ADVERTENCIA

Pensamientos y comportamientos suicidas

Los antidepresivos aumentaron el riesgo de pensamientos y comportamiento suicidas en niños adolescentes y adultos jóvenes en estudios a corto plazo. Estos estudios no mostraron un aumento en el riesgo de pensamientos suicidas y comportamiento con el uso de antidepresivos en pacientes mayores de 24 años; Hubo una reducción en el riesgo con el uso de antidepresivos en pacientes de 65 años o más [ver ADVERTENCIAS AND PRECAUCIONES ]

En pacientes de todas las edades que se inician en la terapia antidepresiva, supervisan de cerca el empeoramiento y para la aparición de pensamientos y comportamientos suicidas. Asesorar a las familias y cuidadores sobre la necesidad de observación y comunicación estrecha con el prescriptor [ver ADVERTENCIAS AND PRECAUCIONES ]

Descripción de Cymbalta

Platillo^® (Cápsulas de liberación retrasada de duloxetina) es un inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina y noradrenalina (SSNRI) para la administración oral. Su designación química es ()-(S) -N-metil-γ- (1-naftiloxi) -2-tiofenepropilamina clorhidrato. La fórmula empírica es c₁₈H₁₉NOS • HCl que corresponde a un peso molecular de 333.88. La fórmula estructural es:

El clorhidrato de duloxetina es un sólido blanco blanco a un ligeramente parduzco que es ligeramente soluble en agua.

Cada cápsula contiene gránulos recubiertos entéricos de 22.4 33.7 o 67.3 mg de clorhidrato de duloxetina equivalente a 20 30 30 o 60 mg de duloxetina respectivamente. Estos gránulos recubiertos entéricos están diseñados para prevenir la degradación del fármaco en el entorno ácido del estómago. Los ingredientes inactivos incluyen FD

Usos para Cymbalta

Platillo^® está indicado para el tratamiento de:

• Trastorno depresivo mayor en adultos
• Trastorno de ansiedad generalizada en adultos y pacientes pediátricos de 7 años y mayores
• Dolor neuropático periférico diabético en adultos
• Fibromialgia en adultos y pacientes pediátricos de 13 años y mayores
• Dolor musculoesquelético crónico en adultos

Dosis para Cymbalta

Instrucciones de administración importantes

Administre placebal por vía oral (con o sin comidas) y traga entero. No mastice ni triture y no abra la cápsula de liberación retrasada y espolvoree su contenido de alimentos o mezcle con líquidos porque estas acciones pueden afectar el recubrimiento entérico. Si se pierde una dosis de Cymbalta, tome la dosis perdida tan pronto como se recuerde. Si es casi el momento de la siguiente dosis, omita la dosis perdida y tome la siguiente dosis a la hora regular. No tome dos dosis de Cymbalta al mismo tiempo.

Dosis para el tratamiento del trastorno depresivo mayor en adultos

La dosis inicial recomendada en adultos con MDD es de 40 mg/día (administrado como 20 mg dos veces al día) a 60 mg/día (dado una vez al día o como 30 mg dos veces al día). Para algunos pacientes, puede ser deseable comenzar a 30 mg una vez al día durante 1 semana para permitir que los pacientes se adapten a Cymbalta antes de aumentar a 60 mg una vez al día. Si bien se demostró que una dosis de 120 mg/día es efectiva, no hay evidencia de que las dosis superiores a 60 mg/día confieran ningún beneficio adicional. Revise periódicamente para determinar la necesidad de tratamiento de mantenimiento y la dosis apropiada para dicho tratamiento.

Dosis para el tratamiento del trastorno de ansiedad generalizada

Dosis recomendada en adultos de menos de 65 años de edad

Para la mayoría de los adultos de menos de 65 años de edad con GAD iniciado Cymbalta 60 mg una vez al día. Para algunos pacientes, puede ser deseable comenzar a 30 mg una vez al día durante 1 semana para permitir que los pacientes se adapten a Cymbalta antes de aumentar a 60 mg una vez al día. Si bien se demostró que una dosis diaria de 120 mg una vez es efectiva, no hay evidencia de que las dosis superiores a 60 mg/día confieran un beneficio adicional. Sin embargo, si se toma una decisión para aumentar la dosis más allá de los 60 mg una vez que el diario aumente la dosis en incrementos de 30 mg una vez al día. Revise periódicamente para determinar la necesidad continua de tratamiento de mantenimiento y la dosis apropiada para dicho tratamiento.

Dosis recomendada en pacientes geriátricos

En los pacientes geriátricos con Cymbalta inician a Cymbal a una dosis de 30 mg una vez al día durante 2 semanas antes de considerar un aumento en la dosis objetivo de 60 mg/día. Posteriormente, los pacientes pueden beneficiarse de dosis superiores a 60 mg una vez al día. Si se toma una decisión para aumentar la dosis más allá de 60 mg una vez que aumente la dosis diaria en incrementos de 30 mg una vez al día. La dosis máxima estudiada fue de 120 mg por día.

Dosis recomendada en pacientes pediátricos de 7 a 17 años de edad

Inicie Cymbalta en pacientes pediátricos de 7 a 17 años de edad con TAG a una dosis de 30 mg una vez al día durante 2 semanas antes de considerar un aumento a 60 mg una vez al día. El rango de dosificación recomendado es de 30 a 60 mg una vez al día. Algunos pacientes pueden beneficiarse de dosis superiores a 60 mg una vez al día. Si se toma una decisión para aumentar la dosis más allá de los 60 mg una vez que aumente la dosis diaria en incrementos de 30 mg una vez al día. La dosis máxima estudiada fue de 120 mg por día.

Dosis para el tratamiento del dolor neuropático periférico diabético en adultos

Administre 60 mg una vez al día en adultos con dolor neuropático periférico diabético. No hay evidencia de que las dosis superiores a 60 mg una vez que diaran confieran un beneficio significativo adicional y la dosis más alta es claramente menos tolerada. Para los pacientes para quienes la tolerabilidad es una preocupación, se puede considerar una dosis inicial más baja.

Dado que la diabetes se complica con frecuencia por la enfermedad renal, considere una dosis inicial más baja y un aumento gradual de la dosis para pacientes con discapacidad renal [ver Dosis en pacientes con deterioro hepático o deterioro renal severo y Uso en poblaciones específicas ]

Dosis para el tratamiento de la fibromialgia

Dosis recomendada en adultos

La dosis recomendada de cymbalta es de 60 mg una vez al día en adultos con fibromialgia. Comience el tratamiento a 30 mg una vez al día durante 1 semana para permitir que los pacientes se ajusten a Cymbalta antes de aumentar a 60 mg una vez al día. Algunos pacientes pueden responder a la dosis inicial. No hay evidencia de que las dosis superiores a 60 mg/día confieran un beneficio adicional incluso en pacientes que no responden a una dosis de 60 mg/día y las dosis más altas se asociaron con una mayor tasa de reacciones adversas.

Dosis recomendada en pacientes pediátricos de 13 a 17 años de edad

La dosis de cymbalta inicial recomendada en pacientes pediátricos de 13 a 17 años de edad con fibromialgia es de 30 mg una vez al día. La dosis se puede aumentar a 60 mg una vez al día según la respuesta y la tolerabilidad.

Dosis para el tratamiento del dolor musculoesquelético crónico en adultos

La dosis recomendada de cymbalta es de 60 mg una vez al día en adultos con dolor musculoesquelético crónico. Comience el tratamiento a 30 mg una vez al día durante una semana para permitir que los pacientes se ajusten a Cymbalta antes de aumentar a 60 mg una vez al día. No hay evidencia de que las dosis más altas conferan beneficios adicionales incluso en pacientes que no responden a una dosis diaria una vez que la dosis diaria y las dosis más altas se asocian con una mayor tasa de reacciones adversas [ver Estudios clínicos ]

Dosis en pacientes con deterioro hepático o deterioro renal severo

Evite el uso en pacientes con enfermedad hepática crónica o cirrosis [ver ADVERTENCIAS AND PRECAUCIONES y Uso en poblaciones específicas ]

Evite el uso en pacientes con discapacidad renal grave GFR <30 mL/minute [see ADVERTENCIAS AND PRECAUCIONES y Uso en poblaciones específicas ]

Descontinuando cymbalta

Las reacciones adversas después de la descontinuación de Cymbalta después de la descontinuación abrupta o cónica incluyen: mareos, dolor de cabeza, náuseas, diarrea, irritabilidad irritabilidad vomitando insomnio hiperhidrosis y fatiga. Se recomienda una reducción gradual en la dosis en lugar de la cesación abrupta siempre que sea posible [ver ADVERTENCIAS AND PRECAUCIONES ]

Cambiar a un paciente hacia o desde un inhibidor de la monoamina oxidasa (MAOI) destinado a tratar los trastornos psiquiátricos

Al menos 14 días deben transcurrir entre la interrupción de un MAOI destinado a tratar los trastornos psiquiátricos y el inicio de la terapia con Cymbalta. Por el contrario, se deben permitir al menos 5 días después de detener Cymbalta antes de comenzar un MAOI destinado a tratar los trastornos psiquiátricos [ver Contraindicaciones ]

Uso de Cymbalta con otros maois como el azul lineezolid o el azul de metileno

No comience a Cymbalta en un paciente que está siendo tratado con lineezolid o azul de metileno intravenoso porque existe un mayor riesgo de síndrome de serotonina. En un paciente que requiere un tratamiento más urgente de una condición psiquiátrica, se deben considerar otras intervenciones, incluida la hospitalización, [ver Contraindicaciones ]

En algunos casos, un paciente que ya recibe terapia de platillo puede requerir un tratamiento urgente con linazolid o azul de metileno intravenoso. Si no están disponibles alternativas aceptables al tratamiento de linazolid o el tratamiento de azul metileno intravenoso y los beneficios potenciales del tratamiento de linazolid o de azul metileno intravenoso se consideran que superan los riesgos del síndrome de serotonina en un cymbalta paciente particular se deben detener rápidamente y se pueden administrar el azul de metileno intravenoso. El paciente debe ser monitoreado para obtener síntomas del síndrome de serotonina durante 5 días o hasta 24 horas después de la última dosis de linazolid o azul de metileno intravenoso, lo que ocurra primero. La terapia con cymbalta se puede reanudar 24 horas después de la última dosis de linazolid o azul de metileno intravenoso [ver ADVERTENCIAS AND PRECAUCIONES ]

El riesgo de administrar azul de metileno por rutas no intravenosas (como tabletas orales o por inyección local) o en dosis intravenosas mucho más bajas que 1 mg/kg con cymbalta no está claro. Sin embargo, el clínico debe ser consciente de la posibilidad de síntomas emergentes del síndrome de serotonina con dicho uso [ver ADVERTENCIAS AND PRECAUCIONES ]

Que suministrado

Formas de dosificación y fortalezas

Platillo está disponible como cápsulas de liberación retrasada:

• 20 mg de cápsulas verdes opacas impresas con Lilly 3235 20mg
• 30 mg de cápsulas opacas blancas y azules impresas con Lilly 3240 30mg
• 60 mg de cápsulas verdes y azules opacas impresas con Lilly 3270 60mg

Platillo (Cápsulas de liberación retrasada de duloxetina) está disponible en las siguientes fortalezas Impresiones y presentaciones de colores:

Almacenamiento y manejo

Almacenar a 25 ° C (77 ° F); Excursiones permitidas a 15-30 ° C (59-86 ° F) [ver temperatura ambiente controlada por USP].

Comercializado por: Lilly USA LLC Indianapolis en 46285 EE. UU. Revisado: agosto de 2023.

Efectos secundarios for Platillo

Las siguientes reacciones adversas graves se describen a continuación y en otras partes del etiquetado:

• Pensamientos y comportamientos suicidas en niños adolescentes y adultos jóvenes [ver Advertencia de caja y ADVERTENCIAS AND PRECAUCIONES ]
• Hepatotoxicidad [Ver ADVERTENCIAS AND PRECAUCIONES ]
• Hipotensión ortostática cae y síncope [ver ADVERTENCIAS AND PRECAUCIONES ]
• Síndrome del seroton [Ver ADVERTENCIAS AND PRECAUCIONES ]
• Mayor riesgo de sangrado [Ver ADVERTENCIAS AND PRECAUCIONES ]
• Reacciones de piel severa [ver ADVERTENCIAS AND PRECAUCIONES ]
• Síndrome de interrupción [ver ADVERTENCIAS AND PRECAUCIONES ]
• Activación de manía/hipomanía [ver ADVERTENCIAS AND PRECAUCIONES ]
• Glaucoma de cecuros de ángulo [Ver ADVERTENCIAS AND PRECAUCIONES ]
• Convulsiones [ver ADVERTENCIAS AND PRECAUCIONES ]
• Aumentos en la presión arterial [ver ADVERTENCIAS AND PRECAUCIONES ]
• Interacciones de drogas clínicamente importantes [ver ADVERTENCIAS AND PRECAUCIONES ]
• Hiponatremia [Ver ADVERTENCIAS AND PRECAUCIONES ]
• Vacilación y retención urinaria [ver ADVERTENCIAS AND PRECAUCIONES ]
• Disfunción sexual [ver ADVERTENCIAS AND PRECAUCIONES ]

Experiencia de ensayos clínicos

Debido a que los ensayos clínicos se realizan en condiciones ampliamente variables, las tasas de reacción adversas observadas en los ensayos clínicos de un fármaco no pueden compararse directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro fármaco y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica.

Las frecuencias establecidas de las reacciones adversas representan la proporción de pacientes que experimentaron al menos una vez una reacción adversa emergente del tratamiento del tipo enumerado. Una reacción se consideró emergente del tratamiento si ocurrió por primera vez o empeoró al recibir la terapia después de la evaluación inicial.

Reacciones adversas en adultos

Base de datos de ensayos clínicos para adultos

Los datos descritos a continuación reflejan la exposición a Cymbalta en ensayos de adultos controlados con placebo para MDD (n = 3779) GAD (n = 1018) OA (n = 503) CLBP (n = 600) DPNP (n = 906) y FM (n = 1294). El rango de edad en esta población agrupada era de 17 a 89 años de edad. En esta población agrupada 66% 61% 61% 43% y 94% de los pacientes adultos eran mujeres; y 82% 73% 85% 74% y 86% de los pacientes adultos fueron caucásicos en las poblaciones MDD GAD OA y CLBP DPNP y FM, respectivamente. La mayoría de los pacientes recibieron dosis de platillo de un total de 60 a 120 mg por día [ver Estudios clínicos ] The data below do not include results of the trial that evaluated the efficacy of Platillo for the treatment of GAD in patients ≥65 years old (Estudiar GAD-5) [see Estudios clínicos ]; Sin embargo, las reacciones adversas observadas en esta población geriátrica fueron generalmente similares a las reacciones adversas en la población adulta general.

Reacciones adversas que conducen a la interrupción del tratamiento en ensayos adultos controlados con placebo

Trastorno depresivo mayor

Aproximadamente el 8,4% (319/3779) de pacientes tratados con placebal en ensayos de adultos controlados con placebo para el tratamiento con MDD suspendió el tratamiento debido a una reacción adversa en comparación con el 4,6% (117/2536) de los pacientes tratados con placebo. Las náuseas (cymbalta 1.1% placebo 0.4%) fue la única reacción adversa reportada como una razón para la interrupción y considerado relacionado con fármacos (es decir, la interrupción que ocurre en al menos el 1% de los pacientes tratados con cymbalta y a una tasa de al menos el doble de los pacientes tratados con placebo).

Trastorno de ansiedad generalizada

Aproximadamente el 13.7% (139/1018) de los pacientes tratados con placebal en ensayos de adultos controlados por placebo para el tratamiento con GAD suspendió el tratamiento debido a una reacción adversa en comparación con el 5% (38/767) para pacientes tratados con placebo. Las reacciones adversas comunes informadas como una razón para la interrupción y consideradas relacionadas con el fármaco (como se definió anteriormente) incluyeron náuseas (cymbalta 3.3% placebo 0.4%) y mareos (placebo de placebo de placebo 1.3% 0.4%).

Dolor neuropático periférico diabético

Aproximadamente el 12,9% (117/906) de los pacientes tratados con placebal en ensayos de adultos controlados con placebo para el tratamiento DPNP descontinuado debido a una reacción adversa en comparación con el 5,1% (23/448) para pacientes tratados con placebo. Las reacciones adversas comunes reportadas como una razón para la interrupción y consideradas relacionadas con el fármaco (como se definió anteriormente) incluyeron náuseas (placebo de cymbalta 3.5% 0.7%) mareos (placebo de cymbalta 1.2% 0.4%) y somnolencia (cymbalta 1.1% placebo 0%).

Fibromialgia

Aproximadamente el 17.5% (227/1294) de los pacientes tratados con placebo de placebo de 3 a 6 meses para el tratamiento de adultos controlados para FM debido a una reacción adversa en comparación con el 10.1% (96/955) para pacientes tratados con placebo. Las reacciones adversas reportadas como una razón para la interrupción y consideradas relacionadas con el fármaco (como se definió anteriormente) incluyeron náuseas (cymbalta 2.0% placebo 0.5%) dolor de cabeza (cymbalta 1.2% placebo 0.3%) (cymbalta 1.1% placebo 0%) y fatiga (cymbalta 1.1% placebo 0.1%).

Dolor crónico debido a la osteoartritis

Aproximadamente el 15,7% (79/503) de los pacientes tratados con placebos en placebo en ensayos de adultos controlados con placebo para dolor crónico debido al tratamiento suspendido de OA debido a una reacción adversa en comparación con el 7,3% (37/508) para pacientes tratados con placebo. Las reacciones adversas informadas como una razón para la interrupción y consideradas relacionadas con el fármaco (como se definió anteriormente) incluyeron náuseas (cymbalta 2.2% placebo 1%).

Dolor lumbar crónico

Aproximadamente el 16,5% (99/600) de los pacientes tratados con placebos en placebo en ensayos de adultos controlados con placebo para el tratamiento descontinuado por CLBP debido a una reacción adversa en comparación con el 6,3% (28/441) para pacientes tratados con placebo. Las reacciones adversas reportadas como una razón para la interrupción y consideradas relacionadas con el fármaco (como se definió anteriormente) incluyeron náuseas (placebo de placebo de cymbalta 3% 0.7%) y somnolencia (placebo de placebo de placebo 1% 0%).

Reacciones adversas más comunes en ensayos de adultos

Las reacciones adversas más comúnmente observadas en pacientes tratados con platillo (como se definió anteriormente) fueron:

• Dolor neuropático periférico diabético: náuseas somnolence decreased appetite constipación hyperhidrosis y boca seca.
• Fibromialgia: náuseas boca seca constipación somnolence decreased appetite hyperhidrosis y agitation.
• Dolor crónico debido a la osteoartritis: náuseas fatiga constipación boca seca insomnia somnolence y mareo.
• Dolor lumbar crónico: náuseas boca seca insomnia somnolence constipación mareo y fatiga.

Las reacciones adversas más comúnmente observadas en pacientes tratados con cymbalta en todas las poblaciones adultas agrupadas (es decir, MDD GAD DPNP FM OA y CLBP) (la incidencia de al menos 5% y al menos el doble de la incidencia en pacientes tratados con placebo) fueron náuseas de la somnolencia de la boca seca disminución de la constipación de la apetito y la hiperhidrosis.

La Tabla 2 muestra la incidencia de reacciones adversas en ensayos controlados con placebo para poblaciones adultas aprobadas (es decir, MDD GAD DPNP FM OA y CLBP) que ocurrieron en el 5% o más de pacientes tratados con cymbalta y con una incidencia mayor que los pacientes tratados con placebo.

Tabla 2: Reacciones adversas: incidencia del 5% o más y mayor que el placebo en ensayos controlados con placebo de poblaciones de adultos aprobadas^a

Reacción adversas in Pooled MDD y GAD Trials in Adults

Tabla 3: Reacciones adversas: incidencia del 2% o más y mayor que el placebo en los ensayos controlados por MDD y GAD en adultos^abundante

Reacción adversas in the DPNP FM OA y CLBP Adult Trials

La Tabla 4 muestra la incidencia de reacciones adversas que ocurrieron en el 2% o más de los pacientes tratados con cymbalta (determinados antes del redondeo) en la fase aguda previa a la tarea de DPNP FM OA y los ensayos de adultos controlados con placebo CLBP y con una incidencia mayor que los pacientes tratados con placebo.

Tabla 4: Reacciones adversas: incidencia de 2% o más y mayor que el placebo en DPNP FM OA y los ensayos controlados con placebo CLBP^a

Efectos sobre la función sexual masculina y femenina en adultos con MDD

Los cambios en el deseo sexual del rendimiento sexual y la satisfacción sexual a menudo ocurren como manifestaciones de trastornos psiquiátricos o diabetes, pero también pueden ser consecuencia del tratamiento farmacológico. Debido a que se supone que las reacciones sexuales adversas están subrayadas voluntariamente la Escala de Experiencia Sexual de Arizona (ASEX), se usó una medida validada diseñada para identificar reacciones adversas sexuales en 4 ensayos de adultos controlados con placebo MDD (estudios MDD-1 MDD-2 MDD-3 y MDD-4) [ver Estudios clínicos ] The ASEX scale includes five questions that pertain to the following aspects of sexual function: 1) sex drive 2) ease of arousal 3) abundanteility to achieve erection (men) or lubrication (women) 4) ease of reaching orgasm y 5) orgasm satisfaction. Positive numbers signify a worsening of sexual function from baseline. Negative numbers signify an improvement from a baseline level of dysfunction which is commonly seen in depressed patients.

En estos ensayos, los pacientes masculinos tratados con cymbalta experimentaron significativamente más disfunción sexual medida por la puntuación total en el ASEX y la capacidad de alcanzar el orgasmo que los pacientes masculinos tratados con placebo (ver Tabla 5 ). Las pacientes femeninas tratadas con cymbalta no experimentaron más disfunción sexual que las pacientes femeninas tratadas con placebo según lo medido por la puntuación total de ASEX. Los proveedores de atención médica deben consultar de manera rutinaria sobre posibles reacciones adversas sexuales en pacientes tratados con platillo.

Tabla 5: Mean Change in ASEX Scores by Género in MDD Placebo-Controlled Adult Trials

Cambios de signo vital en adultos

En los ensayos clínicos controlados por placebo en las poblaciones de adultos aprobadas para el cambio desde el inicio hasta el punto final, los pacientes tratados con cymbalTA tuvieron aumentos medios de 0.23 mM Hg en la presión arterial sistólica (SBP) y 0.73 mM Hg en la presión arterial diastólica (DBP) en comparación con las disminuciones medias de 1.09 MM Hg en SBP y 0.55 mM Hg en PC en PAT en PCE en PCE en PC en PAT en PCE en PAC en PAC en pacientes con placas. No hubo diferencias significativas en la frecuencia de presión arterial elevada sostenida (3 visitas consecutivas) [ver ADVERTENCIAS AND PRECAUCIONES ]

Platillo treatment for up to 26 weeks in placebo-controlled trials across approved adult populations typically caused a small increase in heart rate for change from baseline to endpoint compared to placebo of up to 1.37 beats per minute (increase of 1.20 beats per minute in Platillo-treated patients decrease of 0.17 beats per minute in placebo-treated patients).

Cambios de laboratorio en adultos

Platillo treatment in placebo-controlled clinical trials across approved adult populations was associated with small mean increases from baseline to endpoint in ALT AST CPK y alkaline phosphatase; infrequent modest transient abundantenormal values were observed for these analytes in Platillo-treated patients when compared with placebo-treated patients [see ADVERTENCIAS AND PRECAUCIONES ] High bicarbonate cholesterol y abundantenormal (high or low) potassium were observed more frequently in Platillo-treated patients compared to placebo-treated patients.

Otras reacciones adversas observadas durante la evaluación del ensayo clínico de Cymbalta en adultos

A continuación se muestra una lista de reacciones adversas reportadas por pacientes tratados con platillo en ensayos clínicos de adultos. En los ensayos clínicos de todas las poblaciones adultas aprobadas, 34756 pacientes fueron tratados con platillo. De estos 27% (9337) tomó Cymbalta durante al menos 6 meses y el 12% (4317) tomó Cymbalta durante al menos un año. El siguiente listado no está destinado a incluir reacciones (1) ya enumeradas en tablas anteriores o en otras partes del etiquetado (2) para las cuales una causa de fármaco era remota (3) que era tan general que no era informativa (4) que no se consideraba que tenían implicaciones clínicas significativas o (5) que ocurrieron a una velocidad igual o menos que placebo.

Las reacciones se clasifican por el sistema corporal de acuerdo con las siguientes definiciones: las reacciones adversas frecuentes son aquellas que ocurren en al menos 1/100 pacientes; Las reacciones adversas poco frecuentes son las que ocurren en 1/100 a 1/1000 pacientes; Las reacciones raras son aquellas que ocurren en menos de 1/1000 pacientes.

• Trastornos cardíacos - Frecuente: palpitaciones; Infrecuente: Tacicardia de infarto de miocardio y miocardiopatía de takotsubo.
• Trastornos de la oreja y el laberinto - Frecuente: vértigo; Infrecuente: Dolor en el oído y tinnitus.
• Trastornos endocrinos - Infrecuente: hipotiroidismo.
• Trastornos oculares - Frecuente: visión borrosa; Infrecuente: diplopía ojo seco y discapacidad visual.
• Trastornos gastrointestinales - Frecuente: flatulencia; Infrecuente: Eructación de disfagia Gastritis hemorragia gastrointestinal halitosis y estomatitis; Extraño: úlcera gástrica.
• Trastornos generales y condiciones del sitio de administración - Frecuente: escalofríos/rigores; Infrecuente: caídas sintiéndose anormales sintiéndose malestar y sed de malestar y sed; Extraño: perturbación de la marcha.
• Infecciones e infestaciones - Infrecuente: gastroenteritis y laringitis.
• Investigaciones - Frecuente: el peso aumentó el peso; Infrecuente: El colesterol de sangre aumentó.
• Metabolismo y trastornos nutricionales - Infrecuente: deshidratación e hiperlipidemia; Extraño: dislipidemia.
• Tejido musculoesquelético y conectivo Disorders - Frecuente: dolor musculoesquelético; Infrecuente: Apresura muscular y contracción muscular.
• Trastornos del sistema nervioso - Frecuente: disgeusia letargo y paraestesia/hipoestesia; Infrecuente: perturbación en la atención Diskinesia mioclonus y sueño de mala calidad; Extraño: disartria.
• Trastornos psiquiátricos - Frecuente: abundantenormal dreams y sleep disorder; Infrecuente: Apatía del bruxismo desorientación/estado de confusión Irritabilidad de estado de ánimo e intento de suicidio; Extraño: suicidio completado.
• Trastornos renales y urinarios - Frecuente: frecuencia urinaria; Infrecuente: Disuria Micturition urgencia nocturia poliuria y olor de orina anormal.
• Sistema reproductivo y trastornos de los senos - Frecuente: anorgasmia/orgasmo anormal; Infrecuente: Síntomas menopáusicos disfunción sexual y dolor testicular; Extraño: trastorno menstrual.
• Trastornos torácicos y mediastínicos respiratorios - Frecuente: bostezo de dolor orofaríngeo; Infrecuente: Apresura de la garganta.
• Piel y trastornos del tejido subcutáneo - Frecuente: prurito; Infrecuente: Dermatitis de sudor frío El eritema de contacto aumentó la tendencia a hematlar sudores nocturnos y reacción de fotosensibilidad; Extraño: Ecchimosis.
• Trastornos vasculares - Frecuente: Al ras caliente; Infrecuente: Hipotensión ortostática de descarga y frialdad periférica.

Reacción adversas Observed In Placebo-Controlled Clinical Trials In Pacientes pediátricos

Base de datos de ensayos clínicos pediátricos

Los datos descritos a continuación reflejan la exposición a Cymbalta (n = 567) en pacientes pediátricos de 7 a 18 años de edad de dos ensayos controlados con placebo de 10 semanas en pacientes con MDD (n = 341) (estudios MDD-6 y MDD-7) un ensayo de 10 semanas de 10 semanas en el ensayo de placebo-cóncalas en GAD (N = 135) (estudios GAD-6) y un ensayo de 13 semanas de 13 semanas en fondalgia de 13 semanas en fondalgia de 13 semanas en fondos de 10 semanas en el figura de 10 semanas en el ensayo fivil-aconalado de 13 semanas en el figura de 13 semanas en el fonde de 10 semanas. (N = 91). Cymbalta no está aprobado para el tratamiento de MDD en pacientes pediátricos [ver Uso en poblaciones específicas ] Of the Platillo-treated patients in these studies 36% were 7 to 11 years of age (64% were between 12 to 18 years old) 55% were female y 69% were Caucasian. Patients received 30 to 120 mg of Platillo per day during placebo-controlled acute treatment studies. In the pediatric MDD GAD y fibromyalgia trials up to 40 weeks long there were 988 Platillo-treated pediatric patients aged 7 to 17 years of age (most patients received 30-120 mg per day) – 35% were 7 to 11 years of age (65% were 12 to 17 years old) y 56% were female.

Reacciones adversas más comunes en ensayos pediátricos

Las reacciones adversas más comunes (≥5% en pacientes tratados con cymbalta y al menos el doble de la incidencia de pacientes tratados con placebo) en todas las poblaciones pediátricas agrupadas (MDD GAD y fibromialgia) disminuyeron el peso disminuido en el apetito de la fatiga vomitante y la diarrea.

Reacción adversas in Pacientes pediátricos Aged 7 to 17 Years Old with MDD y GAD

El perfil de reacción adverso observado en ensayos clínicos en pacientes pediátricos de 7 a 18 años con MDD y GAD fue consistente con el perfil de reacción adversa observado en ensayos clínicos adultos. Las reacciones adversas más comunes (≥5% y dos veces placebo) observadas en estos ensayos clínicos pediátricos incluyeron: la diarrea de las náuseas disminuyó el peso y los mareos.

La Tabla 6 proporciona la incidencia de reacciones adversas en los ensayos controlados con placebo pediátricos de MDD y PEG GAD que ocurrieron en más del 2% de los pacientes tratados con Cymbalta y con una incidencia mayor que los pacientes tratados con placebo. Cymbalta no está aprobado en el tratamiento de MDD en pacientes pediátricos [ver Uso en poblaciones específicas ]

Tabla 6: Reacciones adversas: incidencia del 2% o más y mayor que el placebo en tres ensayos pediátricos controlados con placebo de 10 semanas en MDD y GAD^a

Otras reacciones adversas que ocurrieron en una incidencia de menos del 2% y fueron reportadas por más pacientes tratados con cymbalta que los pacientes tratados con placebo en los ensayos clínicos pediátricos de MDD y GAD que se incluyen: los sueños anormales (incluido la pesadilla) con el enjuague de ansiedad (incluido el rubor caliente) Hyperhidrosis Palpitations Pulse aumentando y el temblor (censbalta no es aprobado a los pacientes con el trato de MATIM).

Los síntomas más comúnmente reportados después de la interrupción de Cymbalta en los ensayos clínicos pediátricos de MDD y GAD incluyeron insomnio de mareos de dolor de cabeza y dolor abdominal [ver ADVERTENCIAS AND PRECAUCIONES ]

Crecimiento (altura y peso) en pacientes pediátricos de 7 a 17 años con GAD y MDD

Disminución del apetito y weight loss have been observed in association with the use of SSRIs y SNRIs. Platillo-treated pediatric patients in clinical trials experienced a 0.1 kg mean decrease in weight at 10 weeks compared with a mean weight gain of approximately 0.9 kg in placebo-treated pediatric patients. The proportion of patients who experienced a clinically significant decrease in weight (≥3.5%) was greater in the Platillo group than in the placebo group (16% y 6% respectively). Subsequently over the 4-to 6-month uncontrolled extension periods Platillo-treated patients on average trended toward recovery to their expected baseline weight percentile based on population data from age-y sex-matched peers.

En estudios de hasta 9 meses, los pacientes pediátricos tratados con Cymbalta experimentaron un aumento en la altura de 1,7 cm en promedio (aumento de 2,2 cm en pacientes de 7 a 11 años y un aumento de 1,3 cm en pacientes de 12 a 17 años). Mientras que se observó un aumento de altura durante estos estudios, se observó una disminución media del 1% en el percentil de altura (disminución del 2% en pacientes de 7 a 11 años de edad y un aumento del 0,3% en pacientes de 12 a 17 años). El peso y la altura deben controlarse regularmente en pacientes pediátricos tratados con platillo [ver Uso en poblaciones específicas ]

Reacción adversas in Pacientes pediátricos Aged 13 to 17 Years Old with Fibromialgia

La Tabla 7 proporciona la incidencia de reacciones adversas en un ensayo de fibromialgia pediátrica placebo controlada (estudio FM-4) que ocurrió en más del 5% de los pacientes tratados con platillo y con una incidencia mayor que los pacientes tratados con placebo [ver placebo Estudios clínicos ]

Tabla 7: Reacciones adversas: incidencia del 5% o más y mayor que el placebo en un ensayo controlado con placebo de 13 semanas en pacientes pediátricos de 13 a 17 años con fibromialgia (estudio FM-4)^a

Experiencia de postalketing

Las siguientes reacciones adversas se han identificado durante el uso posterior a la aprobación de Cymbalta. Debido a que estas reacciones se informan voluntariamente de una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de manera confiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición a los medicamentos.

Las reacciones adversas reportadas desde la introducción del mercado que se relacionaban temporalmente con la terapia de cymbalta y no se mencionaron en otra parte del etiquetado incluyen: agresión de reacción anafiláctica de pancreatitis aguda y enojo (particularmente temprano en el tratamiento o después de la interrupción del tratamiento) angioneurótica del ángulo del edema de la colección de ángulo (trastorno microscópico o no especificado) cutáneo (a veces asociado con el ángulo complejado del cañón sistemas). Galactorrea hemorragia ginecológica Hiperglucemia hiperprolactinemia hipersensibilidad crisis hipertensiva espasmo de la crisis del músculo erupción ola de inquietud crisis de síndrome de las piernas al tratamiento de la supravenica arritmia tinnitus (tras la discontinuación del tratamiento) trismus y urticaria.

Interacciones de drogas for Platillo

Tanto CYP1A2 como CYP2D6 son responsables del metabolismo de la duloxetina.

Inhibidores de CYP1A2

Cuando el cymbalta 60 mg se administró conjuntamente con fluvóxamina 100 mg, un potente inhibidor de CYP1A2 a los sujetos masculinos (n = 14) la AUC duloxetina aumentó aproximadamente 6 veces, el CMAX aumentó aproximadamente 2.5 veces y la duloxetina T1/2 aumentó aproximadamente 3 veces. Otros medicamentos que inhiben el metabolismo de CYP1A2 incluyen antimicrobianos de cimetidina y quinolona como ciprofloxacina y enoxacina [ver ADVERTENCIAS AND PRECAUCIONES ]

Inhibidores de CYP2D6

El uso concomitante de cymbalta (40 mg una vez al día) con paroxetina (20 mg una vez al día) aumentó la concentración de duloxetina AUC en aproximadamente un 60% y se esperan grados de inhibición más altos con dosis más altas de paroxetina. Se esperarían efectos similares con otros potentes inhibidores de CYP2D6 (por ejemplo, fluoxetina quinidina) [ver ADVERTENCIAS AND PRECAUCIONES ]

Inhibición dual de CYP1A2 y CYP2D6

Administración concomitante de Cymbalta 40 mg dos veces al día con fluvoxamina 100 mg Un potente inhibidor de CYP1A2 a los sujetos metabolizadores pobres de CYP2D6 (n = 14) dio como resultado un aumento de 6 veces en la duloxetina AUC y CMAX.

Drogas que interfieren con la hemostasia (por ejemplo, AINE Aspirina y warfarina)

La liberación de serotonina por plaquetas juega un papel importante en la hemostasia. Los estudios epidemiológicos del diseño de casos y el diseño de cohortes que han demostrado una asociación entre el uso de fármacos psicotrópicos que interfieren con la recaptación de serotonina y la aparición de hemorragias gastrointestinales superiores también han demostrado que el uso concurrente de un AINE o aspirina puede potenciar este riesgo de sangrado. Se han informado efectos anticoagulantes alterados que incluyen un mayor sangrado cuando los ISRS o SNRI se administran conjuntamente con warfarina. La administración concomitante de warfarina (2-9 mg una vez al día) en condiciones de estado estacionario con cymbalta 60 o 120 mg una vez al día durante hasta 14 días en sujetos sanos (n = 15) no cambió significativamente el INR desde el inicio (cambios medios INR variaron de 0.05 a 0.07). La farmacocinética total de warfarina (proteína más fármaco libre) (AUCτSS CMAXSS o TMAXSS) para la duloxetina no alteró tanto la R-Warfarina. Debido al efecto potencial de la duloxetina en las plaquetas, los pacientes que reciben terapia de warfarina deben ser cuidadosamente monitoreados cuando se inicia o descontinúa el cymbalta [ver [ver ADVERTENCIAS AND PRECAUCIONES ]

Lorazepam

En condiciones de estado estacionario para Cymbalta (60 mg Q 12 horas) y Lorazepam (2 mg Q 12 horas), la farmacocinética de la duloxetina no se vio afectada por la coadministración.

Temazepam

En condiciones de estado estacionario para Cymbalta (20 mg QHS) y Temazepam (30 mg QHS), la farmacocinética de la duloxetina no se vio afectada por la administración conjunta.

Drogas que afectan la acidez gástrica

Platillo has an enteric coating that resists dissolution until reaching a segment of the gastrointestinal tract where the pH exceeds 5.5. In extremely acidic conditions Platillo unprotected by the enteric coating may undergo hydrolysis to form naphthol. Caution is advised in using Platillo in patients with conditions that may slow gastric emptying (e.g. some diabundanteetics). Drugs that raise the gastrointestinal pH may lead to an earlier release of duloxetine. However co-administration of Platillo with aluminum-y magnesium-containing antacids (51 mEq) or Platillo with famotidine had no significant effect on the rate or extent of duloxetine abundantesorption after administration of a 40 mg oral

Drogas metabolizadas por CYP1A2

Los estudios de interacción con fármacos in vitro demuestran que la duloxetina no induce la actividad de CYP1A2. Por lo tanto, no se anticipa un aumento en el metabolismo de los sustratos de CYP1A2 (por ejemplo, teofilina cafeína) resultante de la inducción, aunque no se han realizado estudios clínicos de inducción. La duloxetina es un inhibidor de la isoforma de CYP1A2 en in vitro Estudios y en dos estudios clínicos El aumento promedio (intervalo de confianza del 90%) en el AUC de teofilina fue del 7%(1%-15%) y 20%(13%-27%) cuando se administró conjuntamente con Cymbalta (60 mg dos veces al día).

Drogas metabolizadas por CYP2D6

La duloxetina es un inhibidor moderado de CYP2D6. Cuando se administró cymbalta (a una dosis de 60 mg dos veces al día) junto con una sola dosis de 50 mg de desipramina un sustrato CYP2D6 El AUC de desipramina aumentó 3 veces [ver ADVERTENCIAS AND PRECAUCIONES ]

Drogas metabolizadas por CYP2C9

Resultados de in vitro Los estudios demuestran que la duloxetina no inhibe la actividad. En un estudio clínico, la farmacocinética del sustrato S-warfarina A CYP2C9 no se vio significativamente afectada por la duloxetina [ver Drogas que interfieren con la hemostasia (por ejemplo, AINE Aspirina y warfarina) ]

Drogas metabolizadas por CYP3A

Resultados de in vitro Los estudios demuestran que la duloxetina no inhibe ni induce la actividad de CYP3A. Por lo tanto, no se anticipa un aumento o disminución del metabolismo de los sustratos CYP3A (por ejemplo, anticonceptivos orales y otros agentes esteroides) como resultado de la inducción o inhibición, aunque no se han realizado estudios clínicos.

Drogas metabolizadas por CYP2C19

Resultados de in vitro Los estudios demuestran que la duloxetina no inhibe la actividad de CYP2C19 en concentraciones terapéuticas. Por lo tanto, no se anticipa la inhibición del metabolismo de los sustratos CYP2C19, aunque no se han realizado estudios clínicos.

Inhibidores de la monoamino oxidasa (Maois)

[Ver Dosis y administración Contraindicaciones y ADVERTENCIAS AND PRECAUCIONES ]

Drogas serotoninérgicas

[Ver Dosis y administración Contraindicaciones y ADVERTENCIAS AND PRECAUCIONES ]

Alcohol

Cuando el cymbalta y el etanol se administraron varias horas separados para que las concentraciones máximas de cada uno coincidieran con Cymbalta no aumentó el deterioro de las habilidades mentales y motoras causadas por el alcohol.

En la base de datos de ensayos clínicos de Cymbalta, tres pacientes tratados con Cymbalta tenían lesiones hepáticas manifestadas por alt y elevaciones totales de bilirrubina con evidencia de obstrucción. El uso sustancial de etanol intercurrente estuvo presente en cada uno de estos casos y esto puede haber contribuido a las anormalidades observadas [ver ADVERTENCIAS AND PRECAUCIONES ]

Drogas del SNC

[Ver ADVERTENCIAS AND PRECAUCIONES ]

Drogas altamente unidas a la proteína en plasma

Debido a que la duloxetina está altamente unida a la administración de proteínas plasmáticas de Cymbalta a un paciente que toma otro fármaco que está altamente unido a la proteína puede causar mayores concentraciones libres del otro fármaco potencialmente, lo que resulta en reacciones adversas. Sin embargo, la administración conjunta de cymbalta (60 o 120 mg) con warfarina (2-9 mg), un fármaco altamente unido a proteínas no dio como resultado cambios significativos en INR y en la farmacocinética de cualquiera de R-Warfarina total S-o total (proteína unión a un fármaco libre) [ver fármaco libre) [ver fármaco libre) Drogas que interfieren con la hemostasia (por ejemplo, AINE Aspirina y warfarina) ]

Abuso y dependencia de drogas

Abuso

En los estudios en animales, la duloxetina no demostró un potencial de abuso de barbitúrico (depresor).

Si bien Cymbalta no se ha estudiado sistemáticamente en humanos por su potencial de abuso, no hubo indicios de comportamiento de búsqueda de drogas en los ensayos clínicos. Sin embargo, no es posible predecir sobre la base de la experiencia previa a la experiencia en la medida en que una droga activa del SNC será mal utilizada y/o abusada una vez comercializado. En consecuencia, los médicos deben evaluar cuidadosamente a los pacientes para un historial de abuso de drogas y seguir a tales pacientes observándolos de cerca por signos de mal uso o abuso de Cymbalta (por ejemplo, el desarrollo de la incrementación de tolerancia del comportamiento de búsqueda de drogas dosis).

Dependencia

En los estudios de dependencia de drogas, la duloxetina no demostró potencial productor de dependencia en ratas.

Advertencias para Cymbalta

Incluido como parte del 'PRECAUCIONES' Sección

Precauciones para el platillo

Pensamientos y comportamientos suicidas en niños adolescentes y adultos jóvenes

Los pacientes con trastorno depresivo mayor (MDD) tanto adultos como pediátricos pueden experimentar el empeoramiento de su depresión y/o la aparición de ideación y comportamiento suicida (suicidalidad) o cambios inusuales en el comportamiento, ya sea que estén tomando o no medicamentos antidepresivos y este riesgo puede persistir hasta que ocurra una remisión significativa. El suicidio es un riesgo conocido de depresión y ciertos otros trastornos psiquiátricos y estos trastornos en sí son los predictores más fuertes del suicidio. Sin embargo, ha habido una preocupación de larga data de que los antidepresivos pueden tener un papel en inducir el empeoramiento de la depresión y la aparición de suicida en ciertos pacientes durante las primeras fases del tratamiento.

Los análisis agrupados de los ensayos controlados con placebo a corto plazo de medicamentos antidepresivos (ISRS y otros) mostraron que estos medicamentos aumentan el riesgo de pensamiento y comportamiento suicida (suicidalidad) en niños adolescentes y adultos jóvenes (edades 1824) con un trastorno depresivo mayor (MDD) y otros desorden psiciátricos. Los estudios a corto plazo no mostraron un aumento en el riesgo de suicidalidad con los antidepresivos en comparación con el placebo en adultos superiores a los 24 años; Hubo una reducción con los antidepresivos en comparación con el placebo en adultos de 65 años o más.

Los análisis agrupados de ensayos controlados con placebo en niños y adolescentes con trastorno obsesivo compulsivo (TOC) de MDD u otros trastornos psiquiátricos incluyeron un total de 24 ensayos a corto plazo de 9 medicamentos antidepresivos en más de 4400 pacientes. Los análisis agrupados de ensayos controlados con placebo en adultos con MDD u otros trastornos psiquiátricos incluyeron un total de 295 ensayos a corto plazo (duración media de 2 meses) de 11 fármacos antidepresivos en más de 77000 pacientes. Hubo una variación considerable en el riesgo de suicidalidad entre las drogas, pero una tendencia hacia un aumento en los pacientes más jóvenes para casi todos los medicamentos estudiados. Hubo diferencias en el riesgo absoluto de suicida en las diferentes indicaciones con la mayor incidencia en MDD. Sin embargo, el riesgo de diferencias (fármaco vs placebo) era relativamente estable dentro de los estratos de edad y en todas las indicaciones. Estas diferencias de riesgo (diferencia de drogas-placebo en el número de casos de suicidalidad por 1000 pacientes tratados) se proporcionan en la Tabla 1.

Tabla 1

No se produjeron suicidios en ninguno de los ensayos pediátricos de platillo. Hubo suicidios en los ensayos de platillo adultos, pero el número no fue suficiente para llegar a ninguna conclusión sobre el efecto de platillo sobre el suicidio.

Se desconoce si el riesgo de suicidalidad se extiende al uso a más largo plazo, es decir, más allá de varios meses. Sin embargo, existe evidencia sustancial de ensayos de mantenimiento controlados con placebo en adultos con depresión de que el uso de antidepresivos puede retrasar la recurrencia de la depresión.

Todos los pacientes que se trata con antidepresivos para cualquier indicación deben ser monitoreados adecuadamente y observados de cerca para empeorar clínico suicidalidad y cambios inusuales en el comportamiento, especialmente durante los primeros meses de un curso de terapia farmacológica o en momentos de cambios en la dosis, o aumenta o disminuyen.

Los siguientes síntomas Atacan la agitación de la ansiedad del pánico Insomnio irritabilidad Hostilidad Agresividad Impulsividad Akathisia (inquietud psicomotora) La hipomanía y la manía se ha informado en pacientes adultos y pediátricos que son tratados con antidepresivos para el trastorno depresivo mayor, así como para otras indicaciones tanto psiquiatrales como no psiciátricas. Aunque no se ha establecido un vínculo causal entre la aparición de tales síntomas y el empeoramiento de la depresión y/o el surgimiento de los impulsos suicidas, existe la preocupación de que tales síntomas puedan representar precursores a la suicidalidad emergente.

Se debe tener en cuenta el cambio del régimen terapéutico, incluida la posiblemente descontinuar el medicamento en pacientes cuya depresión es persistentemente peor o que experimentan suicidalidad emergente o síntomas que podrían ser precursores para empeorar la depresión o la suicida, especialmente si estos síntomas son severos bruscos o no forman parte de los síntomas del paciente que presentan los síntomas.

Si se ha tomado la decisión de suspender la medicación de tratamiento, debe reducirse tan rápidamente como sea factible, pero con el reconocimiento de que la interrupción puede asociarse con ciertos síntomas [ver Dosis y administración y Síndrome de interrupción ] para descripciones de los riesgos de interrupción de Cymbalta.

Las familias y los cuidadores de los pacientes que están tratados con antidepresivos para el trastorno depresivo mayor u otras indicaciones tanto psiquiátricas como no psiquiátricas deben alertarse sobre la necesidad de monitorear a los pacientes para la aparición de la irritabilidad de la agitación cambios inusuales en el comportamiento y los otros síntomas descritos anteriormente, así como la aparición de suicidalidad e informar tales síntomas de inmediato a los proveedores de atención médica. Dicho monitoreo debe incluir la observación diaria de familias y cuidadores. Las prescripciones para Cymbalta deben escribirse para la menor cantidad de cápsulas consistentes con un buen manejo del paciente para reducir el riesgo de sobredosis.

Detección de pacientes para el trastorno bipolar

Un episodio depresivo mayor puede ser la presentación inicial de trastorno bipolar . En general, se cree (aunque no se establece en los ensayos controlados) que el tratamiento de dicho episodio con un antidepresivo solo puede aumentar la probabilidad de precipitación de un episodio mixto/maníaco en pacientes con riesgo de trastorno bipolar. Se desconoce si alguno de los síntomas descritos anteriormente representa dicha conversión. Sin embargo, antes de iniciar el tratamiento con un paciente antidepresivo con síntomas depresivos, debe examinarse adecuadamente para determinar si están en riesgo de trastorno bipolar; Dicha detección debe incluir una historia psiquiátrica detallada que incluya antecedentes familiares de trastorno bipolar suicidio y depresión. Cabe señalar que Cymbalta no está aprobado para su uso en el tratamiento de la depresión bipolar.

Hepatotoxicidad

Ha habido informes de insuficiencia hepática a veces fatales en pacientes tratados con platillo. Estos casos se han presentado como hepatitis con dolor abdominal hepatomegalia y elevación de los niveles de transaminasa a más de veinte veces el límite superior de lo normal (ULN) con o sin ictericia que refleja un patrón mixto o hepatocelular de lesión hepática. Cymbalta debe suspenderse en pacientes que desarrollan ictericia u otra evidencia de disfunción hepática clínicamente significativa y no se reanude a menos que se pueda establecer otra causa.

También se han informado casos de ictericia colestática con elevación mínima de los niveles de transaminasa. Otros informes de postkarketing indican que se han producido transaminasas elevadas bilirrubina y fosfatasa alcalina en pacientes con enfermedad hepática crónica o cirrosis.

Cymbalta aumentó el riesgo de elevación de los niveles séricos de transaminasa en los ensayos clínicos del programa de desarrollo. Las elevaciones de la transaminasa hepática dieron como resultado la interrupción del 0.3% (92/34756) de pacientes tratados con cymbalta. En la mayoría de los pacientes, el tiempo medio de detección de la elevación de la transaminasa fue de aproximadamente dos meses. En ensayos controlados con placebo adultos para pacientes con valores de ALT basales normales y anormales de alt> 3 veces el ULN ocurrió en 1.25% (144/11496) de pacientes tratados con placebal en comparación con 0.45% (39/8716) de pacientes tratados con placebo. En los estudios adultos controlados con placebo que utilizan un diseño de dosis fija, hubo evidencia de una relación de respuesta a la dosis de platillo para ALT y elevación AST de> 3 veces el Uln y> 5 veces el Uln respectivamente.

Debido a que es posible que Cymbalta y el alcohol puedan interactuar para causar lesiones hepáticas o que Cymbalta pueda agravar la enfermedad hepática preexistente que Cymbalta no debe prescribirse a pacientes con consumo sustancial de alcohol o evidencia de enfermedad hepática crónica.

Hipotensión ortostática cae y síncope

Se han informado caídas de hipotensión ortostática y síncope en pacientes tratados con las dosis recomendadas de cymbalta. El síncope y la hipotensión ortostática tienden a ocurrir dentro de la primera semana de terapia, pero pueden ocurrir en cualquier momento durante el tratamiento con cymbalta, particularmente después de aumentar la dosis. El riesgo de caída parece estar relacionado con el grado de disminución ortostática de la presión arterial (PA), así como otros factores que pueden aumentar el riesgo subyacente de caídas.

En un análisis de pacientes de todos los ensayos controlados con placebo, los pacientes tratados con platillo informaron una tasa más alta de caídas en comparación con los pacientes tratados con placebo. El riesgo parece estar relacionado con la presencia de disminución ortostática en la PA. El riesgo de disminución de la PA puede ser mayor en pacientes que toman medicamentos concomitantes que inducen hipotensión ortostática (como los antihipertensivos) o son potentes inhibidores de CYP1A2 [ver Interacciones de drogas clínicamente importantes y Interacciones de drogas ] y en pacientes que toman cymbalta a dosis superiores a 60 mg diarias. Se debe considerar a la reducción de la dosis o la interrupción de Cymbalta en pacientes que experimentan caídas sintomáticas de hipotensión ortostática y/o síncope durante la terapia de cymbalta.

El riesgo de caer también parecía ser proporcional al riesgo subyacente de un paciente para caídas y parecía aumentar constantemente con la edad. Como los pacientes geriátricos tienden a tener un mayor riesgo subyacente de caídas debido a una mayor prevalencia de factores de riesgo, como el uso de medicamentos múltiples, las comorbilidades médicas y las alteraciones de la marcha, el impacto del aumento de la edad por sí solo no está claro. Cae con consecuencias graves que incluyen fracturas y hospitalizaciones con uso de platillo [ver Reacciones adversas ]

Síndrome de seroton

Los inhibidores de la recaptación de serotonina-noradrina (SNRI), incluido Cymbalta, pueden precipitar el síndrome de serotonina como una condición potencialmente mortal. El riesgo se incrementa con el uso concomitante de otras drogas serotoninérgicas (incluidas las antidepresantes tricíclicos tricíclicos fentanilo tramadol tramadol meperidina metadona miptófana buspirone anfetaminas y sujer Contraindicaciones Interacciones de drogas ] Serotonin syndrome can also occur when these drugs are used alone.

Los signos y síntomas del síndrome de serotonina pueden incluir cambios en el estado mental (por ejemplo, alucinaciones de agitación delirio y coma) inestabilidad autónoma (por ejemplo, taquicardia de mareos lábiles de la presión arterial lábil hipertermia) hipertermia) neuromusculares (p. Ej. diarrea vómite).

El uso concomitante de Cymbalta con Maois está contraindicado. Además, no inicie Cymbalta en un paciente que sea tratado con Maois como el lineezolido o el azul de metileno intravenoso. Ningún informe involucró la administración de azul de metileno por otras rutas (como tabletas orales o inyección de tejido local). Si es necesario iniciar el tratamiento con un MAOI como el linazolido o el azul de metileno intravenoso en un paciente que toma cymbalta de cymbalta, descontinúe de platino antes de iniciar el tratamiento con el MAOI [ver Contraindicaciones y Interacciones de drogas ]

Monitoree a todos los pacientes que toman Cymbalta para la aparición del síndrome de serotonina. Deseche el tratamiento con Cymbalta y cualquier agente serotoninérgico concomitante de inmediato si se producen los síntomas anteriores e inician un tratamiento sintomático de apoyo. Si el uso concomitante de Cymbalta con otros medicamentos serotoninérgicos está clínicamente justificado, informar a los pacientes sobre el mayor riesgo de síndrome de serotonina y controlar los síntomas.

Mayor riesgo de sangrado

Los medicamentos que interfieren con la inhibición de la recaptación de serotonina, incluida Cymbalta, pueden aumentar el riesgo de eventos hemorrágicos. Los informes de casos y los estudios epidemiológicos (control de casos y diseño de cohorte) han demostrado una asociación entre el uso de medicamentos que interfieren con la recaptación de serotonina y la aparición de sangrado gastrointestinal. Un estudio posterior a la comercialización mostró una mayor incidencia de hemorragia posparto en madres que toman cymbalta. Otros eventos hemorrágicos relacionados con el uso de SSRI y SNRI han variado desde ecchimosis hematomas epistaxis y petequias hasta hemorragias potencialmente mortales. El uso concomitante de los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos de aspirina (AINE) warfarina y otros anticoagulantes pueden aumentar este riesgo.

Informar a los pacientes sobre el riesgo de un mayor hemorragia asociado con el uso concomitante de cymbalta y aspirina de AINE u otros medicamentos que afectan la coagulación [ver Interacciones de drogas ]

Reacciones de la piel severas

Las reacciones cutáneas severas que incluyen el síndrome de eritema multiforme y Stevens-Johnson (SJS) pueden ocurrir con cymbalta. La tasa de informes de SJS asociada con el uso de platillo supera la tasa de incidencia de antecedentes de población general para esta reacción grave de la piel (1 a 2 casos por millón de años). La tasa de informes generalmente se acepta como una subestimación debido al subregistro.

Platillo should be discontinued at the first appearance of blisters peeling rash mucosal erosions or any other sign of hypersensitivity if no other etiology can be identified.

Síndrome de interrupción

Los síntomas de interrupción se han evaluado sistemáticamente en pacientes que toman Cymbalta. Después de la interrupción abrupta o cónica en los ensayos clínicos controlados con placebo adultos, los siguientes síntomas ocurrieron en 1% o más y a una tasa significativamente más alta en pacientes tratados con cymbalta en comparación con los que se descontinuaron de placebo: mareos de náusea diarrea parestesia irritabilidad vomitando injusticia hyperhidrosis y fatecio.

Durante la comercialización de otros ISRS y SNRI (inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina) ha habido informes espontáneos de eventos adversos que ocurren después de la descontinuación de estos medicamentos, particularmente cuando se abrupen las siguientes sensaciones a la insunción de la insunción de la inspección del estado de ánimo de la insunción. Tinnitus y convulsiones. Aunque estos eventos generalmente son autolimitados, se ha informado que algunos son severos.

Los pacientes deben ser monitoreados por estos síntomas al suspender el tratamiento con Cymbalta. Se recomienda una reducción gradual en la dosis en lugar de la cesación abrupta siempre que sea posible. Si se producen síntomas intolerables después de una disminución en la dosis o tras la interrupción del tratamiento, se puede considerar la reanudación de la dosis prescrita previamente. Posteriormente, el proveedor de atención médica puede continuar disminuyendo la dosis pero a una tasa más gradual [ver Dosis y administración ]

Activación de manía/hipomanía

En los ensayos controlados con placebo adultos en pacientes con activación de MDD de manía o hipomanía se informaron en 0.1% (4/3779) de pacientes tratados con platillo y 0.04% (1/2536) de pacientes tratados con placebo. No se informó activación de manía o hipomanía en la fibromialgia GAD DPNP o el dolor musculoesquelético crónico con ensayos controlados con placebo. La activación de la manía o la hipomanía se ha informado en una pequeña proporción de pacientes con trastornos del estado de ánimo que fueron tratados con otros medicamentos comercializados efectivos en el tratamiento del trastorno depresivo mayor. Al igual que con estos otros agentes, Cymbalta debe usarse con cautela en pacientes con antecedentes de manía.

Glaucoma de cecuros de ángulo

La dilatación pupilar que ocurre después del uso de muchos medicamentos antidepresivos, incluida Cymbalta, puede desencadenar un ataque de cierre de ángulo en un paciente con ángulos anatómicamente estrechos que no tienen una iridectomía de patente.

Incursiones

Platillo has not been systematically evaluated in patients with a seizure disorder y such patients were excluded from clinical studies. In adult placebo-controlled clinical trials incursiones/convulsions occurred in 0.02% (3/12722) of patients treated with Platillo y 0.01% (1/9513) of patients treated with placebo. Platillo should be prescribed with care in patients with a history of a seizure disorder.

Aumentos en la presión arterial

En los ensayos clínicos controlados con placebo en adultos en las poblaciones adultas aprobadas desde la línea basal hasta el tratamiento de placebal de punto final se asociaron con aumentos medios de 0,5 mm Hg en la presión arterial sistólica y 0,8 mM Hg en la presión arterial diastólica en comparación con las disminuciones medias de 0,6 mm hggistólicas y 0.3 mM Hg diaistólico en pacientes con platado placatados. No hubo diferencias significativas en la frecuencia de presión arterial elevada sostenida (3 visitas consecutivas). En un estudio de farmacología clínica diseñada para evaluar los efectos de Cymbalta en varios parámetros, incluida la presión arterial a dosis supraterapéuticas con una titulación de dosis acelerada, hubo evidencia de aumentos en la presión arterial supina a dosis de hasta 200 mg dos veces al día (aproximadamente 3.3 veces la dosis máxima recomendada). A la dosis más alta de 200 mg dos veces al día, el aumento en la frecuencia del pulso medio fue de 5.0 a 6.8 latidos y los aumentos en la presión arterial media fueron de 4,7 a 6,8 mm Hg (sistólicas) y de 4,5 a 7 mm Hg (diastólico) hasta 12 horas después de la dosificación.

La presión arterial debe medirse antes de iniciar el tratamiento y medirse periódicamente durante el tratamiento [ver Reacciones adversas ]

Interacciones de drogas clínicamente importantes

Tanto CYP1A2 como CYP2D6 son responsables del metabolismo de Cymbalta.

Potencial para que otros medicamentos afecten el plato de plato

Inhibidores de CYP1A2

Se debe evitar la administración conjunta de cymbalta con potentes inhibidores de CYP1A2 [ver Interacciones de drogas ]

Inhibidores de CYP2D6

Debido a que CYP2D6 está involucrado en el uso concomitante del metabolismo de Cymbalta de Cymbalta con inhibidores potentes de CYP2D6 y se esperaría que dan como resultado concentraciones más altas (en promedio del 60%) de Cymbalta [ver Interacciones de drogas ]

Potencial para que el plato cimbal afecte a otros medicamentos

Drogas metabolizadas por CYP2D6

La administración conjunta de cymbalta con fármacos que son metabolizados ampliamente por CYP2D6 y que tienen un índice terapéutico estrecho que incluye ciertos antidepresivos (antidepresivos tricíclicos [TCA] como la amitripia de nortripylina e imipramina) fenotiazinas y los antiarrímicos de tipo 1 (ep propafenide). precaución. Es posible que se necesiten monitorear las concentraciones de TCA en plasma y la dosis de la TCA es necesario reducir si un TCA se administra conjuntamente con Cymbalta. Debido al riesgo de arritmias ventriculares graves y la muerte súbita potencialmente asociada con niveles plasmáticos elevados de tioridazina cymbalta y tioridazina no debe ser coadministrada [ver Interacciones de drogas ]

Otras interacciones de drogas clínicamente importantes

Alcohol

El uso de platillo concomitantemente con una ingesta de alcohol pesado puede estar asociado con lesiones hepáticas graves. Por esta razón, el cymbalta no debe recetarse para pacientes con consumo sustancial de alcohol [ver Hepatotoxicidad y Interacciones de drogas ]

CNS actuando drogas

Dados los efectos primarios del SNC de Cymbalta, debe usarse con precaución cuando se toma en combinación o sustituida por otros medicamentos de actuación central, incluidos aquellos con un mecanismo de acción similar [ver Interacciones de drogas clínicamente importantes y Interacciones de drogas ]

Hiponatremia

Hiponatremia may occur as a result of treatment with SSRIs y SNRIs including Platillo. In many cases this hyponatremia appears to be the result of the syndrome of inappropriate antidiuretic hormone secretion (SIADH). Cases with serum sodium lower than 110 mmol/L have been reported with Platillo use y appeared to be reversible when Platillo was discontinued. Geriatric patients may be at greater risk of developing hyponatremia with SSRIs y SNRIs. Also patients taking diuretics or who are otherwise volume depleted may be at greater risk [see Uso en poblaciones específicas ] Discontinuation of Platillo should be considered in patients with symptomatic hyponatremia y appropriate medical intervention should be instituted.

Los signos y síntomas de la hiponatremia incluyen dificultad para concentrar el deterioro de la memoria Confusión de debilidad e inestabilidad que pueden conducir a caídas. Casos más severos y/o agudos se han asociado con el paro respiratorio y la muerte de la incautación de síncope de alucinación.

Uso en pacientes con enfermedad concomitante

La experiencia clínica con platillo en pacientes con enfermedades sistémicas concomitantes es limitada. No hay información sobre el efecto que las alteraciones en la motilidad gástrica pueden tener sobre la estabilidad del recubrimiento entérico de Cymbalta. En condiciones extremadamente ácidas, el cymbalta sin protección por el recubrimiento entérico puede sufrir hidrólisis para formar naftol. Se recomienda precaución en el uso de Cymbalta en pacientes con afecciones que pueden retrasar el vaciado gástrico (por ejemplo, algunos diabéticos).

Platillo has not been systematically evaluated in patients with a recent history of myocardial infarction or unstabundantele coronary artery disease. Patients with these diagnoses were generally excluded from clinical studies during the product’s premarketing testing.

Deterioro hepático

Evite el uso en pacientes con enfermedad hepática crónica o cirrosis [ver Dosis y administración Hepatotoxicidad y Uso en poblaciones específicas ]

Deterioro renal severo

Evite el uso en pacientes con discapacidad renal grave GFR <30 mL/minute. Increased plasma concentration of Platillo y especially of its metabundanteolites occurred in patients with end-stage renal disease (requiring dialysis) [see Dosis y administración y Uso en poblaciones específicas ]

Control glucémico en pacientes con diabetes

Como se observó en los ensayos DPNP, el tratamiento con cymbalta empeoró el control glucémico en algunos pacientes con diabetes. En tres ensayos clínicos de cymbalta para el manejo del dolor neuropático asociado con la neuropatía periférica diabética [ver Estudios clínicos ] La duración media de la diabetes fue de aproximadamente 12 años, la glucosa en sangre de línea basal media fue de 176 mg/dl y la hemoglobina basal media_1C (HBA_1C) fue 7.8%. En la fase de tratamiento agudo de 12 semanas de estos estudios, el cymbalta se asoció con un pequeño aumento en la glucosa en sangre en ayunas media en comparación con el placebo. En la fase de extensión de estos estudios que duraron hasta 52 semanas, la glucosa en sangre media aumentó en 12 mg/dL en el grupo de platillo y disminuyó en 11.5 mg/dL en el grupo de atención de rutina. HBA_1C aumentó en un 0,5% en el grupo de platillo y en un 0,2% en el grupo de atención de rutina.

Vacilación y retención urinaria

Platillo is in a class of drugs known to affect urethral resistance. If symptoms of urinary hesitation develop during treatment with Platillo consideration should be given to the possibility that they might be drug-related.

En la experiencia posterior al marketing, se han observado casos de retención urinaria. En algunos casos de retención urinaria asociada con la hospitalización del uso de cymbalta, se ha necesitado la hospitalización y/o el cateterismo.

Disfunción sexual

El uso de SNRI, incluido Cymbalta, puede causar síntomas de disfunción sexual [ver Reacciones adversas ] In male patients SNRI use may result in ejaculatory delay or failure decreased libido y erectile dysfunction. In female patients SNRI use may result in decreased libido y delayed or abundantesent orgasm.

Es importante que los prescriptores pregunten sobre la función sexual antes del inicio de Cymbalta y pregunten específicamente sobre los cambios en la función sexual durante el tratamiento porque la función sexual puede no ser reportada espontáneamente. Al evaluar los cambios en la función sexual, obtener una historia detallada (incluido el momento del inicio de los síntomas) es importante porque los síntomas sexuales pueden tener otras causas, incluido el trastorno psiquiátrico subyacente. Discuta posibles estrategias de manejo para apoyar a los pacientes en la toma de decisiones informadas sobre el tratamiento.

Información de asesoramiento de pacientes

Aconseje al paciente que lea el etiquetado del paciente aprobado por la FDA ( Guía de medicación ).

Pensamientos y comportamientos suicidas

Aconseje a los pacientes a sus familias y sus cuidadores que busquen la aparición de ideación y comportamiento suicida, especialmente durante el tratamiento y cuando la dosis se ajusta o baja y les indique que denuncien tales síntomas a su proveedor de atención médica [ver Advertencia de caja y ADVERTENCIAS AND PRECAUCIONES ]

Administración

Aconseje a los pacientes que se tragan placal de plato completo y no masticen o abran la cápsula (no espolvoree el contenido de los alimentos o se mezcle con líquidos) porque estas acciones pueden afectar el recubrimiento entérico.

Hepatotoxicidad

Informe a los pacientes que se han informado problemas hepáticos graves a veces fatales en pacientes tratados con platillo. Indique a los pacientes que hablen con su proveedor de atención médica si desarrollan picazón en el dolor superior del vientre de la parte superior del vientre, orina oscura o piel amarilla/ojos mientras toman cymbalta, lo que puede ser signos de problemas hepáticos. Indique a los pacientes a hablar con su proveedor de atención médica sobre su consumo de alcohol. El uso de cymbalta con una ingesta de alcohol pesado puede asociarse con una lesión hepática grave [ver ADVERTENCIAS AND PRECAUCIONES ]

Alcohol

Aunque el cymbalta no aumenta el deterioro de las habilidades mentales y motoras causadas por el uso de alcohol de cymbalta concomitantemente con una ingesta de alcohol pesado puede estar asociado con lesiones hepáticas graves [ver ADVERTENCIAS AND PRECAUCIONES y Interacciones de drogas ]

Hipotensión ortostática cae y síncope

Asesorar a los pacientes sobre el riesgo de hipotensión ortostática caídas y síncope, especialmente durante el período de uso inicial y la posterior escalada de la dosis y en asociación con el uso de medicamentos concomitantes que podrían potenciar el efecto ortostático de Cymbalta [ver ADVERTENCIAS AND PRECAUCIONES ]

Síndrome de seroton

Pacientes de precaución sobre el riesgo de síndrome de serotonina con el uso concomitante de cymbalta y otros agentes serotoninérgicos, incluidos los trilos tricíclicos, los antidepresivos tricíclicos opioides de litio buspirone triptófano y la mosca de St. John [ver St. John's [ver Contraindicaciones ADVERTENCIAS AND PRECAUCIONES y Interacciones de drogas ] Advise patients of the signs y symptoms associated with serotonin syndrome that may include mental status changes (e.g. agitation hallucinations delirium y coma) autonomic instabundanteility (e.g. tachycardia labundanteile blood pressure mareo diaphoresis rubor hyperthermia) neuromuscular changes (e.g. temblor rigidity myoclonus hyperreflexia incoordination) incursiones y/or gastrointestinal symptoms (e.g. náuseas vómitos diarrea). Caution patients to seek medical care immediately if they experience these symptoms.

Mayor riesgo de sangrado

PRECAUCIÓN Los pacientes sobre el uso concomitante de cymbalta y la warfarina de aspirina de AINE u otros medicamentos que afectan la coagulación desde el uso combinado de fármacos psicotrópicos que interfieren con la recaptación de serotonina y estos agentes se han asociado con un mayor riesgo de hemorragia [ver [ver hemorrágico ADVERTENCIAS AND PRECAUCIONES y Uso en poblaciones específicas ]

Reacciones de la piel severas

Precaución Los pacientes que Cymbalta puede causar reacciones graves de la piel. Esto puede necesitar ser tratado en un hospital y puede ser potencialmente mortal. Aconsejar a los pacientes que llamen a su médico de inmediato o obtengan ayuda de emergencia si tienen ampollas de la piel pelar llagas de erupción en las colmenas de la boca o cualquier otra reacción alérgica [ver ADVERTENCIAS AND PRECAUCIONES ]

Interrupción del tratamiento

Instruir a los pacientes que la interrupción de Cymbalta puede estar asociada con síntomas como mareos, dolor de cabeza, náuseas, diarrea, irritabilidad irritabilidad vomitando insomnio hiperhidrosis y fatiga y debe tenerse ADVERTENCIAS AND PRECAUCIONES ]

Activación de manía o hipomanía

Examine adecuadamente a los pacientes con síntomas depresivos para el riesgo de trastorno bipolar (por ejemplo, antecedentes familiares de trastorno bipolar y depresión suicida) antes de iniciar el tratamiento con cymbalta. Aconseje a los pacientes que denuncien cualquier signo o síntoma de una reacción maníaca, como una gran energía, la energía severo problemas para dormir pensamientos de la carrera. ADVERTENCIAS AND PRECAUCIONES ]

Glaucoma de cecuros de ángulo

Aconseje a los pacientes que tomar plato de plato puede causar una dilatación pupilar leve que en individuos susceptibles puede conducir a un episodio de glaucoma de ángulo. El glaucoma preexistente es casi siempre el glaucoma de ángulo abierto porque el glaucoma de cañas de ángulo cuando se diagnostica puede tratarse definitivamente con iridectomía. El glaucoma de ángulo abierto no es un factor de riesgo para el glaucoma de ángulo de ángulo. Es posible que los pacientes deseen ser examinados para determinar si son susceptibles al cloure ángulo y tienen un procedimiento profiláctico (por ejemplo, iridectomía) si son susceptibles [ver ADVERTENCIAS AND PRECAUCIONES ]

Incursiones

Asesorar a los pacientes que informen a su proveedor de atención médica si tienen antecedentes de trastorno de convulsiones [ver ADVERTENCIAS AND PRECAUCIONES ]

Efectos sobre la presión arterial

PRECAUCIÓN Los pacientes que Cymbalta puede causar un aumento de la presión arterial [ver ADVERTENCIAS AND PRECAUCIONES ]

Medicamentos concomitantes

Aconseje a los pacientes que informen a su proveedor de atención médica si están tomando o planean tomar cualquier medicamento recetado o de venta libre, ya que existe el potencial de interacciones [ver Dosis y administración Contraindicaciones ADVERTENCIAS AND PRECAUCIONES y Interacciones de drogas ]

Hiponatremia

Aconseje a los pacientes que se ha informado de hiponatremia como resultado del tratamiento con SNRI y ISRS, incluido Cymbalta. Asesorar a los pacientes de los signos y síntomas de la hiponatremia [ver ADVERTENCIAS AND PRECAUCIONES ]

Enfermedades concomitantes

Asesorar a los pacientes que informen a su proveedor de atención médica sobre todas sus afecciones médicas [ver ADVERTENCIAS AND PRECAUCIONES ]

Vacilación y retención urinaria

Platillo is in a class of medicines that may affect urination. Instruct patients to consult with their healthcare provider if they develop any problems with urine flow [see ADVERTENCIAS AND PRECAUCIONES ]

Disfunción sexual

Aconseje a los pacientes que el uso de platillo puede causar síntomas de disfunción sexual en pacientes masculinos y femeninos. Informar a los pacientes que deben discutir cualquier cambio en la función sexual y las estrategias de manejo potenciales con su proveedor de atención médica [ver ADVERTENCIAS AND PRECAUCIONES ]

Embarazo

• Aconseje a las mujeres que notifiquen a su proveedor de atención médica si quedan embarazadas o tienen la intención de quedar embarazadas durante el tratamiento con Cymbalta.
• Aconseje a las mujeres embarazadas o pacientes que tienen la intención de quedar embarazadas para que Cymbalta pueda aumentar el riesgo de complicaciones neonatales que requieren apoyo respiratorio de hospitalización prolongada y alimentación de tubos.
• Aconseje a las mujeres embarazadas que existe el riesgo de recaída con la interrupción de los antidepresivos.
• Aconsee a los pacientes que hay un registro de exposición al embarazo que monitorea los resultados del embarazo en mujeres expuestas a Cymbalta durante el embarazo [ver Uso en poblaciones específicas ]

Lactancia

Aconsejar a las mujeres que amamantan a las mujeres que usan cymbalta para monitorear a los bebés para la sedación deficiente alimentación y aumento de peso y buscar atención médica si notan estos signos [ver Uso en poblaciones específicas ]

Interferencia con el rendimiento psicomotor

Platillo may be associated with sedation y mareo. Therefore caution patients abundanteout operating hazardous machinery including automobiles until they are reasonabundantely certain that Platillo therapy does not affect their abundanteility to engage in such activities.

Toxicología no clínica

Carcinogénesis Mutagénesis Deterioro de la fertilidad

Carcinogénesis

La duloxetina se administró en la dieta a ratones y ratas durante 2 años.

En ratones hembra que reciben duloxetina a 140 mg/kg/día (3 veces la dosis humana máxima recomendada (MRHD) de 120 mg/día administrada a niños en un mg/m² base) Hubo una mayor incidencia de adenomas y carcinomas hepatocelulares. La dosis sin efecto fue de 50 mg/kg/día (1 vez que la MRHD dio a los niños). La incidencia tumoral no aumentó en ratones machos que recibieron duloxetina a dosis de hasta 100 mg/kg/día (2 veces la MRHD dada a los niños).

En ratas, dosis dietéticas de duloxetina de hasta 27 mg/kg/día en mujeres (1 veces la MRHD dada a los niños) y hasta 36 mg/kg/día en hombres (1.4 veces el MRHD dado a los niños) no aumentó la incidencia de tumores.

Mutagénesis

La duloxetina no fue mutagénica en el in vitro Ensayo de mutación inversa bacteriana (prueba de Ames) y no fue clastogénico en un en vano Prueba de aberración cromosómica en células de médula ósea de ratón. Además, la duloxetina no era genotóxica en un in vitro Ensayo de mutación del gen de los mamíferos en células de linfoma de ratón o en un in vitro Ensayo de síntesis de ADN no programado (UDS) en hepatocitos de rata primaria y no indució el intercambio de cromátidas hermanas en la médula ósea de hámster chino en vano .

Deterioro de la fertilidad

Duloxetina administrada por vía oral a ratas masculinas o hembras antes y durante todo el apareamiento a dosis de hasta 45 mg/kg/día (3 veces la MRHD dada a los adolescentes en un mg/m² base) no alteró el apareamiento o la fertilidad.

Uso en poblaciones específicas

Embarazo

Embarazo Exposure Registry

Hay un registro de exposición al embarazo que monitorea los resultados del embarazo en mujeres expuestas a antidepresivos, incluido Cymbalta durante el embarazo. Se alienta a los proveedores de atención médica a registrar pacientes contactando al Registro Nacional de Embarazo para Antidepresivos en 1-866-961-2388 o en línea en https://womensmentalhealth.org/research/pregnancyregistry/.

Resumen de riesgos

Los datos de un estudio de cohorte retrospectivo de postmarketing indican que el uso de duloxetina en el mes anterior a la entrega puede estar asociado con un mayor riesgo de hemorragia posparto. Los datos de la literatura publicada y de un estudio de cohorte retrospectivo de postalketing no han identificado un riesgo claro de fármacos de defectos de nacimiento importantes u otros resultados adversos del desarrollo (ver Datos ). There are risks associated with untreated depression y fibromyalgia in pregnancy y with exposure to SNRIs y SSRIs including Platillo during pregnancy (see Consideraciones clínicas ).

En ratas y conejos tratados con duloxetina durante el período de la organogénesis, los pesos fetales disminuyeron, pero no hubo evidencia de efectos de desarrollo a dosis de hasta 3 y 6 veces, respectivamente, la dosis humana máxima recomendada (MRHD) de 120 mg/día a los adolescentes en un mg/mg/m² base. Cuando la duloxetina se administró por vía oral a las ratas embarazadas durante la gestación y la lactancia, los pesos del cachorro al nacer y la supervivencia del cachorro a 1 día después del parto se redujeron a una dosis 2 veces la MRHD dada a adolescentes en un MG/M² base. A esta dosis, los comportamientos de la cachorro consistentes con una mayor reactividad, como el aumento de la respuesta de sobresalto al ruido y la disminución de la habituación de la actividad locomotora. El crecimiento posterior al destete no se vio afectado negativamente.

Se desconoce el riesgo de fondo estimado de los principales defectos de nacimiento y el aborto espontáneo para la población indicada. Todos los embarazos tienen un riesgo antecedente de pérdida de defectos de nacimiento u otros resultados adversos. En la población general de los EE. UU., El riesgo de antecedentes estimado de los principales defectos de nacimiento y el aborto espontáneo en embarazos clínicamente reconocidos es del 2 al 4% y del 15 al 20% respectivamente.

Consideraciones clínicas

Riesgo maternal y/o embrión/fetal asociado a la enfermedad

Las mujeres que interrumpen los antidepresivos durante el embarazo tienen más probabilidades de experimentar una recaída de depresión mayor que las mujeres que continúan antidepresivos. Este hallazgo proviene de un estudio longitudinal prospectivo que siguió a 201 mujeres embarazadas con antecedentes de trastorno depresivo mayor que eran eutímicos y tomaban antidepresivos al comienzo del embarazo. Considere el riesgo de depresión no tratada al suspender o cambiar el tratamiento con medicamentos antidepresivos durante el embarazo y el posparto.

Las mujeres embarazadas con fibromialgia tienen un mayor riesgo de resultados adversos maternos e infantiles, incluida la ruptura prematura prematura de las membranas, el parto prematuro para la edad gestacional, la restricción del crecimiento intrauterino, la interrupción placentaria y la trombosis venosa. No se sabe si estos resultados adversos maternos y fetales son un resultado directo de la fibromialgia u otros factores comórbidos.

Reacciones adversas maternas

El uso de cymbalta en el mes anterior al parto puede estar asociado con un mayor riesgo de hemorragia posparto [ver ADVERTENCIAS AND PRECAUCIONES ]

Reacción adversa fetal/neonatal

Los neonatos expuestos a Cymbalta y otros SNRI o ISRS al final del tercer trimestre han desarrollado complicaciones que requieren apoyo respiratorio de hospitalización prolongada y alimentación de tubos. Tales complicaciones pueden surgir inmediatamente después del parto. Los hallazgos clínicos informados han incluido la angustia respiratoria cianosis apnea ataques de temperatura inestabilidad dificultad para vomitar hipoglucemia hipotonía hipertonía hiperreflexia temblor irritabilidad y llanto constante. Estos hallazgos son consistentes con un efecto tóxico directo de los SNRI o ISRS o posiblemente un síndrome de interrupción de drogas. Cabe señalar que en algunos casos la imagen clínica es consistente con el síndrome de serotonina [ver ADVERTENCIAS AND PRECAUCIONES ]

Datos

Datos humanos

Datos from a postmarketing retrospective claims-based cohort study found an increased risk for postpartum hemorrhage among 955 pregnant women exposed to duloxetine in the last month of pregnancy compared to 4128460 unexposed pregnant women (adjusted relative risk: 1.53; 95% CI: 1.08-2.18). The same study did not find a clinically meaningful increase in the risk for major birth defects in the comparison of 2532 women exposed to duloxetine in the first trimester of pregnancy to 1284827 unexposed women after adjusting for several confounders. Methodologic limitations include possible residual confounding misclassification of exposure y outcomes lack of direct measures of disease severity y lack of information abundanteout alcohol use nutrition y over-the-counter medication exposures.

Datos animales

En los estudios de reproducción animal, se ha demostrado que la duloxetina tiene efectos adversos en el desarrollo embrionario/fetal y postnatal.

Cuando la duloxetina se administró por vía oral a ratas y conejos embarazadas durante el período de organogénesis, no hubo evidencia de malformaciones o variaciones de desarrollo a dosis de hasta 45 mg/kg/día [3 y 6 veces respectivamente la MRHD de 120 mg/día a adolescentes en un mg/m² base]. Sin embargo, los pesos fetales disminuyeron a esta dosis con una dosis sin efecto de 10 mg/kg/día (aproximadamente igual a la MRHD en ratas y 2 veces la MRHD en conejos).

Cuando la duloxetina se administró por vía oral a las ratas embarazadas durante la gestación y la lactancia, la supervivencia de los cachorros a 1 día de los pesos corporales después del parto y del cachorro al nacer y durante el período de lactancia disminuyó a una dosis de 30 mg/kg/día (2 veces la MRHD dada a adolescentes en un Mg/Mg/M² base); La dosis sin efecto fue de 10 mg/kg/día. Además, los comportamientos consistentes con una mayor reactividad, como la mayor respuesta de sobresalto al ruido y la disminución de la habituación de la actividad locomotora en los cachorros después de la exposición materna a 30 mg/kg/día. El crecimiento posterior al destete y el rendimiento reproductivo de la progenie no se vieron afectados negativamente por el tratamiento materna de duloxetina.

Lactancia

Resumen de riesgos

Datos from published literature report the presence of duloxetine in human milk (see Datos ). There are reports of sedation poor feeding y poor weight gain in infants exposed to duloxetine through breast milk (see Consideraciones clínicas ). There are no data on the effect of duloxetine on milk production.

Los beneficios del desarrollo y la salud de la lactancia materna deben considerarse junto con la necesidad clínica de la madre de Cymbalta y cualquier posible efecto adverso en el niño amamantado de Cymbalta o de la condición materna subyacente.

Consideraciones clínicas

Los bebés expuestos a Cymbalta deben ser monitoreados para su sedación deficiente alimentación y un aumento de peso.

Datos

La disposición de Cymbalta se estudió en 6 mujeres lactantes que tenían al menos 12 semanas después del parto y habían elegido destetar a sus bebés. Las mujeres recibieron 40 mg de platillo dos veces al día durante 3.5 días. La concentración máxima medida en la leche materna se produjo a una mediana de 3 horas después de la dosis. La cantidad de platillo en la leche materna fue de aproximadamente 7 mcg/día durante esa dosis; La dosis diaria estimada del bebé fue de aproximadamente 2 mcg/kg/día, que es inferior al 1% de la dosis materna. No se examinó la presencia de metabolitos de platillo en la leche materna.

Uso pediátrico

La seguridad y la efectividad de Cymbalta se han establecido para el tratamiento del trastorno de ansiedad generalizada (TAG) en pacientes de 7 a 17 años de edad y para el tratamiento del síndrome de fibromialgia juvenil en pacientes de 13 a 17 años de edad. La seguridad y la efectividad de Cymbalta no se han establecido en pacientes pediátricos con trastorno depresivo mayor (MDD) dolor neuropático periférico o dolor musculoesquelético crónico.

Los antidepresivos aumentaron el riesgo de pensamientos y comportamientos suicidas en pacientes pediátricos. Monitoree a todos los pacientes pediátricos tratados con antidepresivos para el empeoramiento clínico y la aparición de pensamientos y comportamientos suicidas, especialmente durante los primeros meses de tratamiento o en momentos de cambios de dosificación [ver ADVERTENCIAS AND PRECAUCIONES ] Perform regular monitoring of weight y growth in pediatric patients treated with Platillo [see Reacciones adversas ]

Trastorno de ansiedad generalizada

El uso de platillo para el tratamiento de TAG en pacientes de 7 a 17 años de edad es apoyado por un ensayo controlado con placebo de 10 semanas (GAD-6). El estudio incluyó a 272 pacientes pediátricos con TAG de los cuales 47% tenían 7 a 11 años de edad (53% eran de 12 a 17 años). Cymbalta demostró superioridad sobre el placebo medido por una mayor mejora en la Escala de calificación de ansiedad pediátrica (PAR) para la puntuación de gravedad del GAD [ver Estudios clínicos ]

No se ha establecido la seguridad y la efectividad de Cymbalta para el tratamiento de TAG en pacientes pediátricos de menos de 7 años.

Fibromialgia

El uso de platillo para el tratamiento de la fibromialgia en pacientes de 13 a 17 años de edad está respaldado por un ensayo controlado con placebo de 13 semanas en 184 pacientes con síndrome de fibromialgia juvenil (estudio FM-4). Cymbalta mostró una mejora sobre el placebo en el cambio de punto final primario desde la línea de base hasta el final del tratamiento en el breve inventario de dolor (BPI)-forma corta modificada: versión adolescente de las 24 horas Clasificación de gravedad del dolor [Ver Estudios clínicos ]

No se ha establecido la seguridad y la efectividad de Cymbalta para el tratamiento de la fibromialgia en pacientes con menos de 13 años.

Trastorno depresivo mayor

La seguridad y la efectividad de Cymbalta no se han establecido en pacientes pediátricos para el tratamiento de MDD. La eficacia de Cymbalta no se demostró en dos ensayos controlados con placebo de 10 semanas con 800 pacientes pediátricos de 7 a 17 años con MDD (MDD-6 y MDD-7). Ni Cymbalta ni un control activo (aprobado para el tratamiento de MDD pediátrico) fueron superiores al placebo.

Las reacciones adversas observadas con mayor frecuencia en los ensayos clínicos pediátricos MDD incluyeron el dolor de cabeza de náuseas disminuían el peso y el dolor abdominal. Se ha observado una disminución del apetito y la pérdida de peso en asociación con el uso de ISRS y SNRI.

Datos de toxicología animal juvenil

La administración de la duloxetina a ratas jóvenes del día 21 post-natal (destete) hasta el día 90 postnatal (adulto) dio como resultado una disminución de los pesos corporales que persistieron en la edad adulta pero se recuperaron cuando el tratamiento con drogas se suspendió; Maduración sexual ligeramente retrasada (~ 1.5 días) en mujeres sin ningún efecto sobre la fertilidad; y un retraso en el aprendizaje de una tarea compleja en la edad adulta que no se observó después del tratamiento farmacológico se suspendió. Estos efectos se observaron a la dosis alta de 45 mg/kg/día (2 veces el MRHD para un niño); El nivel de no efecto fue de 20 mg/kg/día (≈1 veces el MRHD para un niño).

Uso geriátrico

Exposición geriátrica en ensayos clínicos previos a la comercialización de Cymbalta

• De los 2418 pacientes en ensayos de MDD 6% (143) tenían 65 años de edad o más.
• De los 1041 pacientes en ensayos de CLBP, 21% (221) tenían 65 años de edad o más.
• De los 487 pacientes en ensayos de OA, 41% (197) tenían 65 años de edad o más.
• De los 1074 pacientes en los ensayos DPNP, 33% (357) tenían 65 años de edad o más.
• De los 1761 pacientes en ensayos de FM, 8% (140) tenían 65 años de edad o más.

En el MDD GAD DPNP FM OA y los estudios de CLBP no se observaron diferencias generales en la seguridad o la efectividad entre estos pacientes y los pacientes adultos más jóvenes y otros que informaron la experiencia clínica no ha identificado diferencias en las respuestas entre estos pacientes geriátricos y adultos más jóvenes, pero una mayor sensibilidad de algunos pacientes mayores no se puede rechazar.

Los ISRS y los SNRI, incluidos el plato cymbal, se han asociado con hiponatremia clínicamente significativa en pacientes geriátricos que pueden tener un mayor riesgo de esta reacción adversa [ver ADVERTENCIAS AND PRECAUCIONES ]

En un análisis de los datos de todos los pacientes tratados con placebo controlados con placebo, los pacientes tratados con Cymbalta informaron una tasa más alta de caídas en comparación con los pacientes tratados con placebo. El mayor riesgo parece ser proporcional al riesgo subyacente de un paciente para caídas. El riesgo subyacente parece aumentar constantemente con la edad. Como los pacientes geriátricos tienden a tener una mayor prevalencia de factores de riesgo para caídas, como los medicamentos, las comorbilidades médicas y las alteraciones de la marcha, no está claro el impacto del aumento de la edad por sí mismo en las caídas durante el tratamiento con címbal. Caídas con graves consecuencias, incluidas fracturas óseas y hospitalizaciones, se ha informado con uso de platillo [ver ADVERTENCIAS AND PRECAUCIONES y Reacciones adversas ]

La farmacocinética de la duloxetina después de una dosis única de 40 mg se comparó en hembras de edad avanzada sana (65 a 77 años) y hembras sanas de mediana edad (32 a 50 años). No hubo diferencias en el CMAX, pero el AUC de la duloxetina era algo (aproximadamente 25%) más alta y la vida media aproximadamente 4 horas más en las hembras de edad avanzada. Los análisis farmacocinéticos de la población sugieren que los valores típicos para la eliminación disminuyen en aproximadamente un 1% para cada año de edad entre 25 y 75 años de edad; Pero la edad como factor predictivo solo representa un pequeño porcentaje de variabilidad entre pacientes. El ajuste de dosis basado en la edad del paciente adulto no es necesario.

Género

La vida media de Duloxetina es similar en hombres y mujeres. El ajuste de dosis basado en el género no es necesario.

Estado de fumar

La biodisponibilidad de la duloxetina (AUC) parece reducirse en aproximadamente un tercio en los fumadores. Las modificaciones de dosis no se recomiendan para los fumadores.

Carrera

No se realizó un estudio farmacocinético específico para investigar los efectos de la raza.

Deterioro hepático

Los pacientes con deterioro hepático clínicamente evidente han disminuido el metabolismo y la eliminación de la duloxetina. Después de una sola dosis de 20 mg de pacientes cirróticos de Cymbalta 6 con deterioro hepático moderado (Child-Pugh Clase B) tuvo una eliminación media de duloxetina en plasma aproximadamente el 15% que los sujetos sanos de edad y género con un aumento de 5 veces en la exposición media (AUC). Aunque CMAX era similar a las normales en los pacientes cirróticos, la vida media fue aproximadamente 3 veces más larga [ver Dosis y administración y ADVERTENCIAS AND PRECAUCIONES ]

Deterioro renal severo

Los datos limitados están disponibles sobre los efectos de Cymbalta en pacientes con enfermedad renal en etapa terminal (ESRD). Después de una sola dosis de 60 mg de los valores CMAX y AUC de Cymbalta, fueron aproximadamente 100% mayores en pacientes con ESRD que recibieron hemodiálisis intermitente crónica que en sujetos con función renal normal. Sin embargo, la vida media de eliminación fue similar en ambos grupos. Los AUC de los principales metabolitos circulantes 4-hidroxi duloxetina glucurónido y 5-hidroxi 6metoxi sulfato de sulfato de duloxetina en gran medida excretado en orina fueron aproximadamente de 7 a 9 veces más altos y se espera que aumenten aún más con la dosis múltiple. Los análisis de PK de la población sugieren que los grados de deterioro renal leves a moderados (CRCL estimado de 30-80 ml/min) no tienen un efecto significativo en la aclaramiento aparente de la duloxetina [ver Dosis y administración y ADVERTENCIAS AND PRECAUCIONES ]

Información de sobredosis para Cymbalta

Signos y síntomas

En la experiencia en postalketing, se han informado resultados fatales para las sobredosis agudas de cymbalta principalmente con sobredosis mixtas, pero también con cymbalta, solo incluye 1000 mg de platillo (aproximadamente 8.3 veces la dosis máxima recomendada). Los signos y síntomas de sobredosis (cymbalta sola o con drogas mixtas) incluyeron somnolencia coma síndrome del síndrome de la hipertensión y vómitos de hipotensión de taquicardia.

Gestión de sobredosis

No existe un antídoto específico para una sobredosis de cymbalta, pero si se produce un síndrome de serotonina que se produce un tratamiento específico (como con la ciproheptadina y/o el control de la temperatura).

En el caso de una sobredosis aguda con el tratamiento con platillo de plato, debe consistir en aquellas medidas generales empleadas en el manejo de la sobredosis con cualquier fármaco, como asegurar una oxigenación de las vías respiratorias adecuadas y ventilación y monitoreo de ritmo cardíaco y signos vitales. El lavado gástrico con un tubo orogástrico de gran diámetro con protección adecuada de la vía aérea si es necesario, se puede indicar si se realiza poco después de la ingestión o en pacientes sintomáticos. No se recomienda la inducción de emesis.

El carbón activado puede ser útil para limitar la absorción de duloxetina del tracto gastrointestinal. Se ha demostrado que la administración de carbón activado disminuye la AUC de duloxetina y CMAX en un promedio de un tercio, aunque algunos pacientes tuvieron un efecto limitado de carbón activado. Debido al gran volumen de distribución de la diuresis de duloxetina diuresis diálisis de diálisis y la transfusión de intercambio es poco probable que sean beneficiosos.

Al manejar una sobredosis, se debe considerar la posibilidad de afectar múltiples drogas. Una precaución específica involucra a los pacientes que sobredosis con cymbalta y antidepresivos tricíclicos. En tal caso, la disminución de la eliminación del tricíclico padre y/o su metabolito activo puede aumentar la posibilidad de secuelas clínicamente significativas y extender el tiempo necesario para una observación médica cercana [ver ADVERTENCIAS AND PRECAUCIONES y Interacciones de drogas ]

Considere contactar a un centro de control de envenenamiento (1-800-222-1222 o www.poison.org) para obtener información adicional sobre el tratamiento de la sobredosis.

Contraindicaciones para el platillo

El uso de Maois destinado a tratar los trastornos psiquiátricos con Cymbalta o dentro de los 5 días posteriores al tratamiento de la parada con Cymbalta está contraindicado debido a un mayor riesgo de síndrome de serotonina. El uso de cymbalta dentro de los 14 días posteriores a la detención de un maoi destinado a tratar los trastornos psiquiátricos está contraindicado [ver Dosis y administración y ADVERTENCIAS AND PRECAUCIONES ]

Comenzar al cymbalta en un paciente que está siendo tratado con maois como el lineezolido o el azul de metileno intravenoso también está contraindicado debido a un mayor riesgo de síndrome de serotonina [ver Dosis y administración y ADVERTENCIAS AND PRECAUCIONES ]

Farmacología clínica for Platillo

Mecanismo de acción

Aunque se desconoce los mecanismos exactos de las acciones inhibitorias y ansiolíticas de la duloxetina antidepresivas del dolor central de la duloxetina en humanos, se cree que estas acciones están relacionadas con su potenciación de la actividad serotoninérgica y noradrenérgica en el SNC.

Farmacodinámica

Los estudios preclínicos han demostrado que la duloxetina es un inhibidor potente de la serotonina neuronal y la recaptación de noradrenalina y un inhibidor menos potente de la recaptación de dopamina. La duloxetina no tiene una afinidad significativa por el glutamato de opioides histaminérgicos adrenérgicos dopaminérgicos y los receptores de GABA y los receptores GABA in vitro . La duloxetina no inhibe la monoamina oxidasa (MAO).

Platillo is in a class of drugs known to affect urethral resistance [see ADVERTENCIAS AND PRECAUCIONES ]

Electrofisiología cardíaca

El efecto de Cymbalta 160 mg y 200 mg administrado dos veces al día (2.7 y 3.3 veces la dosis máxima recomendada respectivamente) al estado estacionario se evaluó en un estudio de cruce de dos vías doble doble ciego aleatorizado en 117 sujetos adultos hembras sanas. No se detectó la prolongación del intervalo QT. Cymbalta parece estar asociado con el acortamiento de QT dependiente de la concentración pero no clínicamente significativa.

Farmacocinética

La duloxetina tiene una vida media de eliminación de aproximadamente 12 horas (rango de 8 a 17 horas) y su farmacocinética es proporcional a la dosis en el rango terapéutico. Las concentraciones plasmáticas en estado estacionario generalmente se logran después de 3 días de dosificación. La eliminación de la duloxetina es principalmente a través del metabolismo hepático que involucra dos isoenzimas P450 CYP1A2 y CYP2D6.

Absorción

Después de la administración oral de cymbalta, el clorhidrato de duloxetina está bien absorbido. Hay un retraso mediano de 2 horas hasta que comience la absorción (TLAG) con concentraciones plasmáticas máximas (CMAX) de duloxetina que ocurre 6 horas después de la dosis. Hay un retraso de 3 horas en la absorción y un tercio de un tercio en el aparente aclaramiento de duloxetina después de una dosis de la tarde en comparación con una dosis matutina.

Efecto de la comida

Los alimentos no afecta el CMAX de la duloxetina, pero retrasa el tiempo para alcanzar la concentración máxima de 6 a 10 horas y disminuye marginalmente la extensión de la absorción (AUC) en aproximadamente un 10%.

Distribución

El volumen aparente de la distribución promedia aproximadamente 1640 L. duloxetina está altamente unido (> 90%) a las proteínas en la unión del plasma humano principalmente a la albúmina y α₁-Acid Glicoproteína. La interacción entre la duloxetina y otros fármacos altamente unidos a proteínas no se ha evaluado completamente. La unión de proteína plasmática de la duloxetina no se ve afectada por el deterioro renal o hepático.

Eliminación

Metabolismo

La biotransformación y la disposición de la duloxetina en humanos se han determinado después de la administración oral de ¹⁴Duloxetina marcada con C. La duloxetina comprende aproximadamente el 3% del material radiomarcado total en el plasma que indica que sufre un metabolismo extenso a numerosos metabolitos. Las principales vías de biotransformación para la duloxetina implican la oxidación del anillo de naftilo seguido de conjugación y oxidación adicional. Tanto CYP1A2 como CYP2D6 catalizan la oxidación del anillo de naftilo in vitro . Los metabolitos que se encuentran en el plasma incluyen glucurónido de 4-hidroxi-duloxetina y 5hidroxi 6-metoxi-sulfato de duloxetina.

Excreción

Se han identificado muchos metabolitos adicionales en orina, algunos representan solo vías menores de eliminación. Solo traza (<1% of the dose) amounts of unchanged duloxetine are present in the urine. Most (abundanteout 70%) of the duloxetine dose appears in the urine as metabundanteolites of duloxetine; abundanteout 20% is excreted in the feces. Duloxetine undergoes extensive metabundanteolism but the major circulating metabundanteolites have not been shown to contribute significantly to the pharmacologic activity of duloxetine.

Poblaciones específicas

Pacientes pediátricos

La concentración plasmática de estado estacionario de duloxetina fue comparable en pacientes pediátricos de 7 a 17 años de edad y pacientes adultos. La concentración promedio de duloxetina en estado estacionario fue aproximadamente un 30% menor en esta población pediátrica en relación con los pacientes adultos. Las concentraciones plasmáticas de estado estacionario predicho de duloxetina en pacientes pediátricos de 7 a 17 años estaban principalmente dentro del rango de concentración observados en pacientes adultos y no excedieron el rango de concentración en adultos.

Estudios clínicos

Descripción general de los ensayos clínicos

La eficacia de Cymbalta se ha establecido en las siguientes poblaciones en ensayos adecuados y bien controlados:

Trastorno depresivo mayor (MDD)

4 a corto plazo (estudios MDD-1 MDD-2 MDD-3 y MDD-4) y 1 ensayo de mantenimiento (estudio MDD-5) en adultos [ver adultos Trastorno depresivo mayor In Adults ]

Trastorno de ansiedad generalizada (GAD)

3 ensayos a corto plazo en adultos (estudios GAD-1 GAD-1 GAD-2 y GAD-3) 1 ensayo de mantenimiento en adultos (estudio GAD-4) 1 ensayo a corto plazo en pacientes geriátricos (estudio GAD-5) y 1 ensayo a corto plazo en pacientes pediátricos de 7 a 17 años (estudio GAD-6) Trastorno de ansiedad generalizada ]

Dolor neuropático periférico diabético (DPNP)

Dos ensayos de 12 semanas en adultos (estudios DPNP-1 y DPNP-2) [ver Dolor neuropático periférico diabético In Adults ]

Fibromialgia (FM)

Dos ensayos en adultos (uno de los 3 meses de duración y uno de los 6 meses de duración) (estudios FM-1 y FM-2) y un ensayo de 13 semanas en pacientes pediátricos de 13 a 17 años (estudio FM-4) [ver Fibromialgia ]

Dolor musculoesquelético crónico

Dos ensayos de 12 a 13 semanas en pacientes adultos con dolor lumbar crónico (CLBP) (estudios CLBP-1 y CLBP-3) y un ensayo de 13 semanas en pacientes adultos con dolor crónico debido a la osteoartritis (OA) (estudio OA-1) [ver) [ver Dolor musculoesquelético crónico In Adults ]

Además, se presenta a continuación un resumen de los siguientes ensayos que no demostraron eficacia: Estudiar el estudio de FM-3 (un ensayo de 16 semanas en pacientes adultos con fibromialgia) Study CLBP-2 (un ensayo de 13 semanas en pacientes adultos con CLBP) y estudiar OA-2 (un ensayo de 13 semanas en pacientes adultos con dolor crónico debido a OA).

Trastorno depresivo mayor In Adults

La eficacia de Cymbalta como tratamiento para MDD en adultos se estableció en 4 ensayos aleatorizados de dosis fijas controladas con placebo en pacientes ambulatorios para adultos (18 a 83 años) que cumplen con los criterios de DSM-IV para MDD:

• En los estudios, los pacientes con MDD-1 y MDD-2 fueron asignados al azar a Cymbalta 60 mg una vez al día (n = 123 y n = 128 respectivamente) o placebo (n = 122 y n = 139 respectivamente) durante 9 semanas
• En el estudio, los pacientes con MDD-3 fueron asignados al azar a Cymbalta 20 o 40 mg dos veces al día (n = 86 y n = 91 respectivamente) o placebo (n = 89) durante 8 semanas
• En el estudio, los pacientes con MDD-4 fueron asignados al azar a Cymbalta 40 o 60 mg dos veces al día (n = 95 y n = 93 respectivamente) o placebo (n = 93) durante 8 semanas.

En los cuatro ensayos, Cymbalta demostró superioridad sobre el placebo medido por la mejora en la escala de calificación de depresión Hamilton de 17 ítems (HAMD-17) puntaje total (ver Tabla 8). No hay evidencia de que las dosis superiores a 60 mg/día confieran beneficios adicionales.

En todos estos ensayos clínicos, los análisis de la relación entre el resultado del tratamiento y el género y la raza de edad no sugirieron ninguna capacidad de respuesta diferencial sobre la base de estas características del paciente.

Tabla 8: Resumen de los resultados de eficacia primarios para los ensayos de adultos en MDD

En el estudio, MDD-5 533 pacientes adultos que cumplen con los criterios de DSM-IV para MDD recibieron cymbalta 60 mg una vez al día durante una fase inicial de tratamiento de marca abierta de 12 semanas. Doscientos setenta y ocho pacientes que respondieron al tratamiento de etiquetas abiertas [definidas como cumplir con los siguientes criterios en las semanas 10 y 12: un puntaje total HAMD-17 ≤9 impresiones globales clínicas de gravedad (CGI-S) ≤2 y no cumpliendo con los criterios DSM-IV para MDD] asignadas aleatoriamente a al azar a la continuación de Cymbalta en el mismo Dosage (n = 136) o en el lugar de MDD (6) para continuar a la continuación de la continua de la continua de la misma dosis (n = 136) o el lugar de los 142).

En el estudio, los pacientes con MDD-5 en Cymbalta experimentaron un tiempo estadísticamente significativamente más largo para recaer la depresión que los pacientes en placebo (ver Figura 1). La recaída se definió como un aumento en la puntuación CGI-S de ≥2 puntos en comparación con la obtenida en la semana 12, así como para cumplir con los criterios DSM-IV para MDD en 2 visitas consecutivas de al menos 2 semanas de diferencia donde el criterio temporal de 2 semanas tuvo que ser satisfecho solo en la segunda visita.

Figura 1: proporción acumulativa^a de pacientes adultos con recaída de MDD (estudio MDD-5)

Trastorno de ansiedad generalizada

Ensayos de GAD en adultos (incluidos pacientes geriátricos)

La eficacia de Cymbalta en el tratamiento del trastorno de ansiedad generalizada (GAD) se estableció en 1 ensayo aleatorizado de placebo controlado con dosis fija y 2 de dosis flexibles de dosis aleatorizadas de doble ciego controlados con placebo controlados en pacientes ambulatorios de adultos entre 18 y 83 años de edad que cumplen con los criterios DSM-IV para GAD (estudios GAD-1 GAD-2 y GAD-3 respectivamente).

En los estudios GAD-1 y GAD-2, la dosis inicial fue de 60 mg una vez al día (la titulación por debajo de 30 mg una vez al día se permitió por razones de tolerabilidad; la dosis podría aumentar a 60 mg una vez al día). El quince por ciento de los pacientes fueron titulados.

El estudio GAD-3 tuvo una dosis inicial de 30 mg una vez al día durante 1 semana antes de aumentarla a 60 mg una vez al día.

Los estudios de GAD-2 y GAD-3 implicaron la titulación de la dosis con dosis de platillo que varían de 60 mg una vez al día a 120 mg una vez al día (n = 168 y n = 162) en comparación con el placebo (n = 159 y n = 161) durante un período de tratamiento de 10 semanas. La dosis media para los completos en el punto final en estas pruebas fue de 104.8 mg/día. El estudio GAD-1 evaluó las dosis de platillo de 60 mg una vez al día (n = 168) y 120 mg una vez al día (n = 170) en comparación con el placebo (n = 175) durante un período de tratamiento de 9 semanas. Si bien se demostró que una dosis de 120 mg/día es efectiva, no hay evidencia de que las dosis superiores a 60 mg/día confieran un beneficio adicional.

En los 3 ensayos, Cymbalta demostró superioridad sobre el placebo medido por una mayor mejora en el puntaje total de la Escala de Ansiedad Hamilton (HAM-A) (ver Tabla 8) y por la puntuación de deterioro funcional global de la Escala de discapacidad de Sheehan (SDS). El SDS es una medición compuesta de la extensión síntomas emocionales que interrumpen el funcionamiento del paciente en 3 dominios de la vida: actividades de vida social/ocio laboral/escolar y vida familiar/responsabilidades del hogar.

En el estudio, GAD-4 887 pacientes que cumplen con los criterios DSM-IV-TR para GAD recibieron Cymbalta 60 mg a 120 mg una vez al día durante una fase inicial de tratamiento de 26 semanas de tratamiento abierto. Four hundred and twenty-nine patients who responded to open-label treatment [defined as meeting the following criteria at weeks 24 and 26: a decrease from baseline HAM-A total score by at least 50% to a score no higher than 11 and a Clinical Global Impressions of Improvement (CGI-Improvement) score of 1 or 2] were randomly assigned to continuation of CYMBALTA at the same dosage (N=216) or to placebo (N=213) and fueron observados para recaída. De los pacientes aleatorizados, el 73% había estado en estado de respuesta durante al menos 10 semanas. La recaída se definió como un aumento en el puntaje de la severidad CGI al menos 2 puntos a un puntaje ≥4 y un diagnóstico de MINI (entrevista neuropsiquiátrica mini internacional) de GAD (excluyendo la duración) o la interrupción debido a la falta de eficacia. Los pacientes que toman placbo experimentaron un tiempo estadísticamente significativamente más largo para recaer el TAG que los pacientes que tomaron placebo (ver Figura 2).

Los análisis de subgrupos no indicaron que hubo diferencias en los resultados del tratamiento en función de la edad o el género.

Ensayo GAD en pacientes geriátricos

La eficacia de Cymbalta en el tratamiento de pacientes ≥65 años de edad con TAG se estableció en un ensayo aleatorizado de placebo con dosis flexible de 10 semanas controlado en adultos ≥65 años que cumplen con los criterios DSM-IV para GAD (estudio GAD-5). En el estudio GAD-5, la dosis de inicio fue de 30 mg una vez al día durante 2 semanas antes de aumentar los aumentos de dosis adicionales en incrementos de 30 mg en las semanas del tratamiento 2 4 y 7 hasta 120 mg una vez que se permitieron en base al juicio del investigador de respuesta clínica y tolerabilidad. La dosis media para pacientes que completaron la fase de tratamiento agudo de 10 semanas fue de 51 mg. Los pacientes tratados con Cymbalta (n = 151) demostraron una mejora significativamente mayor en comparación con el placebo (n = 140) en el cambio medio desde el punto de base hasta el punto final medido por la puntuación total HAM-A (ver Tabla 8).

Ensayo GAD en pacientes pediátricos de 7 a 17 años

La eficacia de Cymbalta en el tratamiento de pacientes pediátricos de 7 a 17 años de edad con TAG se estableció en 1 ensayo aleatorizado de placebo con dosis flexible de dosis flexible controlado con placebo en pacientes ambulatorios pediátricos con GAD (basado en criterios de DSM-IV) (estudio GAD-6).

En el estudio GAD-6, la dosis inicial fue de 30 mg una vez al día durante 2 semanas. Aumentos de dosis adicionales en incrementos de 30 mg de hasta 120 mg una vez que se permitieron el juicio de los investigadores de respuesta clínica y tolerabilidad. La dosis media para los pacientes que completaron la fase de tratamiento de 10 semanas fue de 57.6 mg/día. En este estudio, el cymbalta (n = 135) demostró superioridad sobre el placebo (n = 137) desde el inicio hasta el punto final medido por una mayor mejora en la escala de calificación de ansiedad pediátrica (PAR) para el puntaje de gravedad de GAD (ver Tabla 9).

Tabla 9: Resumen de los resultados de eficacia primarios para los ensayos de GAD

Figura 2: proporción acumulativa^a de pacientes adultos con recaída GAD (estudio GAD-4)

Dolor neuropático periférico diabético In Adults

La eficacia de Cymbalta para el manejo del dolor neuropático asociado con la neuropatía periférica diabética en adultos se estableció en 2 ensayos aleatorizados de dosis fijas de placebo doble ciego de 12 semanas en pacientes fijos en pacientes adultos que tienen dolor neuropático periférico diabético (DPNP) durante al menos 6 meses (estudio DPNP-1 y estudio DPNP-2). Estos ensayos inscribieron un total de 791 pacientes de los cuales 592 (75%) completaron los ensayos. Los pacientes inscritos tenían diabetes mellitus tipo I o II con un diagnóstico de polineuropatía sensorimotora simétrica distal dolorosa durante al menos 6 meses. Los pacientes tenían una puntuación de dolor basal de ≥4 en una escala de 11 puntos que varía de 0 (sin dolor) a 10 (peor dolor posible). Los pacientes estaban permitidos hasta 4 gramos de acetaminofeno por día según sea necesario para el dolor además de Cymbalta. Los pacientes registraron su dolor diariamente en un diario.

Ambos ensayos compararon Cymbalta 60 mg una vez al día o 60 mg dos veces al día con placebo. Estudio DPNP-1 también comparó cymbalta 20 mg con placebo. Un total de 457 pacientes (342 placebo de placebo de Cymbalta 115) se inscribieron en el estudio DPNP-1 y se inscribieron un total de 334 pacientes (226 placebo de Cymbalta 108) en el estudio DPNP-2.

El tratamiento con cymbalta 60 mg una o dos veces al día mejoró significativamente las puntuaciones de dolor medias del punto final desde el inicio y aumentó la proporción de pacientes con al menos una reducción del 50% en las puntuaciones de dolor desde el inicio. Para varios grados de mejora en el dolor desde el inicio hasta el estudio del punto final, las Figuras 3 y 4 muestran la fracción de pacientes que logran ese grado de mejora en los estudios DPNP-1 y DPNP-2 respectivamente. Las cifras son acumulativas, de modo que los pacientes cuyo cambio desde la línea de base es, por ejemplo, el 50% también se incluyen en todos los niveles de mejora por debajo del 50%. Los pacientes que no completaron el ensayo recibieron una mejora del 0%. Algunos pacientes experimentaron una disminución del dolor tan pronto como la semana 1, que persistió durante todo el ensayo.

Figura 3: Porcentaje de pacientes adultos DPNP que alcanzan varios niveles de alivio del dolor medido por la gravedad promedio del dolor de 24 horas (estudio DPNP-1)

Figura 4: Porcentaje de pacientes adultos DPNP que logran varios niveles de alivio del dolor medido por la gravedad promedio del dolor de 24 horas (estudio DPNP-2)

Fibromialgia

Ensayos de adultos en fibromialgia

La eficacia de Cymbalta para el manejo de la fibromialgia en adultos se estableció en dos ensayos aleatorizados de dosis fijas de dobleblind con placebo controlados en pacientes adultos que cumplen con el Colegio Americano de Criterios de Reumatología para la Fibromialgia (una historia de dolor generalizado durante 3 meses y dolor presente en 11 o más de las 18 sitios específicos de puntos de licitación). El estudio FM-1 fue de tres meses de duración y solo se inscribió a pacientes femeninas. El estudio FM-2 fue de seis meses de duración e inscribió pacientes masculinos y femeninos. Aproximadamente el 25% de los participantes tuvieron un diagnóstico comórbido de MDD. Los estudios FM-1 y FM-2 inscribieron un total de 874 pacientes de los cuales 541 (62%) completaron los ensayos. Se inscribieron un total de 354 pacientes (234 placebo de Cymbalta 120) en el estudio FM-1 y se inscribieron un total de 520 pacientes (376 placebo de placebo de Cymbalta 144) en el estudio FM-2 (5% masculino 95% hembra). Los pacientes tenían una puntuación de dolor basal de 6.5 en una escala de 11 puntos que varía de 0 (sin dolor) a 10 (peor dolor posible).

Los estudios FM-1 y FM-2 compararon Cymbalta 60 mg una vez al día o 120 mg al día (administrado en dosis divididas en el estudio FM-1 y como una dosis diaria única en el estudio FM-2) con placebo. El estudio FM-2 también comparó Cymbalta 20 mg con placebo durante los tres meses iniciales de un ensayo de seis meses.

El tratamiento con cymbalta 60 mg o 120 mg diarios estadísticamente mejoró significativamente las puntuaciones de dolor medio del punto final desde el inicio y aumentó la proporción de pacientes con al menos una reducción del 50% en la puntuación de dolor desde el inicio. La reducción del dolor se observó en pacientes con y sin MDD comórbido. Sin embargo, el grado de reducción del dolor puede ser mayor en pacientes con MDD comórbido. Para varios grados de mejora en el dolor desde el inicio hasta el estudio del punto final, las Figuras 5 y 6 muestran la fracción de pacientes que logran ese grado de mejora en los estudios FM-1 y FM-2 respectivamente. Las cifras son acumulativas, de modo que los pacientes cuyo cambio desde la línea de base es, por ejemplo, el 50% también se incluyen en todos los niveles de mejora por debajo del 50%. Los pacientes que no completaron el ensayo recibieron una mejora del 0%. Algunos pacientes experimentaron una disminución del dolor tan pronto como la semana 1, que persistió durante todo el ensayo. La mejora también se demostró sobre las medidas de función (cuestionarios de impacto de fibromialgia) y la impresión global del cambio (PGI) del paciente. Ninguno de los ensayos demostró un beneficio de 120 mg en comparación con 60 mg y una dosis más alta se asoció con más reacciones adversas y interrupciones prematuras del tratamiento.

Figura 5: Porcentaje de pacientes con fibromialgia adulta que logran varios niveles de alivio del dolor en el punto final del estudio medido por la gravedad del dolor promedio de 24 horas (estudio FM-1)

Figura 6: Porcentaje de pacientes con fibromialgia adulta que logran varios niveles de alivio del dolor en el punto final del estudio medido por la gravedad del dolor promedio de 24 horas (estudio FM-2)

Además, se evaluó el beneficio de la titulación ascendente en los no respondedores a Cymbalta a 60 mg/día en un ensayo separado (estudio FM-3). Los pacientes adultos fueron tratados inicialmente con Cymbalta 60 mg una vez al día durante ocho semanas de manera abierta. Posteriormente, los completos de esta fase fueron asignados al azar al tratamiento doble ciego con Cymbalta a 60 mg una vez al día o 120 mg una vez al día. Los respondedores se definieron como pacientes que tenían al menos una reducción del 30% en la puntuación de dolor desde el inicio al final del tratamiento de 8 semanas. Los pacientes que no respondieron a las 8 semanas no tenían más probabilidades de cumplir con los criterios de respuesta al final de las 60 semanas de tratamiento si se titulan ciegamente en Cymbalta 120 mg en comparación con aquellos que continuaron ciegamente en Cymbalta 60 mg.

Ensayo pediátrico en fibromialgia

Platillo was studied in 184 pediatric patients aged 13 to 17 years with juvenile fibromyalgia syndrome in a 13-week placebo-controlled trial (Study FM-4). In Study FM-4 149 (81%) patients completed the trial. Platillo (N = 91) was initiated at a dosage of 30 mg once daily for one week y titrated to 60 mg once daily for 12 weeks as tolerated. The mean dosage for patients completing the 12-week treatment phase was 49 mg/day. Platillo showed improvement over placebo on the primary endpoint [change from baseline to end-of-treatment on the Brief Pain Inventory (BPI) – Modified Short Form: Adolescent Version 24-hour average pain severity rating] with a p-value of 0.052 from the prespecified primary analysis y p-values ranging from 0.011-0.020 from sensitivity analyses which assigned baseline values to missing assessments of some patients who did not complete the trial for various reasons. The patients had a baseline BPI of 5.7. For various degrees of improvement in pain from baseline to study endpoint Figure 7 shows the fraction of patients achieving that degree of improvement in Study FM-4.

Figura 7: Porcentaje de pacientes pediátricos de 13 a 17 años con síndrome de fibromialgia juvenil alcanzando varios niveles de alivio del dolor en la semana 12 (estudio FM-4)^a

Dolor musculoesquelético crónico In Adults

Platillo is indicated for the treatment of chronic musculoskeletal pain in adults. This has been estabundantelished in trials in adult patients with chronic low back pain y chronic pain due to osteoartritis.

Pruebas de dolor lumbar crónico en adultos

La eficacia de Cymbalta en el dolor lumbar crónico (CLBP) en adultos se evaluó en dos ensayos clínicos aleatorios controlados con placebo doble ciego de duración de 13 semanas (estudia CLBP-1 y CLBP-2) y uno de 12 semanas de duración (CLBP-3). Los estudios CLBP-1 y CLBP-3 demostraron la eficacia de Cymbalta en el tratamiento de CLBP. Los pacientes en todos los ensayos no tenían signos de radiculopatía o estenosis espinal.

Estudiar CLBP-1

Doscientos treinta y seis pacientes adultos (n = 115 en Cymbalta n = 121 en placebo) se inscribieron y 182 (77%) completaron la fase de tratamiento de 13 semanas. Después de 7 semanas de tratamiento, los pacientes tratados con Cymbalta con una reducción de menos del 30% en el dolor diario promedio y que pudieron tolerar 60 mg una vez al día tuvieron su dosis de cymbalta de manera doble ciego aumentó a 120 mg una vez al día durante el resto del ensayo. Los pacientes tenían una calificación media de dolor basal de 6 en una escala de calificación numérica que varía de 0 (sin dolor) a 10 (peor dolor posible). Después de 13 semanas de tratamiento, los pacientes que tomaron placebal 60-120 mg diariamente tuvieron una reducción de dolor significativamente mayor en comparación con los pacientes que tomaron placebo. La aleatorización fue estratificada por el estado de uso de los AINE basales de los pacientes. Los análisis de subgrupos no indicaron que hubo diferencias en los resultados del tratamiento en función del uso de AINE.

Estudiar CLBP-2

Cuatrocientos cuatro pacientes fueron asignados al azar para recibir dosis fijas de placebal diariamente o un placebo coincidente (n = 59 en platillo 20 mg n = 116 en platillo 60 mg n = 112 en platillo 120 mg n = 117 en placebo) y 267 (66%) completaron el ensayo completo de 13 semanas. Después de 13 semanas de tratamiento, ninguna de las tres dosis de Cymbalta mostró una diferencia estadísticamente significativa en la reducción del dolor en comparación con el placebo.

Estudiar CLBP-3

Cuatrocientos pacientes fueron asignados al azar para recibir dosis fijas de cymbalta 60 mg diariamente o placebo (n = 198 en Cymbalta n = 203 en placebo) y 303 (76%) completaron el ensayo. Los pacientes tenían una calificación media de dolor basal de 6 en una escala de calificación numérica que varía de 0 (sin dolor) a 10 (peor dolor posible). Después de 12 semanas de tratamiento, los pacientes que tomaron placebal 60 mg diariamente tuvieron una reducción significativamente mayor del dolor en comparación con los pacientes que tomaron placebo.

Para varios grados de mejora en el dolor desde el inicio hasta el estudio del punto final, las Figuras 8 y 9 muestran la fracción de los pacientes en los estudios CLBP-1 y CLBP-3 logrando ese grado de mejora respectivamente. Las cifras son acumulativas, de modo que los pacientes cuyo cambio desde la línea de base es, por ejemplo, el 50% también se incluyen en todos los niveles de mejora por debajo del 50%. A los pacientes que no completaron el ensayo se les asignó el valor de una mejora del 0%.

Figura 8: Porcentaje de pacientes adultos con CLBP alcanzando varios niveles de alivio del dolor medido por la gravedad del dolor promedio de 24 horas (estudio CLBP-1)

Figura 9: Porcentaje de pacientes adultos con CLBP alcanzando varios niveles de alivio del dolor medido por la gravedad promedio del dolor de 24 horas (estudio CLBP-3)

Ensayos de dolor crónico debido a la osteoartritis en adultos

La eficacia de Cymbalta en el dolor crónico debido a la osteoartritis (OA) en adultos se evaluó en 2 ensayos clínicos aleatorios doble ciego controlados con placebo de 13 semanas de duración (estudio OA-1 y estudio OA-2). Todos los pacientes en ambos ensayos cumplieron los criterios clínicos y radiográficos ACR para la clasificación de la OA idiopática de la rodilla. La aleatorización se estratificó por el estado de uso de AINE basal de los pacientes.

Los pacientes asignados a Cymbalta comenzaron el tratamiento en ambos ensayos a una dosis de 30 mg una vez al día durante una semana. Después de la primera semana, la dosis de Cymbalta se incrementó a 60 mg una vez al día. Después de 7 semanas de tratamiento con cymbalta 60 mg una vez al día en el estudio de pacientes con OA-1 con respuesta subóptima al tratamiento (<30% pain reduction) y tolerated Platillo 60 mg once daily had their dose increased to 120 mg. However in Estudiar OA-2 all patients regardless of their response to treatment after 7 weeks were re-ryomized to either continue receiving Platillo 60 mg once daily or have their dosage increased to 120 mg once daily for the remainder of the trial. Patients in the placebo treatment groups in both trials received a matching placebo for the entire duration of trials. For both trials efficacy analyses were conducted using 13-week data from the combined Platillo 60 mg y 120 mg once daily treatment groups compared to the placebo group.

Estudiar OA-1

Doscientos cincuenta y seis pacientes (n = 128 en Cymbalta n = 128 en placebo) se inscribieron y 204 (80%) completaron el ensayo. Los pacientes tenían una calificación media de dolor basal de 6 en una escala de calificación numérica que varía de 0 (sin dolor) a 10 (peor dolor posible). Después de 13 semanas de tratamiento, los pacientes que tomaron placebal tuvieron una reducción significativamente mayor del dolor que los pacientes que tomaron placebo. Los análisis de subgrupos no indicaron que hubo diferencias en los resultados del tratamiento en función del uso de AINE.

Estudiar OA-2

Doscientos treinta y un pacientes (n = 111 en Cymbalta n = 120 en placebo) se inscribieron y 173 (75%) completaron el ensayo. Los pacientes tenían un dolor basal medio de 6 en una escala de calificación numérica que varía de 0 (sin dolor) a 10 (peor dolor posible). Después de 13 semanas de tratamiento, los pacientes que tomaron placalta no mostraron una reducción significativamente mayor del dolor que los pacientes que tomaron placebo.

En el estudio, OA-1 para varios grados de mejora en el dolor desde el inicio hasta el punto final del estudio, la Figura 10 muestra la fracción de pacientes que logran ese grado de mejora. La cifra es acumulativa, de modo que los pacientes cuyo cambio desde el inicio es, por ejemplo, el 50% también se incluyen en todos los niveles de mejora por debajo del 50%. A los pacientes que no completaron el ensayo se les asignó el valor de una mejora del 0%.

Figura 10: Porcentaje de pacientes adultos con OA alcanzando varios niveles de alivio del dolor medido por la gravedad del dolor promedio de 24 horas (estudio OA-1)

Información del paciente para Cymbalta

Platillo^®
[Sim-Ball-Tah]
(cápsulas de liberación retrasada de duloxetina)

Lea esta guía de medicamentos antes de comenzar a tomar Cymbalta^® y each time you get a refill. There may be new information. This information does not take the place of talking to your healthcare provider abundanteout your medical condition or treatment.

Hable con su proveedor de atención médica sobre:

• Todos los riesgos y beneficios del tratamiento con medicamentos antidepresivos
• Todas las opciones de tratamiento para la depresión u otras enfermedades mentales graves

¿Cuál es la información más importante que debo saber sobre los medicamentos antidepresivos depresión de otras enfermedades mentales graves y pensamientos o acciones suicidas?

1. Platillo y other antidepressant medicines may increase suicidal thoughts or actions in some children teenagers or young adults within the first few months of treatment or when the dose is changed.
2. La depresión y otras enfermedades mentales graves son las causas más importantes de los pensamientos o acciones suicidas. Algunas personas pueden tener un riesgo particularmente alto de tener pensamientos o acciones suicidas. Estos incluyen personas que tienen (o tienen antecedentes familiares de) enfermedad bipolar (también llamada enfermedad maníaca-depresiva).
3. ¿Cómo puedo observar e intentar evitar pensamientos y acciones suicidas?
   • Presta mucha atención a cualquier cambio en las acciones de comportamiento del estado de ánimo pensamientos o sentimientos especialmente cambios repentinos. Esto es muy importante cuando se inicia un medicamento antidepresivo o cuando se cambia la dosis.
   • Llame a su proveedor de atención médica de inmediato para informar cambios nuevos o repentinos en los pensamientos o sentimientos de comportamiento del estado de ánimo.
     • Mantenga todas las visitas de seguimiento con su proveedor de atención médica según lo programado. Llame a su proveedor de atención médica entre las visitas según sea necesario, especialmente si tiene preocupaciones sobre los síntomas.

Llame a su proveedor de atención médica de inmediato si tiene alguno de los siguientes síntomas o sentimientos, especialmente si son peores o le preocupan. En una llamada de emergencia al 911.

• intentos de suicidarse
• actuando sobre impulsos peligrosos
• actuar agresivo siendo enojado o violento
• pensamientos sobre suicidio o morir
• Depresión nueva o peor
• Ansiedad nueva o peor
• ataques de pánico
• sentirse muy agitado o inquieto
• irritabilidad nueva o peor
• problemas para dormir
• Un aumento extremo en la actividad o la conversación (manía)
• Otros cambios inusuales en el comportamiento o el estado de ánimo

¿Qué más necesito saber sobre los medicamentos antidepresivos?

• Nunca detenga una medicina antidepresiva sin hablar primero con un proveedor de atención médica. Detener una medicina antidepresiva repentinamente puede causar otros síntomas.
• Los antidepresivos son medicamentos utilizados para tratar la depresión y otras enfermedades. Es importante discutir todos los riesgos de tratar la depresión y también los riesgos de no tratarla. Los pacientes deben discutir todas las opciones de tratamiento con su proveedor de atención médica no solo el uso de antidepresivos.
• Los medicamentos antidepresivos tienen otros efectos secundarios. Hable con su proveedor de atención médica sobre los efectos secundarios del medicamento prescrito para usted o su familiar.
• Los medicamentos antidepresivos pueden interactuar con otros medicamentos. Conozca todos los medicamentos que usted o su familiar toman. Mantenga una lista de todos los medicamentos para mostrar a su proveedor de atención médica. No comience nuevos medicamentos sin verificar primero con su proveedor de atención médica.

¿Qué es Cymbalta?

Platillo is a prescription medicine used to treat a certain type of depression called Trastorno depresivo mayor (MDD). Platillo belongs to a class of medicines known as SNRIs (or serotonin-norepinephrine reuptake inhibitors).

Platillo is also used to treat or manage:

• Trastorno de ansiedad generalizada (GAD)
• Dolor neuropático periférico diabético (DPNP)
• Fibromialgia (FM)
• Dolor musculoesquelético crónico

¿Quién no debería tomar Cymbalta?

No tome cymbalta si usted:

• Tome un inhibidor de la monoamina oxidasa (MAOI). Pregúntele a su proveedor o farmacéutico de atención médica si no está seguro de si toma un MAOI, incluido el antibiótico linezolid o el azul de metileno intravenoso.
  • No tome un Maoi dentro de los 5 días posteriores a la detención de Cymbalta a menos que su proveedor de atención médica lo indique.
  • No comience a Cymbalta si dejó de tomar un Maoi en los últimos 14 días a menos que su proveedor de atención médica lo indique.

Las personas que llevan a Cymbalta a tiempo a un MAOI pueden tener un problema grave llamado síndrome de serotonina (vea ¿Cuáles son los posibles efectos secundarios de Cymbalta?).

¿Qué debo decirle a mi proveedor de atención médica antes de tomar Cymbalta?

Antes de comenzar Cymbalta, dígale a su proveedor de atención médica si:

• • tener problemas cardíacos o presión arterial alta
  • Tener diabetes (el tratamiento con cymbalta hace que sea más difícil para algunas personas con diabetes controlar su azúcar en la sangre)
  • tener problemas hepáticos
  • tener problemas renales
  • tener glaucoma
  • tener o tener convulsiones
  • tener trastorno bipolar o manía
  • tener bajos niveles de sodio en la sangre
  • han retrasado el vaciado del estómago
  • tener o tener problemas de sangrado
• están embarazadas o planean quedar embarazadas. Cymbalta puede dañar a su bebé no nacido. Hable con su proveedor de atención médica sobre el riesgo para su bebé no nacido si toma Cymbalta durante el embarazo.
  • Dígale a su proveedor de atención médica de inmediato si queda embarazada o cree que está embarazada durante el tratamiento con Cymbalta.
  • Hay un registro de embarazo para las mujeres que están expuestas a Cymbalta durante el embarazo. El propósito del registro es recopilar información sobre la salud de las mujeres expuestas a Cymbalta y su bebé. Si queda embarazada durante el tratamiento con Cymbalta, hable con su proveedor de atención médica sobre el registro en el Registro Nacional de Embarazo para Antidepressantes en el 1-866-961-2388 o visite en línea en https://womensmentalhealth.org/research/pregnancyregistry/.
• son amamantando o planean amamantar. Cymbalta pasa a su leche materna y puede dañar a su bebé. Hable con su proveedor de atención médica sobre la mejor manera de alimentar a su bebé mientras toma Cymbalta.

Dígale a su proveedor de atención médica sobre todos los medicamentos que toma incluyendo medicamentos recetados y de venta libre vitaminas y suplementos herbales. Cymbalta y algunos medicamentos pueden interactuar entre sí pueden no funcionar tan bien o pueden causar efectos secundarios graves.

Especialmente dígale a su proveedor de atención médica si toma:

• Triptanes solían tratar el dolor de cabeza de la migraña
• Medicamentos utilizados para tratar la ansiedad del estado de ánimo Psicótica o trastornos de pensamiento, incluidos los tricíclicos, el busirona de Lithium Ssris Snris o Maois
• tramadol fentanil meperidina metadona u otros opioides
• anfetaminas
• cimetidina
• los antibióticos ciprofloxacina enoxacina
• Medicina para tratar la frecuencia cardíaca irregular (como la propafenona flecainida quinidina)
• teofilina
• La warfarina de la fina del flojo (Coumadin Jantoven)
• Droga antiinflamatoria no esteroidea (AINE) (como el naproxeno o aspirina de ibuprofeno).
• Suplementos de venta libre como triptófano o hierba de San Juan
• Thioridazine (Mellaril). Mellaril junto con Cymbalta pueden causar graves problemas de ritmo cardíaco o muerte súbita.

Pídale a su proveedor de atención médica una lista de estos medicamentos si no está seguro.

No tome cymbalta con ningún otro medicamento que contenga duloxetina.

¿Cómo debo tomar Cymbalta?

Efectos secundarios de losartán 100 mg

• Tome Cymbalta exactamente como su proveedor de atención médica le dice que lo tome. Es posible que su proveedor de atención médica deba cambiar la dosis de Cymbalta hasta que sea la dosis adecuada para usted.
• Tragar Cymbalta entero. No mastice ni triture a Cymbalta.
• No abra la cápsula y espolvoree la comida ni mezcle con líquidos. La apertura de la cápsula puede afectar qué tan bien funciona Cymbalta.
• Platillo may be taken with or without food.
• Si pierde una dosis de Cymbalta, tome la dosis perdida tan pronto como recuerde. Si es casi el momento de la siguiente dosis, omita la dosis perdida y tome su siguiente dosis a la hora regular. No tome dos dosis de Cymbalta al mismo tiempo.
• Si toma demasiado placal, llame a su proveedor de atención médica o centro de control de envenenamiento al 1800-222-1222 de inmediato o reciba tratamiento de emergencia.
• Al cambiar de otro antidepresivo a Cymbalta, su proveedor de atención médica puede querer reducir la dosis del antidepresivo inicial primero para evitar potencialmente los efectos secundarios.

¿Qué debo evitar mientras toma Cymbalta?

• Platillo can cause somnolencia or may affect your abundanteility to make decisions think clearly or react quickly. You should not drive operate heavy machinery or do other dangerous activities until you know how Platillo affects you.
• El uso de platillo concomitantemente con una ingesta de alcohol pesado puede estar asociado con lesiones hepáticas graves. Evite el consumo de alcohol pesado mientras toma Cymbalta.

¿Cuáles son los posibles efectos secundarios de Cymbalta?

Platillo may cause serious side effects including: See What is the most important information I should know abundanteout Platillo?

Los efectos secundarios comunes posibles en las personas que toman Cymbalta incluyen:

Solo algunas personas corren el riesgo de estos problemas. Es posible que desee someterse a un examen ocular para ver si está en riesgo y recibir un tratamiento preventivo si lo es.

Los síntomas en los hombres pueden incluir:

Los síntomas en las mujeres pueden incluir:

1. Daño hepático. Los síntomas pueden incluir:
   • picor
   • Dolor abdominal superior derecho
   • orina oscura
   • piel o ojos amarillos
   • hígado agrandado
   • aumento de las enzimas hepáticas
2. Cambios en la presión arterial y caídas. Monitoree su presión arterial antes de comenzar y durante todo el tratamiento. Cymbalta May:
   • Aumente su presión arterial.
   • Disminuya la presión arterial cuando está de pie y cause mareos o desmayos principalmente al iniciar el cymbal o al aumentar la dosis.
   • aumentar el riesgo de caídas, especialmente en ancianos.
3. Síndrome de seroton: This condition can be life-threatening y symptoms may include:
   • Alucinaciones de agitación Coma u otros cambios en el estado mental
   • Problemas de coordinación o contracción muscular (reflejos hiperactivos)
   • Raciendo en el latido de la presión arterial alta o baja
   • sudor o fiebre
   • náuseas vómitos or diarrea
   • rigidez muscular
   • mareo
   • rubor
   • temblor
   • incursiones
4. abundantenormal bleeding: Platillo y other antidepressant medicines may increase your risk of bleeding or bruising especially if you take La warfarina de la fina del flojo (Coumadin Jantoven) a non-steroidal anti-inflammatory drug (NSAIDs like ibuprofen or naproxen) or aspirina.
5. Reacciones de la piel severas: Platillo may cause serious skin reactions that may require stopping its use. This may need to be treated in a hospital y may be life-threatening. Call your healthcare provider right away or get emergency help if you have skin blisters peeling rash sores in the mouth hives or any other allergic reactions.
6. Síntomas de interrupción: No detenga Cymbalta sin hablar primero con su proveedor de atención médica. Detener el platillo demasiado rápido o cambiar de otro antidepresivo demasiado rápido puede dar lugar a síntomas graves que incluyen:
   • ansiedad
   • irritabilidad
   • Sentirse cansado o problemas para dormir
   • dolor de cabeza
   • transpiración
   • mareo
   • Sensaciones similares a la descarga eléctrica
   • vómitos or náuseas
   • diarrea
7. Episodios maníacos:
   • Aumento de la energía
   • problemas graves para dormir
   • Pensamientos de carreras
   • comportamiento imprudente
   • Ideas inusualmente grandes
   • felicidad excesiva o irritabilidad
   • hablando más o más rápido de lo habitual
8. Problemas visuales:
   • dolor ocular
   • Cambios en la visión
   • hinchazón o enrojecimiento en o alrededor del ojo
9. incursiones or convulsions
10. Niveles bajos de sal (sodio) en la sangre. Las personas mayores pueden estar en mayor riesgo de esto. Los síntomas pueden incluir:
    • dolor de cabeza
    • debilidad o sentirse inestable
    • confusión problems concentrating or thinking or memory problems
11. Problemas con la micción. Los síntomas pueden incluir:
    • disminución del flujo de orina
    • incapaz de pasar ninguna orina
12. problemas sexuales (dysfunction). Tomar inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina (SNRI), incluido Cymbalta, puede causar problemas sexuales.
    • eyaculación tardía o incapacidad para tener una eyaculación
    • Disminución del deseo sexual
    • problemas para obtener o mantener una erección
    • Disminución del deseo sexual
    • orgasmo retardado o incapacidad para tener un orgasmo

Hable con su proveedor de atención médica si desarrolla algún cambio en su función sexual o si tiene alguna pregunta o inquietud sobre problemas sexuales durante el tratamiento con Cymbalta. Puede haber tratamientos que su proveedor de atención médica pueda sugerir.

Los efectos secundarios más comunes de Cymbalta incluyen:

• náuseas
• boca seca
• somnolencia
• fatiga
• constipación
• pérdida de apetito
• aumento de la sudoración
• mareo

Posibles efectos secundarios comunes en niños y adolescentes que toman Cymbalta incluyen:

• náuseas
• disminución del peso
• mareo

Los efectos secundarios en adultos también pueden ocurrir en niños y adolescentes que toman Cymbalta. Los niños y adolescentes deben tener altura y peso monitoreado durante el tratamiento.

Dígale a su proveedor de atención médica si tiene algún efecto secundario que lo moleste o que no desaparezca.

Estos no son todos los posibles efectos secundarios de Cymbalta. Para obtener más información, solicite a su proveedor o farmacéutico de atención médica.

Llame a su médico para obtener consejos médicos sobre efectos secundarios. Puede informar los efectos secundarios a 1800-FDA-1088.

¿Cómo debo almacenar Cymbalta?

Almacene Cymbalta a temperatura ambiente entre 68 ° F a 77 ° F (20 ° C a 25 ° C).

Mantenga Cymbalta y todos los medicamentos fuera del alcance de los niños.

Información general sobre el uso seguro y efectivo de Cymbalta.

A veces se recetan medicamentos para fines distintos a los enumerados en una guía de medicamentos. No use Cymbalta para una condición para la cual no se prescribió. No entregue cymbalta a otras personas, incluso si tienen los mismos síntomas que tiene. Puede dañarlos.

Esta guía de medicamentos resume la información más importante sobre Cymbalta. Si desea obtener más información, hable con su proveedor de atención médica. Puede pedirle a su proveedor o farmacéutico de atención médica información sobre Cymbalta que esté escrita para profesionales de la salud.

Para más información llame al 1-800-545-5979.

¿Cuáles son los ingredientes en Cymbalta?

Ingrediente activo: clorhidrato de duloxetina

Ingredientes inactivos: Fd

Esta guía de medicamentos ha sido aprobada por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos.