ADVERTENCIA

Riesgo de sangrado

• El eficiente puede causar un sangrado significativo a veces fatal [ver advertencias y precauciones y reacciones adversas].
• No use Efecte en pacientes con sangrado patológico activo o antecedentes de ataque o accidente cerebrovascular isquémico transitorio [ver contraindicaciones].
• En pacientes, ≥75 años de edad, el eficiente generalmente no se recomienda debido al mayor riesgo de hemorragia fatal e intracraneal y beneficio incierto, excepto en situaciones de alto riesgo (pacientes con diabetes o antecedentes de IM previo) donde su efecto parece ser mayor y su uso puede considerarse [ver uso en poblaciones específicas].
• No comience el eficiente en pacientes que probablemente se sometan a una cirugía de injerto de derivación coronaria urgente (CABG). Cuando sea posible, descontinúe un eficiente al menos 7 días antes de cualquier cirugía [ver advertencias y precauciones].
• Los factores de riesgo adicionales para el sangrado incluyen: peso corporal <60 kg; propensity to bleed; concomitant use of medications that increase the risk of bleeding (e.g. warfarin heparin fibrinolytic therapy chronic use of non-steroidal anti-inflammatory drugs [NSAIDs]) [see ADVERTENCIAS AND PRECAUCIONES]
• Sospechoso de sangrado en cualquier paciente que sea hipotensivo y recientemente se haya sometido a angiografía coronaria intervención coronaria (PCI) CABG u otros procedimientos quirúrgicos en el contexto de eficiencia [ver advertencias y precauciones].
• Si es posible, maneje el sangrado sin suspender el eficiente. Descontinuar el eficiente particularmente en las primeras semanas después del síndrome coronario agudo aumenta el riesgo de eventos cardiovasculares posteriores [ver advertencias y precauciones].

Descripción de Efectient

Effient contains prasugrel a thienopyridine class inhibitor of platelet activation and aggregation mediated by the P2Y₁₂ Receptor ADP. El efiente se formula como la sal de clorhidrato un racemato que se designa químicamente como 5-[(1RS) -2-ciclopropil-1- (2-fluorofenil) -2-oxoetil] -4567-tetrahidrothieno [32-C] piridina-2-acetato de acetato de acetato. El clorhidrato de Prasugrel tiene la fórmula empírica C₂₀H₂₀FNO₃S • HCl que representa un peso molecular de 409.90. La estructura química del clorhidrato de prasugrel es:

El clorhidrato de Prasugrel es un sólido blanco a prácticamente blanco. Es soluble a pH 2 ligeramente soluble a pH 3 a 4 y prácticamente insoluble a pH 6 a 7.5. También se disuelve libremente en metanol y es ligeramente soluble en propanol y acetona 1 y 2. Es prácticamente insoluble en éter dietílico y acetato de etilo.

Effient está disponible para la administración oral como 5 mg o 10 mg alargadas de tabletas hexagonales no anotadas con cine debilitadas en cada lado. Cada tableta amarilla de 5 mg se fabrica con 5.49 mg de clorhidrato de prasugrel equivalente a 5 mg de prasugrel y cada tableta de 10 mg de beige con 3,98 mg de hidrocloruro de prasugrel equivalente a 10 mg de prasugrel.

Otros ingredientes incluyen hipromelosa de manitol, hidroxipropilelulosa con baja sustitución de la célula-sacarosa y glicerilo, el comportamiento de glicerilo. Los recubrimientos de color contienen lactosa hipromelosa titanio dióxido de titanio triacetina óxido de hierro amarillo y rojo de óxido de hierro (solo en una tableta eficiente de 10 mg).

Usos para el eficiente

Síndrome coronario agudo

Effient ® está indicado para reducir la tasa de eventos trombóticos de CV (incluida la trombosis del stent) en pacientes con síndrome coronario agudo (ACS) que deben ser manejados con intervención coronaria percutánea (PCI) de la siguiente manera:

Pacientes con angina inestable (UA) o infarto de miocardio sin elevación de ST (NSTEMI).

Pacientes con infarto de miocardio de elevación ST (STEMI) cuando se manejan con PCI primario o retrasado.

Se ha demostrado que el eficiente reduce la tasa de un punto final combinado de infarto de miocardio no fatal de muerte cardiovascular (IM) o accidente cerebrovascular no fatal en comparación con el clopidogrel. La diferencia entre los tratamientos fue impulsada predominantemente por MI sin diferencias en los accidentes cerebrovasculares y poca diferencia en la muerte por CV [ver Estudios clínicos ]

Dosis para el eficiente

Inicie el tratamiento de eficiencia como una dosis de carga oral única de 60 mg y luego continúe a 10 mg por vía oral una vez al día. Los pacientes que toman eficientes también deben tomar aspirina (75 mg a 325 mg) diariamente [ver Interacciones de drogas y Farmacología clínica ] El eficiente puede administrarse con o sin alimento [ver Farmacología clínica y Estudios clínicos ]

Momento de la dosis de carga

En el ensayo clínico que estableció la eficacia y la seguridad del eficiente, la dosis de carga del efiente no se administró hasta que se estableció la anatomía coronaria en pacientes con UA/NSTEMI y en pacientes con STEMI que se presentaron más de 12 horas después del inicio de los síntomas. En pacientes con STEMI que se presentaron dentro de las 12 horas posteriores al inicio de los síntomas, la dosis de carga de Efectient se administró en el momento del diagnóstico, aunque la mayoría recibió eficiente en el momento de PCI [ver Estudios clínicos ] For the small fraction of patients that required urgent CABG after treatment with Eficiente the risk of significant bleeding was substantial. Although it is generally recommended that antiplatelet therapy be administered promptly in the management of ACS because many cardiovascular events occur within hours of initial presentation in a trial of 4033 NStemi patients no clear benefit was observed when Eficiente loading dose was administered prior to diagnostic coronary angiography compared to at the time of PCI; however risk of bleeding was increased with early administration in patients undergoing PCI or early CABG.

Dosificación en pacientes de bajo peso

En comparación con los pacientes que pesan ≥60 kg de pacientes con pesar <60 kg have an increased exposure to the active metabolite of prasugrel y an increased risk of bleeding on a 10 mg once daily maintenance dose.

Considere reducir la dosis de mantenimiento a 5 mg en pacientes <60 kg. The effectiveness y safety of the 5 mg dose have not been prospectively studied [see ADVERTENCIAS AND PRECAUCIONES Reacciones adversas y Farmacología clínica ]

Que suministrado

Formas de dosificación y fortalezas

Effient 5 mg está disponible como una tableta no anotada con cine hexagonal alargada amarilla debilitada con 5121 en un lado y 3 líneas arqueadas paralelas seguidas de un 5 en el otro lado.

Effient 10 mg está disponible como una tableta no anotada hexagonal con recubrimiento hexagonal con recubrimiento hexagonal de beige debilitada con 5123 en un lado y 3 líneas arqueadas paralelas seguidas de un 10 en el otro lado.

Eficiente (Prasugrel) está disponible como tabletas no anotadas con cine hexagonales alargadas en las siguientes fortalezas de los colores y presentaciones: presentaciones:

Almacenamiento y manejo

Almacenar a 25 ° C (77 ° F); Excursiones permitidas a 15 ° a 30 ° C (59 ° a 86 ° F) [Ver Temperatura ambiente controlada por USP ]

Mantenga y dispense solo en el contenedor original. Mantenga el contenedor cerrado y no quite el desecante de la botella. No rompas la tableta.

Comercializado por Cosette Pharmaceuticals Inc. South Plainfield NJ 07080. Revisado: febrero de 2022

Efectos secundarios for Eficiente

Las siguientes reacciones adversas graves también se discuten en otras partes del etiquetado:

• Sangrado [Ver Advertencia en caja y ADVERTENCIAS AND PRECAUCIONES ]
• Purpura trombocitopénica trombótica [ver ADVERTENCIAS AND PRECAUCIONES ]
• Hipersensibilidad, incluido el angioedema [ver ADVERTENCIAS AND PRECAUCIONES ]

Experiencia de ensayos clínicos

La seguridad en pacientes con ACS sometidos a PCI se evaluó en un estudio de clopidogrel controlado Triton-Timi 38 en el que 6741 pacientes fueron tratados con eficiencia (60 mg de carga de carga y 10 mg una vez al día) durante una mediana de 14.5 meses (5802 pacientes fueron tratados durante más de 6 meses; 4136 pacientes fueron tratados durante más de 1 año). La población tratada con eficiente era de 27 a 96 años 25% femenino y 92% caucásico. Todos los pacientes en el estudio Triton-Timi 38 debían recibir aspirina. La dosis de clopidogrel en este estudio fue una dosis de carga de 300 mg y 75 mg una vez al día.

Debido a que los ensayos clínicos se realizan en condiciones ampliamente variables, las tasas de reacción adversas observadas en los ensayos clínicos de un fármaco no pueden compararse directamente con las tasas observadas en otros ensayos clínicos de otro fármaco y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica.

Efectos secundarios de la delgadilla de sangre del efecto

Interrupción de drogas

La tasa de interrupción del fármaco de estudio debido a reacciones adversas fue del 7,2% para el eficiente y el 6,3% para el clopidogrel. El sangrado fue la reacción adversa más común que condujo a estudiar la interrupción de los fármacos para ambos fármacos (2.5% para eficacia y 1.4% para clopidogrel).

Sangría

Sangría Unrelated To CABG Surgery

En Triton-Timi, 38 las tasas generales de las reacciones adversas de hemorragia Mayores o menores no relacionadas con la cirugía de injerto de derivación de la arteria coronaria (CABG) fueron significativamente más altas en el eficiente que en el clopidogrel como se muestra en la Tabla 1.

Tabla 1: sangrado no relacionado con la CABG * (Triton-Timi 38)

La Figura 1 demuestra hemorragia Timi mayor o menor no relacionada con la CABG. La tasa de sangrado es más alta inicialmente como se muestra en la Figura 1 (recuadro: días 0 a 7) [ver ADVERTENCIAS AND PRECAUCIONES ]

Sangría By Weight And Edad

En Triton-Timi 38 tasas de hemorragia Timi mayores o menores no relacionadas con la CABG en pacientes con factores de riesgo de la edad ≥75 años y peso <60 kg are shown in Table 2.

Tabla 2: Tasas de sangrado para sangrado no relacionado con la CABG por peso y edad (Triton-Timi 38)

Sangría Related To CABG

En Triton-Timi 38 437 pacientes que recibieron un CABG se sometieron a TABG durante el curso del estudio. La tasa de hemorragia Timi Mayor o menor relacionada con CABG fue del 14,1% para el grupo de efientes y del 4,5% en el grupo de clopidogrel (ver Tabla 3). El mayor riesgo de hemorragia reacciones adversas en pacientes tratados con eficiencia persistió hasta 7 días desde la dosis más reciente de fármaco de estudio.

Tabla 3: sangrado relacionado con CABG * (Triton-Timi 38)

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Sangría Reported As Adverse Reactions

Los eventos hemorrágicos reportados como reacciones adversas en Triton-Timi 38 fueron para el eficiente y el clopidogrel, respectivamente: la hemorragia gastrointánea de la epistaxis (6.2% 3.3%) hemorragia gastrointestinal (1,5% 1.0%) hemoptisis (0,5% 0,5% 0,5%) hematoma subcutáneo (0,5% 0,5%) de hemorheque de posgrupo (0,5% 0. (0.3% 0.2%) derrame pericárdico/hemorragia/manipón (0.3% 0.2%) y hemorragia retiniana (0.0% 0.1%).

Tumores malignos

Durante Triton-Timi 38, se informaron neoplasias malignas recién diagnosticadas en 1.6% y 1.2% de los pacientes tratados con prasugrel y clopidogrel respectivamente. Los sitios que contribuyen a las diferencias fueron principalmente colon y pulmón. En otra fase 3, el estudio clínico de pacientes con ACS que no se someten a PCI en el que los datos para tumores malignos se recopilaron prospectivamente malignos diagnosticados se informaron en 1.8% y 1.7% de los pacientes tratados con prasugrel y clopidogrel respectivamente. El sitio de tumores malignos se equilibró entre los grupos de tratamiento, excepto las neoplasias colorrectales. Las tasas de tumores malignos colorrectales fueron al 0,3% de clopidogrel al 0,1% y la mayoría se detectaron durante la investigación de hemorragia gastrointestinal o anemia. No está claro si estas observaciones están causalmente relacionadas son el resultado de una mayor detección debido al sangrado o son ocurrencias aleatorias.

Otros eventos adversos

En Triton-Timi 38, otros eventos adversos no hemorrágicos importantes fueron para el eficiente y el clopidogrel, respectivamente: trombocitopenia severa (0.06% 0.04%) anemia (2.2% 2.0%) Función hepática (0.22% 0.27%) reacciones alérgicas (0.336% 0.36%) y angeomales (0.04% (0.04%).

La Tabla 4 resume los eventos adversos reportados por al menos el 2.5% de los pacientes.

Tabla 4: Eventos adversos emergentes de tratamiento no hemorrágico informados por al menos el 2.5% de los pacientes en cualquiera de los grupos

Experiencia de postalketing

Las siguientes reacciones adversas se han identificado durante el uso posterior a la aprobación de Effient. Debido a que estas reacciones se informan voluntariamente de una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de manera confiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición a los medicamentos.

Trastornos de la sangre y el sistema linfático - trombocitopenia TRombocitopénica trombópénica trombótica (TTP) [Ver ADVERTENCIAS AND PRECAUCIONES y Información de asesoramiento de pacientes ]

Trastornos del sistema inmune - Reacciones de hipersensibilidad, incluida la anafilaxia, [ver Contraindicaciones ]

Interacciones de drogas for Eficiente

Warfarina

La administración conjunta de Efectient y Warfarina aumenta el riesgo de sangrado [ver ADVERTENCIAS AND PRECAUCIONES y Farmacología clínica ]

Fármacos antiinflamatorios no esteroideos

La administración conjunta de Efectient y AINE (utilizados crónicamente) puede aumentar el riesgo de sangrado [ver ADVERTENCIAS AND PRECAUCIONES ]

Opioides

Al igual que con otros inhibidores orales de P2Y 12, la administración coadministrante de los agonistas opioides se retrasa y reduce la absorción del metabolito activo de Prasugrel presumiblemente debido al vaciado gástrico lento [ver Farmacología clínica ] Considere el uso de un agente antigplateletal parenteral en pacientes con síndrome coronario agudo que requiere administración conjunta de morfina u otros agonistas opioides.

Otros medicamentos concomitantes

Eficiente can be administered with drugs that are inducers or inhibitors of cytochrome P450 enzymes [see Farmacología clínica ]

Eficiente can be administered with aspirina (75 mg to 325 mg per day) heparin GPIIb/IIIa inhibitors statins digoxin y drugs that elevate gastric pH including proton pump inhibitors y H2 blockers [see Farmacología clínica ]

Advertencias para el eficiente

Incluido como parte del PRECAUCIONES sección.

Precauciones para el eficiente

Riesgo general de sangrado

Las etienopiridinas, incluidas las eficientes, aumentan el riesgo de sangrado. Con los regímenes de dosificación utilizados en Tritontimi 38 TIMI (trombólisis en infarto de miocardio) principales (hemorragia clínicamente manifiesta asociada con una caída en la hemoglobina ≥5 g/dL o hemorragia intracraneal) y el tiempo menor (hemorragia abierta asociada con una caída en la hemoglobina de ≥3 G/DL pero pero pero pero pero pero el tiempo <5 g/dL) bleeding events were more common on Eficiente than on clopidogrel [see Reacciones adversas ] The bleeding risk is highest initially as shown in Figure 1 (events through 450 days; inset shows events through 7 days).

Figura 1: Eventos de sangrado Timi mayores o menores no relacionados con la CABG

Sospechoso de sangrado en cualquier paciente que sea hipotensivo y recientemente se haya sometido a angiografía coronaria PCI CABG u otros procedimientos quirúrgicos, incluso si el paciente no tiene signos abiertos de sangrado.

No use Efficient en pacientes con hemorragia activa TIA o accidente cerebrovascular [ver Contraindicaciones ]

Otros factores de riesgo de sangrado son

Edad ≥75 years. Because of the risk of bleeding (including fatal bleeding) y uncertain effectiveness in patients ≥75 years of age use of Eficiente is generally not recommended in these patients except in high-risk situations (patients with diabetes or history of myocardial infarction) where its effect appears to be greater y its use may be considered [see Reacciones adversas Uso en poblaciones específicas Farmacología clínica y Estudios clínicos ]

CABG u otro procedimiento quirúrgico [ver ADVERTENCIAS AND PRECAUCIONES ]

Peso corporal <60 kg. Consider a lower (5 mg) maintenance dose [see Dosis y administración Reacciones adversas y Uso en poblaciones específicas ]

Propensión al sangrado (por ejemplo, trauma reciente cirugía reciente Reacciones adversas y Uso en poblaciones específicas ]

Medicamentos que aumentan el riesgo de sangrado (por ejemplo, anticoagulantes orales, uso crónico de fármacos antiinflamatorios no esteroideos [AINE] y agentes fibrinolíticos). La aspirina y la heparina se usaban comúnmente en Triton-Timi 38 [ver Interacciones de drogas y Estudios clínicos ]

Tienopiridinas inhiben la agregación de plaquetas para la vida útil de la plaqueta (7-10 días), por lo que retener una dosis no será útil para manejar un evento de sangrado o el riesgo de sangrado asociado con un procedimiento invasivo. Debido a que la vida media del metabolito activo de Prasugrel es corta en relación con la vida útil de las plaquetas, puede ser posible restaurar la hemostasia administrando plaquetas exógenas; Sin embargo, las transfusiones de plaquetas dentro de las 6 horas de la dosis de carga o 4 horas de la dosis de mantenimiento pueden ser menos efectivas.

Hemorragia relacionada con la cirugía de injerto de derivación de la arteria coronaria

El riesgo de hemorragia aumenta en pacientes que reciben eficacia que se someten a CABG. Si es posible, el efiente debe descontinuarse al menos 7 días antes del CABG.

De los 437 pacientes que se sometieron a CABG durante Triton-Timi 38, las tasas de hemorragia Timi Mayor o menor relacionada con CABG fueron del 14,1% en el grupo Effient y el 4.5% en el grupo Clopidogrel [ver Reacciones adversas ] El mayor riesgo de eventos hemorrágicos en pacientes tratados con eficiencia persistió hasta 7 días a partir de la dosis más reciente de fármaco de estudio. Para los pacientes que recibieron una tajigiridina dentro de los 3 días previos al CABG, las frecuencias de hemorragia Timi Mayor o menor fueron del 26,7% (12 de 45 pacientes) en el grupo de eficiencia en comparación con el 5,0% (3 de 60 pacientes) en el grupo de clopidogrel. Para los pacientes que recibieron su última dosis dehienopiridina dentro de los 4 a 7 días previos al CABG, las frecuencias disminuyeron al 11,3% (9 de 80 pacientes) en el grupo Prasugrel y 3.4% (3 de 89 pacientes) en el grupo de clopidogrel.

No comience el eficiente en pacientes que probablemente se sometan a CABG urgente. El sangrado relacionado con CABG puede tratarse con la transfusión de productos sanguíneos, incluidos los glóbulos rojos empacados y las plaquetas; Sin embargo, las transfusiones de plaquetas dentro de las 6 horas de la dosis de carga o 4 horas de la dosis de mantenimiento pueden ser menos efectivas.

Descontinuación del eficiente

Deseche las tejas de las que incluya un eficiente para el golpe de cirugía electiva activa o TIA. Se desconoce la duración óptima de la terapia de la tienopiridina. En pacientes que se manejan con PCI y colocación de stent, la interrupción prematura de cualquier medicamento antiplaquetario, incluida las tianaspiridinas, transmite un mayor riesgo de infarto de miocardio y muerte de trombosis de stent. Los pacientes que requieren la interrupción prematura de una tianapiridina tendrán un mayor riesgo de eventos cardíacos. Se deben evitar lapsos en la terapia y si las etienopiridinas deben descontinuarse temporalmente debido a un evento adverso, deben reiniciarse lo antes posible [ver Contraindicaciones y ADVERTENCIAS AND PRECAUCIONES ]

Purpura trombocitopénica trombótica (TTP)

Se ha informado TTP con el uso de Efectient. TTP puede ocurrir después de una breve exposición (<2 weeks). TTP is a serious condition that can be fatal y requires urgent treatment including plasmapheresis (plasma exchange). TTP is characterized by thrombocytopenia microangiopathic hemolytic anemia (schistocytes [fragment red blood cells] seen on peripheral smear) neurological findings renal dysfunction y fiebre [see Reacciones adversas ]

Hipersensibilidad, incluido el angioedema

La hipersensibilidad, incluido el angioedema, se ha informado en pacientes que reciben eficacia, incluidos pacientes con antecedentes de reacción de hipersensibilidad a otras tienopiridinas [ver Contraindicaciones y Reacciones adversas ]

Información de asesoramiento de pacientes

Aconseje al paciente que lea el etiquetado del paciente aprobado por la FDA ( Guía de medicación ).

Administración

• Aconseje a los pacientes que no rompan las tabletas de eficiencia.
• Recuerde a los pacientes que no suspendan el efecto sin discutirlo primero con el médico que le recetó un eficiente [ver ADVERTENCIAS AND PRECAUCIONES ]
• Informe a los pacientes que mantengan un eficiente en el contenedor en el que viene y mantenga el contenedor cerrado con el cilindro gris (desecante) en el interior.

Sangría

Informar a los pacientes que ellos:

• se lastimará y sangrará más fácilmente.
• Tomará más tiempo de lo habitual para dejar de sangrar.
• debe informar cualquier sangrado o sangre prolongado o excesivo no anticipado en sus heces o orina [ver ADVERTENCIAS AND PRECAUCIONES ]

Punta trombocitopénica trombótica

• Informe a los pacientes que TTP es una afección rara pero grave que se ha informado con Efectient.
• Instruir a los pacientes que reciban atención médica rápida si experimentan síntomas de TTP que de otro modo no pueden explicarse [ver ADVERTENCIAS AND PRECAUCIONES ]

Hipersensibilidad

Informe a los pacientes que pueden tener reacciones de hipersensibilidad y buscar atención médica inmediata si se producen signos y síntomas de una reacción de hipersensibilidad. Los pacientes que han tenido reacciones de hipersensibilidad a otras tienopiridinas pueden tener reacciones de hipersensibilidad al eficiente.

Procedimientos invasivos

Instruir a los pacientes a:

• informar a los médicos y dentistas que están tomando eficacia antes de que se programe cualquier procedimiento invasivo [ver ADVERTENCIAS AND PRECAUCIONES ]
• Dígale al médico que realiza el procedimiento invasivo que hable con el profesional de la salud de la prescripción antes de detener el eficiente.

Medicamentos concomitantes

Solicite a los pacientes que enumeren todos los medicamentos recetados de los medicamentos de venta libre o los suplementos dietéticos que están tomando o planean tomar para que el médico conozca otros tratamientos que puedan afectar el riesgo de sangrado (por ejemplo, warfarina y AINE) [ver Interacciones de drogas ]

Toxicología no clínica

Carcinogénesis Mutagénesis Deterioro de la fertilidad

Carcinogénesis

No se observaron tumores relacionados con el compuesto en un estudio de rata de 2 años con prasugrel a dosis orales de hasta 100 mg/kg/día (> 100 veces las exposiciones terapéuticas recomendadas en humanos [basados ​​en exposiciones plasmáticas al metabolito humano circulante mayor]). Hubo una mayor incidencia de tumores (adenomas hepatocelulares) en ratones expuestos durante 2 años a dosis altas (> 250 veces la exposición al metabolito humano).

Mutagénesis

Prasugrel no fue genotóxico en dos pruebas in vitro (ensayo de clastogenicidad de prueba de mutación del gen bacteriano Ames en fibroblastos de hámster chinos) y en una prueba in vivo (prueba de micronúcleos por ruta intraperitoneal en ratones).

Deterioro de la fertilidad

Prasugrel no tuvo ningún efecto sobre la fertilidad de las ratas masculinas y hembras a dosis orales de hasta 300 mg/kg/día (80 veces la exposición humana de metabolitos mayores a la dosis diaria de 10 mg de prasugrel).

Uso en poblaciones específicas

Embarazo

Resumen de riesgos

No hay datos con consumo de eficiencia en mujeres embarazadas para informar un riesgo asociado a drogas. No se observaron malformaciones estructurales en estudios de toxicología reproductiva y de desarrollo animal cuando se administraron ratas y conejos prasugrel durante la organogénesis a dosis de hasta 30 veces las exposiciones terapéuticas recomendadas en humanos [ver Datos ] Due to the mechanism of action of Eficiente y the associated identified risk of bleeding consider the benefits y risks of Eficiente y possible risks to the fetus when prescribing Eficiente to a pregnant woman [see Advertencia en caja y ADVERTENCIAS AND PRECAUCIONES ]

Se desconoce el riesgo de fondo de los principales defectos de nacimiento y el aborto espontáneo para la población indicada. El riesgo de antecedentes en la población general de los defectos de nacimiento de los Estados Unidos es del 2-4% y el aborto espontáneo es del 15-20% de los embarazos clínicamente reconocidos.

Datos

Datos animales

Xanax para la ansiedad y los ataques de pánico

En los estudios de toxicología del desarrollo embrionario-fetal, ratas y conejos embarazadas recibieron prasugrel a dosis orales tóxicas maternalmente equivalentes a más de 40 veces la exposición humana. Se observó una ligera disminución en el peso corporal fetal, pero no hubo malformaciones estructurales en ninguna de las especies. En estudios de ratas prenatales y postnatales, el tratamiento materna con prasugrel no tuvo ningún efecto sobre el desarrollo conductual o reproductivo de la descendencia a dosis superiores a 150 veces la exposición humana.

Lactancia

Resumen de riesgos

No hay información sobre la presencia de prasugrel en la leche humana Los efectos sobre el bebé amamantado o los efectos sobre la producción de leche. Se encontraron metabolitos de prasugrel en la leche de rata [ver Datos ] The developmental y health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother's clinical need for Eficiente y any potential adverse effects on the breastfed child from Eficiente or from the underlying maternal condition.

Datos

Datos animales

Después de una dosis oral de 5 mg/kg de [14C] -prasugrel a los metabolitos de ratas lactantes de prasugrel se detectaron en la leche materna y la sangre.

Uso pediátrico

La seguridad y la efectividad en pacientes pediátricos no se han establecido.

En un ensayo aleatorizado controlado con placebo, el objetivo principal de reducir la tasa de crisis vasooclusiva (crisis dolorosa o síndrome de tórax agudo) en pacientes pediátricos de 2 a menos de 18 años con anemia de células falciformes.

Uso geriátrico

En Triton-Timi, 38 38.5% de los pacientes tenían ≥65 años de edad y el 13,2% eran ≥75 años de edad. El riesgo de hemorragia aumentó con la edad avanzada en ambos grupos de tratamiento, aunque el riesgo relativo de hemorragia (eficiente en comparación con el clopidogrel) fue similar entre los grupos de edad.

Los pacientes ≥75 años de edad que recibieron un eficiente 10 mg tuvieron un mayor riesgo de eventos de hemorragia fatales (1.0%) en comparación con los pacientes que recibieron clopidogrel (0.1%). En pacientes ≥75 años de edad, la hemorragia intracraneal sintomática ocurrió en 7 pacientes (0.8%) que recibieron eficacia y en 3 pacientes (0.3%) que recibieron clopidogrel. Debido al riesgo de sangrado y porque la efectividad es incierta en pacientes ≥75 años [ver Estudios clínicos ] El uso de eficiente generalmente no se recomienda en estos pacientes, excepto en situaciones de alto riesgo (diabetes e antecedentes pasados ​​de infarto de miocardio) donde su efecto parece ser mayor y su uso puede considerarse [ver ADVERTENCIAS AND PRECAUCIONES Farmacología clínica y Estudios clínicos ]

Bajo peso corporal

En Triton-Timi, el 38 4.6% de los pacientes tratados con eficiencia tenían peso corporal <60 kg. Individuals with body weight <60 kg had an increased risk of bleeding y an increased exposure to the active metabolite of prasugrel [see Dosis y administración ADVERTENCIAS AND PRECAUCIONES y Farmacología clínica ] Considere reducir la dosis de mantenimiento a 5 mg en pacientes <60 kg. The effectiveness y safety of the 5 mg dose have not been prospectively studied [see Dosis y administración y Farmacología clínica ]

Discapacidad renal

No es necesario ajuste de dosis para pacientes con discapacidad renal. Existe una experiencia limitada en pacientes con enfermedad renal en etapa terminal, pero tales pacientes generalmente tienen un mayor riesgo de sangrado [ver ADVERTENCIAS AND PRECAUCIONES A Farmacología clínica ]

Deterioro hepático

No es necesario ajuste de dosis en pacientes con deterioro hepático leve a moderado (Child-Pugh Clase A y B). La farmacocinética y la farmacodinámica del prasugrel en pacientes con enfermedad hepática grave no se han estudiado, pero tales pacientes generalmente tienen un mayor riesgo de sangrado [ver ADVERTENCIAS AND PRECAUCIONES y Farmacología clínica ]

Estado metabólico

En sujetos sanos, pacientes con aterosclerosis estable y pacientes con ACS que recibieron Prasugrel no hubo un efecto relevante de la variación genética en CYP2B6 CYP2C9 CYP2C19 o CYP3A5 en la farmacocinética de la metabolita activa de Prasugrel o su inhibición de la agregación de plaquetas.

Información de sobredosis para Efectient

Signos y síntomas

La inhibición de las plaquetas por prasugrel es rápida e irreversible que dura la vida de las plaquetas y es poco probable que aumente en caso de una sobredosis. En las ratas, la letalidad se observó después de la administración de 2000 mg/kg. Los síntomas de toxicidad aguda en perros incluyeron emesis aumentando la fosfatasa alcalina sérica y la atrofia hepatocelular. Los síntomas de la toxicidad aguda en ratas incluyeron la respiración irregular de la mydriasis, disminución de la actividad locomotora de la medición y lagrimación.

Recomendaciones sobre un tratamiento específico

La transfusión de plaquetas puede restaurar la capacidad de coagulación. No es probable que el metabolito activo de Prasugrel sea eliminado por diálisis.

Contraindicaciones para el eficiente

Sangrado activo

Eficiente is contraindicated in patients with active pathological bleeding such as peptic ulcer or intracranial hemorrhage (ICH) [see ADVERTENCIAS AND PRECAUCIONES y Reacciones adversas ]

Ataque o accidente cerebrovascular isquémico transitorio previo

El efiente está contraindicado en pacientes con antecedentes de ataque isquémico transitorio (TIA) previo (TIA) o accidente cerebrovascular. En Triton-Timi 38 (ensayo para evaluar la mejora en los resultados terapéuticos optimizando la inhibición de las plaquetas con los pacientes con prasugrel) con antecedentes de TIA o accidente cerebrovascular isquémico (> 3 meses antes de la inscripción) tuvieron una tasa de accidente cerebrovascular más alta sobre el efecto (6.5%; del 4.2% fue el accidente cerebrovascular trombótico y el 2.3% fueron intracraniales hemorranial [los ricos] en el clopido]. (1.2%; todos trombóticos). En pacientes sin antecedentes, la incidencia de accidente cerebrovascular fue 0.9% (0.2% ICH) y 1.0% (0.3% ICH) con eficiencia y clopidogrel respectivamente. Los pacientes con antecedentes de accidente cerebrovascular isquémico dentro de los 3 meses posteriores a la detección y los pacientes con antecedentes de accidente cerebrovascular hemorrágico en cualquier momento fueron excluidos de Triton-Timi 38. Los pacientes que experimentan un accidente cerebrovascular o TIA, mientras que en el efecto generalmente deberían suspender la terapia [ver [ver Reacciones adversas y Estudios clínicos ]

Hipersensibilidad

Eficiente is contraindicated in patients with hypersensitivity (e.g. anaphylaxis) to prasugrel or any component of the product [see Reacciones adversas ]

Farmacología clínica for Eficiente

Mecanismo de acción

Prasugrel is an inhibitor of platelet activation and aggregation through the irreversible binding of its active metabolite to the P2Y 12 class of ADP receptors on platelets.

Farmacodinámica

Prasugrel produce inhibición de la agregación plaquetaria a ADP 20 μM o 5 μM medido por agregación de transmisión de luz. Después de una dosis de carga de 60 mg de eficiente, aproximadamente el 90% de los pacientes tuvieron al menos el 50% de inhibición de la agregación plaquetaria en 1 hora. La inhibición máxima de plaquetas fue de aproximadamente el 80% (ver Figura 2). La inhibición media del estado estacionario de la agregación plaquetaria fue de aproximadamente el 70% después de 3 a 5 días de dosificación a 10 mg diarias después de una dosis de carga de 60 mg de eficiente.

Figura 2: Inhibición (media ± DE) de agregación plaquetaria inducida por ADP 20 μM (IPA) medida por agregación de transmisión de luz después de prasugrel 60 mg

La agregación de plaquetas regresa gradualmente a los valores de línea de base durante 5-9 días después de la descontinuación de Prasugrel, este curso de tiempo es un reflejo de la nueva producción de plaquetas en lugar de la farmacocinética de Prasugrel. Descontinuar el clopidogrel 75 mg e iniciar una dosis de mantenimiento Prasugrel de 10 mg con o sin una dosis de carga Prasugrel 60 mg da como resultado una disminución de 14 puntos porcentuales en agregación máxima de plaquetas (MPA) por el día 7. Esta disminución en MPA no es mayor que la típicamente producida por un mantenimiento de 10 mg de prasugrel a solas. No se ha establecido la relación entre la inhibición de la agregación plaquetaria y la actividad clínica.

5 mg en pacientes con bajo peso corporal

En pacientes con enfermedad coronaria estable, la inhibición de las plaquetas medias en sujetos <60 kg taking 5 mg prasugrel was similar to that of subjects ≥60 kg taking 10 mg prasugrel. The relationship between inhibition of platelet aggregation y clinical activity has not been established.

Farmacocinética

Prasugrel es un profármaco y se metaboliza rápidamente a un metabolito y metabolitos inactivos farmacológicamente activos. El metabolito activo tiene una vida media de eliminación de aproximadamente 7 horas (rango de 2 a 15 horas). Los pacientes con sujetos sanos con aterosclerosis estable y pacientes sometidos a PCI muestran farmacocinética similar.

Absorción y unión

Después de la administración oral ≥79% de la dosis se absorbe. La absorción y el metabolismo son rápidos con concentraciones plasmáticas máximas (C MAX) del metabolito activo que ocurre aproximadamente 30 minutos después de la dosificación. La exposición del metabolito activo (AUC) aumenta ligeramente más que proporcionalmente sobre el rango de dosis de 5 a 60 mg. Las dosis diarias repetidas de 10 mg no conducen a la acumulación del metabolito activo. En un estudio de sujetos sanos que recibió una sola dosis de 15 mg, el AUC del metabolito activo no se vio afectado por una comida alta en calorías alta en grasas, pero C MAX disminuyó en un 49% y T Max aumentó de 0.5 a 1,5 horas. El eficiente se puede administrar sin tener en cuenta los alimentos. El metabolito activo está vinculado aproximadamente 98% a la albúmina de suero humano.

Metabolismo y eliminación

Prasugrel no se detecta en plasma después de la administración oral. Se hidroliza rápidamente en el intestino a una tiolactona que luego se convierte al metabolito activo por un solo paso principalmente por CYP3A4 y CYP2B6 y en menor medida por CYP2C9 y CYP2C19. Las estimaciones del volumen aparente de distribución del metabolito activo de Prasugrel oscilaron entre 44 y 68 L y las estimaciones de aclaramiento aparente variaron de 112 a 166 L/h en sujetos sanos y pacientes con aterosclerosis estable. El metabolito activo se metaboliza en dos compuestos inactivos por metilación S o conjugación con cisteína. Los principales metabolitos inactivos están altamente unidos a las proteínas plasmáticas humanas. Aproximadamente el 68% de la dosis de prasugrel se excreta en la orina y el 27% en las heces como metabolitos inactivos.

Poblaciones específicas

Pacientes geriátricos

En un estudio de 32 sujetos sanos entre las edades de 20 y 80 años, la edad no tuvo un efecto significativo sobre la farmacocinética del metabolito activo de Prasugrel o su inhibición de la agregación plaquetaria. En Triton-Timi 38, la exposición media (AUC) del metabolito activo fue un 19% más alto en pacientes ≥75 años que en pacientes <75 years of age. In a study in subjects with stable atherosclerosis the mean exposure (AUC) to the active metabolite of prasugrel in subjects ≥75 years old taking a 5 mg maintenance dose was approximately half that seen in subjects 45 to 64 years old taking a 10 mg maintenance dose [see ADVERTENCIAS AND PRECAUCIONES y Uso en poblaciones específicas ]

Peso corporal

La exposición media (AUC) al metabolito activo es aproximadamente 30 a 40% mayor en sujetos con un peso corporal de <60 kg than in those weighing ≥60 kg. In a study in subjects with stable atherosclerosis the AUC of the active metabolite on average was 38% lower in subjects <60 kg taking 5 mg (N=34) than in subjects ≥60 kg taking 10 mg (N=38) [see Dosis y administración ADVERTENCIAS AND PRECAUCIONES Reacciones adversas y Uso en poblaciones específicas ]

Pacientes masculinos y femeninos

Farmacocinética of prasugrel's active metabolite is similar in men y women.

Grupos raciales o étnicos

La exposición en sujetos de ascendencia africana e hispana es similar a la de los caucásicos. En los estudios de farmacología clínica después de ajustar el peso corporal, el AUC del metabolito activo fue aproximadamente un 19% más alto en los sujetos japoneses y coreanos chinos que en sujetos caucásicos.

De fumar

Farmacocinética of prasugrel's active metabolite is similar in smokers y nonsmokers.

Pacientes con discapacidad renal

Farmacocinética of prasugrel's active metabolite y its inhibition of platelet aggregation is similar in patients with moderate renal impairment (CrCL=30 to 50 mL/min) y healthy subjects. In patients with end-stage renal disease exposure to the active metabolite (both C max y AUC (0-t last)) was about half that in healthy controls y patients with moderate renal impairment [see ADVERTENCIAS AND PRECAUCIONES y Uso en poblaciones específicas ]

Pacientes con discapacidad hepática

Farmacocinética of prasugrel's active metabolite y inhibition of platelet aggregation was similar in patients with mild to moderate hepatic impairment compared to healthy subjects. The pharmacokinetics y pharmacodynamics of prasugrel's active metabolite in patients with severe hepatic disease have not been studied [see ADVERTENCIAS AND PRECAUCIONES y Uso en poblaciones específicas ]

Estudios de interacción de drogas

Potencial para que otros medicamentos afecten a Prasugrel

Inhibidores de CYP3A

El ketoconazol (400 mg al día) un inhibidor selectivo y potente de CYP3A4 y CYP3A5 no afectó la inhibición mediada por prasugrel de la agregación de plaquetas o el AUC del metabolito activo y T MAX, sino que disminuyó el C MAX en un 34% a 46%. Por lo tanto, se espera que los inhibidores de CYP3A, como el verapamil diltiazem indinavir, la ciprofloxacina claritromicina y el jugo de toronja tengan un efecto significativo en la farmacocinética del metabolito activo de prasugrel [ver Interacciones de drogas ]

Inductores de citocromos P450

Rifampicina (600 mg al día) Un inductor potente de CYP3A y CYP2B6 y un inductor de CYP2C9 CYP2C19 y CYP2C8 no cambió significativamente la farmacocinética del metabolito activo de Prasugrel o su inhibición de la agregación de arquelas. Por lo tanto, se espera que los inductores de CYP3A conocidos, como la rifampicina carbamazepina y otros inductores de los citocromos P450 Interacciones de drogas ]

Drogas que elevan el pH gástrico

La administración conjunta diaria de ranitidina (un bloqueador H 2) o lansoprazol (un inhibidor de la bomba de protones) disminuyó el C MAX del metabolito activo Prasugrel en un 14% y un 29% respectivamente, pero no cambió el AUC y T MAX del metabolito activo. En Triton-Timi 38 Effient se administró sin tener en cuenta la administración conjunta de un inhibidor de la bomba de protones o un bloqueador H 2 [ver Interacciones de drogas ]

Estatinas

Atorvastatina (80 mg al día) Un fármaco metabolizado por CYP450 3A4 no alteró la farmacocinética del metabolito activo de Prasugrel o su inhibición de la agregación plaquetaria [ver Interacciones de drogas ]

Heparina

Una sola dosis intravenosa de heparina no fraccionada (100 unidades/kg) no alteró significativamente la coagulación o la inhibición de la agregación plaquetaria mediada por prasugrel; Sin embargo, el tiempo de sangrado aumentó en comparación con cualquier medicamento solo [ver Interacciones de drogas ]

Aspirina

Aspirina 150 mg daily did not alter prasugrel-mediated inhibition of platelet aggregation; however bleeding time was increased compared with either drug alone [see Interacciones de drogas ]

Warfarina

Se observó una prolongación significativa del tiempo de sangrado cuando el prasugrel se coadminda con 15 mg de warfarina [ver Interacciones de drogas ]

Potencial para que el prasugrel afecte a otros medicamentos

Los estudios de metabolismo in vitro demuestran que no es probable que los principales metabolitos circulantes de Prasugrel causen una inhibición clínicamente significativa de CYP1A2 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 o CYP3A o inducción de CYP1A2 o CYP3A.

Drogas metabolizadas por CYP2B6

Prasugrel es un inhibidor débil de CYP2B6. En sujetos sanos, prasugrel disminuyó la exposición a hidroxibupropión un metabolito de bupropión mediado por CYP2B6 en un 23% una cantidad no considerada clínicamente significativa. No se prevé que Prasugrel tenga un efecto significativo en la farmacocinética de los fármacos que se metabolizan principalmente por CYP2B6, como el propofol y nevirapina de ciclofosfamida de halotano.

Efecto sobre la digoxina

No se evaluó el papel potencial de Prasugrel como sustrato PGP. Prasugrel no es un inhibidor de PGP, ya que la eliminación de digoxina no se vio afectada por la administración conjunta de prasugrel [ver Interacciones de drogas ]

Morfina

La administración conjunta de 5 mg de morfina intravenosa con dosis de carga de 60 mg de prasugrel en adultos sanos disminuyó el C MAX del metabolito activo de Prasugrel en un 31% sin ningún cambio en AUC T MAX o la inhibición de la agregación de plaquetas inducida por ADP. La agregación de plaquetas inducida por ADP fue más alta hasta 2 horas después de la dosis de carga de 60 mg de prasugrel en pacientes estables más de 1 año después de una ACS que fue una morfina coadministrada. En los pacientes con un retraso de 2 horas en el inicio de la agregación plaquetaria (5 de 11) T MAX se retrasó y los niveles de metabolito activo de prasugrel fueron significativamente más bajos a los 30 minutos (5 vs 120 ng/ml) después de la coadminda administración con la morfina.

Farmacogenómica

No existe un efecto relevante de la variación genética en CYP2B6 CYP2C9 CYP2C19 o CYP3A5 en la farmacocinética del metabolito activo de Prasugrel o su inhibición de la agregación plaquetaria.

Estudios clínicos

The clinical evidence for the effectiveness of Effient is derived from the TRITON-TIMI 38 ( TRial to Assess Improvement in Therapeutic Outcomes by Optimizing Platelet Inhibitio N with Prasugrel) study a 13608 patient multicenter international randomized double-blind parallel-group study comparing Effient to a regimen of clopidogrel each added to aspirin and other standard therapy in patients with ACS (UA NSTEMI or Stemi) que debían ser administrados con PCI. La aleatorización se estratificó para UA/NSTEMI y STEMI.

Los pacientes con UA/NSTEMI que se presentaron dentro de las 72 horas posteriores al inicio de los síntomas debían ser aleatorizados después de someterse a angiografía coronaria. Los pacientes con STEMI que se presentan dentro de las 12 horas posteriores al inicio de los síntomas podrían ser asignados al azar antes de la angiografía coronaria. Los pacientes con STEMI que presentaban entre 12 horas y 14 días de inicio de los síntomas debían ser asignados al azar después de someterse a angiografía coronaria. Los pacientes se sometieron a PCI y para pacientes con UA/NSTEMI y STEMI, la dosis de carga debía administrarse en cualquier momento entre la aleatorización y 1 hora después de que el paciente dejó el laboratorio de cateterismo. Si los pacientes con STEMI fueran tratados con una aleatorización de la terapia trombolítica no pudieron ocurrir hasta al menos 24 horas (para la renta de teniendoplasa o la alteplasa) o 48 horas (para la estreptoquinasa) después de que se administró el trombolítico.

Los pacientes fueron asignados al azar para recibir eficiente (dosis de carga de 60 mg seguida de 10 mg una vez al día) o clopidogrel (dosis de carga de 300 mg seguida de 75 mg una vez al día) con la administración y el seguimiento durante un mínimo de 6 meses (mediana real de 14.5 meses). Los pacientes también recibieron aspirina (75 mg a 325 mg una vez al día). Se administraron otras terapias como la heparina y los inhibidores intravenosos de glucoproteína IIB/IIIA (GPIIB/IIIA) a discreción del médico tratante. Anicoagulantes orales Otros inhibidores de plaquetas y AINE crónico no estaban permitidos.

La medida de resultado primaria fue el compuesto de MI no fatal de muerte cardiovascular o accidente cerebrovascular no fatal en la población UA/NSTEMI. El éxito en este grupo permitió el análisis del mismo punto final en las poblaciones generales de ACS y STEMI. MIS no fatal incluyó a ambos detectados únicamente a través del análisis de los cambios en los cambios musculares de creatina quinasa (CK-MB) y el MIS clínicamente aparente (informado por el investigador). La población de pacientes era 92% caucásica 26% mujeres y 39% ≥65 años de edad. La mediana del tiempo desde el inicio de los síntomas hasta el estudio de la administración de medicamentos fue de 7 horas para pacientes con STEMI y 30 horas para pacientes con UA/NSTEMI. Aproximadamente el 99% de los pacientes se sometieron a PCI. El fármaco del estudio se administró después de que se colocó la primera guía coronaria en aproximadamente el 75% de los pacientes.

Eficiente significantly reduced total endpoint events compared to clopidogrel (see FIGURE 3 y TABLE 5). The reduction of total endpoint events was driven primarily by a decrease in nonfatal MIs both those occurring early (through 3 days) y later (after 3 days). Approximately 40% of MIs occurred periprocedurally y were detected solely by changes in CK-MB. Administración of the clopidogrel loading dose in TRITON-TIMI 38 was delayed relative to the placebo-controlled trials that supported its approval for ACS. Eficiente produced higher rates of clinically significant bleeding than clopidogrel in TRITON-TIMI 38 [see Reacciones adversas ] Choice of therapy requires balancing these differences in outcome.

Efectos secundarios de Prevnar 13 en adultos

El efecto del tratamiento del eficiente fue evidente en los primeros días y persistió hasta el final del estudio (ver Figura 3). El recuadro muestra los resultados durante los primeros 7 días.

Figura 3: Tiempo hasta el primer evento de CV Death Mi o Stroke (Triton-Timi 38)

Las curvas de Kaplan-Meier (ver Figura 3) muestran el punto final compuesto primario de la muerte por CV MI no fatal o el accidente cerebrovascular no fatal con el tiempo en las poblaciones UA/NSTEMI y STEMI. En ambas poblaciones, las curvas se separan dentro de las primeras horas. En la población de UA/NSTEMI, las curvas continúan divergiendo durante el período de seguimiento de 15 meses. En la población de Stemi, la separación temprana se mantuvo durante el período de seguimiento de 15 meses, pero no hubo divergencia progresiva después de las primeras semanas.

Eficiente reduced the occurrence of the primary composite endpoint compared to clopidogrel in both the Es / snstami y Stemi populations (see TABLE 5). In patients who survived an on-study myocardial infarction the incidence of subsequent events was also lower in the Eficiente group.

Tabla 5: Pacientes con eventos de resultado (accidente cerebrovascular MI de muerte CV) en Triton-Timi 38

El efecto del eficiente en varios subgrupos se muestra en las Figuras 4 y 5. Los resultados son generalmente consistentes entre los subgrupos preespecificados, con la excepción de pacientes con antecedentes de TIA o accidente cerebrovascular. Contraindicaciones ] The treatment effect was driven primarily by a reduction in nonfatal MI. The effect in patients ≥75 years of age was also somewhat smaller y bleeding risk is higher in these individuals [see Reacciones adversas ] Ver below for analyses of patients ≥75 years of age with risk factors.

Figura 4: Análisis de subgrupos para el tiempo hasta el primer evento de CV Death MI o accidente cerebrovascular (HR e IC 95%; Triton-Timi 38) Pacientes de UA/NSTEMI

Figura 5: Análisis de subgrupos para el tiempo hasta el primer evento de CV Death MI o accidente cerebrovascular (recursos humanos e IC del 95%; Triton-Timi 38) Pacientes STEMI STEMI

Eficiente is generally not recommended in patients ≥75 years of age except in high-risk situations ( diabetes mellitus o MI anterior) donde su efecto parece ser mayor y su uso puede considerarse. Estas recomendaciones se basan en análisis de subgrupos (ver Tabla 6) y deben interpretarse con precaución, pero los datos sugieren que el efecto reduce los eventos isquémicos en dichos pacientes.

¿Para qué se usa sulfacetamida sodio?

Tabla 6: Análisis de subgrupos para el tiempo hasta el primer evento de CV Death MI o accidente cerebrovascular: pacientes

Hubo un 50% menos trombosis de stent (95% C.I. 32% - 64%; P<0.001) reported among patients ryomized to Eficiente (0.9%) than among patients ryomized to clopidogrel (1.8%). The difference manifested early y was maintained through one year of follow-up. Findings were similar with bare metal y drug-eluting stents.

En Triton-Timi 38 Prasugrel reducido eventos isquémicos (principalmente mis no fatales) y mayores eventos hemorrágicos [ver Reacciones adversas ] en relación con el clopidogrel. Los hallazgos son consistentes con la mayor inhibición de la agregación plaquetaria por prasugrel a las dosis utilizadas en el estudio [ver Farmacología clínica ] There is however an alternative explanation: both prasugrel y clopidogrel are prodrugs that must be metabolized to their active moieties. Whereas the pharmacokinetics of prasugrel's active metabolite is not known to be affected by genetic variations in CYP2B6 CYP2C9 CYP2C19 or CYP3A5 the pharmacokinetics of clopidogrel's active metabolite is affected by CYP2C19 genotype y approximately 30% of Caucasians are reduced metabolizers. Moreover certain proton pump inhibitors widely used in the ACS patient population y used in TRITONTIMI 38 inhibit CYP2C19 thereby decreasing formation of clopidogrel's active metabolite. Thus reducedmetabolizer status y use of proton pump inhibitors may diminish clopidogrel's activity in a fraction of the population y may have contributed to prasugrel's greater treatment effect y greater bleeding rate in TRITON-TIMI 38. The extent to which these factors were operational however is unknown.

Información del paciente para Effue

Eficiente ®
(Efâ´-Fee-Ent)
(Prasugrel) tabletas

¿Cuál es la información más importante que debo saber sobre Effient?

Eficiente is used to lower your chance of having a heart attack or other serious problems with your heart or blood vessels. But Eficiente can cause bleeding which can be serious y sometimes lead to death. You should not start to take Eficiente if it is likely that you will have heart bypass surgery (coronary artery bypass graft surgery or CABG) right away. You have a higher risk of bleeding if you take Eficiente y then have heart bypass surgery.

¿Qué es eficiente?

Eficiente is a prescription medicine used to treat people who:

• ha tenido un ataque cardíaco o dolor de pecho severo que ocurre cuando su corazón no obtiene suficiente oxígeno y
• han sido tratados con un procedimiento llamado angioplastia (también llamado angioplastia global).

Eficiente is used to lower your chance of having another serious problem with your heart or blood vessels such as another heart attack a stroke coágulos de sangre in your stent or death.

Las plaquetas son células sanguíneas que ayudan con la coagulación sanguínea normal. Effient ayuda a evitar que las plaquetas se unan y formen un coágulo que pueda bloquear una arteria o un stent.

No se sabe si Effient es seguro y funciona en niños.

¿Quién no debería tomar eficacia?

• No tome eficiente si usted:
  • Actualmente tienen sangrado anormal, como el estómago o el sangrado intestinal o el sangrado en la cabeza
  • ha tenido un accidente cerebrovascular o un mini accidente cerebrovascular (también conocido como ataque isquémico transitorio o TIA)
  • son alérgicos a Prasugrel o cualquiera de los ingredientes en Efectient. Consulte el final de esta guía de medicamentos para obtener una lista de ingredientes en Efectient.
• Obtenga ayuda médica de inmediato si cree que puede estar recibiendo un derrame cerebral o TIA. Los síntomas que puede tener un derrame cerebral o TIA incluyen:
  • Slubring repentino de discurso
  • debilidad repentina o entumecimiento en una parte de su cuerpo
  • Visión repentina borrosa o dolor de cabeza severo repentino.
• Si tiene un derrame cerebral o una TIA mientras toma un eficiente, su médico probablemente detendrá su eficiente. Siga las instrucciones de su médico sobre la detención del efecto. No deje de tomar eficientes a menos que su médico le diga que lo haga.
• Antes de someterse a una cirugía, debe hablar con su médico sobre la detención del efecto. Si es posible, el efiente debe detenerse al menos 1 semana (7 días) antes de cualquier cirugía según lo indicado por el médico que le recetó un eficiente para usted.

Las marcas enumeradas son marcas comerciales de sus respectivos propietarios y no son marcas comerciales de Cosette Pharmaceuticals Inc.

Su riesgo de sangrado mientras toma eficacia puede ser mayor si también:

• ha tenido trauma como un accidente o cirugía
• Tener sangrado de estómago o intestino reciente o que siga regresando o tiene una úlcera estomacal
• tener problemas hepáticos severos
• tener problemas renales moderados a severos
• Pesar menos de 132 libras
• Tome otros medicamentos que aumenten su riesgo de sangrado, incluyendo:
  • Warfarin Sodium (Coumadin* Jantoven*)
  • un medicamento que contiene heparina
  • Otros medicamentos para prevenir o tratar los coágulos de sangre
  • Uso diario regular de medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE)

Dígale a su médico si toma alguno de estos medicamentos. Pregúntele a su médico si no está seguro de si su medicamento está enumerado anteriormente.

• Eficiente increases your risk of bleeding because it lessens the ability of your blood to clot. While you take Eficiente:
  • Te lastimarás y sangrarás más fácilmente
  • Es más probable que tenga sangrado de la nariz
  • cualquier sangrado tardará más en detenerse
• Llame a su médico de inmediato si tiene alguno de estos signos o síntomas de sangrado:
  • sangrado o sangrado inesperado que dura mucho tiempo
  • sangrado que es severo o no puede controlar
  • orina rosa o marrón
  • taburete rojo o negro (parece alquitrán)
  • moretones que ocurren sin una causa conocida o se hacen más grande
  • tos up blood or coágulos de sangre
  • vómito de sangre o tu vómito parece un café
• No deje de tomar Efectient sin hablar con el médico que lo prescribe por usted. Las personas que son tratadas con angioplastia y tienen un stent y dejan de tomar eficientes demasiado pronto tienen un mayor riesgo de un coágulo de sangre en el stent que tiene un ataque cardíaco o muriendo. Si debe detener el eficiente debido al sangrado, su riesgo de un ataque cardíaco puede ser más alto. ¿Ves cuáles son los posibles efectos secundarios del efiente? Para obtener más información sobre los efectos secundarios.

¿Qué debo decirle a mi médico antes de tomar Efectient?

Antes de tomar Efectient, cuente a su médico sobre todas sus afecciones médicas, incluso si:

• tener algún problema de sangrado.
• Han tenido un accidente cerebrovascular o un mini accidente cerebrovascular (también conocido como ataque isquémico transitorio o TIA).
• son alérgicos a los medicamentos, incluido el clopidogrel (plavix *) o el clorhidrato de ticlopidina.
• tener antecedentes de úlceras estomacales de la diverticulosis de los pólipos de colon.
• tener problemas hepáticos.
• tener problemas renales.
• ha tenido alguna lesión o cirugía graves recientes.
• planee someterse a una cirugía o un procedimiento dental. ¿Ves cuál es la información más importante que debo saber sobre Effient?
• están embarazadas o planean quedar embarazadas. No se sabe si Effient dañará a su bebé.
• están amamantando. No se sabe si Effient pasa a la leche materna. Usted y su médico deben decidir si tomará eficacia o amamantar. No debe hacer ambas cosas sin hablar con su médico.

Dígale a todos sus médicos y dentistas que está tomando eficacia. Deberían hablar con el médico que le recetó un eficiente antes de tener alguna cirugía o procedimiento invasivo. Informe a su médico sobre todos los medicamentos que toma, incluidas las vitaminas y suplementos de hierbas de medicamentos recetados y sin receta. Ciertos medicamentos pueden aumentar su riesgo de sangrado. ¿Ves cuál es la información más importante que debo saber sobre Effient?

Conozca los medicamentos que toma. Mantenga una lista de ellos y muéstrelo a su médico y farmacéutico cuando obtenga un nuevo medicamento.

¿Cómo debo tomar Efectient?

• Tome el efecto exactamente como lo prescribió su médico.
• Toma eficiente una vez cada día.
• Puede tomar eficacia con o sin comida.
• No divida las tabletas de eficiencia.
• Tome eficiente con la aspirina según lo indicado por su médico.
• Su médico decidirá cuánto tiempo debe tomar eficacia. No deje de tomar Efectient sin hablar primero con el médico que lo recetó. Ver ¿Cuál es la información más importante que debo saber sobre Effient?
• Si pierde una dosis, tome un efecto tan pronto como recuerde. Si es casi el momento de su próxima dosis, salte a la dosis perdida. Simplemente tome la siguiente dosis a su hora regular. No tome dos dosis al mismo tiempo a menos que su médico le diga que lo haga.
• Si toma demasiado eficiente, llame a su sala de emergencias local o centro de control de envenenamiento de inmediato.
• Llame a su médico o proveedor de atención médica de inmediato si se cae o se lastima, especialmente si le golpea la cabeza. Es posible que su médico o proveedor de atención médica deba verificarlo.

¿Cuáles son los posibles efectos secundarios del eficiente?

Eficiente can cause serious side effects including:

• Ver ¿Cuál es la información más importante que debo saber sobre Effient?
• Un problema de coagulación de la sangre llamado púrpura trombocitopénica trombótica (TTP) .TTP puede ocurrir con eficacia a veces después de un corto tiempo (menos de 2 semanas). TTP es un problema de coagulación de la sangre donde se forman los coágulos de sangre en los vasos sanguíneos y pueden ocurrir en todo el cuerpo. TTP necesita ser tratado en un hospital de inmediato porque puede morir. Obtenga ayuda médica de inmediato si tiene alguno de estos síntomas y no pueden explicarse por otra afección médica:
  • manchas de color púrpura llamado púrpura en la piel o membranas mucosas (como en la boca) debido al sangrado debajo de la piel
  • palidez o ictericia (un color amarillento de la piel o los ojos)
  • sentirse cansado o débil
  • fiebre
  • ritmo cardíaco rápido o sentirse corto de aliento
  • dolor de cabeza speech changes confusion coma stroke or seizure
  • Baja cantidad de orina o orina que está pintada o tiene sangre
  • Área estomacal (abdominal) Dolor náuseas vómitos o diarrea
  • cambios visuales
• Reacciones alérgicas graves. Las reacciones alérgicas graves pueden ocurrir con Efectient o si ha tenido una reacción alérgica grave a los medicamentos llamados tajigiridinas, por ejemplo, clopidogrel (plavix *) o clorhidrato de ticlopidina. Obtenga ayuda médica de inmediato si obtiene alguno de estos síntomas de una reacción alérgica grave mientras toma eficacia.
  • hinchazón o colmenas de los labios de la cara dentro o alrededor de la boca o la garganta
  • problemas para respirar o tragar
  • Dolor o presión del pecho
  • mareo or fainting

Dígale a su médico si tiene algún efecto secundario que lo moleste o que no desaparezca.

Estos no son todos los posibles efectos secundarios del eficiente. Para obtener más información, pregunte a su médico o farmacéutico.

Llame a su médico para obtener consejos médicos sobre efectos secundarios. Puede informar los efectos secundarios a la FDA al 1-800-FDA-1088.

¿Cómo debo almacenar Effient?

• Mantenga el eficiente a temperatura ambiente entre 59 ° F a 86 ° F (15 ° C a 30 ° C).
• Mantenga y dispense solo en el contenedor original.
• Mantenga el recipiente cerrado con el cilindro gris en el interior.
• Proteja el eficiente de la humedad.

Mantenga el eficiente y todos los medicamentos fuera del alcance de los niños.

Información general sobre el uso seguro y efectivo de Efectient

A veces se recetan medicamentos para fines distintos a los enumerados en una guía de medicamentos. No use Effient para una condición para la cual no se prescribió. No le dé su eficiente a otras personas, incluso si tienen los mismos síntomas que tiene. Puede dañarlos. Esta guía de medicamentos resume la información más importante sobre Efectient. Si desea obtener más información sobre Effient Talk con su médico o farmacéutico.

¿Cuáles son los ingredientes en Efectient?

Ingrediente activo: prasugrel

Ingredientes inactivos: Hipromelosa de manitol bajo sustitución de baja sustitución de hidroxipropilelulosa microcristalina SucoNe y glicerilo de glucerilo. Los recubrimientos de color contienen lactosa hipromelosa titanio dióxido de titanio triacetina óxido de hierro amarillo y rojo de óxido de hierro (solo en la tableta de 10 mg de efecto).

Esta guía de medicamentos ha sido aprobada por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos.