los cristales de drogas. Las partículas porosas están compuestas por fosfolípidos 12-distearoyl-SN-glicero-3-fosfocolina (DSPC) y cloruro de calcio. Las partículas porosas y la HFA 134A son excipientes en la formulación.

Cebring Bevespi Aerosphere es esencial para garantizar el contenido de fármaco adecuado en cada actuación. Prime Bevespi Aerosphere antes de usar por primera vez. Para Prime Bevespi Aerosphere, libera 4 aerosoles en el aire lejos de la cara temblando mucho antes de cada aerosol.

Si el producto no se usa durante más de 7 días, vuelva a proporcionar el dispositivo. Para volver a proporcionar a Bevespi Aerosphere, libera 2 aerosoles en el aire lejos de la cara temblando mucho antes de cada aerosol.

Usos para Bevespi Aerosphere

Bevespi Aerosphere es una combinación de glucopirrolato y fumarato de formoterol indicado para el tratamiento de mantenimiento de pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC), incluida la bronquitis crónica y/o el enfisema.

Limitación importante del uso

Bevespi Aerosfe no está indicado para el alivio del broncoespasmo agudo o para el tratamiento del asma [ver ADVERTENCIAS AND PRECAUCIONES ]

Dosis para Bevespi Aerosphere

Bevespi Aerosphere (glicopirrolato/fumarato de formoterol 9 mcg/4.8 mcg) debe administrarse como dos inhalaciones tomadas dos veces al día por la mañana y por la noche solo por la ruta inhalada por vía oral. No tome más de dos inhalaciones dos veces al día.

Bevespi Aerosphere contiene 28 o 120 inhalaciones por recipiente. El recipiente tiene un indicador de dosis adjunto que indica cuántas inhalaciones quedan. La pantalla del indicador de dosis se moverá después de cada décima actuación. Cuando se acerca al final de las inhalaciones utilizables, el color detrás del número en la ventana del indicador de dosis cambia a rojo. Bevespi Aerosphere debe descartarse cuando la ventana de visualización del indicador de dosis muestra cero.

Cebring Bevespi Aerosphere es esencial para garantizar el contenido de fármaco adecuado en cada actuación. Prime Bevespi Aerosphere antes de usar por primera vez. Para Prime Bevespi Aerosphere, libera 4 aerosoles en el aire lejos de la cara temblando mucho antes de cada aerosol. Bevespi Aerosphere must be re-primed when the inhaler has not been used for more than 7 days. To re-prime Bevespi Aerosphere release 2 sprays into the air away from the face shaking well before each spray.

Que suministrado

Formas de dosificación y fortalezas

Aerosol de inhalación

Bevespi Aerosphere es un inhalador de dosis mediante presurizado que ofrece 9 mcg de glucopirrolato y 4.8 mcg de fumarato de formoterol por inhalación. Dos inhalaciones equivalen a una dosis. Bevespi Aerosphere contiene 28 o 120 inhalaciones por recipiente. El recipiente tiene un indicador de dosis unido y se suministra con un actuador de plástico blanco con una tapa de polvo naranja.

Almacenamiento y manejo

BEVESPI AEROSFORIA AEROSOL se suministra como un recipiente de aluminio presurizado con un indicador de dosis adjunto, un actuador de plástico blanco y boquilla y una tapa de polvo naranja. Cada 120 recipientes de inhalación tiene un peso de relleno neto de 10.7 gramos ( NDC 0310-4600-12) y cada 28 botes de inhalación (paquete institucional) tiene un peso de llenado neto de 5.9 gramos ( NDC 0310-4600-39). Cada recipiente está empaquetado en una bolsa de aluminio con una bolsita desecante y se coloca en un cartón. Cada cartón contiene un bote de botes y un folleto de información del paciente.

El bote Bevespi Aerosphere solo debe usarse con el actuador de Bevespi Aerosphere y el actuador de Bevespi Aerosphere no debe usarse con ningún otro producto farmacológico de inhalación.

La cantidad correcta de medicamentos en cada inhalación no se puede asegurar después de que se haya utilizado el número de inhalaciones de la etiqueta del recipiente cuando la ventana de visualización del indicador de dosis muestra cero a pesar de que el recipiente puede no sentirse completamente vacío. Bevespi Aerosphere debe descartarse cuando la ventana de visualización del indicador de la dosis muestra cero o 3 meses después de la eliminación de la bolsa de aluminio (3 semanas para el bote de inhalación de 28) lo que ocurra primero. Nunca sumerja el bote en agua para determinar la cantidad restante en el recipiente (prueba de flotación).

Almacenar a temperatura ambiente controlada de 20 ° a 25 ° C (68 ° a 77 ° F); Excursiones permitidas a 15 ° a 30 ° C (59 ° a 86 ° F) [Ver USP ]

Para obtener los mejores resultados, el recipiente debe estar a temperatura ambiente antes de su uso. Agite bien antes de usar. Mantente fuera del alcance de los niños.

Contenido bajo presión

No puntee. No use ni almacene cerca del calor o la llama abierta. La exposición a temperaturas superiores a 49 ° C (120 ° F) puede causar estallar. Nunca arroje el bote al fuego o al incinerador. Evite rociar en los ojos.

Distribuido por: Astrazeneca Pharmaceuticals LP Wilmington de 19850. Revisado: mayo de 2019

Efectos secundarios for Bevespi Aerosphere

Labas como el formoterol fumarato Uno de los ingredientes activos en la aerosfera Bevespi como monoterapia (sin un corticosteroide inhalado) para el asma aumenta el riesgo de eventos relacionados con el asma. Bevespi Aerosfe no está indicado para el tratamiento del asma [ver ADVERTENCIAS AND PRECAUCIONES ]

Las siguientes reacciones adversas se describen con mayor detalle en otra parte del etiquetado:

• Broncoespasmo paradójico [ver ADVERTENCIAS AND PRECAUCIONES ]
• Reacciones de hipersensibilidad [Ver Contraindicaciones ADVERTENCIAS AND PRECAUCIONES ]
• Efectos cardiovasculares [ver ADVERTENCIAS AND PRECAUCIONES ]
• Empeoramiento del glaucoma de ángulo estrecho [ver ADVERTENCIAS AND PRECAUCIONES ]
• Empeoramiento de la retención urinaria [ver ADVERTENCIAS AND PRECAUCIONES ]

Experiencia de ensayos clínicos

Debido a que los ensayos clínicos se realizan en condiciones ampliamente variables, las tasas de reacción adversas observadas en los ensayos clínicos de un fármaco no pueden compararse directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro fármaco y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica.

El programa clínico para Bevespi Aerosphere incluyó 4911 sujetos con EPOC en dos ensayos de función pulmonar de 24 semanas un estudio de extensión de seguridad a largo plazo de 28 semanas y otros 10 ensayos de menor duración. Un total de 1302 sujetos han recibido al menos 1 dosis de Bevespi Aerosphere. Los datos de seguridad descritos a continuación se basan en las dos pruebas de 24 semanas y la prueba de extensión de seguridad a largo plazo de 28 semanas. Las reacciones adversas observadas en los otros ensayos fueron similares a las observadas en estos ensayos confirmatorios.

Pruebas de 24 semanas

La incidencia de reacciones adversas con Bevespi Aerosfher en la Tabla 1 se basa en informes en dos ensayos controlados con placebo de 24 semanas (ensayos 1 y 2; n = 2100 y n = 1610 respectivamente). De los 3710 sujetos, el 56% eran hombres y el 91% eran caucásicos. Tenían una edad media de 63 años y un historial promedio de fumar de 51 años de paquete con un 54% identificado como fumadores actuales. En la detección del porcentaje medio post-broncodilatador predicho volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV₁) fue del 51% (rango: 19% a 82%) y el porcentaje medio de reversibilidad fue del 20% (rango: -32% a 135%).

Los sujetos recibieron uno de los siguientes tratamientos: Bevespi Aerosphere glicopirrolato 18 mcg formoterol fumarate 9.6 mcg o placebo dos veces al día o control activo.

Tabla 1: Reacciones adversas con Bevespi Aerosfera ≥2% de incidencia y más común que con placebo en sujetos con enfermedad pulmonar obstructiva crónica

Otras reacciones adversas definidas como eventos con una incidencia de> 1% pero menos del 2% con Bevespi Aerosphere, pero más comunes que con placebo incluyeron lo siguiente: Artralgia Dolor en el pecho Spasms de los músculos Muscle Dolor orofaríngeo Dolor de vómitos en la extremidad Influencia de la boca seca Influenza La sinusitis aguda -sinusitis aguda y la contusión.

Extensión de seguridad a largo plazo

El ensayo en un ensayo de extensión de seguridad a largo plazo de 28 semanas 893 sujetos que completaron con éxito el juicio 1 o el ensayo 2 fueron tratados durante hasta 28 semanas adicionales por un período de tratamiento total de hasta 52 semanas con Bevespi Aerosphere Glicopirrolato 18 MCG formoterol Fumarato 9.6 MCG administrado dos veces al día o control activo. Debido a que los sujetos continuaron de la prueba 1 o el juicio 2 en el ensayo de extensión de seguridad, las características demográficas y basales de la prueba de extensión de seguridad a largo plazo fueron similares a las de los ensayos de eficacia controlados con placebo descritos anteriormente. Las reacciones adversas reportadas en el ensayo de seguridad a largo plazo fueron consistentes con las observadas en los ensayos controlados con placebo de 24 semanas.

Reacciones adversas adicionales

Otras reacciones adversas que se han asociado con el fumarato de formoterol componente incluyen: reacciones de hipersensibilidad de hiperglucemia Agitación del sueño Agitación inquietud temblor náusea taquicardia palpitaciones arritmias cardíacas (fibrilación auricular taquicicardia supraventricular y extrusstoles).

Experiencia de postalketing

Las siguientes reacciones adversas se han identificado durante el uso posterior a la aprobación de Bevespi Aerosphere. Debido a que estas reacciones se informan voluntariamente de una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de manera confiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición a los medicamentos.

En la experiencia en postkarketing con la hipersensibilidad a la aerospi de Bevespi, se ha informado de la hipersensibilidad y la retención urinaria.

Interacciones de drogas for Bevespi Aerosphere

No se han realizado estudios formales de interacción de drogas con Bevespi Aerosfher.

Drogas adrenérgicas

Si se deben administrar medicamentos adrenérgicos adicionales por cualquier ruta, deben usarse con precaución porque los efectos simpáticos del formoterol Un componente de Bevespi Aerosphere puede potenciarse [ver ADVERTENCIAS AND PRECAUCIONES ]

Derivados de xantino esteroides o diuréticos

El tratamiento concomitante con derivados de xantina esteroides o diuréticos puede potenciar cualquier efecto hipocalémico de beta₂ agonistas adrenérgicos como el formoterol Un componente de Bevespi Aerosfher.

Diuréticos que no son patasio

Los cambios en el ECG y/o la hipocalemia que pueden resultar de la administración de diuréticos que no son de potasio (como diuréticos de bucle o tiazida) pueden empeorar de manera aguda por la beta₂-Agonistas, especialmente cuando la dosis recomendada de la beta₂-se excede el agonista. Aproximadamente el 17% de los sujetos estaban tomando diuréticos que no son Potasio durante los dos ensayos controlados con placebo de 24 semanas en sujetos con EPOC. La incidencia de eventos adversos en sujetos que toman diuréticos que no son de potasio fue similar entre la aerosposfera de Bevespi y los grupos de tratamiento con placebo. Además, no hubo evidencia de un efecto del tratamiento en el potasio sérico con Bevespi Aerosfher en comparación con el placebo en sujetos que toman diuréticos que no son de potasio durante los dos ensayos de 24 semanas. Sin embargo, se recomienda la precaución en la administración conjunta de Bevespi Aerosphere con diuréticos no potenciales.

Inhibidores de monoamino oxidasa antidepresivos tricíclicos QTC prolongando fármacos

Bevespi Aerosphere as with other beta₂Se deben administrar a los alagonistas con extrema precaución a los pacientes que se trata con inhibidores de la monoamino oxidasa o antidepresivos tricíclicos u otros medicamentos que se sabe que prolongan el intervalo QTC porque la acción de los agonistas adrenérgicos en el sistema cardiovascular puede ser potenciada por estos agentes. Los medicamentos que se sabe que prolongan el intervalo QTC pueden estar asociados con un mayor riesgo de arritmias ventriculares.

Betabloqueantes

Los antagonistas del receptor beta-adrenérgico (betabloqueantes) y la aerosfera Bevespi pueden interferir con el efecto entre sí cuando se administran simultáneamente. Los betabloqueantes no solo bloquean los efectos terapéuticos de la versión beta₂-Agonistas pero pueden producir broncoespasmo severo en pacientes con EPOC. Por lo tanto, los pacientes con EPOC no deben tratarse normalmente con betabloqueantes. Sin embargo, bajo ciertas circunstancias, p. Como profilaxis después del infarto de miocardio, puede no haber alternativas aceptables al uso de betabloqueantes en pacientes con EPOC. En este entorno, podrían considerarse betabloqueantes cardioselectivos, aunque deben administrarse con precaución.

Anticolinérgicos

Existe el potencial de una interacción aditiva con medicamentos anticolinérgicos utilizados concomitantemente. Por lo tanto, evite la administración conjunta de Bevespi Aerosphere con otros medicamentos que contienen anticolinérgicos, ya que esto puede conducir a un aumento de los efectos adversos anticolinérgicos [ver ADVERTENCIAS AND PRECAUCIONES y Reacciones adversas ]

Advertencias para Bevespi Aerosphere

Incluido como parte del PRECAUCIONES sección.

Precauciones para Bevespi Aerosphere

Eventos graves relacionados con el asma: intubaciones de hospitalizaciones Muerte

• No se ha establecido la seguridad y la eficacia de Bevespi Aerosphere en pacientes con asma. Bevespi Aerosfe no está indicado para el tratamiento del asma [ver Contraindicaciones ]
• Use of LABA as monotherapy [without inhaled corticosteroids (ICS)] for asthma is associated with an increased risk of asthma-related death. Available data from controlled clinical trials also suggest that use of LABA as monotherapy increases the risk of asthma-related hospitalization in pediatric and adolescent patients. These findings are considered a class effect of LABA monotherapy. When LABA are used in fixed-dose combination with ICS data from large clinical trials do not show a significant increase in the risk of serious asthma-related events (hospitalizations intubations death) compared with ICS alone.
• A 28-week placebo-controlled US trial comparing the safety of another LABA (salmeterol) with placebo each added to usual asthma therapy showed an increase in asthma-related deaths in subjects receiving salmeterol (13/13176 in subjects treated with salmeterol vs. 3/13179 in subjects treated with placebo; RR 4.37 95% CI: 1.25 15.34). The increased risk of asthma-related death is considered a class effect of LABAs including formoterol fumarate one of the active ingredients in BEVESPI AEROSPHERE.
• No se ha realizado ningún ensayo adecuado para determinar si se ha realizado la tasa de muertes relacionadas con el asma en pacientes tratados con Bevespi Aerosphere.
• Los datos disponibles no sugieren un mayor riesgo de muerte con el uso de LABA en pacientes con EPOC.

Deterioro de la enfermedad y episodios agudos

Bevespi Aerosphere should not be initiated in patients with acutely deteriorating EPOC which may be a life-threatening condition. Bevespi Aerosphere has not been studied in patients with acutely deteriorating EPOC. The use of Bevespi Aerosphere in this setting is inappropriate.

Bevespi Aerosphere should not be used for the relief of acute symptoms i.e. as rescue therapy for the treatment of acute episodes of bronchospasm. Bevespi Aerosphere has not been studied in the relief of acute symptoms y extra doses should not be used for that purpose. Acute symptoms should be treated with an inhaled short-acting beta₂-Agonista.

Al comenzar los pacientes de Bevespi Aerosphere que han estado tomando beta inhalada de acción corta₂Los aluministas de forma regular (por ejemplo, cuatro veces al día) deben recibir instrucciones de suspender el uso regular de estos medicamentos y usarlos solo para el alivio sintomático de los síntomas respiratorios agudos. Al prescribir Bevespi Aerosphere, el proveedor de atención médica también debe recetar una beta de actuación corta inhalada₂-Agonista e instruya al paciente sobre cómo debe usarse. Aumentando beta inhalada₂El uso del agonista es una señal de deterioro de la enfermedad para la cual se indica atención médica rápida.

EPOC may deteriorate acutely over a period of hours or chronically over several days or longer. If Bevespi Aerosphere no longer controls the symptoms of bronchoconstriction or the patient’s inhaled short-acting beta₂-Agonist se vuelve menos efectivo o el paciente necesita más inhalaciones de beta de acción corta₂-Agonista de lo habitual, estos pueden ser marcadores de deterioro de la enfermedad. En este entorno, una reevaluación del paciente y el régimen de tratamiento con EPOC debe llevarse a cabo de inmediato. Aumentar la dosis diaria de Bevespi Aerosphere más allá de la dosis recomendada no es apropiada en esta situación.

Uso excesivo de Bevespi y uso con otras beta de acción prolongada₂-Agonistas

Como con otros medicamentos inhalados que contienen beta₂-Agonists Bevespi Aerosphere no debe usarse con más frecuencia de lo recomendado a dosis más altas de las recomendadas o junto con otros medicamentos que contienen LABA como una sobredosis. Se han informado efectos cardiovasculares clínicamente significativos y muertes en asociación con el uso excesivo de medicamentos simpaticomiméticos inhalados. Los pacientes que usan Bevespi Aerosphere no deben usar otro medicamento que contenga un LABA por ningún motivo [ver Interacciones de drogas ]

Broncoespasmo paradójico

Al igual que con otros medicamentos inhalados, Bevespi Aerosphere puede producir broncoespasmo paradójico que puede ser amenazante de la vida. Si se produce el broncoespasmo paradójico después de la dosificación con Bevespi Aerosphere, debe tratarse de inmediato con una aerosfera de broncodilatadores de acción corta inhalada, debe suspenderse de inmediato y se debe instituir una terapia alternativa.

Reacciones de hipersensibilidad inmediata

Se han reportado reacciones de hipersensibilidad inmediata después de la administración de glicopirrolato o formoterol fumarato de los componentes de Bevespi Aerosfer. Si se producen signos que sugieren reacciones alérgicas en particular angioedema (incluidas las dificultades para respirar o tragar la hinchazón de los labios de la lengua y la cara), se debe detener la urticaria o la erupción cutánea la aerosfa de las begespi a la vez y se debe considerar un tratamiento alternativo.

Efectos cardiovasculares

FUMARATE DE FORMOTEROL como otra beta₂Los agonistas pueden producir un efecto cardiovascular clínicamente significativo en algunos pacientes medidos por aumentos en la presión o síntomas sistólicos o diastólicos de la frecuencia de pulso [ver [ver Farmacología clínica ] If such effects occur Bevespi Aerosphere may need to be discontinued. In addition beta-agonists have been reported to produce electrocardiographic changes such as flattening of the T wave prolongation of the QTc interval y ST segment depression although the clinical significance of these findings is unknown.

Por lo tanto, la aerosfera BEVEPI debe usarse con precaución en pacientes con trastornos cardiovasculares, especialmente insuficiencia coronaria arritmias cardíacas e hipertensión.

Condiciones coexistentes

Bevespi Aerosphere like all medications containing sympathomimetic amines should be used with caution in patients with convulsive disorders or thyrotoxicosis y in those who are unusually responsive to sympathomimetic amines. Doses of the related beta₂Se ha informado que el albuterol alguterol cuando se administra por vía intravenosa agrava la diabetes mellitus y la cetoacidosis preexistentes.

Hipocalemia e hiperglucemia

Beta₂Los medicamentos algonistas pueden producir hipocalemia significativa en algunos pacientes posiblemente a través de la derivación intracelular que tiene el potencial de producir efectos cardiovasculares adversos [ver Farmacología clínica ] The decrease in serum potassium is usually transient not requiring supplementation. Beta₂Los medicamentos algonistas pueden producir hiperglucemia transitoria en algunos pacientes. En dos ensayos clínicos de 24 semanas y un estudio de extensión de seguridad de 28 semanas que evalúa la aerosfera Bevespi en sujetos con EPOC no hubo evidencia de un efecto del tratamiento sobre la glucosa sérica o el potasio.

Empeoramiento del glaucoma de ángulo estrecho

Bevespi Aerosphere should be used with caution in patients with narrow-angle glaucoma. Prescribers y patients should be alert for signs y symptoms of acute narrow-angle glaucoma (e.g. dolor ocular or discomfort visión borrosa visual halos or colored images in association with ojos rojos from conjunctival congestion y corneal edema). Indique a los pacientes que consulten a un médico de inmediato si se desarrollan alguno de estos signos o síntomas.

Empeoramiento de la retención urinaria

Bevespi Aerosphere should be used with caution in patients with Retención urinaria. Prescribers y patients should be alert for signs y symptoms of urinary retention (e.g. difficulty passing urine orina dolorosa) especially in patients with prostatic hyperplasia or bladder-neck obstruction. Indique a los pacientes que consulten a un médico de inmediato si se desarrollan alguno de estos signos o síntomas.

Información de asesoramiento de pacientes

Aconseje al paciente que lea el etiquetado del paciente aprobado por la FDA ( Información e instrucciones del paciente para su uso )

Eventos serios relacionados con el asma

Informe a los pacientes que los LABA como el fumarato de formoterol uno de los ingredientes activos en Bevespi Aerosphere cuando se usa solo (sin un corticosteroide inhalado) aumenta el riesgo de eventos graves relacionados con el asma, incluida la muerte relacionada con el asma. Bevespi Aerosfher no está indicado para el tratamiento del asma.

No para síntomas agudos

Informar a los pacientes que Bevespi Aerosphere no está destinado a aliviar los síntomas agudos de la EPOC y que las dosis adicionales no deben usarse para ese propósito. Aconsejarles que traten los síntomas agudos con un inhalador de rescate como el albuterol. Proporcionar a los pacientes tal medicina e instruirles sobre cómo debe usarse.

Indique a los pacientes que busquen atención médica de inmediato si experimentan algo de los siguientes:

• Los síntomas empeoran
• Necesidad de más inhalaciones de lo habitual de su inhalador de rescate

Los pacientes no deben detener la terapia con Bevespi Aerosphere sin orientación médica/proveedor, ya que los síntomas pueden reaparecer después de la interrupción.

No use beta de acción a largo plazo adicional₂-Agonistas

Indique a los pacientes que no usen otros medicamentos que contengan un LABA. Los pacientes no deben usar más de la dosis recomendada de Bevespi Aerosfher.

Instruir a los pacientes que han estado tomando beta inhalada de acción corta₂-Agonistas regularmente para suspender el uso regular de estos productos y usarlos solo para el alivio sintomático de los síntomas agudos.

Broncoespasmo paradójico

Al igual que con otros medicamentos inhalados, Bevespi Aerosphere puede causar broncoespasmo paradójico. Si se produce el broncoespasmo paradójico, instruye a los pacientes a suspender la aerosfera Bevespi.

Riesgos asociados con beta₂-Agentista Terapia

Informar a los pacientes sobre los efectos adversos asociados con beta₂-Agonistas como palpitaciones dolor de pecho de la frecuencia cardíaca rápida temblor o nerviosismo.

Indique a los pacientes que consulten a un médico de inmediato si se desarrollan alguno de estos signos o síntomas.

Empeoramiento del glaucoma de ángulo estrecho

Instruir a los pacientes que estén alertas por signos y síntomas de glaucoma agudo de ángulo estrecho (por ejemplo, dolor o incomodidad de visión borrosa halos visuales o imágenes coloreadas en asociación con ojos rojos de la congestión conjuntival y el edema corneal). Indique a los pacientes que consulten a un médico de inmediato si se desarrollan alguno de estos signos o síntomas.

Empeoramiento de la retención urinaria

Indique a los pacientes que estén alertas por signos y síntomas de retención urinaria (por ejemplo, dificultad para pasar la orina dolorosa de orina). Indique a los pacientes que consulten a un médico de inmediato si se desarrollan alguno de estos signos o síntomas.

Instrucciones para administrar Bevespi Aerosphere

Es importante que los pacientes comprendan cómo administrar correctamente BEVEPI AEROSFERSE [ver Instrucciones de uso ]

Informe a los pacientes que usen 2 inhalaciones de Bevespi Aerosphere por vía oral dos veces al día (2 inhalaciones en la mañana y 2 inhalaciones en la noche).

Instruya a los pacientes a principios de Bevespi Aerosphere antes de usarla por primera vez. Instruya a los pacientes a principios de Bevespi Aerosphere liberando 4 aerosoles en el aire lejos de su cara temblando mucho antes de cada aerosol. Informe a los pacientes que Bevespi Aerosphere debe volver a aprobarse cuando el inhalador no se haya utilizado durante más de 7 días. Instruya a los pacientes que vuelvan a aprobar Bevespi Aerosphere liberando 2 aerosoles en el aire lejos de su cara temblando mucho antes de cada aerosol.

Informe a los pacientes que es muy importante limpiar Bevespi Aerosphere 1 vez cada semana para que los medicamentos no se acumulen y bloqueen el aerosol a través de la boquilla [ver Instrucciones de uso ] Instruct patients to clean Bevespi Aerosphere by taking the canister out of the actuator running warm water through the actuator y allowing the actuator to air-dry overnight. Instruct patients to insert the canister back into the actuator after it is dry y to re-prime Bevespi Aerosphere. Instruct patients to re-prime Bevespi Aerosphere by releasing 2 sprays into the air away from their face shaking well before each spray.

Informe a los pacientes que si pierden una dosis de Bevespi Aerosphere, deberían tomar su próxima dosis en el momento habitual. Indique a los pacientes que no usen Bevespi Aerosfher con más frecuencia o más bocanadas de las que se les ha recetado.

Instruya a los pacientes que no rocíen las aerosfos de Bevespi en sus ojos. Informe a los pacientes que si accidentalmente obtienen Bevespi Aerosphere en sus ojos para enjuagar los ojos con agua y si el enrojecimiento o la irritación persiste para consultar a su proveedor de atención médica.

Píldora blanca redonda sin marcas Percocet

Toxicología no clínica

Carcinogénesis Mutagénesis Deterioro de la fertilidad

Bevespi Aerosphere

No se han realizado estudios a largo plazo en animales para evaluar el potencial cancerígeno de la aerosfera de Bevespi que contiene glucopirrolato y fumarato de formoterol. Los datos descritos a continuación para los componentes individuales se aplican a Bevespi Aerosphere.

Glicopirrolato

No se han realizado estudios a largo plazo en animales para evaluar el potencial carcinogénico del glucopirrolato inhalado o cualquier otra formulación de glicopirrolato.

Glicopirrolato was not mutagenic in the bacterial reverse mutation assay the in vitro mammalian cell micronucleus assay in TK6 cells or the in vivo micronucleus assay in rats.

En estudios de reproducción en ratas, la administración dietética de glucopirrolato dio como resultado tasas de concepción disminuidas de manera relacionada con la dosis. Otros estudios en perros sugieren que esto puede deberse a una disminución de la secreción seminal que es evidente a altas dosis de glucopirrolato.

Formoterol fumarate

Los estudios a largo plazo se realizaron en ratones utilizando la administración oral y las ratas utilizando la administración de inhalación para evaluar el potencial cancerígeno del fumarato de formoterol.

En un estudio de carcinogenicidad de 24 meses en fumarato de formoterol de ratones CD-1 a dosis orales de 0.1 mg/kg y superiores [aproximadamente 25 veces la dosis de inhalación diaria humana máxima recomendada (MRHDID) en forma de mg/m²] causó un aumento relacionado con la dosis en la incidencia de leioomas uterina uterina.

En un estudio de carcinogenicidad de 24 meses en ratas Sprague-Dawley, se observó una mayor incidencia de leiomioma mesovario y leiomiosarcoma uterino en la dosis inhalada de 130 mcg/kg (aproximadamente 65 veces el MRHDID en mcg/mc/m²). No se observaron tumores a 22 mcg/kg (aproximadamente 10 veces el mrhdid en base a MCG/m²).

Otros medicamentos agonistas beta han demostrado de manera similar en los leiomiomas del tracto genital en roedores hembras. Se desconoce la relevancia de estos hallazgos para el uso humano.

El fumarato de formoterol no fue mutagénico o clastogénico en Ames Salmonella/Microsoma PRUEBA DE LA PRUEBA DEL LINFOMA DE RATO TEST DE ABERRACIÓN CRomosoma en linfocitos humanos y prueba de micronúcleo de rata.

Se identificó una reducción en la fertilidad y/o el rendimiento reproductivo en ratas macho tratadas con formoterol a una dosis oral de 15 mg/kg (aproximadamente 7600 veces el MRHDID sobre una base de mg/m²). En un estudio separado con ratas macho tratadas con una dosis oral de 15 mg/kg (aproximadamente 7600 veces el MRHDID en una base de mg/m²) hubo hallazgos de atrofia tubular testicular y restos espermáticos en los testículos y la oligospermia en las epidídímidas. No se observó tal efecto a 3 mg/kg (aproximadamente 1500 veces el MRHDID sobre una base de mg/m²). No se detectó ningún efecto sobre la fertilidad en ratas hembras a dosis de hasta 15 mg/kg (aproximadamente 7600 veces el MRHDID sobre una base de mg/m²).

Uso en poblaciones específicas

Embarazo

Efectos teratogénicos

Embarazo Category C

No hay ensayos adecuados y bien controlados de Bevespi Aerosphere o sus componentes individuales de glucopirrolato y fumarato de formoterol en mujeres embarazadas. Debido a que los estudios de reproducción de animales no siempre son predictivos de la aerosfera de la respuesta humana, se debe usar durante el embarazo solo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto. Se debe aconsejar a las mujeres que se pongan en contacto con sus médicos si quedan embarazadas mientras toman Bevespi Aerosphere.

Glicopirrolato

No hubo evidencia de efectos teratogénicos en ratas y conejos de aproximadamente 18000 y 270 veces respectivamente la dosis de inhalación diaria humana máxima recomendada (MRHDID) en adultos (en una base de mg/m² a una dosis oral materna de 65 mg/kg/día en ratas y en una dosis de inyección maternal de 0.5 mg/kg en rabiatras en rabios).

Los estudios de dosis única en humanos encontraron que cantidades muy pequeñas de glucopirrolato pasaron la barrera placentaria.

Formoterol fumarate

Se ha demostrado que el fumarato de formoterol es embricarios teratogénicos para aumentar la pérdida de cachorro al nacer y durante la lactancia y disminuir los pesos de la cachorro en ratas y teratogénicos en conejos. Estos efectos se observaron en aproximadamente 1500 (ratas) y 61000 (conejos) veces el MRHDID (en una base de mg/m² a dosis orales maternas de 3 mg/kg/día y más en ratas y 60 mg/kg/día en conejos). Se observó hernia umbilical en fetos de ratas aproximadamente 1500 veces el MRHDID (en una base de mg/m² a dosis orales maternas de 3 mg/kg/día y más). Se observó un embarazo prolongado y la braquignatia fetal en ratas aproximadamente 7600 veces el MRHDID (en una base de mg/m² a una dosis materna oral de 15 mg/kg/día en ratas). En otro estudio en ratas no se observaron efectos teratogénicos aproximadamente 600 veces el MRHDID (en una base de mg/m² en dosis de inhalación materna de hasta 1,2 mg/kg/día en ratas).

Los quistes subcapsulares en el hígado se observaron en fetos de conejo a una dosis oral aproximadamente 61000 veces el MRHDID (en una base de mg/m² a una dosis oral materna de 60 mg/kg/día en conejos). No se observaron efectos teratogénicos aproximadamente 3600 veces el MRHDID (en una base de mg/m² a dosis orales maternas de hasta 3.5 mg/kg/día).

Parto y parto

No hay ensayos humanos bien controlados que hayan investigado los efectos de la aerosfera de Bevespi en el trabajo prematuro o el trabajo de parto a término. Porque beta₂Los agonistas pueden interferir potencialmente con la contractilidad uterina Bevespi Aerosphere debe usarse durante la mano de obra solo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial.

Madres lactantes

No se sabe si Bevespi Aerosphere se excreta en la leche humana. Debido a que muchas drogas se excretan en la leche humana y porque el fumarato de formoterol se ha detectado uno de los ingredientes activos en Bevespi Aerosphere en la leche de las ratas lactantes, se debe ejercer cuando se administra Bevespi Aerosfer a una mujer de ancianos. Dado que no hay datos de ensayos controlados sobre el uso de Bevespi Aerosphere por parte de madres lactantes, se debe tomar una decisión de suspender la enfermería o descontinuar Bevespi Aerosphere teniendo en cuenta la importancia de la aerosfera de Bevespi para la madre.

Uso pediátrico

Bevespi Aerosphere is not indicated for use in children. The safety y effectiveness of Bevespi Aerosphere in the pediatric population have not been established.

Uso geriátrico

Según los datos disponibles, no es necesario ajustar la dosis de Bevespi Aerosphere en pacientes geriátricos, pero no se puede descartar una mayor sensibilidad en algunas personas mayores.

Los ensayos confirmatorios de Bevespi Aerosphere para EPOC incluyeron 1680 sujetos de 65 años o más y de esos 290 sujetos tenían 75 años o más. No se observaron diferencias generales en seguridad o efectividad entre estos sujetos y los sujetos más jóvenes.

Deterioro hepático

No se han realizado estudios farmacocinéticos formales que usen Bevespi Aerosphere en pacientes con discapacidad hepática. Sin embargo, dado que el fumarato de formoterol se elimina predominantemente por el deterioro del metabolismo hepático de la función hepática puede conducir a la acumulación de fumarato de formoterol en el plasma. Por lo tanto, los pacientes con enfermedad hepática deben ser monitoreados de cerca.

Discapacidad renal

No se han realizado estudios farmacocinéticos formales que usen Bevespi Aerosphere en pacientes con discapacidad renal. En pacientes con deterioro renal grave (el aclaramiento de creatinina de ≤30 ml/min/1.73 m²) o la enfermedad renal en etapa terminal que requiere diálisis Bevespi Aerosfer debe usarse si el beneficio esperado supera el riesgo potencial [ver Farmacología clínica ]

Información de sobredosis para Bevespi Aerosphere

No se han reportado casos de sobredosis con Bevespi Aerosphere. BEVESPI AEROSFERÍA contiene glicopirrolato y fumarato de formoterol; Por lo tanto, los riesgos asociados con la sobredosis para los componentes individuales descritos a continuación se aplican a Bevespi Aerosfher. El tratamiento de la sobredosis consiste en la interrupción de Bevespi Aerosphere junto con la institución de terapia sintomática y/o de apoyo apropiada. El uso juicioso de un bloqueador de receptores beta cardioselectivos puede considerarse teniendo en cuenta que tales medicamentos pueden producir broncoespasmo. Se recomienda el monitoreo cardíaco en caso de sobredosis.

Glicopirrolato

Las altas dosis de glicopirrolate Un componente de Bevespi Aerosfe puede conducir a signos y síntomas anticolinérgicos como náuseas que vomitan mareos de visión borrosa visión borrosa aumentando la presión intraocular (causando trastornos de la visión del dolor o enrojecimiento del ojo) obstinados o dificultades en la vacante. Sin embargo, no hubo efectos adversos anticolinérgicos sistémicos después de dosis inhaladas individuales de hasta 144 mcg en sujetos con EPOC.

Formoterol fumarate

Una sobredosis de fumarato de formoterol probablemente conduciría a una exageración de los efectos que son típicos de Beta₂-Agonistas: ataques hipertensión hipertensión hipotensión Palpitaciones de temblor de la cabeza de cabeza auricular y ventricular Al igual que con todos los medicamentos simpaticomiméticos, el paro cardíaco e incluso la muerte puede estar asociada con el abuso de fumarato de formoterol.

Contraindicaciones para Bevespi Aerosphere

Uso de una beta de acción prolongada₂-Gonista adrenérgico (LABA) que incluye el fumarato de formoterol Uno de los ingredientes activos en Bevespi Aerosfher sin un corticosteroide inhalado está contraindicado en pacientes con asma [ver ADVERTENCIAS AND PRECAUCIONES ] Bevespi Aerosphere is not indicated for the treatment of asma.

Bevespi Aerosphere is contraindicated in patients with hypersensitivity to glycopyrrolate formoterol fumarate or to any component of the product [see ADVERTENCIAS AND PRECAUCIONES ]

Farmacología clínica for Bevespi Aerosphere

Mecanismo de acción

Bevespi Aerosphere

Bevespi Aerosphere contains both glycopyrrolate y formoterol fumarate. The mechanism of action described below for the individual components apply to Bevespi Aerosphere. These drugs represent two different classes of medications (a long-acting muscarinic antagonist y a long-acting selective beta₂-Gonista adrenoceptor) que tienen diferentes efectos sobre los índices clínicos y fisiológicos.

Glicopirrolato

Glicopirrolato is a long-acting antimuscarinic agent which is often referred to as an anticolinérgico. It has similar affinity to the subtypes of muscarinic receptors M1 to M5. In the airways it exhibits pharmacological effects through inhibition of the M3 receptor at the smooth muscle leading to bronchodilation. The competitive y reversible nature of antagonism was shown with human y animal origin receptors y isolated organ preparations. In preclinical in vitro as well as in vivo studies prevention of methylcholine y acetylcholine-induced bronchoconstrictive effects was dose-dependent y lasted more than 12 hours. The clinical relevance of these findings is unknown. The bronchodilation following inhalation of glycopyrrolate is predominantly a site-specific effect.

Formoterol fumarate

El fumarato de formoterol es una beta selectiva de acción prolongada₂-Gonista adrenérgico (beta₂-Agonist) con un inicio rápido de acción. El fumarato de formoterol inhalado actúa localmente en el pulmón como broncodilatador. Los estudios in vitro han demostrado que el formoterol tiene una actividad agonista más de 200 veces mayor en beta₂-creceptores que en los receptores beta1. La selectividad de unión in vitro a beta₂-Puente de los beta1adrenoceptores es mayor para el formoterol que para el albuterol (5 veces), mientras que el salmeterol tiene una beta más alta (3 veces)₂-La relación de selectividad que el formoterol.

Aunque beta₂Los receptores son los receptores adrenérgicos predominantes en el músculo liso bronquial y los receptores beta1 son los receptores predominantes en el corazón, también hay beta₂Los receptores en el corazón humano comprenden del 10% al 50% de los receptores beta-adrenérgicos totales.

La función precisa de estos receptores no se ha establecido, pero plantean la posibilidad de que incluso la versión beta altamente selectiva₂-Agonistas pueden tener efectos cardíacos.

Los efectos farmacológicos de la beta₂-El fármacos agonistas adrenoceptores, incluido el fumarato de formoterol, son al menos en parte atribuibles a la estimulación de la adenilo intracelular la enzima que cataliza la conversión de adenosina trifosfato (ATP) a monofosfato cíclico-3 '5'adenosina (AMP cíclico). El aumento de los niveles de AMP cíclico causa la relajación del músculo liso bronquial y la inhibición de la liberación de mediadores de hipersensibilidad inmediata de las células, especialmente de los mastocitos.

Las pruebas in vitro muestran que el fumarato de formoterol es un inhibidor de la liberación de mediadores de mastocitos como la histamina y los leucotrienos del pulmón humano. El fumarato de formoterol también inhibe la extravasación de albúmina plasmática inducida por histamina en conejillos de indias anestesiados e inhibe la afluencia de eosinófilos inducidos por alérgenos en perros con hiper responsabilidad. Se desconoce la relevancia de estos hallazgos in vitro y animales para los humanos.

Farmacodinámica

Efectos cardiovasculares: Healthy Subjects

El potencial de prolongación del intervalo QTC se evaluó en un ensayo cruzado de placebo único y controlado positivo doble ciego en 69 sujetos sanos. Las diferencias media más grande (90% de confianza superior) del placebo en el QTCI corregido por línea de base para 2 inhalaciones de Bevespi Aerosphere y glicopirrolato/formoterol fumarato 72/19.2 mcg fueron 3.1 (4.7) MS y 7.6 (9.2) MS respectivamente y excluyeron el theshold clínicamente relevante de 10 ms.

También se observó un aumento dependiente de la dosis en la frecuencia cardíaca. Las diferencias medias más grandes (90% de confianza superior) del placebo en la frecuencia cardíaca corregida por la línea de base fueron 3.3 (4.9) latidos/min y 7.6 (9.5) latidos/min visto dentro de los 10 minutos de la dosificación con 2 inhalaciones de aerosferos de Bevespi y glicopirrolato/fumarato de formoterol 72/19.2 mcg respectivamente.

Enfermedad pulmonar obstructiva crónica

El efecto del fumarato de glicopirrolato/formoterol sobre el ritmo cardíaco en sujetos con EPOC se evaluó utilizando el monitoreo de Holter las 24 horas en ensayos de 2 semanas y 24 semanas. Todos los tratamientos se administraron como dos inhalaciones dos veces al día. En el ensayo de 2 semanas, la población de monitoreo de Holter incluía 58 sujetos en glicopirrolato/fumarato de formoterol 18/4.8 mcg 58 sujetos en glucopirrolato 18 mcg y 60 sujetos en fumarato de formoterol 4.8 mcg. En el ensayo de 24 semanas, la población de monitoreo de Holter incluyó 171 sujetos en Bevespi Aerosphere 160 sujetos en glucopirrolato 9 mcg 174 sujetos en fumarato de formoterol 4.8 mcg y 80 sujetos en placebo. No se observaron efectos clínicamente significativos sobre el ritmo cardíaco.

Farmacocinética

Se observó farmacocinética lineal para el glucopirrolato (rango de dosis: 18 a 144 mcg) y fumarato de formoterol (rango de dosis: 2.4 a 19.2 mcg) después de la inhalación oral.

Absorción

Glicopirrolato

Después de la administración inhalada de Bevespi Aerosphere en sujetos con EPOC CMAX se produjo a los 5 minutos. Se espera que el estado estacionario se logre dentro de los 2-3 días de la dosificación repetida de Bevespi Aerosfher y el grado de exposición es aproximadamente 2.3 veces mayor que después de la primera dosis.

Formoterol fumarate

Después de la administración inhalada de Bevespi Aerosphere en sujetos con CMAX COPD se produjo en 20 a 60 minutos. Se espera que el estado estacionario se logre dentro de los 2-3 días de la dosificación repetida con Bevespi Aerosfher y el alcance de la exposición es aproximadamente 1.5 veces mayor que después de la primera dosis.

Distribución

Glicopirrolato

El análisis farmacocinético de la población mostró que VC/F (volumen del compartimento central) y V2/F (volumen del compartimento periférico) son 951 L y 2019 L respectivamente.

Formoterol fumarate

El análisis farmacocinético de la población mostró que VC/F (volumen del compartimento central) y V2/F (volumen del compartimento periférico) son 948 L y 434 L respectivamente. En el rango de concentración de 10-500 nmol/L, la unión de la proteína plasmática del formoterol varió del 46% al 58%.

Metabolismo

Glicopirrolato

Basado en la información del metabolismo de la literatura publicada juega un papel menor en la eliminación general del glucopirrolato.

Formoterol fumarate

El metabolismo primario del formoterol es por glucuronidación directa y mediante o-desmetilación seguida de conjugación con metabolitos inactivos. Las vías metabólicas secundarias incluyen deformilación y conjugación de sulfato. CYP2D6 y CYP2C han sido identificados como principales responsables de la O-desmetilación.

Eliminación

Glicopirrolato

Después de la administración IV de un glucopirrolato radiomarcado de 0.2 mg, el 85% de la dosis recuperada se recuperó en orina 48 horas después de la dosis y parte de la radiactividad también se recuperó en la bilis. La vida media de eliminación terminal derivada a través del análisis de farmacocinética de la población fue de 11.8 horas.

Formoterol fumarate

La excreción de formoterol se estudió en cuatro sujetos sanos después de la administración simultánea de formoterol radiomarcado a través de las rutas orales e IV. En ese estudio, el 62% del formoterol radiolabelado se excretó en la orina, mientras que el 24% se eliminó en las heces. La vida media de eliminación terminal derivada a través del análisis de farmacocinética de la población fue de 11.8 horas.

Poblaciones especiales

Efecto de la edad sexual/etnia o peso corporal

El análisis farmacocinético de la población no mostró evidencia de un efecto clínicamente significativo de la raza/etnia sexual de edad o el peso corporal en la farmacocinética del glucopirrolato y el formoterol.

Deterioro hepático

No se realizaron estudios dedicados que evalúen el efecto del deterioro hepático en la farmacocinética del glucopirrolato y el formoterol.

Discapacidad renal

No se realizaron estudios dedicados que evalúen el efecto del deterioro renal en la farmacocinética del glucopirrolato y el formoterol. Cuando se administró glicopirrolato IV en pacientes urémicos sometidos a trasplante renal, la vida media de eliminación media fue significativamente más larga (46.8 minutos) que en pacientes sanos (18.6 minutos). La eliminación media de plasma AUC (10,6 h μg/L) (0,43 l/h/kg) y la excreción de orina media de 3 horas (0,7%) para el glucopirrolato también fueron significativamente diferentes a los de los controles (3.73 h μg/L 1.14 L/hr/kg y 50% respectivamente). Un análisis farmacocinético de la población utilizando Bevespi Aerosphere mostró que la exposición sistémica de formoterol (AUC0-12) en sujetos con EPOC con discapacidad renal moderada (45 ml/min creación de creatinina) es aproximadamente un 45% más alto en comparación con los sujetos con EPOC con función renal normal (94 ml/min seting de creatinina).

Interacciones de drogas

No se espera una interacción farmacocinética cuando la ruta inhalada administra glicopirrolato y formoterol en combinación. No se han realizado estudios específicos de interacción fármacos con glicopirrolato o fumarato de formoterol.

Estudios clínicos

La seguridad y la eficacia de Bevespi Aerosphere se evaluó en un programa de desarrollo clínico que incluyó 8 ensayos de manejo de dosis y dos ensayos de función pulmonar controlada con placebo de 24 semanas de duración que incluyeron un estudio de extensión de 28 semanas para evaluar la seguridad durante 1 año. La eficacia de Bevespi Aerosphere se basa en los ensayos de rango de dosis en 822 sujetos con EPOC y los 2 ensayos confirmatorios controlados con placebo en 3705 sujetos con EPOC.

Pruebas de alcance de la dosis

La selección de la dosis para Bevespi Aerosphere para la EPOC se basó principalmente en datos para los componentes individuales de glicopirrolato y fumarato de formoterol en pacientes con EPOC. Según los hallazgos de estos estudios, se evaluó el glucopirrolato/fumarato de formoterol 18/9.6 mcg administrado dos veces al día en los ensayos de EPOC confirmatorios.

Glicopirrolato

La selección de la dosis para el glucopirrolato fue respaldada por un ensayo cruzado de bloqueo incompleto de block incompleto de placebo de 14 días de 14 días que evalúa 6 dosis de glucopirrolato (GP MDI 18 a 0.6 mcg) administrado dos veces al día y un control activo abierto en 140 sujetos con CoPD. Se observó un orden de dosis con el glicopirrolato 18 mcg que demuestra mejoras mayores en FEV₁ Más de 12 horas en comparación con el glicopirrolato 9 4.6 2.4 1.2 y 0.6 mcg (Figura 1).

Figura 1: Cambio medio desde el inicio en FEV₁ Con el tiempo el día 14 (población de guantes)

La diferencia de placebo en cambio desde el inicio en el mínimo de FEV₁ Después de 14 días para los 18 9 4.6 2.4 1.2 y 0.6 mcg, las dosis fueron 97 ml (IC 95%: 45 149) 88 ml (IC 95%: 37 139) 75 ml (IC 95%: 24 125) 84 ml (95% IC: 33 135) 76 ml (95% IC: 22 129) y 37 ml (95% CI: 33 135) 76 ml (95% CI: 22 129) y 37 ml (95% CI: --17 91 91) respectivamente. Dos ensayos de rango de dosis adicionales (dosis única y ensayos de 7 días) en sujetos con EPOC demostraron un beneficio adicional mínimo a dosis superiores a 18 mcg de glicopirrolato. Los resultados respaldaron la selección de 18 mcg de glicopirrolato dos veces al día en los ensayos de EPOC confirmatorios.

Las evaluaciones del intervalo de dosificación apropiado para el glucopirrolato se realizaron en comparación con el aerosol de inhalación de bromuro de ipratropio de ipratropio abierta administrado cuatro veces al día. Los resultados respaldaron la selección de un intervalo de dosificación dos veces al día para una evaluación adicional en los ensayos de EPOC confirmatorios.

Formoterol fumarate

La selección de la dosis para el fumarato de formoterol fue respaldada por un ensayo cruzado de placebo doble ciego aleatorizado único de dosis única, un ensayo cruzado de placebo controlado con placebo que evalúa 3 dosis de fumarato de formoterol (FF MDI 9.6 4.8 y 2.4 mcg) un control activo y placebo abierto en 34 súcleo con EPOC. Se observó un pedido de dosis con la dosis de fumarato de formoterol 9.6 mcg que demuestra mejoras mayores en FEV₁ Más de 12 horas en comparación con las dosis más bajas de 4.8 y 2.4 mcg (Figura 2).

Figura 2: Cambio medio desde el inicio en FEV₁ Con el tiempo el día 1

Las diferencias en el cambio medio desde el inicio en el FEV normalizado₁ AUC0-12 para el fumarato de formoterol 9.6 4.8 y 2.4 mcg en comparación con placebo fueron 176 ml (IC 95%: 138 214) 103 (IC 95%: 66 140) y 81 (IC 95%: 45 118) respectivamente. Estos resultados proporcionaron soporte para la selección de 9.6 mcg de fumarato de formoterol dos veces al día en los ensayos de EPOC confirmatorios.

Ensayos confirmatorios

El programa de desarrollo clínico para Bevespi Aerosphere incluyó dos (ensayo 1 y prueba 2) ensayos aleatorios de grupos paralelos controlados con placebo de 24 semanas en sujetos con EPOC moderada a muy severa diseñadas para evaluar la eficacia de la aerosfera BEVESPI en la función pulmonar. Los ensayos de 24 semanas incluyeron 3699 sujetos que tenían un diagnóstico clínico de EPOC tenían entre 40 y 80 años de edad tenían antecedentes de fumar superiores o igual a 10 años de paquete.₁ menos del 80% de los valores normales predichos y tenían una relación de FEV₁/FVC de menos de 0.7. La mayoría de los pacientes eran hombres (56%) y caucásicos (91%) con una edad media de 63 años y un historial promedio de fumar de 51 años de paquete (54%de fumadores actuales). Durante la detección media post-bronchodilator predicho FEV₁ fue del 51% (rango: 19% a 82%) y el porcentaje medio de reversibilidad fue del 20% (rango: -32% a 135%).

El ensayo 1 y el ensayo 2 evaluaron Bevespi Aerosphere (fumarato de glucopirrolato/formoterol) 18 mcg/9.6 mcglycopirrolato 18 mcg formoterol fumarato 9.6 mcg y placebo administrado dos veces al día (oferta). El juicio 1 también incluyó un control activo abierto.

El punto final primario fue el cambio desde el inicio en el Trough FEV₁ En la semana 24 en comparación con el placebo glicopirrolato 18 mcg oferta y fumarato de formoterol 9.6 mcg Bid. Se evaluó la comparación de Bevespi Aerosphere con glicopirrolato de 18 mcg y fumarato de formoterol 9.6 mcg para evaluar la contribución de los componentes individuales a Bevespi Aerosphere. En ambos ensayos, Bevespi Aerosphere demostró un mayor aumento en el cambio medio desde la línea de base en el Trough FEV₁ En la semana 24 en relación con el glucopirrolato placebo 18 mcg y el fumarato de formoterol 9.6 mcg (Tabla 2).

Tabla 2: Cambio medio de mínimo cuadrado (LS) desde el inicio en el canal antes de la dosis de la mañana FeV₁ (ml) en la semana 24 en el juicio 1 y el juicio 2 (población de intención de tratar)

Con los datos limitados disponibles, hubo mejoras consistentes en Trough FEV₁ con respecto al grado de sexo de la edad de limitación del flujo de aire estatus de fumar en la etapa de oro o uso inhalado de corticosteroides.

En los ensayos 1 y 2, las evaluaciones espirométricas en serie se realizaron a lo largo del intervalo de dosificación de 12 horas en un subconjunto de sujetos (n = 718 y n = 585 respectivamente) en el día 1 y la semana 12. Los resultados del ensayo 1 se muestran en la Figura 3. En el ensayo 2 los resultados de Bevespi Aerosfer en FEV en FEV₁ AUC0-12H fue similar a los observados en el juicio 1.

Figura 3: Cambio medio desde el inicio en FEV₁ Con el tiempo en el día 1 y la semana 12 (prueba 1)

En ambos ensayos pico de FEV₁ se definió como el FEV máximo₁ registrado dentro de las 2 horas posteriores a la dosis de medicamentos de prueba. El pico medio FEV₁ La mejora del inicio con Bevespi Aerosphere en comparación con el placebo en la semana 24 fue de 291 ml (IC 95%: 252 331) y 267 ml (IC 95%: 226 308) en el juicio 1 y el juicio 2 respectivamente. Bevespi Aerosphere demostró una aparición del efecto del tratamiento broncodilatorio a los 5 minutos después de la primera dosis basada en un aumento medio en FEV₁ En comparación con el placebo de 187 ml (IC 95%: 168 205) y 186 ml (IC 95%: 164 207) en el juicio 1 y el ensayo 2 respectivamente. Tanto en el ensayo 1 como en 2 sujetos tratados con Bevespi Aerosphere usaron menos albuterol de rescate diario en comparación con los sujetos tratados con placebo.

The St. George’s Respiratory Questionnaire (SGRQ) was assessed in Trials 1 and 2. In Trial 1 the SGRQ responder rate (defined as an improvement in score of 4 or more as threshold) was 37% 30% 35% and 28% for BEVESPI AEROSPHERE glycopyrrolate formoterol fumarate and placebo respectively with odds ratios of 1.4 (95% CI: 1.1 1.8) 1.1 (IC 95%: 0.9 1.5) y 1.5 (IC 95%: 1.1 2.1) para Bevespi Aerosphere vs. Glicopirrolate Bevespi Aerosphere vs. Formoterol Fumarate y Bevespi Aerosphere vs. Placebo respectivamente. En el ensayo 2, las tendencias fueron similares con las relaciones probatorias de 1.2 (IC 95%: 0.9 1.6) 1.3 (IC 95%: 1.0 1.7) y 1.3 (IC 95%: 0.9 1.8) para Bevespi Aerosphere vs. Glycopirrolate Bevespi Aerosfer vs. Formoterol Fumarate y Bevespi Aerosphere vs. Placbobo respectivamente.

Información del paciente para Bevespi Aerosphere

Bevespi Aerosphere™
(Atmósfera de be-es-pee air-oh)
(fumarato de glicopirrolato y formoterol) Aerosol de inhalación para uso de inhalación oral

¿Qué es Bevespi Aerosphere?

Bevespi Aerosphere combines an anticolinérgico glycopyrrolate y a long-acting beta₂-Gonista adrenérgico (LABA) Fumarato de formoterol de medicina.

• Los medicamentos anticolinérgicos y LABA ayudan a los músculos alrededor de las vías respiratorias de sus pulmones relajados para prevenir síntomas, como la tos que la tos en el tos y la falta de respiración. Estos síntomas pueden ocurrir cuando los músculos alrededor de las vías respiratorias se tensan. Esto hace que sea difícil respirar.
• Bevespi Aerosphere is a prescription medicine used to treat EPOC. EPOC is a chronic lung disease that includes chronic bronchitis emphysema or both.
• Bevespi Aerosphere is used long term as 2 inhalations 2 times each day in the morning y in the evening to improve symptoms of EPOC for better breathing.
• Bevespi Aerosphere is not for use to treat sudden symptoms of EPOC. Siempre tenga un inhalador de rescate (un broncodilatador inhalado de acción corta) con usted para tratar síntomas repentinos. Si no tiene un inhalador de rescate, comuníquese con su proveedor de atención médica para que se le prescriba uno.
• Bevespi Aerosphere is not for the treatment of asma. No se sabe si Bevespi Aerosphere es seguro y efectivo en personas con asma.
• Bevespi Aerosphere should not be used in children. It is not known if Bevespi Aerosphere is safe y effective in children.

No use Bevespi Aerosphere si usted:

• son alérgicos al fumarato de formoterol glicopirrolato o a cualquiera de los ingredientes de Bevespi Aerosfer. Consulte el final de este folleto de información del paciente para obtener una lista completa de ingredientes.
• tener asma.

Antes de usar Bevespi Aerosphere, dígale a su proveedor de atención médica sobre todas sus afecciones médicas, incluso si:

• tener problemas cardíacos
• tener presión arterial alta
• tener convulsiones
• tener problemas de tiroides
• tener diabetes
• tener problemas hepáticos
• tener problemas oculares como el glaucoma. Bevespi Aerosphere puede empeorar su glaucoma.
• Tener problemas de próstata o vejiga o problemas que pasen la orina. Bevespi Aerosphere puede empeorar estos problemas.
• son alérgicos a cualquier otro medicamento o producto alimenticio
• tener cualquier otra afección médica
• están embarazadas o planean quedar embarazadas. No se sabe si Bevespi Aerosphere puede dañar a su bebé no nacido.
• son amamantando o planean amamantar. No se sabe si los medicamentos glicopirrolato y fumarato de formoterol en Bevespi Aerosphere pasan a la leche materna y si pueden dañar a su bebé.

Dígale a su proveedor de atención médica sobre todos los medicamentos que toma incluyendo medicamentos recetados y de venta libre vitaminas y suplementos herbales. Bevespi Aerosphere y ciertos otros medicamentos pueden interactuar entre sí. Esto puede causar efectos secundarios graves. Especialmente dígale a su proveedor de atención médica si toma:

• anticolinérgicos (including tiotropium ipratropium aclidinium y umeclidinium)
• Otros Labas (incluido Salmeterol arformoterol vilanterol olodaterol e indacaterol)
• atropina

Conozca los medicamentos que toma. Mantenga una lista de ellos para mostrar a su proveedor de atención médica y farmacéutico cada vez que obtenga un nuevo medicamento.

¿Cómo debo usar Bevespi Aerosphere?

Lea las instrucciones paso a paso para usar Bevespi Aerosphere al final de esta información del paciente.

• No Use Bevespi Aerosphere a menos que su proveedor de atención médica le haya enseñado cómo usar el inhalador y comprenda cómo usarlo correctamente.
• Use Bevespi Aerosphere exactamente como se prescribió. No use Bevespi Aerosphere con más frecuencia de lo prescrito.
• Use 2 inhalaciones de Bevespi Aerosphere 2 veces al día (por la mañana y por la noche).
• Si pierde una dosis de Bevespi Aerosphere, tome su próxima dosis al mismo tiempo que normalmente lo hace. No tome más de lo que su dosis prescrita de Bevespi Aerosphere.
• Si toma demasiado Bevespi Aerosphere, llame a su proveedor de atención médica o vaya a la sala de emergencias del hospital más cercana de inmediato si tiene síntomas inusuales, como empeorar la falta de aliento, el dolor en el pecho aumenta la frecuencia cardíaca o la sacudida.
• No Rocíe Bevespi Aerosphere en tus ojos. Si Bevespi Aerosphere se mete en los ojos, enjuague bien con agua. Si el enrojecimiento continúa llame a su proveedor de atención médica.
• No Deje de usar Bevespi Aerosphere a menos que su proveedor de atención médica lo haga que lo haga por su proveedor de atención médica porque sus síntomas pueden volver. Su proveedor de atención médica cambiará sus medicamentos según sea necesario.
• No use other medicines that contain a LABA or an anticolinérgico for any reason. Pregúntele a su proveedor o farmacéutico de atención médica si alguno de sus otros medicamentos es LABA o Anticolinérgico que contiene medicamentos.
• Bevespi Aerosphere does not relieve sudden symptoms of EPOC. Siempre tenga un inhalador de rescate con usted para tratar síntomas repentinos. Si no tiene un inhalador de rescate, llame a su proveedor de atención médica que le prescriba uno.
• Llame a su proveedor de atención médica o obtenga atención médica de inmediato si Tus problemas respiratorios empeoran; Debe usar su inhalador de rescate con más frecuencia de lo habitual o su inhalador de rescate no funciona tan bien para aliviar sus síntomas.

¿Cuáles son los posibles efectos secundarios con Bevespi Aerosphere?

Bevespi Aerosphere can cause serious side effects including:

• Las personas con asma que toman medicamentos LABA, como el fumarato de formoterol (uno de los medicamentos en Bevespi Aerosphere) sin usar también un medicamento llamado corticosteroides inhalados tiene un aumento de problemas graves por asma, incluida la necesidad de una necesidad de un tubo colocado en sus vías respiratorias para ayudarlos a respirar o la muerte.
• Llame a su proveedor de atención médica si los problemas respiratorios empeoran con el tiempo mientras usa Bevespi Aerosphere. Es posible que necesite un tratamiento diferente.
• Obtenga atención médica de emergencia si:
  • Tus problemas respiratorios empeoran rápidamente
  • Utiliza su medicamento para inhaladores de rescate pero no alivia sus problemas respiratorios
• Usar demasiado medicamento LABA puede causar:
  • dolor en el pecho
  • latidos rápidos e irregulares
  • temblor
  • aumento de la presión arterial
  • dolor de cabeza
  • nerviosismo
• EPOC symptoms can get worse over time. Si sus síntomas de EPOC empeoran con el tiempo, no aumente su dosis de Bevespi Aerosphere, sino que llame a su proveedor de atención médica.
• problemas de respiración repentina inmediatamente después de inhalar su medicamento. Si tiene problemas respiratorios repentinos inmediatamente después de inhalar su medicamento, deje de usar Bevespi Aerosphere y llame a su proveedor de atención médica de inmediato.
• reacciones alérgicas graves. Llame a su proveedor de atención médica o obtenga atención médica de emergencia si obtiene alguno de los siguientes síntomas de una reacción alérgica grave:
  • erupción
  • urticaria
  • hinchazón de la cara de la cara y la lengua
  • problemas respiratorios
• Efectos en tu corazón:
  • aumentar la presión arterial
  • un latido rápido o irregular
  • dolor en el pecho
• Efectos en su sistema nervioso:
  • temblor
  • nerviosismo
• Cambios en los niveles de sangre de laboratorio incluyendo altos niveles de azúcar en la sangre (hiperglucemia) y bajos niveles de potasio (hipocalemia) que pueden causar síntomas del espasmo muscular debilidad muscular o ritmo cardíaco anormal.
• Problemas oculares nuevos o empeorados, incluido el glaucoma agudo de ángulo estrecho. El glaucoma agudo de ángulo estrecho puede causar pérdida de visión permanente si no se trata. Los síntomas del glaucoma agudo de ángulo estrecho pueden incluir:
  • dolor ocular or discomfort
  • náuseas or vomiting
  • visión borrosa
  • ver halos o colores brillantes alrededor de luces
  • ojos rojos

Si tiene estos síntomas, llame a su proveedor de atención médica de inmediato antes de tomar otra dosis.

• Retención urinaria. Las personas que toman Bevespi Aerosphere pueden desarrollar una retención urinaria nueva o peor. Los síntomas de la retención urinaria pueden incluir:
  • Dificultad para orinar
  • orina dolorosa
  • orinar con frecuencia
  • orina en una corriente débil o gotea

Si tiene estos síntomas de retención urinaria, deje de tomar Bevespi Aerosphere y llame a su proveedor de atención médica de inmediato antes de tomar otra dosis.

Los efectos secundarios comunes de Bevespi Aerosphere incluyen: infección del tracto urinario y tos.

Dígale a su proveedor de atención médica sobre cualquier efecto secundario que lo moleste o que no desaparezca.

Estos no son todos los posibles efectos secundarios de Bevespi Aerosphere. Para obtener más información, solicite a su proveedor o farmacéutico de atención médica.

Llame a su médico para obtener consejos médicos sobre efectos secundarios. Puede informar los efectos secundarios a la FDA al 1-800-FDA-1088.

También puede informar los efectos secundarios a AstraZeneca al 1-800-236-9933.

¿Cómo debo almacenar Bevespi Aerosphere?

• Almacene Bevespi Aerosphere a temperatura ambiente entre 68 ° F a 77 ° F (20 ° C a 25 ° C).
• No Pon un agujero en el bote Bevespi Aerosphere.
• No Use o almacene Bevespi Aerosphere cerca del calor o una llama. Las temperaturas superiores a 120 ° F (49 ° C) pueden hacer que el recipiente estalle.
• No Tire el bote Bevespi Aerosphere en un incendio o un incinerador.
• Deseche Bevespi Aerosphere 3 meses después de abrir la bolsa de aluminio (3 semanas para el bote de inhalación de 28) o cuando el indicador de dosis alcanza el cero 0, lo que ocurre primero.
• Mantenga la aerosfia de Bevespi y todos los medicamentos fuera del alcance de los niños.

Información general sobre el uso seguro y efectivo de Bevespi Aerosphere

A veces se recetan medicamentos para fines distintos a los enumerados en un folleto de información del paciente. No use Bevespi Aerosphere para una condición para la cual no se prescribió. No le dé a su aerosposfera Bevespi a otras personas, incluso si tienen los mismos síntomas que tiene. Puede dañarlos.

Puede pedirle a su proveedor o farmacéutico de atención médica información sobre Bevespi Aerosphere que esté escrita para profesionales de la salud.

Ingredientes activos: glicopirrolato micronizado y fumarato de formoterol micronizado

Ingredientes inactivos: hidrofluoroalkane (HFA 134A) y partículas porosas (compuestas por DSPC [12-distearoyl-snglicero-3-fosfocolina] y cloruro de calcio)

Instrucciones de uso

Bevespi Aerosphere™
(Atmósfera de be-es-pee air-oh)
(fumarato de glicopirrolato y formoterol) Aerosol de inhalación para uso de inhalación oral

Lea estas instrucciones para su uso antes de comenzar a usar Bevespi Aerosphere y cada vez que obtiene una recarga. Puede haber nueva información. Esta información no toma el lugar de hablar con su proveedor de atención médica sobre su condición o tratamiento médico.

Información importante:

• Solo para uso de inhalación oral.
• Use Bevespi Aerosphere exactamente como le dice su proveedor de atención médica.
• Si tiene alguna pregunta sobre el uso de su inhalador, pregúntele a su proveedor o farmacéutico de atención médica.

Partes de su inhalador de Bevespi Aerosphere (ver Figura 1):

• Bevespi Aerosphere comes as a canister that fits into an actuator with a dose indicator.
  • No Use el actuador de Bevespi Aerosphere con un bote de medicina de cualquier otro inhalador.
  • No Use el bote Bevespi Aerosphere con un actuador de cualquier otro inhalador.

Figura 1

• Bevespi Aerosphere comes with a dose indicator located on the top of the canister (See Figura 1). The dose indicator display window will show you how many puffs of medicine you have left. A puff of medicine is released each time you press the center of the dose indicator.

Antes de usar Bevespi Aerosphere por primera vez Asegúrese de que el puntero en el indicador de dosis apunte a la derecha de la marca de inhalación 120 en la ventana de visualización del indicador de dosis (ver Figura 1). (Tenga en cuenta que el puntero apuntará a la derecha de la marca de inhalación de 30 si tiene un bote de inhalación de inhalador de 7 días 28).

• El puntero apuntará a 120 después de que se entreguen 10 bocanadas de Bevespi Aerosphere. Esto significa que quedan 120 bocanadas de medicina en el recipiente (ver Figura 2a).
• El puntero apuntará entre 100 y 120 después de tomar 10 bocanadas más. Esto significa que quedan 110 bocanadas de medicina en el recipiente (ver Figura 2b).
• El puntero apuntará a 100 después de tomar 10 bocanadas más. Esto significa que quedan 100 bocanadas de medicina en el recipiente (ver Figura 2C).

Figura 2A Figura 2B y Figura 2C

• La ventana de visualización del indicador de dosis continuará moviéndose después de cada 10 bocanadas. El número en la ventana de visualización del indicador de dosis continuará cambiando después de cada 20 bocanadas.

Figura 2D

• El color en la ventana de visualización del indicador de dosis cambiará al rojo como se muestra en el área sombreada cuando solo quedan 20 bocanadas de medicamento en su inhalador (ver Figura 2D).
• El indicador de dosis para el inhalador de 7 días 28 se mueve el bote de inhalación después de cada 10 bocanadas; con marcas para 30 15 y 0 bocanadas. El color en el inhalador de 7 días 28 inhalación de la ventana del indicador del indicador de la dosis cambiará a rojo cuando solo queden 10 bocanadas de medicina en su inhalador.

Preparación de su inhalador de Bevespi Aerosphere para su uso:

• Bevespi Aerosphere should be at room temperature before you use it.
• Su inhalador de Bevespi Aerosphere viene en una bolsa de aluminio que contiene un paquete de secado (desecante).
  • Saca el inhalador de Bevespi Aeropshere de la bolsa de aluminio.
  • Tire la bolsa y el paquete de secado. No coma ni respire el contenido del paquete de secado.

Figura 3

Inhalador de Bevespi Aerospi: inhalador:

Antes de usar Bevespi Aerosphere por primera vez you must prime the inhaler.

• Retire la tapa del portavoz (ver Figura 3). Verifique el interior del portavoz de los objetos antes de usarlo.
• Mantenga el inhalador en posición vertical lejos de su cara y agite bien el inhalador (ver Figura 4).

Figura 4

• Presione firmemente en el centro del indicador de dosis hasta que el recipiente deje de moverse en el actuador para liberar una bocanada de medicina del portavoz (ver Figura 5). Puede escuchar un clic suave del indicador de dosis, ya que cuenta hacia abajo durante el uso.

Figura 5

• Repita los pasos de cebado 3 más veces (vea la Figura 4 y la Figura 5). Agite el inhalador mucho antes de cada bocanada de cebado.
• Después de cebar 4 veces, el indicador de dosis debe apuntar a la derecha de 120 y su inhalador ahora está listo para usar.

Usando su inhalador de Bevespi Aerosphere:

Paso 1: Retire la tapa de la boquilla (ver Figura 6).

Figura 6

Paso 2: Agite el inhalador mucho antes de cada uso (ver Figura 7).

Figura 7

¿Qué tipo de antibiótico es la amoxicilina?

Paso 3: Sostenga al inhalador con la boquilla apuntando hacia usted y exhale lo más completamente posible a través de su boca (vea la Figura 8).

Figura 8

Paso 4: Cierre los labios alrededor del portavoz e incline la cabeza hacia atrás manteniendo la lengua debajo del portavoz (ver Figura 9).

Figura 9

Paso 5: Mientras respira profundamente y presiona lentamente en el centro del indicador de dosis hasta que el recipiente deje de moverse en el actuador y se ha lanzado una bocanada de medicina (ver Figura 10). Luego deje de presionar el indicador de dosis.

Figura 10

Paso 6: Cuando haya terminado de respirar, quite la boquilla de la boca. Contre su respiración siempre que pueda hasta 10 segundos (consulte la Figura 11).

Figura 11

Paso 7: Respira suavemente (ver Figura 12). Repita los pasos 2 a 7 para tomar su segunda bocanada de Bevespi Aerosphere.

Figura 12

Paso 8: Reemplace la tapa sobre la boquilla de inmediato después de su uso (ver Figura 13).

Figura 13

Cómo limpiar el inhalador de Bevespi Aerosphere:

Limpie el inhalador 1 vez cada semana. Es muy importante mantener limpio a su inhalador para que la medicina no se acumule y bloquee el aerosol a través del portavoz (ver Figura 14).

Figura 14

Paso 1: Saca el recipiente del actuador (ver Figura 15). No limpie el recipiente ni deje que se moje.

Figura 15

Paso 2: Quite la gorra del portavoz.

Paso 3: Sostenga el actuador debajo del grifo y ejecute agua tibia a través de él durante unos 30 segundos. Voltee el actuador boca abajo y enjuague el actuador nuevamente a través del portavoz durante unos 30 segundos (ver Figura 16).

Figura 16

Paso 4: Sacude tanta agua del actuador como pueda.

Paso 5: Mire el actuador y el portavoz para asegurarse de que cualquier acumulación de medicamentos haya sido completamente arrastrada. Si hay alguna acumulación de pasos de repetición 3 a 5 en la sección Cómo limpiar el inhalador de Bevespi Aerosphere.

Paso 6: Deje que el actuador se sece al aire durante la noche (ver Figura 17). No vuelva a colocar el recipiente en el actuador si aún está húmedo.

Figura 17

Paso 7: Cuando el actuador está seco, presione suavemente el recipiente en el actuador (ver Figura 18). No presione demasiado fuerte sobre el recipiente. Esto podría hacer que se libere una bocanada de medicina.

Figura 18

Paso 8: Vuelva a aprobar su Bevespi Aerosphere inhalador después de cada limpieza. Para volver a aprobar el inhalador, agite bien el inhalador y presione en el centro del indicador de dosis 2 veces para liberar un total de 2 bocanadas en el aire lejos de su cara. Su inhalador ahora está listo para usar.

Si no usa su Bevespi Aerosphere durante más de 7 días, deberá volver a proporcionarlo antes de su uso.

Para volver a aprobar el inhalador, agite bien el inhalador y presione en el centro del indicador de dosis 2 veces para liberar un total de 2 bocanadas en el aire lejos de su cara. Su inhalador ahora está listo para usar.

Estas instrucciones de uso han sido aprobadas por la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos.