Descripción para Amondys 45

La inyección de Amondys 45 (Casimersen) es una solución concentrada sin conservación acuosa sin conservación estéril para la dilución antes de la administración intravenosa. Amondys 45 es un líquido incoloro claro a ligeramente opalescente y puede contener pequeñas cantidades de pequeñas partículas amorfas blancas a blancas. Amondys 45 se suministra en viales de dosis única que contienen 100 mg de Casimersen (50 mg/ml). Amondys 45 se formula como una solución salina tamponada con fosfato isotónico con una osmolalidad de 260 a 320 MOSM y un pH de 7.5. Cada mililitro de Amondys 45 contiene: 50 mg de Casimersen; 0.2 mg de cloruro de potasio; 0.2 mg de fosfato de potasio monobásico; 8 mg de cloruro de sodio; y 1,14 mg de fosfato de sodio anhidro dibásico en agua para inyección. El producto puede contener ácido clorhídrico o hidróxido de sodio para ajustar el pH.

Casimersen es un oligonucleótido antisentido de la subclase del oligómero morfolino de fosforodiamidato (PMO). Los PMO son moléculas sintéticas en las que los anillos de ribofuranosil de cinco miembros que se encuentran en el ADN y el ARN natural se reemplazan por un anillo de morfolino de seis miembros. Cada anillo de morfolino está vinculado a través de un resto fosforodiamidato no cargado en lugar del enlace de fosfato cargado negativamente que está presente en el ADN natural y el ARN. Cada subunidad de morfolino de fosforodiamidato contiene una de las bases heterocíclicas que se encuentran en el ADN (adenina citosina guanina o timina). Casimersen contiene 22 subunidades vinculadas. La secuencia de bases desde el extremo 5 'hasta 3' es Caatgccatcctggagttcctg. La fórmula molecular de Casimersen es C₂₆₈H₄₂₄N₁₂₄O₉₅P₂₂ y el peso molecular es 7584.5 Daltons.

La estructura de Casimersen es:

Usos para Amondys 45

AMONDYS 45 está indicado para el tratamiento de la distrofia muscular de Duchenne (DMD) en pacientes que tienen una mutación confirmada del gen DMD que es susceptible de omisión del exón 45. Esta indicación se aprueba bajo aprobación acelerada basada en un aumento en la producción de distrofina en el músculo esquelético observado en pacientes tratados con Amondys 45 [ver Estudios clínicos ] La aprobación continua de esta indicación puede depender de la verificación de un beneficio clínico en los ensayos confirmatorios.

Dosis para Amondys 45

Monitoreo para evaluar la seguridad

Se debe medir la dipstick de orina de cistatina sérica y la relación proteína a creatinina de orina (UPCR) antes de comenzar a Amondys 45. Considere la medición de la tasa de filtración glomerular antes del inicio de Amondys 45. Se recomienda el monitoreo de la toxicidad renal durante el tratamiento. Obtenga la muestra de orina antes de la infusión de Amondys 45 o al menos 48 horas después de la infusión [ver Advertencias y precauciones ]

Información de dosificación

La dosis recomendada de Amondys 45 es de 30 miligramos por kilogramo administrada una vez por semana como una infusión intravenosa de 35 a 60 minutos a través de un filtro de 0.2 micras en línea.

Si se pierde una dosis de Amondys 45, se puede administrar lo antes posible después de la dosis programada.

Instrucciones de preparación

Amondys 45 se suministra en viales de dosis única como una solución concentrada sin conservante que requiere dilución antes de la administración. Los productos farmacéuticos parenterales deben ser inspeccionados visualmente para partículas y decoloración antes de la administración siempre que la solución y el contenedor lo permitan. Use técnica aséptica.

1. Calcule la dosis total de Amondys 45 que se administrará en función del peso del paciente y la dosis recomendada de 30 miligramos por kilogramo. Determine el volumen de Amondys 45 necesario y el número correcto de viales para suministrar la dosis calculada completa.
2. Permita que los viales se caliente a temperatura ambiente. Mezcle el contenido de cada vial invirtiendo suavemente 2 o 3 veces. No te temble.
3. Inspeccione visualmente cada vial de Amondys 45. La solución es un líquido incoloro claro a ligeramente opalescente y puede contener pequeñas cantidades de pequeñas partículas amorfas blancas a blancas. No use si la solución en los viales está descolorida o contiene partículas extrañas que no sean pequeñas cantidades de pequeñas partículas amorfas blancas a blancas.
4. Con una jeringa equipada con una aguja de calibre 21 o más pequeña que no tiene coro, retira el volumen calculado de Amondys 45 del número apropiado de viales. Para evitar opilar la aguja y fragmentar los tapones, reemplace periódicamente la aguja durante la preparación.
5. Diluta los Amondys 45 retirados en la inyección de cloruro de sodio al 0,9% USP para hacer un volumen total de 100 a 150 ml. Invierta suavemente de 2 a 3 veces para mezclar. No te temble. Inspeccione visualmente la solución diluida. No use si la solución está decolorada turbia o contiene partículas extrañas que no sean pequeñas cantidades de pequeñas partículas amorfas blancas a blancas.
6. Administre la solución diluida a través de un filtro de 0.2 micras en línea.
7. Amondys 45 no contiene conservantes y debe administrarse inmediatamente después de la dilución. Infusión completa de Amondys diluidos 45 dentro de las 4 horas posteriores a la dilución. Si no es posible un uso inmediato, el producto diluido puede almacenarse hasta 24 horas a 2 ° C a 8 ° C (36 ° F a 46 ° F). No se congele. Deseche a Amondys 45 no utilizado.

Instrucciones de administración

Se puede considerar la aplicación de una crema anestésica tópica al sitio de infusión antes de la administración de Amondys 45.

Amondys 45 se administra mediante infusión intravenosa. Enjuague la línea de acceso intravenoso con inyección de cloruro de sodio al 0,9% USP antes y después de la infusión.

Infunda los Amondys diluidos 45 durante 35 a 60 minutos a través de un filtro de 0.2 micras en línea. No mezcle otros medicamentos con Amondys 45 ni infundan otros medicamentos concomitantemente a través del mismo acceso intravenoso con Amondys 45.

Si se produce una reacción de hipersensibilidad, considere ralentizar la infusión que interrumpe o suspende la terapia Amondys 45 [ver Contraindicaciones Advertencias y precauciones y Reacciones adversas ]

Monomagnesio di-l-aspartato

Que suministrado

Formas de dosificación y fortalezas

Amondys 45 es un líquido incoloro incoloro claro a ligeramente opalescente y puede contener pequeñas cantidades de pequeñas partículas amorfas blancas a blancas y está disponible como:

• Inyección: solución de 100 mg/ 2 ml (50 mg/ ml) en un vial de dosis única

Amondys 45 La inyección se suministra en viales de dosis individuales. La solución es un líquido incoloro claro a ligeramente opalescente y puede contener pequeñas cantidades de pequeñas partículas amorfas blancas a blancas.

Viales de dosis única que contienen 100 mg/2 ml (50 mg/ml) NDC 60923-227-02

Almacenamiento y manejo

Almacene AMONDYS 45 a 2 ° C a 8 ° C (36 ° F a 46 ° F). No se congele. Almacene en cartón original hasta que esté listo para usar para proteger de la luz.

Fabricado para: Sarepta Therapeutics Inc. Cambridge MA 02142 USA. Revisado: julio de 2024

Efectos secundarios para Amondys 45

Las siguientes reacciones adversas clínicamente significativas se describen en otra parte del etiquetado:

• Reacciones de hipersensibilidad [Ver Advertencias y precauciones ]
• Toxicidad renal [Ver Advertencias y precauciones ]

Experiencia de ensayos clínicos

Debido a que los ensayos clínicos se realizan en condiciones ampliamente variables, las tasas de reacción adversas observadas en los ensayos clínicos de un fármaco no pueden compararse directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro fármaco y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica.

En el Programa de Desarrollo Clínico AMONDYS 45, 76 pacientes recibieron al menos una dosis intravenosa de Amondys 45 (30 mg/kg). Todos los pacientes eran hombres y habían confirmado genéticamente la distrofia muscular de Duchenne. La edad en la entrada del estudio fue de 7 a 20 años (media 9.9 años). La mayoría de los pacientes (88%) eran blancos y 9% eran asiáticos.

Amondys 45 was studied in a double-blind placebo-controlled study (Study 1).

Los pacientes en el Estudio en curso 1 recibieron Amondys 45 (n = 57) 30 mg/kg o placebo (n = 31) por vía intravenosa una vez por semana durante hasta 96 semanas, después de lo cual todos los pacientes recibieron o recibirán AMONDYS 45 30 mg/kg por hasta 48 semanas.

Las reacciones adversas observadas en ≥20% de los pacientes tratados con Amondys 45 y 5% con mayor frecuencia que en el grupo placebo en el Estudio 1 se muestran en la Tabla 1.

Tabla 1: Reacciones adversas que ocurren en al menos el 20% de los pacientes tratados con Amondys 45 y a una tasa al menos 5% más frecuente que en el grupo placebo en el Estudio 1

Otras reacciones adversas que ocurrieron en al menos el 10% de los pacientes tratados con Amondys 45 y que se informaron a una tasa de al menos 5% con mayor frecuencia en el grupo Amondys 45 que en el grupo placebo fueron: infección del oído para el dolor del oído, dolor postraumático y mareos y aloudamiento.

Experiencia de postalketing

Las siguientes reacciones adversas se han identificado durante el uso posterior a la apropiación de Amondys 45. Debido a que estas reacciones se informan voluntariamente de una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de manera confiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición a los medicamentos.

Las reacciones relacionadas con la infusión, incluido el dolor de cabeza de la erupción, el dolor abdominal de la tos (incluido el dolor abdominal superior) y los vómitos ocurrieron dentro de las 24 horas desde el comienzo de una infusión de Amondys 45.

Las reacciones de hipersensibilidad, incluido el angioedema y la anafilaxia, se han producido en pacientes tratados con Amondys 45.

¿La hiosciamina tiene sulfa?

Interacciones de drogas para Amondys 45

No se proporciona información

Advertencias para Amondys 45

Incluido como parte del PRECAUCIONES sección.

Precauciones para Amondys 45

Reacciones de hipersensibilidad

Las reacciones de hipersensibilidad, incluido el angioedema y la anafilaxia, se han producido en pacientes que fueron tratados con Amondys 45. Si se produce una reacción de hipersensibilidad al instituto del tratamiento médico apropiado y considere ralentizar la infusión [ver Dosis y administración ] interrumpir o suspender la infusión de Amondys 45 y monitorear hasta que la condición se resuelva. Amondys 45 está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad grave conocida a Casimersen o a cualquiera de los ingredientes inactivos en Amondys 45 [ver Contraindicaciones ]

Toxicidad renal

Se observó toxicidad renal en animales que recibieron Casimersen [ver Uso en poblaciones específicas y Toxicología no clínica ] Although kidney toxicity was not observed in the clinical studies with Amondys 45 kidney toxicity including potentially fatal glomerulonephritis has been observed after administration of some antisense oligonucleotides. Kidney function should be monitored in patients taking Amondys 45. Because of the effect of reduced skeletal muscle mass on creatinine measurements creatinine may not be a reliable measure of kidney function in DMD patients. Serum cystatin C urine dipstick y urine proteinto- creatinine ratio should be measured before starting Amondys 45. Consider also measuring glomerular filtration rate using an exogenous filtration marker before starting Amondys 45. During treatment monitor urine dipstick every month y serum cystatin C y urine protein-tocreatinine ratio (UPCR) every three months. Only urine expected to be free of excreted Amondys 45 should be used for monitoring of urine protein. Urine obtained on the day of Amondys 45 infusion prior to the infusion or urine obtained at least 48 hours after the most recent infusion may be used. Alternatively use a laboratory test that does not use the reagent pyrogallol red as this reagent has the potential to cross react with any Amondys 45 that is excreted in the urine y thus lead to a false positive result for urine protein.

Si se detecta un aumento persistente en la cistatina C o proteinuria en suero, consulte un nefrólogo pediátrico para una evaluación adicional.

Toxicología no clínica

Carcinogénesis Mutagénesis Deterioro de la fertilidad

Carcinogénesis

Los estudios de carcinogenicidad no se han realizado con Casimersen.

Mutagénesis

Casimersen fue negativo en el ensayo in vitro (ensayo de mutación inversa bacteriana y ensayo de aberración cromosómica en las células CHO) y los ensayos in vivo (micronúcleos de la médula ósea de ratón).

Deterioro de la fertilidad

Los estudios de fertilidad en animales no se realizaron con Casimersen. No se observaron efectos de Casimersen en el sistema reproductivo masculino después de la administración semanal a ratones machos a dosis subcutáneas de hasta 960 mg/kg durante 26 semanas o a monos masculinos a dosis intravenosas de hasta 640 mg/kg durante 39 semanas. Las exposiciones plasmáticas a las dosis más altas probadas en ratón y mono fueron aproximadamente 9 y 35 veces respectivamente que en humanos en la dosis humana recomendada de 30 mg/kg/semana.

Uso en poblaciones específicas

Embarazo

Resumen de riesgos

No hay datos humanos o animales disponibles para evaluar el uso de Amondys 45 durante el embarazo. En los Estados Unidos, la población general de los defectos de nacimiento se produce en el 2% al 4% y el aborto espontáneo ocurre en el 15% al ​​20% de los embarazos clínicamente reconocidos.

Lactancia

Resumen de riesgos

No hay datos humanos o animales para evaluar el efecto de Amondys 45 en la producción de leche La presencia de Casimersen en la leche o los efectos de Amondys 45 en el bebé amamantado.

Los beneficios para el desarrollo y la salud de la lactancia materna deben considerarse junto con la necesidad clínica de la madre de Amondys 45 y cualquier posible efecto adverso en el bebé amamantado de Amondys 45 o de la condición materna subyacente.

Uso pediátrico

Amondys 45 is indicated for the treatment of DMD in patients who have a confirmed mutation of the DMD gene that is amenable to exon 45 skipping including pediatric patients [see Estudios clínicos ]

Datos de toxicidad animal juvenil

La administración intravenosa de Casimersen (0 100 300 y 900 mg/kg) a ratas machos juveniles una vez por semana durante 10 semanas (días postnatales 14 a 77) dio como resultado una degeneración tubular renal/necrosis a la dosis más alta probada. No se observaron efectos sobre el desarrollo neuroconductual del sistema reproductivo masculino o la función inmune. En la dosis general sin efecto (300 mg/kg), la exposición al plasma (AUC) fue 4 veces que en los humanos a la dosis humana recomendada de 30 mg/kg/semana.

Uso geriátrico

La DMD es en gran medida una enfermedad de niños y adultos jóvenes; Por lo tanto, no hay experiencia con Amondys 45 en pacientes con DMD geriátricos.

Pacientes con discapacidad renal

La eliminación renal de Casimersen disminuye en adultos no DMD con deterioro renal basado en la tasa de filtración glomerular estimada (calculada utilizando la modificación de la ecuación de la dieta y la enfermedad renal (MDRD)) [ver Farmacología clínica ] However because of the effect of reduced skeletal muscle mass on creatinine measurements in DMD patients no specific dosage adjustment can be recommended for DMD patients with renal impairment based on estimated glomerular filtration rate. Patients with known renal function impairment should be closely monitored during treatment with Amondys 45.

Información de sobredosis para Amondys 45

No se proporciona información

Contraindicaciones para Amondys 45

Amondys 45 is contraindicated in patients with known serious hypersensitivity to casimersen or to any of the inactive ingredients in Amondys 45. Instances of hypersensitivity including angioedema y anaphylaxis have occurred in patients receiving Amondys 45 [see Advertencias y precauciones ]

Farmacología clínica for Amondys 45

Mecanismo de acción

Casimersen está diseñado para unirse al exón 45 del pre-ARNm de distrofina, lo que resulta en la exclusión de este exón durante el procesamiento de ARNm en pacientes con mutaciones genéticas que son susceptibles de omisión del exón 45. El omisión del exón 45 está destinado a permitir la producción de una proteína de distrofina truncada internamente en pacientes con mutaciones genéticas que son susceptibles de omisión 45 [ver Estudios clínicos ]

Farmacodinámica

En el análisis provisional del tejido de biopsia muscular obtenido al inicio y en la semana 48 de los pacientes en los pacientes del Estudio 1 que recibieron Amondys 45 (n = 27) demostró un aumento significativo en el omisión del exón 45 (P (P<0.001) compared to baseline demonstrated by reverse transcription digital droplet polymerase chain reaction (RT-ddPCR). Patients who received placebo (n = 16) did not demonstrate a significant increase in exon 45 skipping (p=0.808). The level of exon skipping is positively correlated with dystrophin protein expression [see Estudios clínicos ]

En el estudio 1 [ver Estudios clínicos ] dystrophin levels as assessed by the Sarepta Western blot assay increased from 0.93% (SD 1.67) of normal at baseline to 1.74% (SD 1.97) of normal after 48 weeks of treatment with AMONDYS 45. The mean change from baseline in dystrophin after 48 weeks of treatment with AMONDYS 45 was 0.81% (SD 0.70) of normal levels (p<0.001). This increase in dystrophin protein expression after treatment with Amondys 45 positively correlated with the level of exon skipping. The mean change from baseline in dystrophin after 48 weeks of treatment with placebo was 0.22% (SD 0.49). Patients who received Amondys 45 showed a significantly greater increase in dystrophin protein levels from baseline to Week 48 compared to those who received placebo (mean difference of 0.59%; p = 0.004). Dystrophin levels assessed by Western blot can be meaningfully influenced by differences in sample processing analytical technique reference materials y quantitation methodologies. Therefore comparing dystrophin results from different assay protocols will require a styardized reference material y additional bridging studies.

La localización correcta de la distrofina al sarcolema en pacientes tratados con Amondys 45 se demostró mediante tinción con inmunofluorescencia.

Farmacocinética

La farmacocinética de Casimersen se evaluó en pacientes con DMD después de la administración de dosis intravenosas (IV) que varían de 4 mg/kg/semana a 30 mg/kg/semana (es decir, dosis recomendada). Después de una sola dosis IV de Casimersen CMAX se alcanzó al final de la infusión. La exposición a Casimersen aumentó de manera proporcional con un incremento de dosis. No se observó acumulación de Casimersen en plasma después de una dosis una vez por semana. La variabilidad entre sujetos (AS% CV) para Casimersen CMAX y AUC variaron de 12% a 34% y 16% a 34% respectivamente.

Efectos secundarios del relajante muscular flexeril

Distribución

La unión de Casimersen a la proteína plasmática humana no dependía de la concentración y varió de 8.4% a 31.6%. El volumen medio aparente de distribución en estado estacionario (VSS) fue de 367 ml/kg (%CV = 28.9) después de una dosis de 30 mg/kg de Casimersen administrada por vía intravenosa.

Eliminación

El espacio libre de plasma (CL) de Casimersen fue de 180 ml/h/kg a la dosis de 30 mg/kg. La vida media de eliminación (T½) fue de 3.5 horas (SD 0.4 horas).

Metabolismo

Casimersen es metabólicamente estable en incubaciones microsómicas hepáticas humanas. No se detectaron metabolitos en plasma o orina.

Excreción

Casimersen se excreta en su mayoría sin cambios en la orina. En un estudio clínico con Casimersen radiomarcado, más del 90% del medicamento se excretó en orina con una excreción fecal insignificante.

Poblaciones específicas

Sexo de edad

La farmacocinética de Amondys 45 se ha evaluado en pacientes con DMD masculinos de 9 a 20 años de edad. No hay experiencia con el uso de Amondys 45 en pacientes con DMD de 65 años o más. Amondys 45 no ha sido estudiado en pacientes femeninos. Se desconoce el impacto potencial de la raza en la farmacocinética de Casimersen.

Pacientes con discapacidad renal

El efecto del deterioro renal en la farmacocinética de Casimersen se evaluó en sujetos no DMD de 35 a 65 años con enfermedad renal crónica (ERC) en estadio 2 (N = 8 tasa de filtración glomerular estimada [EGFR] ≥60 y <90 mL/min/1.73 m²) or Stage 3 CKD (n=8 eGFR ≥30 y <60 mL/min/1.73 m²) y matched healthy subjects (n=9 eGFR ≥90 mL/min/1.73 m²).  Subjects received a single 30 mg/kg intravenous dose of casimersen.

En sujetos con exposición de ERC en etapa 2 o etapa 3 (AUC) aumentó aproximadamente 1.2 veces y 1.8 veces respectivamente en comparación con los sujetos con la función renal normal. El CMAX en sujetos con ERC en etapa 2 fue similar a CMAX en sujetos con función renal normal; En los sujetos con ERC en etapa 3, hubo un aumento de 1.2 veces en CMAX en comparación con los sujetos con la función renal normal. No se ha estudiado el efecto de la Etapa 4 o la ETC en la etapa 5 en la farmacocinética y la seguridad de Casimersen.

Los valores estimados de GFR derivados de las ecuaciones de MDRD y las definiciones de umbral para varias etapas de ERC en adultos sanos no serían generalizables para pacientes pediátricos con DMD. Por lo tanto, no se puede recomendar un ajuste de dosis específico para pacientes con discapacidad renal [ver Uso en poblaciones específicas ]

Pacientes con discapacidad hepática

Amondys 45 has not been studied in patients with hepatic impairment. However casimersen does not undergo hepatic metabolism y the systemic clearance of casimersen is not expected to be affected by hepatic impairment.

Estudios de interacción de drogas

Basado en datos in vitro, Casimersen tiene un bajo potencial para interacciones clínicamente relevantes de fármacos con enzimas y transportadores de CYP principales.

Casimersen no inhibió CYP1A2 CYP2B6 CYP2C8 o CYP2D6 in vitro. Casimersen fue un inhibidor potencial de CYP3A4/5 CYP2C9 y CYP2C19 in vitro; Sin embargo, considerar su corta vida media plasmática y la falta de acumulación de plasma con la interacción clínica del régimen de dosificación semanal con sustratos para estas enzimas es poco probable. Casimersen no indució CYP1A2 CYP2B6 o CYP3A4 ni a nivel de ARNm o proteína (actividad). Casimersen no fue metabolizado por microsomas hepáticos humanos y no fue un sustrato o un inhibidor fuerte de los transportadores de fármacos humanos clave probados (OAT1 OAT3 OCT2 OATP1B1 OATP1B3 MATE1 MATE2-K P-GP BCRP y MRP2).

Toxicología animal y/o farmacología

Se observó toxicidad renal en estudios en ratones machos y ratas [ver Advertencias y precauciones ]

En ratones machos, Casimersen se administró semanalmente durante 12 semanas (0 12 120 o 960 mg/kg) o 22 semanas (0 300 960 o 2000 mg/kg) por inyección intravenosa o durante 26 semanas por inyección subcutánea (0 300 600 o 960 mg/kg). En el estudio de 12 semanas, se observaron hallazgos microscópicos en riñón (basófilia citoplasmática y microvacuolación) en la dosis más alta probada. En los estudios de 22 y 26 semanas, se observó degeneración tubular renal en todas las dosis. No se identificó una dosis sin efecto para los efectos adversos sobre el riñón. La exposición al plasma (AUC) en la dosis más baja probada en el estudio de 26 semanas (300 mg/kg) fue aproximadamente 2 veces que en los humanos en la dosis humana recomendada (RHD) de 30 mg/kg/semana.

En ratas macho, la administración intravenosa de Casimersen (0 250 500 1000 o 2000 mg/kg) semanalmente durante 13 semanas dio como resultado una degeneración tubular renal en todas las dosis probadas; En la dosis más alta, los cambios microscópicos fueron acompañados por aumentos en el nitrógeno de urea en sangre. No se identificó una dosis sin efecto para los efectos adversos sobre el riñón. La exposición al plasma (AUC) en la dosis más baja probada fue aproximadamente 4 veces que en humanos en el RHD.

Estudios clínicos

El efecto de Amondys 45 en la producción de distrofina se evaluó en un estudio en pacientes con DMD masculinos que tienen una mutación confirmada del gen DMD que es susceptible de omisión del exón 45 (estudio 1; NCT02500381).

El Estudio 1 es un estudio multicéntrico doble ciego controlado con placebo en curso diseñado para evaluar la seguridad y la eficacia de Amondys 45 en pacientes ambulatorios. El estudio está planeado para inscribir un total de 111 pacientes de 7 a 13 años aleatorizados a Amondys 45 o placebo en una proporción de 2 a 1. Se requirió que los pacientes habían estado en una dosis estable de corticosteroides orales durante al menos 24 semanas antes de la dosificación con Amondys 45 o Placebo. Después del período doble ciego de 96 semanas, todos los pacientes comenzaron o comenzarán un período adicional de tratamiento abierto de 48 semanas. La eficacia provisional se evaluó en función del cambio desde el inicio en el nivel de proteína de distrofina (medido como % del nivel de distrofina en sujetos sanos, es decir, % de lo normal) en la semana 48 del estudio 1. Los resultados provisionales de 43 pacientes evaluables (n = 27 amondys 45; n = 16 placbobo) que tenían una biopsia muscular en la semana 48 del período doble-c-blind están presentes en la tabla 2. Los pacientes con los pacientes con musculías) que tenían datos de musulle de los musulmanes. mediana de edad de 9 años y eran 86% blancos.

Tabla 2: Niveles de distrofina (% de lo normal) al inicio y en la semana 48 de los resultados provisionales de la biopsia muscular en el Estudio 1

¿Puedo tomar tylenol con vicodin?

Información del paciente para Amondys 45

Reacciones de hipersensibilidad

Asesorar a los pacientes y/o cuidadores que se han producido reacciones de hipersensibilidad, incluidos el angioedema y la anafilaxia. Advertencias y precauciones ]

Toxicidad renal

Informar a los pacientes La nefrotoxicidad ha ocurrido con medicamentos similares a Amondys 45. Asesorar a los pacientes sobre la importancia del monitoreo de la toxicidad renal por parte de sus proveedores de atención médica durante el tratamiento con Amondys 45 [ver Advertencias y precauciones ]