ADVERTENCIA

Abuso de adicciones y mal uso; Depresión respiratoria potencialmente mortal; Exposición accidental; Síndrome de abstinencia de opioides neonatales; y riesgos de uso concomitante con benzodiacepinas u otros depresores del SNC

Abuso de adicción y mal uso

Butranos^® Expone a los pacientes y otros usuarios a los riesgos del abuso y el mal uso de la adicción a los opioides, lo que puede provocar sobredosis y muerte. Evalúe el riesgo de cada paciente antes de recetar butrans y monitorear a todos los pacientes regularmente para el desarrollo de estos comportamientos y condiciones [ver ADVERTENCIAS AND PRECAUCIONES y SOBREDOSIS ]

Depresión respiratoria potencialmente mortal

Puede ocurrir una depresión respiratoria grave que amenazan la vida o puede ocurrir con el uso de butranos. Monitoree la depresión respiratoria, especialmente durante el inicio de berranos o después de un aumento de la dosis. El uso indebido o el abuso de los butrientes por masticar tragaciones de innato o inyectar buprenorfina extraída del sistema transdérmico dará como resultado la entrega no controlada de buprenorfina y representará un riesgo significativo de sobredosis y muerte [ver ADVERTENCIAS AND PRECAUCIONES ]

Exposición accidental

La exposición accidental incluso a una dosis de butranos, especialmente en niños, puede provocar una sobredosis fatal de buprenorfina [ver ADVERTENCIAS AND PRECAUCIONES ]

Síndrome de abstinencia de opioides neonatales

El uso prolongado de butranos durante el embarazo puede provocar un síndrome de abstinencia de opioides neonatales que pueden ser potencialmente mortales si no se reconocen y tratan y requieren el manejo de acuerdo con los protocolos desarrollados por expertos en neonatología. Si se requiere uso de opioides para un período prolongado en una mujer embarazada, informe al paciente sobre el riesgo de síndrome de abstinencia de opioides neonatales y asegúrese de que esté disponible un tratamiento apropiado [ver [ver ADVERTENCIAS AND PRECAUCIONES ]

Riesgos de uso concomitante con benzodiacepinas u otros depresores del SNC

El uso concomitante de opioides con benzodiacepinas u otros depresores del sistema nervioso central (SNC), incluido el alcohol. ADVERTENCIAS AND PRECAUCIONES Interacciones de drogas ]

• Reserve prescripción concomitante de butranos y benzodiacepinas u otros depresores del SNC para su uso en pacientes para quienes las opciones de tratamiento alternativas son inadecuadas.
• Limite las dosis y duraciones al mínimo requerido.
• Siga a los pacientes los signos y síntomas de depresión respiratoria y sedación.

Descripción de Butrans

Butranos is a transdermal system providing systemic delivery of buprenorphine a mu opioid partial agonist analgesic continuously for 7 days. The chemical name of buprenorphine is 614- ethenomorphinan-7-methanol 17-(cyclopropylmethyl)- α-(11-dimethylethyl)-4 5-epoxy-18 19-dihydro-3-hydroxy-6-methoxy-α-methyl- [5α 7α ( S )]. La fórmula estructural es:

El peso molecular de la buprenorfina es 467.6; la fórmula empírica es c₂₉H₄₁NO₄. La buprenorfina ocurre como un polvo blanco o casi blanco y es muy ligeramente soluble en agua libremente soluble en acetona soluble en metanol y éter y ligeramente soluble en ciclohexano. El PKA es 8.5 y el punto de fusión es de aproximadamente 217 ° C.

Componentes y estructura del sistema

Están disponibles cinco fortalezas diferentes de Butrans: 5 7.5 10 15 y 20 mcg/hora (Tabla 6). La proporción de buprenorfina mezclada en la matriz adhesiva es la misma en cada una de las cinco fortalezas. La cantidad de buprenorfina liberada de cada sistema por hora es proporcional al área de superficie activa del sistema. La piel es la barrera limitante de la difusión del sistema hacia el torrente sanguíneo.

Tabla 6: Especificaciones del producto Butrans

Butranos is a rectangular or square beige-colored system consisting of a protective liner y functional layers. Proceeding from the outer surface toward the surface adhering to the skin the layers are (1) a beige-colored web backing layer; (2) an adhesive rim without buprenorphine; (3) a separating layer over the buprenorphine-containing adhesive matrix; (4) the buprenorphinecontaining adhesive matrix; y (5) a peel-off release liner. Before use the release liner covering the adhesive layer is removed y discarded.

Figura 1: Diagrama de la sección transversal de Butrans (no para escala).

El ingrediente activo en Butrans es buprenorfina. Los ingredientes inactivos en cada sistema son: ácido levulínico oleil oleate povidona y poliacrilato reticulado con aluminio.

Usos para Butrans

Butranos is indicated for the management of severe y persistent pain that requires an extended treatment period with a daily opioid analgesic y for which alternative treatment options are inadequate.

Limitaciones de uso

• Debido a los riesgos de abuso de adicciones y mal uso con opioides que pueden ocurrir en cualquier dosis o duración y debido al mayor riesgo de sobredosis y muerte con formulaciones de opioides de acción prolongada/de acción prolongada [ver ADVERTENCIAS AND PRECAUCIONES ] Reserve los butrans para su uso en pacientes para los cuales las opciones de tratamiento alternativas (por ejemplo, analgésicos no opioides o opioides de liberación inmediata) son ineficaces no toleradas o serían inadecuados para proporcionar un manejo suficiente del dolor.
• Butranos is not indicated as an as-needed (prn) analgesic

Dosis para Butrans

Información importante de dosis y administración

• Butranos should be prescribed only by healthcare professionals who are knowledgeable about the use of extended-release/long-acting opioids y how to mitigate the associated risks.
• Butranos doses of 7.5 10 15 y 20 mcg/hour are only for use in patients who are opioid experienced y in whom tolerance to an opioid of comparable potency has been established. Patients who are opioid-experienced are those receiving for one week or longer daily opioid doses up to 80 mg/day of oral morphine or an equianalgesic dose of another opioid.
• Use la dosis efectiva más baja durante el tiempo más corto del tiempo consistente con los objetivos de tratamiento del paciente individual [ver ADVERTENCIAS AND PRECAUCIONES ] Because the risk of overdose increases as opioid doses increase reserve titration to higher doses of Butranos for patients in whom lower doses are insufficiently effective y in whom the expected benefits of using a higher dose opioid clearly outweigh the substantial risks.
• Inicie el régimen de dosificación para cada paciente que tenga en cuenta individualmente la causa subyacente del paciente y la gravedad del dolor tratamiento analgésico previo y la respuesta y los factores de riesgo para el abuso y el mal uso de la adicción [ver ADVERTENCIAS AND PRECAUCIONES ]
• La depresión respiratoria puede ocurrir en cualquier momento durante la terapia con opioides, especialmente cuando se inicia y después de la dosis aumenta con butrientes. Considere este riesgo al seleccionar una dosis inicial y al hacer ajustes de dosis [ver ADVERTENCIAS AND PRECAUCIONES ]
• Instruya a los pacientes que no usen butrans si el sello de la bolsa está roto o el parche se corta o cambia de ninguna manera y no corta los butrans.
• Instruir a los pacientes que eviten exponer a Butrans a fuentes de calor externas agua caliente o luz solar directa prolongada [ver ADVERTENCIAS AND PRECAUCIONES ]
• Butranos is for transdermal use (on intact skin) only. Each Butranos patch is intended to be worn for 7 days.

Acceso al paciente a la naloxona para el tratamiento de emergencia de la sobredosis de opioides

Discuta la disponibilidad de naloxona para el tratamiento de emergencia de la sobredosis de opioides con el paciente y el cuidador y evalúe la potencial necesidad de acceso a la naloxona al iniciar y renovar el tratamiento con Butrans [ver ADVERTENCIAS AND PRECAUCIONES ]

Informe a los pacientes y cuidadores sobre las diversas formas de obtener naloxona según lo permitido por los requisitos u directrices de prescripción de naloxona estatal individual (por ejemplo, por prescripción directamente de un farmacéutico o como parte de un programa basado en la comunidad).

Considere la prescripción de naloxona en función de los factores de riesgo del paciente para una sobredosis, como el uso concomitante de depresores del SNC, un historial de trastorno por uso de opioides o una sobredosis de opioides anteriores. La presencia de factores de riesgo de sobredosis no debe prevenir el manejo adecuado del dolor en ningún paciente [ver ADVERTENCIAS AND PRECAUCIONES Sobredosis ]

Considere la prescripción de naloxona si el paciente tiene miembros del hogar (incluidos niños) u otros contactos cercanos en riesgo de exposición accidental o sobredosis.

Dosis inicial

Uso de butranos como el primer analgésico opioide (pacientes con opioides)

Inicie el tratamiento con butrans con un parche de 5 mcg/hora.

Conversión de otros opioides a butranos

Cuando se inicia la terapia de Butrans, descontinúe todos los demás analgésicos opioides que no sean los utilizados según lo necesario para el dolor innovador cuando sea apropiado.

Existe el potencial de que la buprenorfina precipite la abstinencia en pacientes que ya están en opioides.

Dosis diaria total anterior de opioides menos de 30 mg de equivalentes de morfina oral por día

Inicie el tratamiento con Butrans 5 mcg/hora en el siguiente intervalo de dosificación (ver Tabla 1 debajo de la columna media).

Dosis diaria total anterior de opioides entre 30 mg y 80 mg de equivalentes de morfina oral por día

Aumento de los opioides actuales del paciente durante 7 días a no más de 30 mg de morfina o equivalente por día antes de comenzar el tratamiento con butrans. Luego, inicie el tratamiento con butrans de 10 mcg/hora en el siguiente intervalo de dosificación (ver la Tabla 1 debajo de la columna derecha). Los pacientes pueden usar analgésicos de acción corta según sea necesario hasta que se alcance la eficacia analgésica con Butrans.

Dosis diaria total previa de opioides superiores a 80 mg de equivalentes de morfina oral por día

Butranos 20 mcg/hour may not provide adequate analgesia for patients requiring greater than 80 mg/day oral morphine equivalents. Consider the use of an alternate analgesic.

Tabla 1: dosis inicial de Butrans

Conversión de metadona a berenos

La evaluación regular es de particular importancia al convertir de metadona a otros agonistas opioides. La relación entre la metadona y otros agonistas opioides puede variar ampliamente en función de la exposición previa a la dosis. La metadona tiene una vida media larga y puede acumularse en el plasma.

Titulación y mantenimiento de la terapia

Titular individualmente Butrans a una dosis que proporciona analgesia adecuada y minimiza las reacciones adversas. Reevalúe continuamente a los pacientes que reciben butranos para evaluar el mantenimiento de los signos de control del dolor y los síntomas de la abstinencia de opioides y otras reacciones adversas, así como para reevaluar para el desarrollo de abuso o mal uso de adicciones [ver ADVERTENCIAS AND PRECAUCIONES ] Frequent communication is important among the prescriber other members of healthcare team the patient y the caregiver/family during periods of changing analgesic requirements including initial titration. During use of opioid therapy for an extended period of time periodically reassess the continued need for opioid analgesics.

El intervalo mínimo de titulación de Butrans es de 72 horas basado en el perfil farmacocinético y el tiempo para alcanzar niveles de estado estacionario [ver Farmacología clínica ]

La dosis máxima de Butrans es de 20 mcg/hora. No exceda una dosis de un sistema de Butrans de 20 mcg/hora debido al riesgo de prolongación del intervalo QTC. En un ensayo clínico, Butrans 40 mcg/hora (administrado como dos butrans de 20 mcg/hora) dio como resultado la prolongación del intervalo QTC [ver ADVERTENCIAS AND PRECAUCIONES Farmacología clínica ]

Los pacientes que experimentan dolor innovador pueden requerir un aumento del ajuste de dosis de butranos o pueden necesitar medicamentos para rescate con una dosis apropiada de un analgésico de liberación inmediata.

Si el nivel de dolor aumenta después de la estabilización de la dosis, intente identificar la fuente de aumento del dolor antes de aumentar la dosis de Butran. Si después de aumentar la dosis, se observan reacciones adversas relacionadas con los opioides inaceptables (incluido un aumento del dolor después del aumento de la dosis) considerar reducir la dosis [ver ADVERTENCIAS AND PRECAUCIONES ] Adjust the dosage to obtain an appropriate balance between the management of pain y opioid-related adverse reactions.

Debido a que las concentraciones plasmáticas en estado estacionario se logran en 72 horas, la dosis de Butrans se puede ajustar cada 3 días. Los ajustes de dosis se pueden realizar en incrementos de 5 mcg/hora 7.5 mcg/hora o 10 mcg/hora al usar no más de dos parches de los sistemas de 5 mcg/hora o 7.5 mcg/hora o 10 mcg/hora (s). La dosis total de ambos parches no debe exceder los 20 mcg/hora. Para el uso de dos parches, indique a los pacientes que eliminen su parche actual y apliquen los dos parches nuevos al mismo tiempo adyacentes entre sí en un sitio de aplicación diferente [ver Dosis y administración ]

Reducción segura o interrupción de Butran

No descontinúe abruptamente a Butran en pacientes que pueden depender físicamente de los opioides. La interrupción rápida de los analgésicos opioides en pacientes que dependen físicamente de los opioides ha resultado en síntomas de abstinencia graves dolor y suicidio no controlados. La interrupción rápida también se ha asociado con los intentos de encontrar otras fuentes de analgésicos opioides que pueden confundirse con la búsqueda de drogas por el abuso. Los pacientes también pueden intentar tratar su dolor o síntomas de abstinencia con opioides ilícitos como la heroína y otras sustancias.

Cuando se ha tomado una decisión para disminuir la dosis o la terapia de suspensión en un paciente dependiente de los opioides que toma butrans, hay una variedad de factores que deben considerarse, incluida la dosis diaria total de opioides (incluidos los butranos), el paciente ha estado tomando la duración del tratamiento con el tipo de dolor que se trata y los atributos físicos y psicológicos del paciente. Es importante garantizar el cuidado continuo del paciente y acordar un horario de reducción y un plan de seguimiento apropiados para que las metas y expectativas del paciente y el proveedor sean claras y realistas. Cuando los analgésicos opioides se suspenden debido a un sospechoso de trastorno por consumo de sustancias, evalúan y tratan al paciente o consulte la evaluación y el tratamiento del trastorno por uso de sustancias. El tratamiento debe incluir enfoques basados ​​en evidencia, como el tratamiento asistido por medicamentos del trastorno por uso de opioides. Los pacientes complejos con trastornos comórbidos de consumo de dolor y sustancias pueden beneficiarse de la derivación a un especialista.

No existen horarios de cápsula de opioides estándar que sean adecuados para todos los pacientes. La buena práctica clínica dicta un plan específico del paciente para reducir gradualmente la dosis de los opioides. Para los pacientes en butrans que dependen físicamente de los opioides, inician el cono en un incremento lo suficientemente pequeño (por ejemplo, no más del 10% al 25% de la dosis diaria total) para evitar los síntomas de abstinencia y proceder con la dosis reducida a un intervalo de cada 2 a 4 semanas. Los pacientes que han estado tomando opioides por períodos de tiempo más breves pueden tolerar una reducción más rápida.

Puede ser necesario proporcionar al paciente las fuerzas de dosificación más bajas para lograr un cono exitoso. Vuelva a evaluar al paciente con frecuencia para manejar el dolor y los síntomas de abstinencia si surgen. Los síntomas de abstinencia comunes incluyen inquietud lacrimation rhinorrea bostezando la transpiración escalofríos mialgia y midriasis. Otros signos y síntomas también pueden desarrollarse, incluida la irritabilidad, el dolor de espalda, la articulación, la debilidad del dolor de la articulación, los calambres abdominales del insomnio náuseas anorexia vómitos diarrea o aumento de la presión respiratoria o frecuencia cardíaca. Si surgen síntomas de abstinencia, puede ser necesario pausar el cono durante un período de tiempo o elevar la dosis del analgésico opioide a la dosis anterior y luego continuar con un cono más lento. Además, evalúe a los pacientes para cualquier cambio en la aparición del estado de ánimo de pensamientos suicidas o el uso de otras sustancias.

Al manejar pacientes que toman analgésicos opioides, en particular aquellos que han sido tratados durante un período prolongado de tiempo y/o con altas dosis para el dolor crónico, aseguran que un enfoque multimodal para el manejo del dolor, incluido el apoyo de salud mental (si es necesario), existe antes de iniciar un cono de analgésico opioide. Un enfoque multimodal para el manejo del dolor puede optimizar el tratamiento del dolor crónico y ayudar con la reducción exitosa del analgésico opioide [ver ADVERTENCIAS AND PRECAUCIONES Abuso y dependencia de drogas ]

Pacientes con discapacidad hepática

Butranos has not been evaluated in patients with severe hepatic impairment. As Butranos is only intended for 7-day application consider use of an alternate analgesic that may permit more flexibility with the dosing in patients with severe hepatic impairment [see ADVERTENCIAS AND PRECAUCIONES Uso en poblaciones específicas Farmacología clínica ]

Administración de Butrans

• Indique a los pacientes que soliciten inmediatamente después de la eliminación de la bolsa sellada individualmente. Indique a los pacientes que no usen butrans si el sello de la bolsa está roto o el parche se corta o cambia de alguna manera. Consulte las instrucciones para su uso para las instrucciones paso a paso para aplicar Butrans.
• Aplique butrans en el brazo exterior superior del pecho superior hacia la parte posterior o el costado del cofre. Estos 4 sitios (cada uno presente en ambos lados del cuerpo) proporcionan 8 sitios de aplicación posibles. Gire butrans entre los 8 sitios de piel descritos. Después de la extracción de Butrans, espere un mínimo de 21 días antes de volver a aplicar al mismo sitio de la piel [ver Farmacología clínica ]
• Aplique butrans a un sitio de piel sin pelo o casi sin pelo. Si no hay ninguno disponible, el cabello en el sitio debe recortarse, no afeitado. No aplique butrans a la piel irritada. Si el sitio de aplicación debe limpiarse el sitio solo con agua. No use lociones de aceites de alcohol jabones o dispositivos abrasivos. Permita que la piel se seque antes de aplicar Butrans.
• La exposición incidental del parche de Butrans al agua, como el baño o la ducha, es aceptable según la experiencia durante los estudios clínicos.
• Si se producen problemas con la adhesión de butrans, los bordes pueden grabarse con cinta de primeros auxilios. Si los problemas con falta de adhesión continúan, el parche puede cubrirse con aderezos adhesivos impermeables o semipermeables adecuados para 7 días de desgaste.
• Si Butrans se cae durante el intervalo de dosificación de 7 días, elimina el sistema transdérmico correctamente y coloca un nuevo parche de Butrans en un sitio de piel diferente.
• Al cambiar el sistema, indique a los pacientes que eliminen los butrans y lo desechen correctamente [ver Dosis y administración ]
• Si la matriz adhesiva que contiene buprenorfina contacta accidentalmente con la piel, instruye a los pacientes o cuidadores que laven el área con agua y no usen alcohol jabón u otros solventes para eliminar el adhesivo porque pueden mejorar la absorción de la droga.

Instrucciones de eliminación

Los pacientes deben referirse a las instrucciones para su uso para la eliminación adecuada de Butran. Deseche los parches usados ​​y no utilizados siguiendo las instrucciones en la unidad de eliminación de parches que está empaquetada con los parches de Butrans.

Alternativamente, los pacientes pueden deshacerse de parches usados ​​doblando el lado adhesivo del parche a sí mismo y luego enjuagando el parche por el inodoro inmediatamente después de la extracción. Los parches no utilizados deben retirarse de sus bolsas, los revestimientos protectores retiraron los parches doblados para que el lado adhesivo del parche se adhiera a sí mismo e inmediatamente se arrojó por el inodoro.

Los pacientes deben deshacerse de cualquier parche restante de una receta tan pronto como ya no sean necesarios.

Que suministrado

Formas de dosificación y fortalezas

Butranos es un sistema de color beige rectangular o cuadrado que consiste en un revestimiento protector y capas funcionales. Butrans está disponible en cinco fortalezas:

• Butranos 5 mcg/hora Transdermal System (dimensions: 45 mm by 45 mm)
• Butranos 7.5 mcg/hora Transdermal System (dimensions: 58 mm by 45 mm)
• Butranos 10 mcg/hora Transdermal System (dimensions: 45 mm by 68 mm)
• Butranos 15 mcg/hora Transdermal System (dimensions: 59 mm by 72 mm)
• Butranos 20 mcg/hour Transdermal System (dimensions: 72 mm by 72 mm)

Almacenamiento y manejo

Butranos Transdermal System se suministra en cartones que contienen 4 sistemas empaquetados individualmente y una bolsa que contiene 4 unidades de desestimación de parche.

Butranos (buprenorphine) 5 mcg/hora Transdermal Systems son parches adhesivos de color beige cuadrado que miden 45 mm por 45 mm. Cada sistema se imprime en azul con el logotipo de Butrans y 5 mcg/hr y se suministra en un cartón de 4 cargos ( NDC 59011-750-04).

Butranos (buprenorphine) 7.5 mcg/hora Transdermal Systems son parches adhesivos de color beige rectangular que miden 58 mm por 45 mm. Cada sistema se imprime en azul con el logotipo de Butrans y 7.5 mcg/hr y se suministran en un cartón de 4 cargos ( NDC 59011-757-04).

Butranos (buprenorphine) 10 mcg/hora Transdermal Systems son parches adhesivos de color beige rectangular que miden 68 mm por 45 mm. Cada sistema se imprime en azul con el logotipo de Butrans y 10 mcg/hr y se suministran en un cartón de 4 cargos ( NDC 59011-751-04).

Butranos (buprenorphine) 15 mcg/hora Transdermal Systems son parches adhesivos de color beige rectangular que miden 72 mm por 59 mm. Cada sistema se imprime en azul con el logotipo de Butrans y 15 mcg/h y se suministran en un cartón de 4 cargos ( NDC 59011-758-04).

Butranos (buprenorphine) 20 mcg/hour Transdermal Systems son parches adhesivos de color beige cuadrado que miden 72 mm por 72 mm. Cada sistema se imprime en azul con el logotipo de Butrans y 20 mcg/h y se suministran en un cartón de 4 cargos ( NDC 59011-752-04).

Almacenar butrans de forma segura y eliminar correctamente [ver Información de asesoramiento de pacientes ]

Almacenar a 25 ° C (77 ° F); Excursiones permitidas entre 15 ° C - 30 ° C (59 ° F - 86 ° F).

Distribuido por: Purdue Pharma L.P. Stamford CT 06901-3431 Fabricado por: LTS Lohmann Therapy Systems Corp. West Caldwell NJ 07006. Revisado: diciembre de 2023

Efectos secundarios for Butrans

Las siguientes reacciones adversas graves se describen en otra parte del etiquetado:

• Abuso de adicción y mal uso [see ADVERTENCIAS AND PRECAUCIONES ]
• Depresión respiratoria potencialmente mortal [see ADVERTENCIAS AND PRECAUCIONES ]
• Interacciones con benzodiacepinas u otros depresores del SNC [ver ADVERTENCIAS AND PRECAUCIONES ]
• Síndrome de abstinencia de opioides neonatales [see ADVERTENCIAS AND PRECAUCIONES ]
• Reacciones de la piel del sitio de aplicación [Ver ADVERTENCIAS AND PRECAUCIONES ]
• Hiperalgesia y alodinia inducidas por opioides [ver ADVERTENCIAS AND PRECAUCIONES ]
• Insuficiencia suprarrenal [ver ADVERTENCIAS AND PRECAUCIONES ]
• Hipotensión severa [ver ADVERTENCIAS AND PRECAUCIONES ]
• Hepatotoxicidad [Ver ADVERTENCIAS AND PRECAUCIONES ]
• Efectos gastrointestinales [ver ADVERTENCIAS AND PRECAUCIONES ]
• Convulsiones [ver ADVERTENCIAS AND PRECAUCIONES ]
• Prolongación de QTC [Ver ADVERTENCIAS AND PRECAUCIONES ]
• Reacciones anafilácticas/alérgicas [ver ADVERTENCIAS AND PRECAUCIONES ]

Experiencia en el ensayo clínico

Debido a que los ensayos clínicos se realizan en condiciones ampliamente variables, las tasas de reacción adversas observadas en los ensayos clínicos de un fármaco no pueden compararse directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro fármaco y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica.

Un total de 5415 pacientes fueron tratados con butranos en ensayos clínicos controlados y abiertos de dolor crónico. Nuevecientos veinticuatro sujetos fueron tratados durante aproximadamente seis meses y 183 sujetos fueron tratados durante aproximadamente un año. La población de ensayos clínicos consistió en pacientes con dolor persistente moderado a severo.

Las reacciones de fármacos adversas graves más comunes (todas <0.1%) occurring during clinical trials with Butranos were: dolor en el pecho abdominal pain vómitos dehydration y hipertensión/blood pressure increased.

Los eventos adversos más comunes (≥ 2%) que condujeron a la interrupción fueron: náuseas mareos que vomitan el dolor de cabeza y la somnolencia.

Las reacciones adversas más comunes (≥ 5%) reportadas por los pacientes en ensayos clínicos que comparan butrans 10 o 20 mcg/hora con placebo se muestran en la Tabla 2 y comparando Butrans 20 mcg/hora con Butrans 5 mcg/hora se muestran en la Tabla 3 a continuación:

Tabla 2: Reacciones adversas reportadas en ≥ 5% de los pacientes durante el período de titulación abierta y el período de tratamiento con doble ciego: pacientes sin tratamiento previo con opioides

Tabla 3: Reacciones adversas reportadas en ≥ 5% de los pacientes durante el período de titulación abierta y el período de tratamiento doble ciego: pacientes con experiencia opioides

La siguiente tabla enumera las reacciones adversas que se informaron en al menos el 2.0% de los pacientes en cuatro ensayos de titulación a efectos de placebo/activo.

Tabla 4: Reacciones adversas reportadas en el placebo de titulación al efecto/ensayos clínicos controlados activos con incidencia ≥ 2%

Las reacciones adversas observadas en los estudios controlados y abiertos se presentan a continuación de la siguiente manera: más común (≥ 5%) común (≥ 1% a <5%) y less common (< 1%).

Las reacciones adversas más comunes (≥ 5%) reportadas por los pacientes tratados con butranes en los ensayos clínicos fueron el sitio de cabeza de cabeza de náuseas.

Lo común (≥ 1% a <5%) adverse reactions reported by patients treated with Butranos in the clinical trials organized by MedDRA (Medical Dictionary for Regulatory Activities) System Organ Class were:

Trastornos gastrointestinales: diarrea dyspepsia y upper abdominal pain

Trastornos generales y condiciones del sitio de administración: Fatiga del edema periférico Sitio Irritación Dolor Pirexia Dolor en el pecho y astenia

Infecciones e infestaciones: infección del tracto urinario infección del tracto respiratorio superior nasofaringitis influenza sinusitis y bronquitis

Envenenamiento por lesiones y complicaciones procesales: caer

Metabolismo y trastornos nutricionales: anorexia

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo: dolor de espalda arthralgia pain in extremity muscle spasms musculoskeletal pain joint swelling neck pain y myalgia

Trastornos del sistema nervioso: hipoestesia temblor de migraña y parestesia

Trastornos psiquiátricos: Insomnio ansiedad y depresión

Trastornos torácicos y mediastínicos respiratorios: disnea dolor faringolaríngeo y tos

Piel y trastornos del tejido subcutáneo: Prurito erupción con hiperhidrosis y prurito generalizado

Trastornos vasculares: hipertensión

Otras reacciones adversas menos comunes, incluidas las que se sabe que ocurren con el tratamiento con opioides que se observaron en <1% of the patients in the Butranos trials include the following in alphabetical order:

Abdominal distention abdominal pain accidental injury affect lability agitation alanine aminotransferase increased angina pectoris angioedema apathy application site dermatitis asthma aggravated bradycardia chills confusional state contact dermatitis coordination abnormal dehydration depersonalization depressed level of consciousness depressed mood disorientation disturbance in attention diverticulitis drug hypersensitivity drug withdrawal síndrome ojo seco piel seca disartria disgeusia disfagia de estado de ánimo eufórico edema flatulencia enjuagando perturbación de la marcha alucinación hicco Palpitaciones Trastorno psicótico Respiración Anormal Depresión respiratoria Disturación respiratoria Insumo respiratoria Inquietud Sedation Sedatación Disfunción Sexual Syncope Tachicardia Tinnitus Holoración urinaria Incontinencia urinaria urticaria Vasodilatación Visión vertigo Visión borrosa Visual perturbación Visualización y latencia.

Experiencia de postalketing

Las siguientes reacciones adversas se han identificado durante el uso posterior a la aprobación de buprenorfina. Debido a que estas reacciones se informan voluntariamente de una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de manera confiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición a los medicamentos.

Síndrome del seroton: Casos de síndrome de serotonina Se han informado una condición potencialmente mortal con la vida durante el uso concomitante de opioides con drogas serotoninérgicas.

Insuficiencia suprarrenal: Se han informado casos de insuficiencia suprarrenal con el uso de opioides con mayor frecuencia después de más de un mes de uso.

Anafilaxia: La anafilaxia se ha informado con ingredientes contenidos en butranos.

Deficiencia de andrógenos: Se han producido casos de deficiencia de andrógenos con el uso de opioides durante un período prolongado de tiempo. [ver Farmacología clínica ]

Hiperalgesia y alodinia: Se han informado casos de hiperalgesia y alodinia con terapia con opioides de cualquier duración [ver ADVERTENCIAS AND PRECAUCIONES ]

Hipoglucemia: Se han informado casos de hipoglucemia en pacientes que toman opioides. La mayoría de los informes fueron en pacientes con al menos un factor de riesgo predisponente (por ejemplo, diabetes).

Interacciones de drogas for Butrans

La Tabla 5 incluye interacciones farmacológicas clínicamente significativas con Butran.

Tabla 5: Interacciones drogas significativas con Butrans

Abuso y dependencia de drogas

Sustancia controlada

Butranos contains buprenorphine a Schedule III controlled substance.

Abuso

Butranos contains buprenorphine a substance with high potential for misuse y abuse which can lead to the development of substance use disorder including addiction [see ADVERTENCIAS AND PRECAUCIONES ]

El uso indebido es el uso intencional para fines terapéuticos de un medicamento por parte de un individuo de una manera que no sea prescrita por un proveedor de atención médica o para quien no se le recetó.

Abuso is the intentional non-therapeutic use of a drug even once for its desirable psychological or physiological effects.

La adicción a las drogas es un grupo de fenómenos cognitivos y fisiológicos conductuales que pueden incluir un fuerte deseo de tomar las dificultades de los medicamentos para controlar el consumo de drogas (por ejemplo, el uso continuo de drogas a pesar de las consecuencias dañinas que dan una mayor prioridad al uso de drogas que otras actividades y obligaciones) y posible tolerancia o dependencia física.

El mal uso y el abuso de Butrans aumenta el riesgo de sobredosis, lo que puede conducir al sistema nervioso central y las convulsiones de hipotensión de depresión respiratoria y la muerte. El riesgo se incrementa con el abuso concurrente de butranos con alcohol y/u otros depresores del SNC. El abuso y la adicción a los opioides en algunos individuos pueden no estar acompañados de tolerancia concurrente y síntomas de dependencia física. Además, el abuso de opioides puede ocurrir en ausencia de adicción.

Todos los pacientes tratados con opioides requieren una reevaluación cuidadosa y frecuente para los signos de abuso de uso indebido y adicción porque el uso de productos analgésicos opioides conlleva el riesgo de adicción incluso bajo el uso médico apropiado. Los pacientes con alto riesgo de abuso de Butrans incluyen aquellos con antecedentes de uso prolongado de cualquier opioide, incluidos productos que contienen buprenorfina, aquellos con antecedentes de abuso de drogas o alcohol o aquellos que usan butranos en combinación con otras drogas abusadas.

Butranos like other opioids can be diverted for nonmedical use into illicit channels of distribution. Careful record-keeping of prescribing information including quantity frequency y renewal requests as required by state y federal law is strongly advised.

La evaluación adecuada del paciente prácticas adecuadas de prescripción reevaluación periódica de la terapia y dispensación y almacenamiento adecuadas son medidas apropiadas que ayudan a limitar el abuso de drogas opioides.

Riesgos específicos para el abuso de Butrans

Abuso of Butranos poses a risk of overdose y death. This risk is increased with the concurrent use of Butranos with alcohol y/or other substances including other opioids y benzodiazepines [see ADVERTENCIAS AND PRECAUCIONES Interacciones de drogas ]

Butranos is approved for transdermal use only.

El compromiso intencional del sistema de entrega transdérmica dará como resultado la entrega no controlada de buprenorfina y representará un riesgo significativo para el abusador que podría provocar una sobredosis y la muerte [ver ADVERTENCIAS AND PRECAUCIONES ] Abuso may occur by applying the transdermal system in the absence of legitimate purpose or by chewing swallowing snorting or injecting buprenorphine extracted from the transdermal system.

El abuso parenteral de drogas se asocia comúnmente con la transmisión de enfermedades infecciosas como la hepatitis y el VIH.

Dependencia

Tanto la tolerancia como la dependencia física pueden desarrollarse durante el uso de la terapia con opioides.

La tolerancia es un estado fisiológico caracterizado por una respuesta reducida a un medicamento después de la administración repetida (es decir, se requiere una dosis más alta de un fármaco para producir el mismo efecto que una vez se obtuvo a una dosis más baja).

La dependencia física es un estado que se desarrolla como resultado de una adaptación fisiológica en respuesta al uso repetido de drogas manifestadas por signos y síntomas de abstinencia después de la interrupción abrupta o una reducción significativa de la dosis de un medicamento.

La abstinencia puede precipitarse mediante la administración de fármacos con actividad antagonista opioide (por ejemplo, naloxona) agonistas mixtos/analgésicos antagonistas (por ejemplo, pentazocina butorfanol nalbuphine) o agonistas parciales (por ejemplo, buprenorfina). La dependencia física puede no ocurrir en un grado clínicamente significativo hasta después de varios días o semanas de uso continuo.

No descontinúe abruptamente a los butranos en un paciente físicamente dependiente de los opioides. La rápida disminución de los berranos en un paciente depende físicamente de los opioides puede conducir a síntomas de abstinencia graves dolor y suicidio no controlados. La interrupción rápida también se ha asociado con los intentos de encontrar otras fuentes de analgésicos opioides que pueden confundirse con la búsqueda de drogas por el abuso.

Al suspender a Butrans, disminuye gradualmente la dosis utilizando un plan específico del paciente que considera lo siguiente: la dosis de Butrans, el paciente ha estado tomando la duración del tratamiento y los atributos físicos y psicológicos del paciente. Para mejorar la probabilidad de una reducción exitosa y minimizar los síntomas de abstinencia, es importante que el paciente acuerde el programa de reducción de opioides. En los pacientes que toman opioides durante un período prolongado de tiempo a altas dosis, aseguran que un enfoque multimodal para el manejo del dolor, incluido el apoyo a la salud mental (si es necesario) antes de iniciar un cono analgésico opioide [ver Dosis y administración ADVERTENCIAS AND PRECAUCIONES ]

Los bebés nacidos de madres que dependen físicamente de los opioides también dependerán físicamente y pueden exhibir dificultades respiratorias y signos de retiro [ver Uso en poblaciones específicas ]

Advertencias para Butrans

Incluido como parte del PRECAUCIONES sección.

Precauciones para Butrans

Abuso de adicción y mal uso

Butranos contains buprenorphine a Schedule III controlled substance. As an opioid Butranos exposes users to the risks of addiction abuse y misuse [see Abuso y dependencia de drogas ] Because extended-release products such as Butranos deliver the opioid over an extended period of time there is a greater risk for overdose y death due to the larger amount of buprenorphine present [see Abuso y dependencia de drogas ]

Aunque se desconoce el riesgo de adicción en cualquier individuo, puede ocurrir en los pacientes recetados apropiadamente Butrans. La adicción puede ocurrir a las dosis recomendadas y si la droga se usa mal o abusa.

Evalúe el riesgo de cada paciente de abuso o uso indebido de adicción a los opioides antes de recetar berenos y reevaluar a todos los pacientes que reciben butrans para el desarrollo de estos comportamientos y condiciones. Los riesgos aumentan en pacientes con antecedentes personales o familiares de abuso de sustancias (incluido el abuso o la adicción de las drogas o el alcohol) o la enfermedad mental (por ejemplo, depresión mayor). Sin embargo, el potencial de estos riesgos no debe prevenir el manejo adecuado del dolor en un paciente dado. Los pacientes con mayor riesgo pueden recetarse opioides, como butranes, pero el uso en tales pacientes requiere asesoramiento intensivo sobre los riesgos y el uso adecuado de butrans junto con la reevaluación frecuente para signos de abuso de adicciones o mal uso. Considere la prescripción de naloxona para el tratamiento de emergencia de la sobredosis de opioides [ver Dosis y administración ADVERTENCIAS AND PRECAUCIONES Sobredosis ]

Abuso or misuse of Butranos by placing it in the mouth chewing it swallowing it or using it in ways other than indicated may cause choking overdose y death [see Sobredosis ]

Se buscan opioides para un uso no médico y están sujetos a desvío del uso prescrito legítimo. Considere estos riesgos al prescribir o dispensar Butrans. Las estrategias para reducir estos riesgos incluyen prescribir el medicamento en la cantidad más pequeña apropiada y asesorar al paciente sobre el almacenamiento cuidadoso del medicamento durante el curso del tratamiento y la eliminación adecuada del medicamento no utilizado. Póngase en contacto con la Junta de Licencias Profesionales del Estado Local o la Autoridad de Sustancias Estatales controladas para obtener información sobre cómo prevenir y detectar el abuso o el desvío de este producto.

Depresión respiratoria potencialmente mortal

Se ha informado una depresión respiratoria grave potencialmente mortal o fatal con el uso de opioides incluso cuando se usa como se recomienda. La depresión respiratoria si no se reconoce y trata de inmediato puede conducir a un paro respiratorio y a la muerte. El manejo de la depresión respiratoria puede incluir medidas de apoyo de observación estrecha y el uso de antagonistas opioides dependiendo del estado clínico del paciente [ver Sobredosis ] Carbon dioxide (CO2) retention from opioid-induced respiratory depression can exacerbate the sedating effects of opioids.

Si bien la depresión respiratoria fatal o mortal o fatal puede ocurrir en cualquier momento durante el uso de Butrans, el riesgo es mayor durante el inicio de la terapia o después de un aumento de la dosis.

Para reducir el riesgo de depresión respiratoria, la dosificación adecuada y la titulación de los butrientes son esenciales [ver Dosis y administración ] Overestimating the Butranos dosage when converting patients from another opioid product can result in fatal overdose with the first dose.

La exposición accidental a los butranos, especialmente en los niños, puede provocar depresión respiratoria y muerte debido a una sobredosis de buprenorfina.

Educar a los pacientes y cuidadores sobre cómo reconocer la depresión respiratoria y enfatizar la importancia de llamar al 911 o obtener ayuda médica de emergencia de inmediato en caso de una sobredosis conocida o sospecha.

Los opioides pueden causar trastornos respiratorios relacionados con el sueño, incluida la apnea central del sueño (CSA) y la hipoxemia relacionada con el sueño. El uso de opioides aumenta el riesgo de CSA de manera dependiente de la dosis. En pacientes que presentan CSA consideran disminuir la dosis de opioides utilizando las mejores prácticas para el cono de opioides [ver Dosis y administración ]

Acceso al paciente a la naloxona para el tratamiento de emergencia de la sobredosis de opioides

Discuta la disponibilidad de naloxona para el tratamiento de emergencia de la sobredosis de opioides con el paciente y el cuidador y evalúe la potencial necesidad de acceso a la naloxona al iniciar y renovar el tratamiento con butrans. Informe a los pacientes y cuidadores sobre las diversas formas de obtener naloxona según lo permitido por los requisitos u directrices de prescripción de naloxona estatal individual (por ejemplo, por prescripción directamente de un farmacéutico o como parte de un programa basado en la comunidad). Educar a los pacientes y cuidadores sobre cómo reconocer la depresión respiratoria y enfatizar la importancia de llamar al 911 o obtener ayuda médica de emergencia incluso si se administra naloxona.

Considere la prescripción de naloxona en función de los factores de riesgo del paciente para una sobredosis, como el uso concomitante de depresores del SNC, un historial de trastorno por uso de opioides o una sobredosis de opioides anteriores. La presencia de factores de riesgo de sobredosis no debe prevenir el manejo adecuado del dolor en un paciente dado. También considere la prescripción de naloxona si el paciente tiene miembros del hogar (incluidos niños) u otros contactos cercanos en riesgo de ingestión accidental o sobredosis. Si se prescribe naloxona, educe a los pacientes y cuidadores sobre cómo tratar con naloxona. [ver Dosis y administración ADVERTENCIAS AND PRECAUCIONES Sobredosis ]

Riesgos de uso concomitante con benzodiacepinas u otros depresores del SNC

Sedación profunda El coma y la muerte de la depresión respiratoria pueden ser el resultado del uso concomitante de butranos con benzodiacepinas y/u otros depresores del SNC, incluidos el alcohol (por ejemplo, no esbenzodiacepinas sedantes/hipnóticos ansiolíticos Tranquilizadores de relajantes musculares antipsicóticos generales antipsicóticos otras ópticas). Debido a estos riesgos, reserva la prescripción concomitante de estos medicamentos para su uso en pacientes para quienes las opciones de tratamiento alternativas son inadecuadas.

Los estudios de observación han demostrado que el uso concomitante de analgésicos opioides y benzodiacepinas aumenta el riesgo de mortalidad relacionada con los fármacos en comparación con el uso de analgésicos opioides solos. Debido a propiedades farmacológicas similares, es razonable esperar un riesgo similar con el uso concomitante de otros medicamentos depresores del SNC con analgésicos opioides [ver Interacciones de drogas ]

Si se toma la decisión de prescribir una benzodiacepina u otro depresante del SNC concomitantemente con un analgésico opioide prescribe las dosis efectivas más bajas y las duraciones mínimas de uso concomitante. En pacientes que ya reciben un analgésico opioide, prescriben una dosis inicial más baja de la benzodiacepina u otro depresor del SNC que el indicado en ausencia de un opioide y un valor basado en la respuesta clínica. Si se inicia un analgésico opioide en un paciente que ya toma una benzodiacepina u otro depresión del SNC, prescribe una dosis inicial más baja del analgésico opioide y el titulado basado en la respuesta clínica. Informe a los pacientes y cuidadores de esta posible interacción y los eduques sobre los signos y síntomas de la depresión respiratoria (incluida la sedación).

Si se justifica el uso concomitante, considere prescribir la naloxona para el tratamiento de emergencia de la sobredosis de opioides [ver Dosis y administración ADVERTENCIAS AND PRECAUCIONES Sobredosis ]

Aconseje a los pacientes y a los cuidadores sobre los riesgos de depresión respiratoria y sedación cuando los butrans se usan con benzodiacepinas u otros depresores del SNC (incluidos el alcohol y las drogas ilícitas). Aconseje a los pacientes que no conduzcan u operen maquinaria pesada hasta que se hayan determinado los efectos del uso concomitante de la benzodiacepina u otro depresión del SNC. Pacientes de pantalla para el riesgo de trastornos por uso de sustancias, incluido el abuso de opioides y el mal uso, y les advierten sobre el riesgo de sobredosis y muerte asociada con el uso de depresores adicionales del SNC, incluidos el alcohol y las drogas ilícitas. [Ver Interacciones de drogas Información de asesoramiento de pacientes ]

Síndrome de abstinencia de opioides neonatales

El uso de berranos durante un período prolongado durante el embarazo puede provocar retirada en el recién nacido. El síndrome de abstinencia de opioides neonatales, a diferencia del síndrome de retirada de opioides en adultos, puede ser mortal si no se reconoce y se trata y requiere el manejo de acuerdo con los protocolos desarrollados por expertos en neonatología. Observe los recién nacidos en busca de signos de síndrome de retirada de opioides neonatales y maneje en consecuencia. Aconsejar a las mujeres embarazadas que usan opioides durante un período prolongado de tiempo del riesgo de síndrome de abstinencia de opioides neonatales y asegúrese de que esté disponible un tratamiento apropiado [ver Uso en poblaciones específicas ]

Evaluación de riesgos analgésicos opioides y estrategia de mitigación (REMS)

Para garantizar que los beneficios de los analgésicos opioides superen los riesgos del abuso de adicciones y el uso indebido de la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) han requerido una estrategia de evaluación y mitigación de riesgos (REMS) para estos productos. Según los requisitos de las compañías farmacéuticas de REMS con productos analgésicos opioides aprobados, deben poner a disposición de los programas de educación que cumplan con REMS para los proveedores de atención médica. Se recomienda encarecidamente a los proveedores de atención médica a hacer todo lo siguiente:

• Complete un programa de educación compatible con REMS ofrecido por un proveedor acreditado de educación continua (CE) u otro programa de educación que incluya todos los elementos del plan de la Educación de la FDA para proveedores de atención médica involucrados en el manejo o apoyo de pacientes con dolor.
• Discuta el uso seguro de uso grave y el almacenamiento y la eliminación adecuados de los analgésicos opioides con los pacientes y/o sus cuidadores cada vez que se recetan estos medicamentos. La Guía de asesoramiento del paciente (PCG) se puede obtener en este enlace: www.fda.gov/opioidanalgesicremspcg.
• Haga hincapié en los pacientes y sus cuidadores la importancia de leer la guía de medicamentos que recibirán de su farmacéutico cada vez que se les presente un analgésico opioide.
• Considere el uso de otras herramientas para mejorar la seguridad del hogar y la comunidad del paciente, como los acuerdos de prensas del paciente que refuerzan las responsabilidades del recipiente del paciente.

Para obtener más información sobre el REMS analgésico opioide y para una lista de REMS/CE acreditados, llame al 1-800-503-0784 o inicie sesión en www.opioidanalgesicrems.com. El plan de la FDA se puede encontrar en www.fda.gov/opioidanalgesicremsblueprint.

Riesgos de uso con la aplicación de calor externo

Aconseje a los pacientes y sus cuidadores que eviten exponer el sitio de aplicación de Butrans y el área circundante para dirigir fuentes de calor externas, como almohadillas de calefacción o mantas eléctricas, calor o lámparas de bronceado, bañeras de hidromasaje de saunas y camas de agua calentadas mientras usan el sistema porque puede ocurrir un aumento en la absorción de buprenorfina [ver [ver [ver el Farmacología clínica ] Advise patients against exposure of the Butranos application site y surrounding area to hot water or prolonged exposure to direct sunlight. There is a potential for temperature-dependent increases in buprenorphine released from the system resulting in possible overdose y death.

Riesgo de uso en pacientes con fiebre

Evalúe regularmente a los pacientes que usan sistemas de Butrans que desarrollan fiebre o aumentaron la temperatura corporal central debido al esfuerzo extenuante de los efectos secundarios de los opioides y ajustan la dosis de Butrans si se producen signos de depresión del sistema nervioso respiratorio o central.

Reacciones de la piel del sitio de aplicación

En casos raros, el sitio de aplicación severa reacciones cutáneas con signos de inflamación marcada, incluida la descarga de quemaduras y las vesículas. El tiempo de inicio varía variar de días a meses después del inicio del tratamiento de Butrans. Instruir a los pacientes que informen de inmediato el desarrollo de reacciones graves del sitio de aplicación y la terapia de descontinuar

Hiperalgesia inducida por opioides y alodinia

La hiperalgesia inducida por opioides (OIH) ocurre cuando un analgésico opioide paradójicamente causa un aumento en el dolor o un aumento en la sensibilidad al dolor. Esta condición difiere de la tolerancia, que es la necesidad de aumentar las dosis de opioides para mantener un efecto definido [ver Dependencia ] Symptoms of OIH include (but may not be limited to) increased levels of pain upon opioid dosage increase decreased levels of pain upon opioid dosage decrease or pain from ordinarily non-painful stimuli (allodynia). These symptoms may suggest OIH only if there is no evidence of underlying disease progression opioid tolerance opioid withdrawal or addictive behavior.

Se han informado casos de OIH con uso a corto y largo plazo de analgésicos opioides. Aunque el mecanismo de OIH no se entiende completamente, se han implicado múltiples vías bioquímicas. La literatura médica sugiere una fuerte plausibilidad biológica entre analgésicos opioides y OIH y alodinia. Si se sospecha que un paciente experimenta con cuidado, considere cuidadosamente la disminución adecuada de la dosis de la rotación de opioides o opioides opioides actuales (cambiando de forma segura al paciente a un resto opioide diferente) [ver Dosis y administración ADVERTENCIAS AND PRECAUCIONES ]

Depresión respiratoria potencialmente mortal In Pacientes con enfermedad pulmonar crónica Or In Pacientes cachéxicos o debilitados de edad avanzada

El uso de butranos en pacientes con asma bronquial aguda o grave en un entorno no supervisado o en ausencia de equipos de reanimación está contraindicado.

Pacientes con enfermedad pulmonar crónica

Butranos-treated patients with significant crónico obstructive pulmonary disease or cor pulmonale y those with a substantially decreased respiratory reserve hypoxia hypercapnia or pre-existing respiratory depression are at increased risk of decreased respiratory drive including apnea even at recommended dosages of Butranos [see ADVERTENCIAS AND PRECAUCIONES ]

Pacientes cachéxicos o debilitados de edad avanzada

Es más probable que ocurra la depresión respiratoria potencialmente en pacientes caquécticos o debilitados de edad avanzada porque pueden haber alterado la farmacocinética o la eliminación alterada en comparación con los pacientes más jóvenes más saludables [ver ADVERTENCIAS AND PRECAUCIONES ]

Evalúe regularmente a los pacientes, particularmente al iniciar y titular a los butrans y cuando Butrans se administra concomitantemente con otros medicamentos que deprimen la respiración [ver ADVERTENCIAS AND PRECAUCIONES Interacciones de drogas ] Alternatively consider the use of non-opioid analgesics in these patients.

Insuficiencia suprarrenal

Se han informado casos de insuficiencia suprarrenal con el uso de opioides con mayor frecuencia después de más de un mes de uso. Presentation of adrenal insufficiency may include non-specific symptoms y signs including náuseas vómitos anorexia fatigue weakness mareo y low blood pressure . If adrenal insufficiency is suspected confirm the diagnosis with diagnostic testing as soon as possible. If adrenal insufficiency is diagnosed treat with physiologic replacement doses of corticosteroids. Wean the patient off of the opioid to allow adrenal function to recover y continue corticosteroid treatment until adrenal function recovers. Other opioids may be tried as some cases reported use of a different opioid without recurrence of adrenal insufficiency. The information available does not identify any particular opioids as being more likely to be associated with adrenal insufficiency.

Hipotensión severa

Butranos may cause severe hypotension including orthostatic hypotension y syncope in ambulatory patients. There is an increased risk in patients whose ability to maintain blood pressure has already been compromised by a reduced blood volume or concurrent administration of certain CNS depressant drugs (e.g. phenothiazines or general anesthetics) [see Interacciones de drogas ] Regularly evaluate these patients for signs of hypotension after initiating or titrating the dosage of Butranos. In patients with circulatory shock Butranos may cause vasodilation that can further reduce cardiac output y blood pressure. Avoid the use of Butranos in patients with circulatory shock.

Riesgos de uso en pacientes con aumento de la presión de la presión intracraneal lesión en la cabeza o conciencia deteriorada

En pacientes que pueden ser susceptibles a los efectos intracraneales de la retención de CO2 (por ejemplo, aquellos con evidencia de aumento de la presión intracraneal o tumores cerebrales) pueden reducir el impulso respiratorio y la retención de CO2 resultante puede aumentar aún más la presión intracraneal. Monitoree a dichos pacientes para obtener signos de sedación y depresión respiratoria, particularmente al iniciar la terapia con butrans.

Los opioides también pueden oscurecer el curso clínico en un paciente con una lesión en la cabeza. Evite el uso de butranos en pacientes con conciencia o coma deteriorados.

Hepatotoxicidad

Se han observado casos de hepatitis citolítica y hepatitis con ictericia en individuos que reciben buprenorfina sublingual para el tratamiento de la dependencia de opioides tanto en ensayos clínicos como en informes de eventos adversos posteriores a la comercialización. El espectro de anormalidades abarca desde elevaciones asintomáticas transitorias en transaminasas hepáticas hasta informes de casos de insuficiencia hepática de necrosis hepática Síndrome hepatoral y encefalopatía hepática. En muchos casos, la presencia de la infección de anormalidades enzimáticas hepáticas preexistentes con hepatitis B o el uso concomitante del virus de la hepatitis C de otras drogas potencialmente hepatotóxicas y el abuso de drogas inyectas en curso puede haber desempeñado un papel causal o contributivo. Para los pacientes con mayor riesgo de hepatotoxicidad (por ejemplo, pacientes con antecedentes de abuso de drogas intravenoso excesivo de ingesta o enfermedad hepática) obtienen niveles basales de enzima hepática y monitorean periódicamente y durante el tratamiento con butrans.

Riesgos de uso en pacientes con afecciones gastrointestinales

Butranos is contraindicated in patients with known or suspected gastrointestinal obstruction including paralytic ileus.

La buprenorfina en Butrans puede causar espasmo del esfínter de Oddi. Los opioides pueden causar aumentos en la amilasa sérica. Evalúe regularmente a los pacientes con enfermedad del tracto biliar, incluida la pancreatitis aguda para empeorar los síntomas

Mayor riesgo de convulsiones en pacientes con trastornos de convulsiones

La buprenorfina en Butrans puede aumentar la frecuencia de las convulsiones en pacientes con trastornos convulsivos y puede aumentar el riesgo de convulsiones en otros entornos clínicos asociados con las convulsiones. Evalúe regularmente a los pacientes con antecedentes de trastornos de las convulsiones para el control de las convulsiones empeoradas durante la terapia de Butrans.

Prolongación de QTC

Los estudios de QT exhaustivos con productos de buprenorfina han demostrado la prolongación de QT ≤ 15 ms. Este efecto de prolongación de QTC no parece estar mediado por los canales HERG. Según estos dos hallazgos, es poco probable que la buprenorfina sea pro-Arrítmica cuando se usa solo en pacientes sin factores de riesgo. Se desconoce el riesgo de combinar buprenorfina con otros agentes que prolongan el QT.

Considere estas observaciones en las decisiones clínicas cuando prescribe butranos a pacientes con factores de riesgo como la hipocalemia bradicardia conversión reciente de fibrilación auricular la insuficiencia cardíaca congestiva Terapia digital de digitalis basura PROLONGACIÓN Subclínica del síndrome largo-QT o hipomagnesemia grave.

Reacciones anafilácticas/alérgicas

Se han informado casos de hipersensibilidad aguda y crónica a la buprenorfina tanto en ensayos clínicos como en la experiencia posterior a la comercialización. Los signos y síntomas más comunes incluyen erupciones colmenas y prurito. Se han informado casos de edema angioneurótico de broncoespasma y shock anafiláctico. Una historia de hipersensibilidad a la buprenorfina es una contraindicación para el uso de Butran.

Retiro

No descontinúe abruptamente la buprenorfina en un paciente físicamente dependiente de los opioides. Al suspender los butrans en un paciente físicamente dependiente, disminuye gradualmente la dosis. La rápida disminución de la buprenorfina en un paciente que depende físicamente de los opioides puede conducir a un síndrome de abstinencia y un retorno del dolor [ver Dosis y administración Abuso y dependencia de drogas ]

Además, el uso de Butrans, un analgésico oponista parcial en pacientes que reciben un analgésico agonista opioide completo, puede reducir el efecto analgésico y/o los síntomas de abstinencia de precipitados. Evite el uso concomitante de butranos con un analgésico agonista opioide completo.

Riesgos de conducir y operar maquinaria

Butranos may impair the mental y physical abilities needed to perform potentially hazardous activities such as driving a car or operating machinery. Warn patients not to drive or operate dangerous machinery unless they are tolerant to the effects of Butranos y know how they will react to the medication.

Uso en el tratamiento de adicciones

Butranos has not been studied y is not approved for use in the management of addictive disorders.

Información de asesoramiento de pacientes

Aconseje al paciente que lea el etiquetado del paciente aprobado por la FDA ( Guía de medicación y Instrucciones de uso ).

Almacenamiento y eliminación

Debido a los riesgos asociados con el mal uso accidental de la ingestión y el abuso, aconsejar a los pacientes que almacenen butranos de manera segura fuera de la vista y el alcance de los niños y en un lugar no accesible por otros, incluidos los visitantes del hogar. Informar a los pacientes que dejar a Butrans no garantizados puede representar un riesgo mortal para otros en el hogar [ver ADVERTENCIAS AND PRECAUCIONES Abuso y dependencia de drogas ]

Aconseje a los pacientes y cuidadores que cuando los medicamentos ya no son necesarios deben ser eliminados rápidamente. Los parches de Butrans se pueden eliminar utilizando la unidad de eliminación de parche [ver Instrucciones de uso ] Alternatively expired unwanted or unused Butranos should be disposed of by folding the patch in half y flushing the unused medication down the toilet if a drug take-back option is not readily available. Inform patients that they can visit www.fda.gov/drugdisposal for a complete list of medicines recommended for disposal by flushing as well as additional information on disposal of unused medicines.

Abuso de adicción y mal uso

Informe a los pacientes que el uso de butrans incluso cuando se toma como se recomienda puede resultar en abuso de adicciones y mal uso que podría provocar sobredosis y muerte [ver ADVERTENCIAS AND PRECAUCIONES ] Instruct patients not to share Butranos with others y to take steps to protect Butranos from theft or misuse.

Depresión respiratoria potencialmente mortal

Informe a los pacientes sobre el riesgo de depresión respiratoria potencialmente mortal, incluida la información de que el riesgo es mayor cuando comienza los butrans o cuando se incrementa la dosis y que puede ocurrir incluso a dosis recomendadas.

Educar a los pacientes y cuidadores sobre cómo reconocer la depresión respiratoria y enfatizar la importancia de llamar al 911 o obtener ayuda médica de emergencia de inmediato en caso de una sobredosis conocida o sospechada [ver ADVERTENCIAS AND PRECAUCIONES Sobredosis ]

Exposición accidental

Informar a los pacientes que la exposición accidental, especialmente en los niños, puede provocar depresión respiratoria o muerte [ver ADVERTENCIAS AND PRECAUCIONES ]

Interacción con benzodiacepinas

Advierte a los pacientes que es extremadamente peligroso benzodiacepinas autoadministradas mientras toma butrans y advierte a los pacientes que usen benzodiacepinas simultáneamente con butranes solo como lo indica su médico [ver Interacciones de drogas ]

Interacción con benzodiacepinas And Other CNS Depressants

Informe a los pacientes y a los cuidadores que pueden ocurrir efectos aditivos potencialmente fatales si Butrans se usan con benzodiacepinas u otros depresores del SNC, incluido el alcohol y no los usan concomitantemente a menos que sea supervisado por un proveedor de atención médica [ver ADVERTENCIAS AND PRECAUCIONES ]

Acceso al paciente a la naloxona para el tratamiento de emergencia de la sobredosis de opioides

Discuta con el paciente y el cuidador la disponibilidad de naloxona para el tratamiento de emergencia de la sobredosis de opioides tanto al iniciar y renovar el tratamiento con butrans. Informar a los pacientes y cuidadores sobre las diversas formas de obtener naloxona según lo permitido por el estado individual de naloxona dispensación y prescripción de requisitos u directrices (por ejemplo, por prescripción directamente de un farmacéutico o como parte de un programa basado en la comunidad) [ver Dosis y administración ADVERTENCIAS AND PRECAUCIONES ]

Educar a los pacientes y cuidadores sobre cómo reconocer los signos y síntomas de una sobredosis.

Explique a los pacientes y cuidadores que los efectos de Naloxona son temporales y que deben llamar al 911 o obtener ayuda médica de emergencia de inmediato en todos los casos de sobredosis de opioides conocidas o sospechosos, incluso si se administra naloxona [ver [ver Sobredosis ]

Si se prescribe la naloxona, también aconseja a los pacientes y cuidadores:

• Cómo tratar con naloxona en caso de sobredosis de opioides
• Para contarles a familiares y amigos sobre su naloxona y mantenerla en un lugar donde familiares y amigos puedan acceder a ella en una emergencia.
• Leer la información del paciente (u otro material educativo) que vendrá con su naloxona. Haga hincapié en la importancia de hacer esto antes de que ocurra una emergencia de opioides para que el paciente y el cuidador sepan qué hacer.

Hiperalgesia y alodinia

Informar a los pacientes y cuidadores que no aumenten la dosis de opioides sin consultar primero a un médico. Aconseje a los pacientes que busquen atención médica si experimentan síntomas de hiperalgesia, incluido el empeoramiento del dolor, aumentó la sensibilidad al dolor o el nuevo dolor [ver ADVERTENCIAS AND PRECAUCIONES Reacciones adversas ]

Síndrome de seroton

Informe a los pacientes que los opioides podrían causar una condición rara pero potencialmente mortal con la vida llamada síndrome de serotonina resultante de la administración concomitante de medicamentos serotoninérgicos. Advierte a los pacientes sobre los síntomas del síndrome de serotonina y busca atención médica de inmediato si se desarrollan los síntomas. Instruir a los pacientes que informen a sus médicos si están tomando o planean tomar medicamentos serotoninérgicos [ver Interacciones de drogas ]

Interacción maoi

Informe a los pacientes que eviten tomar butrans mientras usan medicamentos que inhiben la monoamino oxidasa. Los pacientes no deben iniciar maois mientras toman butrans [ver Interacciones de drogas ]

Instrucciones de administración importantes

Instruya a los pacientes cómo usar correctamente Butrans, incluidos los siguientes:

1. Para seguir cuidadosamente las instrucciones para la eliminación de la solicitud y la eliminación de butranos. Cada semana aplica Butrans a un sitio diferente basado en los 8 sitios de la piel descritos con un mínimo de 3 semanas entre aplicaciones a un sitio utilizado anteriormente [ver Dosis y administración ]
2. Para aplicar butrans a un sitio de piel sin pelo o casi sin pelo. Si no hay nada disponible, instruya a los pacientes que le cubran el cabello en el sitio y no se afeiten el área. Instruir a los pacientes que no apliquen a la piel irritada. Si se debe limpiar el sitio de aplicación, use solo agua transparente. Jabones no se deben usar lociones de aceites de alcohol o dispositivos abrasivos. Permita que la piel se seque antes de aplicar Butrans [ver Dosis y administración ]
3. Para evitar exponer el sitio de aplicación de Butrans a fuentes de calor externas, agua caliente o luz solar directa prolongada [ver ADVERTENCIAS AND PRECAUCIONES ]

Instrucciones de interrupción importantes

Para evitar el desarrollo de síntomas de abstinencia, indique a los pacientes que no descontinien a Butrans sin discutir primero un plan de disminución con el prescriptor [ver Dosis y administración ]

Conducir u operar maquinaria pesada

Informe a los pacientes que Butrans puede afectar la capacidad de realizar actividades potencialmente peligrosas, como conducir un automóvil o operar maquinaria pesada. Aconsejar a los pacientes que no realicen tales tareas hasta que sepan cómo reaccionarán ante el medicamento [ver ADVERTENCIAS AND PRECAUCIONES .]

Terbinafine HCL 250 mg Efectos secundarios

Constipación

Asesorar a los pacientes sobre el potencial de estreñimiento severo, incluidas las instrucciones de manejo y cuándo buscar atención médica [ver Reacciones adversas Farmacología clínica ]

Insuficiencia suprarrenal

Informe a los pacientes que Butrans podría causar la insuficiencia suprarrenal una afección potencialmente potencialmente mortal. La insuficiencia suprarrenal puede presentarse con síntomas y signos no específicos como náuseas que vomitan la fatiga de la anorexia debilidad de debilidad y presión arterial baja. Aconsejar a los pacientes que busquen atención médica si experimentan una constelación de estos síntomas [ver ADVERTENCIAS AND PRECAUCIONES ]

Hipotensión

Informe a los pacientes que Butrans puede causar hipotensión ortostática y síncope. Instruya a los pacientes cómo reconocer los síntomas de la presión arterial baja y cómo reducir el riesgo de consecuencias graves en caso de que se produzca hipotensión (por ejemplo, sentarse o acostarse cuidadosamente de una posición sentada o mentirosa) [ver ADVERTENCIAS AND PRECAUCIONES ]

Anafilaxia

Informe a los pacientes que se ha informado de anafilaxia con ingredientes contenidos en Butrans. Aconsejar a los pacientes cómo reconocer tal reacción y cuándo buscar atención médica [ver ADVERTENCIAS AND PRECAUCIONES Contraindicaciones Reacciones adversas ]

Embarazo

Síndrome de abstinencia de opioides neonatales

Informar a las pacientes femeninas sobre el potencial reproductivo El uso de butranos durante un período prolongado durante el embarazo puede provocar un síndrome de abstinencia de opioides neonatales que pueden ser potencialmente mortales si no se reconocen y tratan [ver [ver ADVERTENCIAS AND PRECAUCIONES ] Uso en poblaciones específicas .

Toxicidad embrionofetal

Informar a las pacientes con el potencial reproductivo que los butrientes pueden causar daños fetales e informar a su proveedor de atención médica de un embarazo conocido o sospechoso [ver Uso en poblaciones específicas ]

Lactancia

Aconsejar a los pacientes que no se recomienda la lactancia materna durante el tratamiento con butrans [ver Uso en poblaciones específicas ]

Esterilidad

Informe a los pacientes que el uso de opioides durante un período prolongado de tiempo puede causar fertilidad reducida. No se sabe si estos efectos sobre la fertilidad son reversibles [ver Uso en poblaciones específicas ]

Los profesionales de la salud pueden llamar por teléfono al departamento de servicios médicos de Purdue Pharma (1-888-726-7535) para obtener información sobre este producto.

Toxicología no clínica

Carcinogénesis Mutagénesis Deterioro de la fertilidad

Carcinogénesis

La buprenorfina administrada diariamente por la pintura de la piel a las ratas Sprague Dawley durante 100 semanas a dosis (20 60 o 200 mg/kg) produjo exposiciones sistémicas (basadas en AUC) que oscilaron entre 130 y 350 veces que los de sujetos humanos administraban la dosis humana máxima recomendada (MRHD) de Butrans 20 MCG/Hour. Se observó una mayor incidencia de tumores de células intersticiales testiculares benignas consideradas relacionadas con el tratamiento con buprenorfina en ratas macho en comparación con los controles concurrentes. La incidencia tumoral también estaba por encima de la mayor incidencia en la base de datos de control histórico de la instalación de prueba. Estos tumores se observaron a 60 mg/kg/día y más altos a aproximadamente 220 veces el MRHD propuesto basado en AUC. El nivel de efecto no observado (NOEL) fue de 20 mg/kg/día (aproximadamente 140 veces el MRHD propuesto basado en AUC). Se desconoce el mecanismo que conduce a los hallazgos del tumor y la relevancia para los humanos.

La buprenorfina se administró mediante pintura de la piel a ratones hemizygous TG.AC durante un período de estudio de 6 meses. En las dosis administradas diariamente (18.75 37.5 150 o 600 mg/kg/día) la buprenorfina no era cancerígena o tumorigénica a la exposición sistémica a la buprenorfina basada en AUC de hasta 1000 veces que los sujetos humanos administraban butranos 20 MCG/hora de la MRHD.

Mutagénesis

La buprenorfina no fue genotóxica en tres estudios de toxicología genética in vitro (ensayo de aberración cromosómica del linfoma de ratón de mutagenicidad bacteriana en linfocitos sanguíneos periféricos humanos) y en uno en un examen de micronúcleo de ratón vivo.

Deterioro de la fertilidad

Butranos (1/4 of a Butranos 5 mcg/hora one Butranos 5 mcg/hora or one Butranos 20 mcg/hour every 3 days in males for 4 weeks prior to mating for a total of 10 weeks y in females for 2 weeks prior to mating through Gestation Day 7) had no effect on fertility or general reproductive performance of rats at AUC-based exposure levels as high as approximately 65 times (females) y 100 times (males) that for human subjects who received Butranos 20 mcg/hour the MRHD.

Uso en poblaciones específicas

Embarazo

Resumen de riesgos

El uso de analgésicos opioides durante un período prolongado de tiempo durante el embarazo puede causar el síndrome de abstinencia de opioides neonatales [ver ADVERTENCIAS AND PRECAUCIONES ] Available data with Butranos in pregnant women are insufficient to inform a drug-associated risk for major birth defects y miscarriage.

En los estudios de reproducción de animales, la buprenorfina causó un aumento en el número de descendientes nacidos nacidos en el tamaño de la basura y reducción del crecimiento de la descendencia en ratas a niveles de exposición materna que fueron aproximadamente 10 veces más Datos ] Based on animal data advise pregnant women of the potential risk to a fetus.

Se desconoce el riesgo de fondo de los principales defectos de nacimiento y el aborto espontáneo para la población indicada. Todos los embarazos tienen un riesgo antecedente de pérdida de defectos de nacimiento u otros resultados adversos. En la población general de los EE. UU., El riesgo de antecedentes estimado de los principales defectos de nacimiento y el aborto espontáneo en embarazos clínicamente reconocidos es del 2 al 4% y del 15 al 20% respectivamente.

Consideraciones clínicas

Reacciones adversas fetales/neonatales

El uso de analgésicos opioides durante un período prolongado de tiempo durante el embarazo para fines médicos o no médicos puede provocar dependencia física en el síndrome de abstinencia de opioides neonato y neonatal poco después del nacimiento. El síndrome de abstinencia de opioides neonatales se presenta como hiperactividad de irritabilidad y patrón anormal de sueño Diarrea de tremor de tremo de grito alto y no aumentar de peso. La duración del inicio y la gravedad del síndrome de abstinencia de opioides neonatales varían según el opioide específico de la duración del tiempo de uso y la cantidad del último uso materno y la tasa de eliminación del medicamento por parte del recién nacido. Observe a los recién nacidos los síntomas del síndrome de abstinencia de opioides neonatales y maneje en consecuencia [ver ADVERTENCIAS AND PRECAUCIONES ]

Parto y parto

Los opioides cruzan la placenta y pueden producir depresión respiratoria en los neonatos. Un antagonista opioide como la naloxona debe estar disponible para la reversión de la depresión respiratoria inducida por opioides en el recién nacido. Butrans no se recomienda para su uso en mujeres inmediatamente antes del parto cuando los analgésicos de actuación más cortos u otras técnicas analgésicas son más apropiadas. Los analgésicos opioides, incluidos los butranos, pueden prolongar el parto a través de acciones que reducen temporalmente la duración de la resistencia y la frecuencia de las contracciones uterinas. Sin embargo, este efecto no es consistente y puede compensarse con una mayor tasa de dilatación cervical que tiende a acortar la mano de obra.

Datos

Datos animales

Los estudios en ratas y conejos no demostraron evidencia de teratogenicidad después de la administración de butrans o subcutánea (SC) de buprenorfina durante el período de organogénesis. Las ratas se administraron hasta un Butrans 20 mcg/hora cada 3 días (días de gestación 6 9 12

En un estudio previo y postnatal realizado en ratas embarazadas y lactantes, la administración de buprenorfina, ya sea como butrans o buprenorfina SC, se asoció con toxicidad para la descendencia. La buprenorfina estaba presente en la leche materna. Se administraron ratas embarazadas 1/4 de un butran 5 mcg/hora cada 3 días o recibieron buprenorfina SC diaria a dosis de 0.05 0.5 o 5 mg/kg del día 6 de gestación al día de lactancia 21 (destete). La administración de butrans o buprenorfina SC a 0.5 o 5 mg/kg causó toxicidad materna y un aumento en el número de nacidos nacidos redujo el tamaño de la camada y redujo el crecimiento de la descendencia en niveles de exposición materna que fueron aproximadamente 10 veces mayor que los de sujetos humanos que recibieron la MRHD de un butrans 20 mcg/hora. La toxicidad materna también se observó en el nivel de efecto adverso no observado (NOAEL) para la descendencia.

Lactancia

Resumen de riesgos

Debido al potencial de reacciones adversas graves, incluyendo exceso de sedación y depresión respiratoria en un bebé amamantado, aconsejar a los pacientes que la lactancia materna no se recomienda durante el tratamiento con butranos.

Consideraciones clínicas

Monitoree a los bebés expuestos a Butrans a través de la leche materna para su exceso de sedación y depresión respiratoria. Los síntomas de abstinencia pueden ocurrir en los bebés lactantes cuando se detiene la administración materna de buprenorfina o cuando se detiene la lactancia.

Hembras y machos de potencial reproductivo

Esterilidad

El uso de opioides durante un período prolongado de tiempo puede causar fertilidad reducida en mujeres y machos de potencial reproductivo. No se sabe si estos efectos sobre la fertilidad son reversibles [ver Reacciones adversas Farmacología preclínica Toxicología no clínica ]

Uso pediátrico

No se ha establecido la seguridad y la eficacia de los butrios en pacientes menores de 18 años. Butrans ha sido evaluado en un ensayo clínico abierto en pacientes pediátricos. Sin embargo, las conclusiones definitivas no son posibles debido al pequeño tamaño de la muestra.

Uso geriátrico

Del número total de sujetos en los ensayos clínicos (5415) Butrans se administró a 1377 pacientes de 65 años o más. De esos 457 pacientes tenían 75 años de edad y mayores. En el programa clínico, las incidentes de los EA relacionados con Butrans seleccionados fueron más altas en sujetos más antiguos. Las incidencias de los AES del sitio de aplicación fueron ligeramente más altas entre los sujetos <65 years of age than those ≥ 65 years of age for both Butranos y placebo treatment groups.

En un estudio de dosis única de ancianos sanos y sujetos jóvenes sanos tratados con butrans de 10 mcg/hora, la farmacocinética fue similar. En un estudio de seguridad de la escala de dosis separada, la farmacocinética en los sujetos de ancianos ancianos e hipertensos sanos que tomaban diuréticos de tiazida eran similares a los de los adultos jóvenes sanos. En los grupos de edad avanzada evaluaron las tasas de eventos adversos, fueron similares o más bajas que las tasas en sujetos de adultos jóvenes sanos, excepto el estreñimiento y la retención urinaria que eran más comunes en los ancianos. Aunque los ajustes de dosis específicos sobre la base de la edad avanzada no son necesarios por razones farmacocinéticas, use precaución en la población de edad avanzada para garantizar un uso seguro [ver Farmacología clínica ]

La depresión respiratoria es el riesgo principal de pacientes de edad avanzada tratados con opioides y ha ocurrido después de que se administraron grandes dosis iniciales a pacientes que no eran tolerantes a opioides o cuando los opioides se administraron conjuntamente con otros agentes que deprimen la respiración. Titular la dosis de butranes lentamente en pacientes geriátricos y con frecuencia reevalúe al paciente para obtener signos de sistema nervioso central y depresión respiratoria [ver ADVERTENCIAS AND PRECAUCIONES ]

Deterioro hepático

En un estudio que utiliza los niveles plasmáticos de pico de buprenorfina intravenosos (CMAX) y la exposición (AUC) de buprenorfina en pacientes con deterioro hepático leve y moderado no aumentó en comparación con los observados en sujetos con función hepática normal. Butrans no ha sido evaluado en pacientes con discapacidad hepática grave. Como Butrans está destinado a la dosificación de 7 días, considere el uso de terapia analgésica alternativa en pacientes con deterioro hepático grave [ver Dosis y administración y Farmacología clínica ]

Información de sobredosis para Butrans

Presentación clínica

La sobredosis aguda con buprenorfina se manifiesta por la somnolencia de la depresión respiratoria que progresa al estupor o la flacidez del músculo esquelético del coma, la piel fría y la piel húmeda restringen a los alumnos y, en algunos casos, edema pulmonar bradicardia hipotensión hipoglucemia o obstrucción de la vía acumulada completa rastreando y la muerte y la muerte. Se puede observar una midriasis marcada en lugar de la miosis debido a la hipoxia severa en situaciones de sobredosis [ver Farmacología clínica ]

Tratamiento de sobredosis

En el caso de las prioridades de sobredosis, el restablecimiento de una patente y una vía aérea protegida e institución de ventilación asistida o controlada si es necesario. Emplee otras medidas de apoyo (incluidos los vasopresores de oxígeno) en el manejo del choque circulatorio y el edema pulmonar como se indica. El paro cardíaco o las arritmias requerirán medidas avanzadas de soporte vital.

Los antagonistas opioides como la naloxona son antídotos específicos para la depresión respiratoria resultante de una sobredosis de opioides. Sin embargo, la naloxona puede no ser efectiva para revertir cualquier depresión respiratoria producida por la buprenorfina. Las altas dosis de naloxona 10-35 mg/70 kg pueden tener un valor limitado en el manejo de la sobredosis de buprenorfina. El inicio del efecto de naloxona puede retrasarse en 30 minutos o más. También se ha utilizado el clorhidrato de Doxapram (un estimulante respiratorio).

Retire a Butrans inmediatamente. Debido a que se espera que la duración de la reversión sea menor que la duración de la acción de la buprenorfina a partir de butrans monitoree cuidadosamente al paciente hasta que la respiración espontánea se restablezca de manera confiable. Incluso ante la mejora se requiere un monitoreo médico continuo debido a la posibilidad de efectos extendidos ya que la buprenorfina continúa siendo absorbida de la piel. Después de la eliminación de Butrans, las concentraciones medias de buprenorfina disminuyen aproximadamente 50% en 12 horas (rango de 10-24 horas) con una vida media terminal aparente de aproximadamente 26 horas. Debido a esta larga larga aparente, los pacientes con vida media terminal pueden requerir monitoreo y tratamiento durante al menos 24 horas.

En un individuo, físicamente dependiente de la administración de opioides de un antagonista del receptor opioide puede precipitar un síndrome de abstinencia aguda. La gravedad de los síntomas de abstinencia experimentados dependerá del grado de dependencia física y la dosis del antagonista administrado. Si se toma una decisión para tratar la depresión respiratoria grave en la administración del paciente físicamente dependiente del antagonista debe comenzar con cuidado y titulación con dosis más pequeñas de lo habitual del antagonista.

Contraindicaciones para los berranos

Butranos is contraindicated in patients with:

• Depresión respiratoria significativa [ver ADVERTENCIAS AND PRECAUCIONES ]
• Asma bronquial aguda o severa en un entorno no supervisado o en ausencia de equipos de reanimación [ver ADVERTENCIAS AND PRECAUCIONES ]
• Obstrucción gastrointestinal conocida o sospecha que incluye íleo paralítico [ver ADVERTENCIAS AND PRECAUCIONES ]
• Hipersensibilidad (por ejemplo, anafilaxia) a buprenorfina [ver ADVERTENCIAS AND PRECAUCIONES Reacciones adversas ]

Farmacología clínica for Butrans

Mecanismo de acción

La buprenorfina es un agonista parcial en el receptor mu-opioide y un antagonista en los receptores de kappa-opioides un agonista en los receptores delta-opioides y un agonista parcial en los receptores ORL-1 (nociceptina). Las contribuciones de estas acciones a su perfil analgésico no están claras.

Farmacodinámica

Efectos en el sistema nervioso central

La buprenorfina produce depresión respiratoria por acción directa en los centros respiratorios del tronco encefálico. La depresión respiratoria implica una reducción en la capacidad de respuesta de los centros respiratorios del tronco encefálico a los aumentos en la tensión de dióxido de carbono y la estimulación eléctrica.

La buprenorfina causa miosis incluso en la oscuridad total. Las pupilas puntas son un signo de sobredosis de opioides, pero no son patognomónicas (por ejemplo, lesiones pontinas de orígenes hemorrágicos o isquémicos pueden producir hallazgos similares). Se puede observar una midriasis marcada en lugar de la miosis con el empeoramiento de la hipoxia en situaciones de sobredosis.

Efectos en el tracto gastrointestinal y otro músculo liso

La buprenorfina provoca una reducción en la motilidad asociada con un aumento en el tono muscular liso en el antro del estómago y el duodeno. La digestión de los alimentos en el intestino delgado se retrasa y las contracciones propulsivas disminuyen. Las ondas peristálicas propulsivas en el colon disminuyen, mientras que el tono se incrementa hasta el punto de espasmo que resulta en estreñimiento. Otros efectos inducidos por opioides pueden incluir una reducción en las secreciones biliares y pancreáticas espasmo del esfínter de ODDI y elevaciones transitorias en la amilasa sérica.

Efectos en el sistema cardiovascular

La buprenorfina produce vasodilatación periférica que puede provocar hipotensión o síncope ortostáticos. Las manifestaciones de la liberación de histamina y/o la vasodilatación periférica pueden incluir prurito enjuagando los ojos rojos sudoración y/o hipotensión ortostática.

Efectos sobre la electrofisiología cardíaca

El efecto de Butrans de 10 mcg/hora y 2 x butrans 20 mcg/hora en el intervalo QTC se evaluó en un placebo aleatorizado de doble ciego (Butrans versus placebo) y un estudio de dosis de dosis de dosis paralelas con control de dosis paralelo (Moxifloxacina 400 mg). La secuencia de escalada de dosis para Butrans durante el período de titulación fue: Butrans 5 mcg/hora durante 3 días y luego Butrans 10 mcg/hora durante 3 días y luego Butrans 20 mcg/hora durante 3 días y luego 2 x butrans 20 mcg/hora durante 4 días. La evaluación de QTC se realizó durante el tercer día de Butrans 10 mcg/hora y el cuarto día de 2 x butrans 20 mcg/hora cuando los niveles plasmáticos de buprenorfina estaban en estado estacionario para las dosis correspondientes [ver ADVERTENCIAS AND PRECAUCIONES ]

No hubo un efecto clínicamente significativo en el QTC medio con una dosis de Butrans de 10 mcg/hora. Una dosis de Butrans de 40 mcg/hora (administrada como dos sistemas transdérmicos de Butrans de 20 mcg/hora) QTC promedio prolongado en un máximo de 9.2 (IC 90%: 5.2-13.3) ms en los 13 puntos de tiempo de evaluación.

Efectos en el sistema endocrino

Los opioides inhiben la secreción de la hormona adrenocorticotrópica (ACTH) cortisol y la hormona luteinizante (LH) en humanos [ver Reacciones adversas ] They also stimulate prolactin growth hormone (GH) secretion y pancreatic secretion of insulin y glucagon.

El uso de opioides durante un período prolongado de tiempo puede influir en el eje hipotalámico-gonadal-gonadal que conduce a la deficiencia de andrógenos que puede manifestarse como baja impotencia de libido disfunción amenorrea o infertilidad. Se desconoce el papel causal de los opioides en el síndrome clínico del hipogonadismo porque los diversos estresores físicos físicos y estresores psicológicos que pueden influir Reacciones adversas ]

Efectos en el sistema inmune

Se ha demostrado que los opioides tienen una variedad de efectos sobre los componentes del sistema inmune en modelos in vitro y animal. Se desconoce la importancia clínica de estos hallazgos. En general, los efectos de los opioides parecen ser modestamente inmunosupresores.

Relaciones de eficacia de la concentración

La concentración analgésica efectiva mínima variará ampliamente entre los pacientes, especialmente entre los pacientes que han sido tratados previamente con agonistas opioides. La concentración analgésica efectiva mínima de buprenorfina para cualquier paciente individual puede aumentar con el tiempo debido a un aumento en el dolor, el desarrollo de un nuevo síndrome de dolor y/o el desarrollo de tolerancia analgésica [ver Dosis y administración ]

Relaciones de reacción adversas de la concentración

Existe una relación entre el aumento de la concentración plasmática de buprenorfina y el aumento de la frecuencia de las reacciones adversas opioides relacionadas con la dosis, como las náuseas que vomitan los efectos del SNC y la depresión respiratoria. En pacientes tolerantes a opioides, la situación puede ser alterada por el desarrollo de la tolerancia a las reacciones adversas relacionadas con los opioides [ver Dosis y administración ]

Farmacocinética

Absorción

Cada sistema de Butrans proporciona la entrega de buprenorfina durante 7 días. El estado estacionario se logró durante la primera aplicación para el día 3 (ver Figura 2).

Figura 2: Concentraciones plasmáticas de buprenorfina media (DE) después de tres aplicaciones consecutivas de butranes 10 mcg/hora (n = 36 sujetos sanos)

Butranos 5 10 y 20 mcg/hour provide dose-proportional total buprenorphine exposures (AUC) following 7-day applications. Butranos single 7-day application y steady-state pharmacokinetic parameters are summarized in Table 7. Plasma buprenorphine concentrations after titration showed no further change over the 60-day period studied.

Tabla 7: Parámetros farmacocinéticos de butranos en sujetos sanos medios (%CV)

Los estudios de entrega transdérmica mostraron que la piel humana intacta es permeable a la buprenorfina. En estudios de farmacología clínica, el tiempo mediano para butranes 10 mcg/hora para entregar concentraciones de buprenorfina cuantificables (≥ 25 pg/ml) fue de aproximadamente 17 horas.

La biodisponibilidad absoluta de Butrans en relación con la administración IV después de una aplicación de 7 días es de aproximadamente el 15% para todas las dosis (Butrans 5 10 y 20 mcg/hora).

Efectos del sitio de aplicación

Un estudio en sujetos sanos demostró que el perfil farmacocinético de la buprenorfina entregado por butranes de 10 mcg/hora es similar cuando se aplica al brazo exterior superior del pecho superior hacia la parte superior de la espalda o el costado del cofre [ver Dosis y administración ]

La reaplicación de butrans 10 mcg/hora después de varios períodos de descanso al mismo sitio de aplicación en sujetos sanos mostró que el período de descanso mínimo necesario para evitar la variabilidad en la absorción de medicamentos es de 3 semanas (21 días) [ver Dosis y administración ]

Efectos del calor

En un estudio de sujetos sanos, la aplicación de una almohadilla de calefacción directamente en el sistema Butrans de 10 mcg/hora causó un aumento del 26% - 55% en las concentraciones sanguíneas de buprenorfina. Las concentraciones volvieron a la normalidad dentro de las 5 horas posteriores al retiro del calor. Por esta razón, indique a los pacientes que no apliquen almohadillas de calefacción directamente al sistema de Butrans durante el uso del sistema [ver ADVERTENCIAS AND PRECAUCIONES ]

La fiebre puede aumentar la permeabilidad de la piel, lo que conduce a un aumento de las concentraciones de buprenorfina durante el tratamiento de Butrans. Como resultado, los pacientes febriles tienen un mayor riesgo de la posibilidad de reacciones relacionadas con Butrans durante el tratamiento con Butrans. Monitorear a los pacientes con enfermedad febril por efectos adversos y considere el ajuste de la dosis [ver ADVERTENCIAS AND PRECAUCIONES ] In a crossover study of healthy subjects receiving endotoxin or placebo challenge during Butranos 10 mcg/hora wear the AUC y Cmax were similar despite a physiologic response of mild fiebre to endotoxin.

Distribución

La buprenorfina está aproximadamente al 96% unida a las proteínas plasmáticas principalmente a la alfa y la beta-globulina.

Los estudios de buprenorfina IV han demostrado un gran volumen de distribución (aproximadamente 430 L) que implica una distribución extensa de buprenorfina.

Las concentraciones de buprenorfina de LCR parecen ser aproximadamente del 15-25% de las concentraciones plasmáticas concurrentes.

Eliminación

Metabolismo

El metabolismo de buprenorfina en la piel después de la aplicación de Butrans es insignificante.

La buprenorfina sufre principalmente la neshilación de N por CYP3A4 a norbuprenorfina y glucuronidación por UGT-isoenzimas (principalmente UGT1A1 y 2B7) a buprenorfina 3β-Oâglucurónido. Norbuprenorfina El metabolito principal también se glucuronidada (principalmente UGT1A3) antes de la excreción.

La norbuprenorfina es el único metabolito activo conocido de buprenorfina. Se ha demostrado que es un depresor respiratorio en las ratas, pero solo a concentraciones al menos 50 veces mayor que las observadas después de la aplicación a humanos de Butrans de 20 mcg/hora.

Excreción

Después de la administración IV, la buprenorfina y sus metabolitos se secretan en bilis y se excretan en orina.

Después de la administración intramuscular de 2 mcg/kg de dosis de buprenorfina, aproximadamente el 70% de la dosis se excretó en las heces dentro de los 7 días. Aproximadamente el 27% se excretó en la orina.

Después de la aplicación transdérmica, la buprenorfina se elimina a través del metabolismo hepático con la posterior excreción biliar y la excreción renal de metabolitos solubles. Después de la eliminación de las concentraciones medias de buprenorfina, disminuyen aproximadamente un 50% en 10-24 horas seguidas de una disminución con una vida media terminal aparente de aproximadamente 26 horas. Dado que el metabolismo y la excreción de la buprenorfina se producen principalmente a través de reducciones de eliminación hepática en el flujo sanguíneo hepático inducido por algunos anestésicos generales (por ejemplo, halotano) y otros medicamentos pueden dar lugar a una tasa disminuida de eliminación hepática de la fármaco que conduce a mayores concentraciones plasmáticas.

La eliminación total de buprenorfina es de aproximadamente 55 L/hora en pacientes postoperatorios.

Estudios de interacción de drogas

Efecto de los inhibidores de CYP3A4

En un estudio de interacción fármacos de fármaco, Butrans 10 mcg/hora (dosis única x 7 días) se administró conjuntamente con 200 mg de ketoconazol un inhibidor de CYP3A4 fuerte o placebo de ketoconazol dos veces al día durante 11 días y se evaluaron la farmacocinética de la buprenorfina y sus metolitos. Las concentraciones de buprenorfina en plasma no se acumularon durante la medicación con ketoconazol 200 mg dos veces al día. Basado en los resultados de este estudio, no se espera que el metabolismo durante la terapia con Butrans se vea afectado por la administración conjunta de inhibidores de CYP3A4 [ver Interacciones de drogas ]

Los agentes antirretrovirales han sido evaluados para las interacciones mediadas por CYP3A4 con buprenorfina sublingual. Los inhibidores de la transcriptasa inversa de nucleósidos (NRTI) y los inhibidores de la transcriptasa inversa no nucleósidos (NNRTI) no parecen tener interacciones clínicamente significativas con la buprenorfina. Sin embargo, ciertos inhibidores de la proteasa (PI) con actividad inhibitoria de CYP3A4, como atazanavir y atazanavir/ritonavir, dieron como resultado niveles elevados de buprenorfina y norbuprenorfina cuando la buprenorfina y la naloxona se administraron sublingualmente. CMAX y AUC para buprenorfina aumentaron hasta 1.6 y 1.9 veces y CMAX y AUC para norbuprenorfina aumentaron hasta 1.6 y 2.0 veces respectivamente cuando se administró buprenorfina sublingual con estos PI. Los pacientes en este estudio informaron una mayor sedación y síntomas de exceso de opiáceos se han encontrado en informes posteriores a la comercialización de pacientes que reciben buprenorfina y atazanavir con y sin ritonavir concomitantemente. Cabe señalar que el atazanavir es un inhibidor de CYP3A4 y UGT1A1. Como tal, el potencial de interacción fármacos para la buprenorfina con inhibidores de CYP3A4 es probable que dependa de la ruta de administración, así como de la especificidad de la inhibición enzimática [ver Interacciones de drogas ]

Efecto de los inductores de CYP3A4

No se ha estudiado la interacción entre los inductores de buprenorfina y CYP3A4.

Poblaciones específicas

Edad: pacientes geriátricos

Después de una sola aplicación de Butrans de 10 mcg/hora a 12 adultos jóvenes sanos (edad media de 32 años) y 12 sujetos de edad avanzada sana (edad media de 72 años), el perfil farmacocinético de Butrans fue similar en sujetos jóvenes jóvenes de ancianos y ancianos sanos, aunque los sujetos de edad avanzada mostraron una tendencia hacia las concentraciones plasmáticas más altas inmediatamente después de la remoción de Butrans. Ambos grupos eliminaron la buprenorfina a tasas similares después de la eliminación del sistema [ver Uso en poblaciones específicas ]

En un estudio de sujetos jóvenes sanos y sujetos a ancianos sanos y sujetos de edad avanzada tratados con diuréticos tiazídicos, Butrans en un horario fijo de escalación de dosis (Butrans 5 mcg/hora durante 3 días seguidos de Butrans 10 mcg/hora durante 3 días y Butrans 20 mcg/hora durante 7 días) produjo una concentración de plasma media similar a los perfiles de tiempo por cada uno de los tres grupos de los tres materias. No hubo diferencias significativas entre los grupos en buprenorfina CMAX o AUC [ver Uso en poblaciones específicas ]

Sexo

En un análisis de datos agrupados que utiliza datos de varios estudios que administraron butrans de 10 mcg/hora a sujetos sanos, no se observaron diferencias en buprenorfina CMAX y AUC o CMAX y AUC de peso corporal y AUC tratados con butrans.

Deterioro hepático

La farmacocinética de la buprenorfina después de una infusión IV de 0,3 mg de buprenorfina se comparó en 8 pacientes con deterioro leve (infantil-pugh a) 4 pacientes con discapacidad moderada (hijo-pugh b) y 12 sujetos con función hepática normal. La exposición a buprenorfina y norbuprenorfina no aumentó en los pacientes con deterioro hepático leve y moderado.

Butranos has not been evaluated in patients with severe (Child-Pugh C) hepatic impairment. [see ADVERTENCIAS AND PRECAUCIONES Uso en poblaciones específicas ]

Discapacidad renal

No se han realizado estudios en pacientes con discapacidad renal con Butrans.

En un estudio independiente, el efecto de la función renal deteriorada en la farmacocinética de buprenorfina después de un bolo IV y después de las administraciones continuas de infusión IV. Se encontró que las concentraciones de buprenorfina en plasma fueron similares en pacientes con función renal normal y en pacientes con función renal deteriorada o insuficiencia renal. En una investigación separada del efecto de la hemodiálisis intermitente sobre las concentraciones plasmáticas de buprenorfina en pacientes con dolor crónico con enfermedad renal en etapa terminal que fueron tratadas con un producto de buprenorfina transdérmica (comercializado fuera de los EE. UU.) Hasta 70 mcg/horas sin diferencias significativas en las concentraciones de plasma buprenorfina antes o después de los hemodiosis se observaron.

No se observó una relación notable entre las tasas estimadas de aclaramiento de creatinina y las concentraciones de buprenorfina en estado estacionario entre los pacientes durante la terapia de Butrans.

Estudios clínicos

La eficacia de Butrans se ha evaluado en cuatro ensayos clínicos controlados doble ciego de 12 semanas en los pacientes con opioides na-n-na y opioides con dolor lumbar crónico moderado a severo o osteoartritis utilizando las puntuaciones de dolor como la variable de eficacia primaria. Dos de estos estudios descritos a continuación demostraron eficacia en pacientes con dolor lumbar. Un estudio en dolor lumbar y un estudio en osteoartritis no mostró una reducción de dolor estadísticamente significativa para butrans o para los respectivos comparadores activos.

Estudio de 12 semanas en pacientes opioides-na icación con dolor lumbar crónico

Un total de 1024 pacientes con dolor lumbar crónico que respondieron subóptimamente a su terapia no opioide ingresaron un período de titulación de dosis abierta por hasta cuatro semanas. Los pacientes iniciaron la terapia con tres días de tratamiento con butrans 5 mcg/hora. Después de tres días, si se toleraron los eventos adversos, la dosis se incrementó a Butrans 10 mcg/hora. Si se toleraron los efectos adversos, pero no se alcanzó la analgesia adecuada, la dosis se incrementó a Butrans 20 mcg/hora durante 10-12 días adicionales. Los pacientes que lograron analgesia adecuada y efectos adversos tolerables en Butrans 10 o 20 mcg/hora fueron asignados al azar para permanecer en su dosis titulada de Butran o placebo coincidente. El cincuenta y tres por ciento de los pacientes que ingresaron al período de titulación abierta pudieron valorar una dosis tolerable y efectiva y se asignaron al azar en un período de tratamiento doble ciego de 12 semanas. El veintitrés por ciento de los pacientes suspendió debido a un evento adverso del período de titulación abierta y el 14% descontinuado debido a la falta de un efecto terapéutico. El 10% restante de los pacientes se eliminó debido a varias razones administrativas.

Durante los primeros siete días de tratamiento con doble ciego, a los pacientes se les permitió hasta dos tabletas por día de oxicodona de liberación inmediata 5 mg como analgesia suplementaria para minimizar los síntomas de abstinencia de opioides en pacientes aleatorizados a placebo. Posteriormente, la analgesia suplementaria se limitó a acetaminofeno 500 mg o ibuprofeno 200 mg a un máximo de cuatro tabletas por día. El sesenta y seis por ciento de los pacientes tratados con butranos completaron el tratamiento de 12 semanas en comparación con el 70% de los pacientes tratados con placebo. De los 256 pacientes asignados al azar a Butrans, el 9% se suspendió debido a la falta de eficacia y el 16% debido a eventos adversos. De los 283 pacientes aleatorizados a placebo 13% descontinuados debido a la falta de eficacia y el 7% debido a eventos adversos.

De los pacientes que fueron aleatorizados, las puntuaciones medias de dolor NRS fueron 7.2 (0.08) y 7.2 (0.07) en la detección y 2.6 (0.08) y 2.6 (0.07) al pre-aleatorización (comienzo de la fase doble ciego) para los grupos Butran y placebo, respectivamente.

La puntuación para el dolor promedio en las últimas 24 horas al final del estudio (Semana 12/Terminación temprana) fue estadísticamente significativamente menor para los pacientes tratados con butrans en comparación con los pacientes tratados con placebo. La proporción de pacientes con varios grados de mejora desde el cribado hasta el punto final del estudio se muestra en la Figura 3 a continuación.

Figura 3: Reducción porcentual en la intensidad del dolor

Estudio de 12 semanas en pacientes con experiencia con dolor lumbar crónico

Mil ciento sesenta (1160) pacientes en terapia de opioides crónicos (dosis total diaria de 30-80 mg equivalente de morfina) ingresaron a un período de titulación de dosis abierta con butrans durante hasta 3 semanas después de la reducción de los prioridad. Los pacientes iniciaron la terapia con butrans 10 mcg/hora durante tres días. Después de tres días, si el paciente toleró los efectos adversos, la dosis se incrementó a Butrans 20 mcg/hora durante hasta 18 días. Los pacientes con analgesia adecuada y efectos adversos tolerables en Butrans de 20 mcg/hora fueron aleatorizados para permanecer en butrans de 20 mcg/hora o se cambiaron a un control de dosis baja (butrans 5 mcg/hora) o un control activo. El cincuenta y siete por ciento de los pacientes que entraron en el período de titulación abierta pudieron valorar y tolerar los efectos adversos de Butrans de 20 mcg/hora y se asignaron al azar en una fase de tratamiento a doble ciego de 12 semanas. El doce por ciento de los pacientes suspendidos debido a un evento adverso y el 21% descontinuado debido a la falta de un efecto terapéutico durante el período de titulación de marca abierta.

Durante el período doble ciego, a los pacientes se les permitió tomar ibuprofeno (200 mg de tabletas) o acetaminofeno (500 mg de tabletas) cada 4 horas según sea necesario para la analgesia suplementaria (hasta 3200 mg de ibuprofeno y 4 gramos de acetaminofeno diario). El sesenta y siete por ciento de los pacientes tratados con butrans de 20 mcg/hora y 58% de los pacientes tratados con butrans 5 mcg/hora completaron el tratamiento de 12 semanas. De los 219 pacientes asignados al azar a Butrans, 20 mcg/hora 11% descontinuados debido a la falta de eficacia y el 13% debido a eventos adversos. De los 221 pacientes asignados al azar a Butrans 5 mcg/hora 24% descontinuados debido a la falta de eficacia y el 6% debido a eventos adversos.

De los pacientes que pudieron ser asignados al azar en el período doble ciego, las puntuaciones medias de dolor (SE) NRS fueron 6.4 (0.08) y 6.5 (0.08) en la detección y fueron 2.8 (0.08) y 2.9 (0.08) en la precandomización (comienzo del período doble adhesivo) para los butrans 5 mcg/hora y 20 mcg/hora respectivamente.

El puntaje para el dolor promedio en las últimas 24 horas en la semana 12 fue estadísticamente significativamente menor para los sujetos tratados con butranes de 20 mcg/hora en comparación con los sujetos tratados con Butrans 5 mcg/hora. Una mayor proporción de pacientes con 20 mcg/hora (49%) tuvo al menos una reducción del 30%en la puntuación de dolor desde la detección hasta el punto final del estudio en comparación con los pacientes con Butrans de 5 mcg/hora (33%). La proporción de pacientes con diversos grados de mejora desde el cribado hasta el punto final del estudio se muestra en la Figura 4 a continuación.

Figura 4: Reducción porcentual en la intensidad del dolor

Información del paciente para Butrans

Butranos®
(BYOO-TRANS)
(buprenorfina) Sistema transdérmico

Butranos is:

• Un medicamento de dolor recetado fuerte que contiene un opioide (narcótico) que se usa para manejar el dolor severo y persistente que requiere un período de tratamiento prolongado con un medicamento diario de dolor opioide cuando otros medicamentos para el dolor no tratan su dolor lo suficientemente bien o no puede tolerarlos.
• Un medicamento para el dolor opioide de acción prolongada (de liberación prolongada) que puede ponerlo en riesgo de sobredosis y muerte. Incluso si toma su dosis correctamente, según lo prescrito, está en riesgo de abuso de adicciones y mal uso de opioides que pueden conducir a la muerte.
• No debe tomarse según sea necesario.

Información importante sobre Butrans:

• Obtenga ayuda de emergencia o llame al 911 de inmediato si toma demasiados Butrans (sobredosis). Cuando comienza a tomar butrans por primera vez cuando se cambia la dosis o si toma demasiado (sobredosis) de problemas respiratorios serios o potencialmente mortales que pueden provocar la muerte. Hable con su proveedor de atención médica sobre Naloxona, un medicamento para el tratamiento de emergencia de una sobredosis de opioides.
• Tomar butrans con otros medicamentos opioides, las benzodiacepinas y el alcohol u otros depresores del sistema nervioso central (incluidas las drogas callejeras) pueden causar la somnolencia severa disminuida de los problemas de respiración de la conciencia del coma y la muerte.
• Nunca le dé a nadie más a sus Butrans. Podrían morir por tomarlo. Vender o regalar a Butrans es contra la ley.
• Almacene a Butrans fuera de la vista y el alcance de los niños y en un lugar no accesible por otros, incluidos los visitantes del hogar.

No use Butrans si tiene:

• Asma severo problemas para respirar u otros problemas pulmonares.
• un bloqueo intestinal o tener estrechamiento del estómago o intestinos.

Antes de aplicar Butrans, dígale al proveedor de atención médica si tiene antecedentes de:

• Involuciones de lesiones en la cabeza
• Problemas de tiroides de riñón hepático
• Problemas orinar
• Problemas de páncreas o vesícula biliar
• Problemas de ritmo del hogar (síndrome de QT largo)
• Abuso de la calle o las drogas recetadas adicción al alcohol sobredosis o problemas de salud mental

Dígale a su proveedor de atención médica si está:

• Notando que tu dolor empeora. Si su dolor empeora después de que tome, Butrans, no sea más de Butrans sin hablar primero con su proveedor de atención médica. Hable con su proveedor de atención médica si el dolor que tiene aumenta si se siente más sensible al dolor o si tiene un dolor nuevo después de tomar Butrans.
• tener fiebre
• embarazada o planear quedar embarazada. El uso de berranos durante un período prolongado durante el embarazo puede causar síntomas de abstinencia en su bebé recién nacido que podría ser potencialmente mortal si no se reconoce y se trata.
• amamantamiento. No se recomienda durante el tratamiento con Butrans. Puede dañar a su bebé.
• Vivir en un hogar donde hay niños pequeños o alguien que ha abusado de la calle o los medicamentos recetados.
• están tomando medicamentos recetados o de venta libre vitaminas o suplementos herbales. Tomar butrans con ciertos otros medicamentos puede causar graves efectos secundarios.

Cuando se usa Butrans:

• No cambie su dosis. Aplique Butrans exactamente según lo prescrito por su proveedor de atención médica. Use la dosis efectiva más baja durante el tiempo más corto necesario.
• Consulte las instrucciones detalladas para su uso para obtener información sobre cómo aplicar el parche de Butrans.
• No aplique un parche de Butrans si el sello de la bolsa está roto o el parche se corta o cambia de alguna manera.
• No aplique más de 1 parche al mismo tiempo a menos que su proveedor de atención médica le indique que lo haga.
• Debe usar 1 parche de butrans continuamente durante 7 días.
• Llame a su proveedor de atención médica si la dosis que está utilizando no controla su dolor.
• No deje de usar Butrans sin hablar con su proveedor de atención médica.
• Deseche los butrans no deseados o no utilizados expirados utilizando la unidad de eliminación de parche. Alternativamente, Butrans se puede eliminar doblando el parche por la mitad y enjuagando rápidamente el inodoro si una opción de recuperación de drogas no está fácilmente disponible [consulte Instrucciones para su uso]. Visite www.fda.gov/drugdispose para obtener información adicional sobre la eliminación de medicamentos no utilizados.

Mientras usa Butrans no:

• Tomar baños calientes o tomar el sol Use bañeras de hidromasaje saunas almohadillas de calentamiento mantas eléctricas camas de agua calentadas o lámparas de bronceado. Estos pueden causar una sobredosis que puede conducir a la muerte.
• Conduzca u opere maquinaria pesada hasta que sepa cómo lo afecta Butrans. Butrans puede darte un sueño mareado o mareado.
• Beba alcohol o use medicamentos recetados o de venta libre que contengan alcohol. El uso de productos que contienen alcohol durante el tratamiento con butrans pueden hacer que sobredosis y muera.

Los posibles efectos secundarios de los berranos son: constipación náuseas sleepiness vómitos tiredness headache mareo itching redness or rash where the patch is applied. Call your healthcare provider if you have any of these symptoms y they are severe.

Obtenga ayuda médica de emergencia o llame al 911 de inmediato si tiene:

• problemas para respirar la falta de aliento de respiración rápida dolor de dolor en el pecho de la lengua de la cara o la garganta de somnolencia extrema mareado al cambiar las posiciones sintiendo la agitación débil alta temperatura corporal problemas para caminar músculos rígidos o cambios mentales como la confusión.

Estos no son todos los posibles efectos secundarios de Butran. Llame a su proveedor de atención médica para obtener asesoramiento médico sobre efectos secundarios. Puede informar los efectos secundarios a la FDA al 1-800-FDA-1088. Para obtener más información, visite DailyMed.nlm.nih.gov distribuido por: Purdue Pharma L.P. Stamford CT 06901-3431 www.purduepharma.com o llame al 1-888-726-7535

Instrucciones de uso

Butranos®
(BYOO-TRANS) CIII (buprenorphine) Transdermal System

Asegúrese de leer la comprensión y siga estas instrucciones para su uso antes de usar Butrans. Hable con su proveedor o farmacéutico de atención médica si tiene alguna pregunta.

Antes de aplicar Butrans:

• No use aceites de lociones de alcohol de jabón u otros productos para eliminar ningún adhesivo sobrante de un parche porque esto puede hacer que más butrans pasen por la piel.
• Cada parche está sellado en su propia bolsa protectora. No quite un parche de la bolsa hasta que esté listo para usarlo.
• No use un parche si el sello en la bolsa protectora está rota o si el parche se corta o cambia de alguna manera.
• Butranos patches are available in different strengths y patch sizes. Make sure you have the right strength patch that has been prescribed for you.

Dónde aplicar Butrans:

• Butranos should be applied to the brazo exterior del pecho superior espalda superior o el lado del cofre (ver Figura A) . Estos 4 sitios (ubicados en ambos lados del cuerpo) proporcionan 8 posibles sitios de aplicación Butrans.

Figura

• No aplique más de 1 parche al mismo tiempo a menos que su médico le diga que lo haga. Sin embargo, si su proveedor de atención médica le dice que lo haga, puede usar 2 parches según lo prescrito aplicado en el mismo sitio (consulte la Figura A para sitios de aplicación) justo uno al lado del otro (consulte la Figura B para un ejemplo de posición de parche al aplicar 2 parches). Siempre aplique y retire los dos parches juntos al mismo tiempo.

Figura B

• Debe cambiar el sitio de la piel donde aplica Butrans cada semana asegurándose de que pasen al menos 3 semanas (21 días) antes de reutilizar el mismo sitio de la piel.
• Aplique butrans a un sitio de piel sin pelo o casi sin pelo. Si es necesario, puede cortar el cabello en el sitio de la piel (ver Figura C). No te afeite el área. El sitio de la piel no debe irritarse. Use solo agua para limpiar el sitio de aplicación. No debe usar lociones de aceites de alcohol jabones o dispositivos abrasivos. Deje que la piel se seque antes de aplicar el parche.

Figura C

• El sitio de la piel debe estar libre de cortes e irritación (enrojecimiento de hinchazón de erupciones u otros problemas de la piel).

Cuándo aplicar un nuevo parche:

• Cuando aplica un nuevo parche, escriba la fecha y la hora en que se aplica el parche. Use esto para recordar cuándo se debe eliminar el parche.
• Cambie el parche a la misma hora del día una semana (exactamente 7 días) después de aplicarlo.
• Después de eliminar y deshacerse del parche, anote el tiempo que se eliminó y cómo se dispuso.

Cómo aplicar Butrans:

• Si lleva un parche, recuerde eliminarlo antes de aplicar uno nuevo.
• Cada parche está sellado en su propia bolsa protectora.
• Si está utilizando dos parches, recuerde aplicarlos en el mismo sitio justo uno al lado del otro. Siempre aplique y retire los dos parches juntos al mismo tiempo.
• Use tijeras para cortar la bolsa a lo largo de la línea punteada (vea la Figura D) y retire el parche. No retire el parche de la bolsa hasta que esté listo para usarlo. No use parches que se hayan cortado o dañado de ninguna manera.

Figura D

• Mantenga el parche con el revestimiento protector frente a usted.
• Dobla suavemente el parche (vea las figuras E y F) a lo largo de la línea débil y despegaron lentamente la porción más grande del revestimiento que cubre la superficie adhesiva del parche.

Figura E

Figura F

• No toque el lado pegajoso del parche con los dedos.
• Usando la porción más pequeña del revestimiento protector como mango (ver Figura G) Aplique el lado pegajoso del parche a una de las 8 ubicaciones del cuerpo descritas anteriormente (ver dónde aplicar Butrans).

Figura G

• Mientras aún sostiene el lado pegajoso hacia abajo, dobla suavemente la parte más pequeña del parche. Agarra un borde del revestimiento protector restante y desplázalo lentamente (ver Figura H).

Figura H

• Presione todo el parche firmemente en su lugar con la palma (vea la Figura I) de su mano sobre el parche durante unos 15 segundos. No frote el parche.

Figura I

• Asegúrese de que el parche se adhiera firmemente a la piel.
• Pase por los bordes con los dedos para asegurar un buen contacto alrededor del parche.
• Si está utilizando dos parches, siga los pasos en esta sección para aplicarlos justo uno al lado del otro.
• Lave siempre las manos después de aplicar o manejar un parche.
• Después de aplicar el parche, escriba la fecha y la hora en que se aplica el parche. Use esto para recordar cuándo se debe eliminar el parche.

Si el parche se cae de inmediato después de aplicar, tíralo y ponte uno nuevo en un sitio de piel diferente (ver el parche de eliminación de Butrans).

Si se cae un parche, no toque el lado pegajoso del parche con los dedos. Se debe aplicar un nuevo parche a un sitio diferente. Los parches que se caen no deben volver a aplicar. Deben ser tirados correctamente.

La exposición a corto plazo del parche de Butrans al agua, como cuando se permite bañarse o ducharse.

Si los bordes del parche de Butrans comienzan a aflojar:

• Aplique cinta de primeros auxilios solo a los bordes del parche.
• Si los problemas con el parche no se adhieren, continúe cubriendo el parche con aderezos adhesivos transparentes especiales (por ejemplo, bioclive o tegaderm).
  • Retire el respaldo del aderezo adhesivo transparente y colóquelo cuidadosamente y completamente sobre el parche de Butrans que lo alisó sobre el parche y su piel.
• Nunca cubra un parche de Butrans con ningún otro vendaje o cinta. Solo debe cubrirse con un aderezo adhesivo transparente especial. Hable con su proveedor o farmacéutico de atención médica sobre los tipos de aderezo que se deben utilizar.

Si su parche se cae más tarde, pero antes de 1 semana (7 días) de uso, tírelo correctamente (vea la eliminación de un parche de Butrans) y aplique un nuevo parche en un sitio de piel diferente. Asegúrese de informar a su proveedor de atención médica que esto ha sucedido. No reemplace el nuevo parche hasta 1 semana (7 días) después de ponerlo (o según lo indique su proveedor de atención médica).

Eliminación del parche de Butrans:

Butranos patches should be disposed of by using the Patch-Disposal Unit. Alternatively the patches can be flushed down the toilet if a drug take-back option is not readily available.

Para deshacerse de los parches de Butrans en la basura del hogar utilizando la unidad de eliminación de parche:

Retire su parche y siga las instrucciones impresas en la unidad de eliminación de parche (consulte la Figura J) o vea las instrucciones completas a continuación. Use una unidad de desestimación de parche para cada parche.

Figura J

1. Retire el revestimiento de la unidad de eliminación para mostrar la superficie pegajosa (ver Figura K).

Figura K

2. Coloque el lado pegajoso del parche usado o no utilizado en el área indicada en la unidad de eliminación (ver Figura L).

Figura L

3. Cierre la unidad de eliminación doblando los lados pegajosos juntos (ver Figura M). Presione firme y suavemente sobre toda la unidad de eliminación para que el parche esté sellado dentro.

Figura M

4. La unidad de eliminación cerrada con el parche sellado en el interior puede ser tirado a la basura (ver Figura N).

Figura N

No coloque parches caducados o no utilizados vencidos en la basura del hogar sin sellarlos primero en la unidad de desaceleración del parche.

Siempre retire los parches sobrantes de su bolsa protectora y retire el revestimiento protector. La bolsa y el revestimiento se pueden eliminar por separado en la basura y no deben sellarse en la unidad de eliminación de parche.

Para enjuague los parches de sus butrans por el inodoro:

Retire el parche de Butrans. Doble los lados adhesivos de un parche usado juntos y revuelva por el inodoro de inmediato (ver Figura O).

Figura O

Al deshacerse de los parches de Butrans no utilizados, ya no necesita Retire los parches sobrantes de su bolsa protectora y retire el revestimiento protector. Dobla los parches por la mitad con los lados adhesivos juntos y enjuague los parches por el inodoro.

No enjuague la bolsa o el forro protector por el inodoro. Estos artículos se pueden desechar en la basura.

Si prefiere no enjuagar el parche usado por el inodoro y if there is not a drug take-back option readily available you must use the Patch-Disposal Unit provided to you to discard the patch.

Nunca ponga parches de Butrans usados ​​en la basura sin sellarlos primero en la unidad de desestimación de parche.

Estas instrucciones de uso han sido aprobadas por la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos.