Descripción de Zithromax

Zithromax (tabletas de azitromicina y suspensión oral) contiene el ingrediente activo azitromicina un fármaco antibacteriano macrólido para la administración oral. La azitromicina tiene el nombre químico (2R3S4R5R8R10R11R12S13S14R) -13-[(26-dideoxi-3-c-metil-3-o-metil-α-l-ribo-hexopiranosyl) oxi] -2-etil-3410-trihydroxy-3568101214-heptametametametyyl-11 [344611 [344611 [3446-346-346-346- [3446-346-346-346- [3446-346-346-346-346-346-346-346-UN Trideoxi-3- (dimetilamino) -β-d-xylo-hexopyranosyl] oxy] -1-oxa-6-azaciclopentadecan-15-one. La azitromicina se deriva de la eritromicina; Sin embargo, difiere químicamente de la eritromicina en que se incorpora un átomo de nitrógeno sustituido por metilo en el anillo de lactona. Su fórmula molecular es c₃₈H₇₂N₂O₁₂ y its molecular weight is 749.0. Azitromicina has the following structural fomula:

La azitromicina como dihidrato es un polvo cristalino blanco con una fórmula molecular de C₃₈H₇₂N₂O₁₂• 2h₂O y un peso molecular de 785.0.

Las tabletas Zithromax contienen dihidrato de azitromicina equivalente a 600 mg de azitromicina. También contienen los siguientes ingredientes inactivos: sulfato de sodio de sodio de sodio de sodio y sodio de sodio de sodio de sodio de fosfato de calcio dibásico.

Zithromax para suspensión oral se suministra en un paquete de dosis única que contiene dihidrato de azitromicina equivalente a 1 g de azitromicina. También contiene los siguientes ingredientes inactivos: dióxido de silicio coloidal fosfato tribásico anhidro; sabor artificial de plátano secado en aerosol sabor a cereza artificial seca y sacarosa.

Usos para zithromax

Zithromax (azitromicina) para la inyección es un fármaco antibacteriano macrólido indicado para el tratamiento de pacientes con infecciones causadas por cepas susceptibles de los microorganismos designados en las condiciones enumeradas a continuación.

Neumonía adquirida en la comunidad

debido a Chlamydophila pneumoniae haemophilus influenzae legionella pneumophila moraxella catarrhalis mycoplasma pneumoniae staphylococcus aureus o Estreptococcus pneumoniae en pacientes que requieren terapia intravenosa inicial.

Enfermedad inflamatoria pélvica

debido a Clamidia trachomatis neisseria gonorrhoeae o Hombre de mycoplasma en pacientes que requieren terapia intravenosa inicial. If anaerobic microoganisms are suspected of contributing to the infection an antimicrobial agent with anaerobic activity should be administered in combination with Zithromax.

Zithromax para inyección debe ser seguido por Zithromax por la ruta oral según sea necesario. [ver Dosis y administración ]

Uso

Para reducir el desarrollo de bacterias resistentes a los fármacos y mantener la efectividad de Zithromax (azitromicina) y otros medicamentos antibacterianos Zithromax (azitromicina) deben usarse solo para tratar infecciones que se prueban o se sospechan fuertemente causadas por bacterias susceptibles. Cuando la cultura y la información de susceptibilidad están disponibles, deben considerarse al seleccionar o modificar la terapia antibacteriana. En ausencia de tales datos, la epidemiología local y los patrones de susceptibilidad pueden contribuir a la selección empírica de la terapia.

Dosificación fo Zithromax

[ver Indicación y Farmacología clínica ]

Neumonía adquirida en la comunidad

La dosis recomendada de Zithromax para la inyección para el tratamiento de pacientes adultos con neumonía adquirida en la comunidad debido a los organismos indicados es de 500 mg como una dosis diaria única por la ruta intravenosa durante al menos dos días. La terapia intravenosa debe ser seguida por azitromicina por la ruta oral a una sola dosis diaria de 500 mg administrada como dos tabletas de 250 mg para completar un curso de terapia de 7 a 10 días. El momento del cambio a la terapia oral debe hacerse a discreción del médico y de acuerdo con la respuesta clínica.

Enfermedad inflamatoria pélvica

La dosis recomendada de Zithromax para la inyección para el tratamiento de pacientes adultos con enfermedad inflamatoria pélvica debido a los organismos indicados es de 500 mg, ya que una dosis diaria única por las secciones intravenosas o subsecciones omitidas de la información de prescripción completa no se enumeran. ruta durante uno o dos días. La terapia intravenosa debe ser seguida por azitromicina por la ruta oral a una sola dosis diaria de 250 mg para completar un curso de terapia de 7 días. El momento del cambio a la terapia oral debe hacerse a discreción del médico y de acuerdo con la respuesta clínica.

Preparación de la solución para la administración intravenosa

La concentración de infusado y la tasa de infusión para zithromax para la inyección deben ser de 1 mg/ml durante 3 h o 2 mg/ml durante 1 hora. Zithromax para inyección no debe administrarse como un bolo o como in inyección intramuscular.

Reconstitución

Prepare la solución inicial de Zithromax para la inyección agregando 4.8 ml de agua estéril para la inyección al vial de 500 mg y agitando el vial hasta que todo el medicamento se disuelva. Dado que Zithromax para inyección se suministra al vacío, se recomienda que se use una jeringa estándar de 5 ml (no automatizado) para garantizar que se dispense la cantidad exacta de 4.8 ml de agua estéril. Cada ml de solución reconstituida contiene 100 mg de azitromicina. La solución reconstituida es estable durante 24 horas cuando se almacena por debajo de 30 ° C (86 ° F).

Los productos farmacéuticos parenterales deben inspeccionarse visualmente para partículas antes de la administración. Si la materia de partículas es evidente en los fluidos reconstituidos, la solución fármaco debe descartarse.

Diluta esta solución más antes de la administración como se indica a continuación.

Dilución

Proporcionar azitromicina en un rango de concentración de transferencia de 1.0–2.0 mg/ml 5 ml de la solución de azitromicina de 100 mg/ml en la cantidad apropiada de cualquiera de los diluyentes que se enumeran a continuación:

Solución salina normal (cloruro de sodio al 0,9%)
1/2 solución salina normal (0,45% de cloruro de sodio)
5% dextrosa en agua
Solución de Ringer lactado
5% de dextrosa en 1/2 solución salina normal (0,45% de cloruro de sodio) con 20 mEq KCL
5% de dextrosa en la solución de Ringer Lactated
5% de dextrosa en 1/3 solución salina normal (0.3% de cloruro de sodio)
5% de dextrosa en 1/2 solución salina normal (0,45% de cloruro de sodio)
Normosol^®-M en 5% dextrosa
Normosol^®-R en delxtrosa al 5%

Cuando se usa con el compañero de vial^® Dispositivo de reconstitución de drogas Consulte las instrucciones del compañero de vial para el ensamblaje y la reconstitución.

Otros aditivos o medicamentos de sustancias intravenosas no deben agregarse a Zithromax para inyección o infundido simultáneamente a través de la misma línea intravenosa.

Almacenamiento

Cuando se diluye de acuerdo con las instrucciones (1.0 mg/ml a 2.0 mg/ml) zithromax para la inyección es estable durante 24 horas a la temperatura ambiente o inferior a 30 ° C (86 ° F) o durante 7 días si se almacena bajo refrigeración 5 ° C (41 ° F).

Que suministrado

Dosificación Foms And Strengths

Zithromax para inyección se suministra en forma liofilizada en un vial de 10 ml equivalente a 500 mg de azitromicina para la administración intravenosa.

Almacenamiento And Hyling

Zithromax se suministra en forma liofilizada bajo un vacío en un vial de 10 ml equivalente a 500 mg de azitromicina para la administración intravenosa. Cada vial también contiene hidróxido de sodio y 413.6 mg de ácido cítrico.

Estos están empaquetados de la siguiente manera:

10 viales de 500 mg NDC 0069-3150-83
10 viales de 500 mg with 1 Vial-Mate^® Adaptador cada NDC 0069-3150-14

Distribuido por: Pfizer Labs Division OPF Pfizer Inc New York NY 10017. Revisado: agosto de 2018

Efectos secundarios fo Zithromax

Experiencia de ensayos clínicos

Debido a que los ensayos clínicos se realizan en condiciones ampliamente variables, las tasas de reacción adversas observadas en los ensayos clínicos de un fármaco no pueden compararse directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro fármaco y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica.

En ensayos clínicos de azitromicina intravenosa para la neumonía adquirida en la comunidad en las que se administraron 2 a 5 dosis IV, las reacciones adversas reportadas fueron leves a moderadas en gravedad y eran reversibles al interrumpir el medicamento. La mayoría de los pacientes en estos ensayos tenían una o más enfermedades comórbidas y recibían medicamentos concomitantes. Aproximadamente el 1.2% de los pacientes suspendieron la terapia intravenosa Zithromax y un total de 2.4% descontinuado por la terapia de azitromicina por la ruta intravenosa u oral debido a los efectos secundarios clínicos o de laboratorio.

En ensayos clínicos realizados en pacientes con enfermedad inflamatoria pélvica en las que se les dio 1 a 2 dosis IV del 2% de las mujeres que recibieron monoterapia con azitromicina y el 4% que recibieron azitromicina más terapia descontinuada por metronidazol debido a efectos secundarios clínicos.

Las reacciones adversas clínicas que conducen a las discontinuaciones de estos estudios fueron gastrointestinales (diarrea de vómitos de náuseas de dolor abdominal) y erupciones; Los efectos secundarios de laboratorio que conducen a la interrupción fueron los aumentos en los niveles de transaminasas y/o los niveles de fosfatasa alcalina.

En general, las reacciones adversas más comunes asociadas con el tratamiento en pacientes adultos que recibieron zithromax IV/oral en estudios de neumonía adquirida en la comunidad se relacionaron con el sistema gastrointestinal con diarrea/heces sueltas (4.3%) náuseas (3.9%) dolor abdominal (2.7%) y vómitos (1.4%) informados con mayor frecuencia.

Aproximadamente el 12% de los pacientes experimentaron un efecto secundario relacionado con la infusión intravenosa; El más común fue el dolor en el sitio de inyección (6.5%) e inflamación local (3.1%).

Las reacciones adversas más comunes asociadas con el tratamiento en mujeres adultas que recibieron zithromax IV/oral en ensayos de enfermedad inflamatoria pélvica estaban relacionadas con el sistema gastrointestinal. La diarrea (8.5%) y las náuseas (6.6%) se informaron más comúnmente seguida de vaginitis (2.8%) dolor abdominal (1.9%) anorexia (1.9%) erupción y prurito (1.9%). Cuando la azitromicina se coadministró con metronidazol en estos ensayos, una mayor proporción de mujeres experimentó reacciones adversas de náuseas (10.3%) dolor abdominal (3.7%) vómitos (2.8%) reacción del sitio de infusión Estomatitis de estomatitis o disnea (todo a 1.9%).

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Las reacciones adversas que ocurrieron con una frecuencia del 1% o menos incluyeron lo siguiente:

Gastrointestinal: Dispepsia Flatulencia Mucositis Moniliasis y gastritis.

Sistema nervioso: Somnolencia de dolor de cabeza.

Alérgico: Broncoespasmo.

Sentidos especiales: Perversión del sabor.

Experiencia de postalketing

Las siguientes reacciones adversas se han identificado durante el uso posterior a la aprobación de azitromicina. Debido a que estas reacciones se informan voluntariamente de una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de manera confiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición a los medicamentos.

Reacciones adversas reportadas con azitromicina durante el período posterior a la comercialización en pacientes adultos y/o pediátricos para los cuales se puede establecer una relación causal incluye:

Alérgico: Arthralgia Edema urticaria y angioedema.

Cardiovascular: Arritmias que incluyen taquicardia ventricular e hipotensión. Ha habido informes de prolongación de QT y torsades de puntos.

Gastrointestinal: Anorexia Estreñimiento de estreñimiento Dispepsia Flatulencia Vómitos/diarrea colitis pseudomembranosa Pancreatitis Candidiasis Estenosis pilórica e informes de decoloración de la lengua.

General: Astenia parestesia fatiga malestar y anafilaxia (incluidas las muertes).

Genitourinary: Nefritis intersticial y insuficiencia renal aguda y vaginitis.

Hematopoyético: Trombocitopenia.

Hígado/biliar: Función hepática anormal hepatitis necrosis hepática colestática e insuficiencia hepática. [ver Advertencias y PRECAUCIONES ]

Sistema nervioso: Convulsiones Dizziness/Vértigo Head Dolor Somnolence Hiperactividad Agitación y síncope del nerviosismo.

Psiquiátrico: Reacción agresiva y ansiedad.

Piel/apéndices: Prurito reacciones de la piel graves que incluyen eritema multiforme AGEP stevens-Johnson síndrome tóxico necrólisis epidérmica y vestido.

Sentidos especiales: Las perturbaciones auditivas que incluyen la sordera de pérdida de audición y/o tinnitus y los informes de perversión y/o pérdida de sabor/olor.

Anormalidades de laboratorio

Las anormalidades significativas (independientemente de la relación de drogas) ocurrieron durante los ensayos clínicos se informaron de la siguiente manera:

• creatinina AST (SGPT) AST (SGOT) elevada (4 a 6%)
• Bilirrubina LDH elevada (1 a 3%)
• La leucopenia neutropenia disminuyó el recuento de plaquetas y la fosfatasa alcalina sérica elevada (menos del 1%)

Cuando se proporcionó el seguimiento, los cambios en las pruebas de laboratorio parecían ser reversibles.

En los ensayos clínicos de dosis múltiple que involucran a más de 750 pacientes tratados con zithromax (IV/oral) menos del 2% de los pacientes descontinuaron la terapia de azitromicina debido a las anormalidades de la enzima hepática relacionada con el tratamiento.

Interacciones de drogas fo Zithromax

Netfinavir

La administración conjunta de nelfinavir en estado estacionario con una sola dosis oral de azitromicina dio como resultado un aumento de las concentraciones séricas de azitromicina. Aunque no se recomienda un ajuste de dosis de azitromicina cuando se administra en combinación con un monitoreo cercano de Nelfinavir por reacciones adversas conocidas de azitromicina, como las anormalidades enzimáticas hepáticas y se justifica el deterioro auditivo. [ver Reacciones adversas ]

Warfarina

Los informes espontáneos posteriores a la comercialización sugieren que la administración concomitante de azitromicina puede potenciar los efectos de los anticoagulantes orales como la warfarina, aunque el tiempo de protrombina no se vio afectado en el estudio dedicado de interacción fármacos con azitromicina y warfarina. Los tiempos de protrombina deben controlarse cuidadosamente mientras los pacientes reciben azitromicina y anticoagulantes orales concomitantemente.

Interacción potencial de fármacos con macrólidos

Las interacciones con los siguientes medicamentos enumerados a continuación no se han informado en ensayos clínicos con azitromicina; Sin embargo, no se han realizado estudios específicos de interacción de drogas para evaluar la posible interacción de fármacos de fármacos. Sin embargo, se han observado interacciones farmacológicas con otros productos de macrólidos. Hasta que se desarrollen más datos con respecto a las interacciones farmacológicas, se recomienda la digoxina o la fenitoína con la monitoreo cuidadoso de la azitromicina de los pacientes.

Advertencias para Zithromax

Incluido como parte del 'PRECAUCIONES' Sección

Precauciones para zithromax

Hipersensibilidad

Las reacciones alérgicas graves, incluidas la anafilaxia de angioedema y las reacciones dermatológicas, incluida la pustulos exantematosa generalizada aguda (AGEP), el síndrome de Stevens-Johnson y la necrólisis epidérmica tóxica tóxica en pacientes con terapia de azitromicina. [ver Contraindicaciones ]

Se han reportado muertes. También se han informado casos de reacción farmacológica con eosinofilia y síntomas sistémicos (vestimenta). A pesar del tratamiento sintomático inicial de los síntomas alérgicos cuando la terapia sintomática se suspendió los síntomas alérgicos recurridos poco después en algunos pacientes sin una mayor exposición a la azitromicina. Estos pacientes requirieron períodos prolongados de observación y tratamiento sintomático. La relación de estos episodios con la larga vida media del tejido de la azitromicina y la posterior exposición prolongada al antígeno se desconoce en la actualidad.

Si se produce una reacción alérgica, el medicamento debe suspenderse y se debe instituir la terapia adecuada. Los médicos deben ser conscientes de que los síntomas alérgicos pueden reaparecer después de que la terapia sintomática se haya suspendido.

Hepatotoxicidad

La función hepática anormal hepatitis ictericia colestática necrosis hepática y insuficiencia hepática se han informado que algunos de los cuales han resultado en la muerte. Deseche la azitromicina inmediatamente si se producen signos y síntomas de hepatitis.

Estenosis pilórica hipertrófica infantil (IHPS)

Tras el uso de azitromicina en recién nacidos (tratamiento hasta 42 días de vida) se ha informado de IHP. Los padres y cuidadores dirigen que se comuniquen con su médico si se produce vómitos o irritabilidad con la alimentación.

Prolongación de Qt

La repolarización cardíaca prolongada y el intervalo QT imparten un riesgo de desarrollar arritmia cardíaca y torsades de puntos se han observado con tratamiento con macrólidos, incluida la azitromicina. Los casos de torsades de puntos se han informado espontáneamente durante la vigilancia en el postkarketing en pacientes que reciben azitromicina. Los proveedores deben considerar el riesgo de prolongación del QT, lo que puede ser fatal al sopesar los riesgos y beneficios de la azitromicina para los grupos en riesgo que incluyen:

• Pacientes con prolongación conocida del intervalo QT Un historial de torsades de puntos del síndrome de Qt largo congénito bradyarritritmias o insuficiencia cardíaca no compensada
• pacientes con medicamentos conocidos por prolongar el intervalo QT
• Los pacientes con afecciones proarrítmicas en curso, como la hipocalemia no corregida o la hipomagnesemia, bradicardia clínicamente significativa y en pacientes que reciben clase IA (quinidina procainamida) o agentes antiarrítmicos de clase III (dofetilide amiodarona).

Los pacientes de edad avanzada pueden ser más susceptibles a los efectos asociados a los fármacos en el intervalo QT.

Diarrea asociada a Clostridium difficile

Clostridium difficile La diarrea asociada (CDAD) se ha informado con el uso de casi todos los agentes antibacterianos, incluido Zithromax (azitromicina para la inyección) y puede variar en gravedad desde diarrea leve hasta colitis fatal. El tratamiento con agentes antibacterianos altera la flora normal del colon que conduce al crecimiento excesivo de C. difícil.

C. difícil Produce toxinas A y B que contribuyen al desarrollo de CDAD. Cepas productoras de hipertoxina de C. difícil Causar una mayor morbilidad y mortalidad ya que estas infecciones pueden ser refractarias a la terapia antibacteriana y pueden requerir colectomía. CDAD debe considerarse en todos los pacientes que presentan diarrea después del uso de antibacterianos. Es necesario un historial médico cuidadoso ya que se ha informado que CDAD ocurre más de dos meses después de la administración de agentes antibacterianos.

Si se sospecha o confirma el uso antibacteriano en curso que no se indica contra C. difícil Puede que deba ser descontinuado. Tratamiento antibacteriano de suplementación con proteínas de manejo de líquidos y electrolitos apropiados de C. difícil y surgical evaluation should be instituted as clinically indicated.

Exacerbación de la miastenia gravis

Se han informado exacerbaciones de los síntomas de la miastenia gravis y el nuevo inicio del síndrome de miasténico en pacientes que reciben terapia con azitrhromicina.

Reacciones del sitio de infusión

Zithromax fo injection should be reconstituted y diluted as directed y administered as an intravenous infusion over not less than 60 minutes. [ver Dosis y administración ]

Se han informado reacciones del sitio IV local con la administración intravenosa de azitromicina. La incidencia y la gravedad de estas reacciones fueron las mismas cuando se administró 500 mg de azitromicina durante 1 hora (2 mg/ml como infusión de 250 ml) o más de 3 horas (1 mg/ml como infusión de 500 ml) [ver) [ver Reacciones adversas ] Todos los voluntarios que recibieron concentraciones infusadas superiores a 2.0 mg/ml experimentaron reacciones del sitio IV local y, por lo tanto, se deben evitar concentraciones más altas.

Desarrollo de bacterias resistentes a las drogas

Es poco probable que la prescripción de Zithromax en ausencia de una infección bacteriana probada o fuertemente sospechada proporcione beneficio al paciente y aumente el riesgo de desarrollo de bacterias resistentes a los fármacos.

Toxicología no clínica

Carcinogénesis Mutagénesis Deterioro de la fertilidad

No se han realizado estudios a largo plazo en animales para evaluar el potencial cancerígeno. La azitromicina no ha mostrado potencial mutagénico en las pruebas de laboratorio estándar: ensayo de linfoma de ratón con ensayo clastogénico de linfocitos humanos y ensayo clastogénico de médula ósea de ratón. No se encontró evidencia de fertilidad deteriorada debido a la azitromicina en ratas que recibieron dosis diarias de hasta 10 mg/kg (aproximadamente 0.2 veces una dosis diaria adulta de 500 mg en función de la superficie del cuerpo).

Uso en poblaciones específicas

Embarazo

Efectos teratogénicos

Embarazo Categoy B:

Los estudios de reproducción y desarrollo no se han realizado utilizando la administración IV de azitromicina a los animales. Los estudios de reproducción se han realizado en ratas y ratones utilizando administración oral a dosis hasta concentraciones de dosis tóxicas moderadamente maternalmente (es decir, 200 mg/kg/día). Estas dosis diarias en ratas y ratones basados ​​en la superficie del cuerpo se estima en 4 y 2 veces respectivamente una dosis diaria adulta de 500 mg. En los estudios en animales, no se encontró evidencia de daño al feto debido a la azitromicina. Sin embargo, no hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Debido a que los estudios de reproducción de animales no siempre son predictivos de la respuesta humana, la azitromicina debe usarse durante el embarazo solo si es claramente necesario.

Madres lactantes

Se ha informado que la azitromicina se excreta en la leche materna humana en pequeñas cantidades. Se debe tener precaución cuando la azitromicina se administra a una mujer lactante.

Uso pediátrico

No se ha establecido seguridad y efectividad de la azitromicina para la inyección en niños o adolescentes menores de 16 años. En estudios clínicos controlados, la azitromicina se ha administrado a pacientes pediátricos (edad de 6 meses a 16 años) por la ruta oral. Para obtener información sobre el uso de zithromax (azitromicina para la suspensión oral) en el tratamiento de pacientes pediátricos [ver Indicación y Dosis y administración ] de la información de prescripción para zithromax (azitromicina para la suspensión oral) 100 mg/5 ml y botellas de 200 mg/5 ml.

Uso geriátrico

Los estudios farmacocinéticos con azitromicina intravenosa no se han realizado en voluntarios mayores. La farmacocinética de la azitromicina después de la administración oral en voluntarios mayores (65-85 años) fueron similares a los de los voluntarios más jóvenes (de 18 a 40 años) para el régimen terapéutico de 5 días.

En los ensayos clínicos de dosis múltiples de azitromicina intravenosa en el tratamiento de la neumonía adquirida en la comunidad, el 45% de los pacientes (188/414) tenían al menos 65 años de edad y el 22% de los pacientes (91/414) tenían al menos 75 años de edad. No se observaron diferencias generales en la seguridad entre estos sujetos y los sujetos más jóvenes en términos de reacciones adversas, anormalidades y discontinuaciones del laboratorio. Se observaron disminuciones similares en la respuesta clínica en pacientes con azitromicina y tratados con comparación con una edad creciente.

Zithromax (azithromycin fo injection) contains 114 mg (4.96 mEq) of sodium per vial. At the usual recommended doses patients would receive 114 mg (4.96 mEq) of sodium. The geriatric population may respond with a blunted natriuresis to salt loading. The total sodium content from dietary y nondietary sources may be clinically impotant with regard to such diseases as congestive heart failure.

Los pacientes de edad avanzada pueden ser más susceptibles al desarrollo de arritmias de torsades de puntos que los pacientes más jóvenes. [ver Advertencias y PRECAUCIONES ]

Información de sobredosis para Zithromax

Las reacciones adversas experimentadas en dosis más altas de lo recomendado fueron similares a las observadas a dosis normales, particularmente la diarrea y el vómitos. En caso de sobredosis, se indican medidas sintomáticas y de apoyo generales según sea necesario.

Contraindicaciones para zithromax

Hipersensibilidad

Zithromax is contraindicated in patients with known hypersensitivity to azithromycin erythromycin any macrólido o ketolide drugs.

Disfunción hepática

Zithromax is contraindicated in patients with a histoy of cholestatic jaundice/hepatic dysfunction associated with prio use of azithromycin.

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Farmacología clínica fo Zithromax

Mecanismo de acción

La azitromicina es un medicamento antibacteriano macrólido [ver Microbiología ]

Farmacodinámica

En base a modelos animales de infección, la actividad antibacteriana de la azitromicina parece correlacionarse con la relación de área bajo la curva de concentración a la concentración inhibitoria mínima (AUC/MIC) para ciertos patógenos ( S. pneumoniae y S. aureus ). El principal parámetro farmacocinético/farmacodinámico mejor asociado con la cura clínica y microbiológica no se ha dilucidado en ensayos clínicos con azitromicina.

Electrofisiología cardíaca

La prolongación del intervalo QTC se estudió en un ensayo paralelo aleatorio controlado con placebo en 116 sujetos sanos que recibieron cloroquina (1000 mg) sola o en combinación con azitromicina oral (500 mg 1000 mg y 1500 mg una vez al día). La co-administración de azitromicina aumentó el intervalo QTC de una manera dependiente de la dosis y la concentración. En comparación con la cloroquina sola, los aumentos máximo (95% de confianza superior) en QTCF fueron 5 (10) ms 7 (12) ms y 9 (14) ms con la administración conjunta de 500 mg 1000 mg y 1500 mg de azitromicina respectivamente.

Dado que el CMAX medio de la azitromicina después de una dosis IV de 500 mg dada durante 1 hora es más alta que la CMAX media de la azitromicina después de la administración de una dosis oral de 1500 mg, es posible que QTC pueda prolongarse en mayor medida con la azitromicina IV a una proximidad cercana a una infusión de 500 Mg.

Farmacocinética

En pacientes hospitalizados con neumonía adquirida en la comunidad que reciben infusiones intravenosas solteras diarias de una hora durante 2 a 5 días de 500 mg de azitromicina a una concentración de 2 mg/ml de Cmax ± S.D. logrado fue de 3.63 ± 1.60 mcg/ml, mientras que el nivel de canal de 24 horas fue de 0.20 ± 0.15 mcg/ml y el AUC24 fue de 9.60 ± 4.80 mcg · hr/ml.

Los valores medios de CMAX las 24 horas de 24 horas y AUC24 fueron 1.14 ± 0.14 mcg/ml 0.18 ± 0.02 mcg/ml y 8.03 ± 0.86 mcg · hr/ml respectivamente en voluntarios normales que reciben una infusión intravenosa de 3 horas de 500 mg azitromicina a una concentración de 1 mg/ml. Se obtuvieron valores farmacocinéticos similares en pacientes hospitalizados con neumonía adquirida en la comunidad que recibieron el mismo régimen de dosificación de 3 horas durante 2 a 5 días.

La comparación de los parámetros farmacocinéticos plasmáticos después de las dosis diarias 1 y quinta de 500 mg de azitromicina intravenosa mostró solo un aumento del 8% en CMAX pero un aumento del 61% en AUC24 que refleja un aumento triple en C C.₂₄ niveles de canal.

Se informó que después de las dosis individuales de 500 mg de azitromicina (dos cápsulas de 250 mg) a 12 voluntarios sanos Cmax Trough y AUC24 eran 0.41 mcg/ml 0.05 mcg/ml y 2.6 mcg · hr/ml respectivamente. Estos valores orales son aproximadamente 38% 83% y 52% de los valores observados después de un solo 500 mg i.v. Infusión de 3 horas (CMAX: 1.08 mcg/ml canal: 0.06 mcg/ml y AUC24: 5.0 mcg · hr/ml). Por lo tanto, las concentraciones plasmáticas son más altas después del régimen intravenoso a lo largo del intervalo de 24 horas.

Distribución

La unión de proteína sérica de la azitromicina es variable en el rango de concentración que se aproxima a la exposición humana que disminuye del 51% a 0.02 mcg/ml a 7% a 2 mcg/ml.

No se han obtenido concentraciones de tejido después de infusiones intravenosas de azitromicina, pero después de la administración oral en humanos, se ha demostrado que la azitromicina penetra en tejidos que incluyen amígdalas pulmonares y cuello uterino.

Los niveles de tejido se determinaron después de una dosis oral única de 500 mg de azitromicina en 7 pacientes ginecológicos. Aproximadamente 17 horas después de la dosificación de las concentraciones de azitromicina fueron 2.7 mcg/g en el tejido ovárico 3.5 mcg/g en tejido uterino y 3.3 mcg/g en salpinx. Después de un régimen de 500 mg en el primer día seguido de 250 mg diarios durante 4 días, las concentraciones en el líquido cefalorraquídeo fueron inferiores a 0.01 mcg/ml en presencia de meninges no inflamadas.

Metabolismo

In vitro y en vano No se han realizado estudios para evaluar el metabolismo de la azitromicina.

Eliminación

Las concentraciones plasmáticas de azitromicina después de 500 mg de 500 mg de dosis orales e IV disminuyeron en un patrón polifásico con una eliminación plasmática aparente media de 630 ml/min y la media vida de eliminación terminal de 68 h. Se cree que la vida media terminal prolongada se debe a la absorción extensa y la posterior liberación de drogas de los tejidos.

¿Qué tipo de droga es valsartán?

En un estudio de dosis múltiple en 12 voluntarios normales que utilizan un régimen de dosificación intravenosa de 500 mg (1 mg/ml) de una hora durante cinco días, la cantidad de dosis de azitromicina administrada excretada en la orina en 24 horas fue aproximadamente 11% después de la primera dosis y 14% después de la 5ta dosis. Estos valores son mayores que el 6% informado excretado sin cambios en la orina después de la administración oral de azitromicina. La excreción biliar es una ruta importante de eliminación para el medicamento sin cambios después de la administración oral.

Poblaciones específicas

Insuficiencia renal

La farmacocinética de azitromicina se investigó en 42 adultos (21 a 85 años de edad) con diversos grados de deterioro renal. Tras la administración oral de una dosis única de 1000 mg de CMAX media de azitromicina y AUC0-120 aumentó en 5.1% y 4.2% respectivamente en sujetos con deterioro renal leve a moderado (GFR 10 a 80 ml/min) en comparación con los sujetos con función renal normal (GFR> 80 ml/min). El CMAX medio y AUC0-120 aumentaron 61% y 35% respectivamente en sujetos con deterioro renal severo (GFR <10 mL/min) compared to subjects with normal renal function (GFR>80 ml/min).

Insuficiencia hepática

No se ha establecido la farmacocinética de la azitromicina en sujetos con discapacidad hepática.

Género

No hay diferencias significativas en la disposición de la azitromicina entre los sujetos masculinos y femeninos. No se recomienda ajustar la dosis en función del género.

Pacientes geriátricos

Los estudios farmacocinéticos con azitromicina intravenosa no se han realizado en voluntarios mayores. La farmacocinética de la azitromicina después de la administración oral en voluntarios mayores (65-85 años) fueron similares a los de los voluntarios más jóvenes (de 18 a 40 años) para el régimen terapéutico de 5 días. [ver Uso geriátrico ]

Pacientes pediátricos

Los estudios farmacocinéticos con azitromicina intravenosa no se han realizado en niños.

Interacciones fármacos de drogas

Los estudios de interacción de drogas se realizaron con azitromicina oral y otros medicamentos que probablemente sean coademiniestros. Los efectos de la administración conjunta de azitromicina en la farmacocinética de otros medicamentos se muestran en la Tabla 1 y los efectos de otros medicamentos en la farmacocinética de la azitromicina se muestran en la Tabla 2.

La administración conjunta de azitromicina en dosis terapéuticas tuvo un efecto modesto en la farmacocinética de los medicamentos enumerados en la Tabla 1. No se recomienda el ajuste de dosis de los medicamentos enumerados en la Tabla 1 cuando se coadmineja con azitromicina.

La administración conjunta de azitromicina con efavirenz o fluconazol tuvo un efecto modesto en la farmacocinética de la azitromicina. Nelfinavir aumentó significativamente el Cmax y el AUC de la azitromicina. No se recomienda el ajuste de dosis de azitromicina cuando se administra con medicamentos enumerados en la Tabla 2 [ver Interacciones de drogas ]

Tabla 1. Interacciones de fármacos: parámetros farmacocinéticos para fármacos co-administrados en presencia de azitromicina

Tabla 2. Interacciones de fármacos: parámetros farmacocinéticos para azitromicina en presencia de fármacos co-administrados [ver Interacciones de drogas ]

Microbiología

Mecanismo de acción

La azitromicina actúa uniéndose al ARNr 23S de la subunidad ribosómica 50S de microorganismos susceptibles que inhiben la síntesis de proteínas bacterianas e impiden el ensamblaje de la subunidad ribosómica 50S.

Resistencia

La azitromicina demuestra la resistencia cruzada con eritromicina. El mecanismo de resistencia más frecuente a la azitromicina es la modificación del objetivo 23S rRNA con mayor frecuencia por metilación. Las modificaciones ribosómicas pueden determinar la resistencia cruzada a otros macrólidos lincosamidas y estreptogramina B (MLS_B fenotipo).

Actividad antimicrobiana

Se ha demostrado que la azitromicina es activa contra los siguientes microorganismos in vitro y in clinical infections. [ver Indicación ]

Bacterias gram-positivas

Staphylococcus aureus
Estreptococcus pneumoniae

Bacterias gramnegativas

Haemophilus influenzae
Moraxella catarrhalis
Neisseria Gonorrhoeae
Legionella pneumophila

Otras bacterias

Chlamydophila pneumoniae
Trachomas de clamidia
Hombre de mycoplasma
Mycoplasma pneumoniae

La siguiente in vitro Los datos están disponibles, pero se desconoce su importancia clínica. Al menos el 90 por ciento de las siguientes bacterias exhiben un in vitro Concentración inhibitoria mínima (MIC) menor o igual que el punto de interrupción susceptible para la azitromicina contra los aislamientos de género o grupo de organismo similar. Sin embargo, la eficacia de la azitromicina en el tratamiento de infecciones clínicas causadas por estas bacterias no se ha establecido en ensayos clínicos adecuados y bien controlados.

Bacterias gram-positivas aeróbicas

Estreptococos (grupos C F g)
Estreptococos del grupo viridans

Bacterias gramnegativas

Bordetella ferina

Bacterias anaeróbicas

Especies de peptostreptococcus
Prevotella bivia

Otras bacterias

Ureplasma uRealyticum

Prueba de susceptibilidad

Para obtener información específica sobre los criterios interpretativos de la prueba de susceptibilidad y los métodos de prueba asociados y los estándares de control de calidad reconocidos por la FDA para este medicamento, consulte: https://www.fda.gov/stic.

Toxicología animal y/o farmacología

La fosfolipidosis (acumulación intracelular de fosfolípidos) se ha observado en algunos tejidos de ratones ratas y perros que reciben dosis orales múltiples de azitromicina. Se ha demostrado en numerosos sistemas de órganos (por ejemplo, oculares de la raíz dorsal de los ganglios de la raíz dorsal hígado bazo de riñón y/o páncreas) en perros y ratas tratadas con azitromicina a dosis que se expresan sobre la base del área de la superficie corporal son similares o menos que las dosis humanas adultas más altas recomendadas. Se ha demostrado que este efecto es reversible después del cese del tratamiento con azitromicina. Basado en la fosfolipidosis de datos farmacocinéticos se ha observado en la rata (50 mg/kg/día de dosis) a la concentración plasmática máxima observada de 1.3 mcg/ml (1.6 veces el CMAX observado de 0.821 mcg/ml a la dosis adulta de 2 g.) De manera similar se ha mostrado en el perro (10 mg/kg de mg/kg)) el día de mc de mc.s -mc. /ml (1.2 veces el Cmax observado de 0.821 mcg /ml a la dosis adulta de 2 g).

La fosfolipidosis también se observó en ratas neonatales dosificadas durante 18 días a 30 mg/kg/día, que es menor que la dosis pediátrica de 60 mg/kg en función del área de la superficie del cuerpo. No se observó en ratas neonatales tratadas durante 10 días a 40 mg/kg/día con concentraciones séricas máximas medias de 1.86 mcg/ml aproximadamente 1.5 veces el CMAX de 1.27 mcg/ml en la dosis pediátrica. Se ha observado fosfolipidosis en perros neonatales (10 mg/kg/día) a concentraciones de sangre completa media máxima de 3.54 mcg/ml aproximadamente 3 veces la dosis pediátrica CMAX. Se desconoce la importancia de los hallazgos para los animales y para los humanos.

Estudios clínicos

Neumonía adquirida en la comunidad

In a controlled trial of community-acquired pneumonia performed in the U.S. azithromycin (500 mg as a single daily dose by the intravenous route for 2 to 5 days followed by 500 mg/day by the oral route to complete 7 to 10 days therapy) was compared to cefuroxime (2250 mg/day in three divided doses by the intravenous route for 2 to 5 days followed by 1000 mg/day in two divided Dosis por la ruta oral para completar la terapia de 7 a 10 días) con o sin eritromicina. Para los 291 pacientes que fueron evaluables para la eficacia clínica, las tasas de resultados clínicos, es decir, la cura mejorada y el éxito (la cura mejorada) entre los 277 pacientes vistos a los 10 a 14 días después de la terapia fueron las siguientes:

En un ensayo clínico y microbiológico no controlado separado realizado en los EE. UU. 94 pacientes con neumonía adquirida en la comunidad que recibieron azitromicina en el mismo régimen fueron evaluables para la eficacia clínica. Las tasas de resultados clínicas, es decir, la cura mejorada y el éxito (la cura mejorada) entre los 84 pacientes vistos a los 10 a 14 días después de la terapia fueron las siguientes:

Las determinaciones microbiológicas en ambos ensayos se realizaron en la visita previa al tratamiento y, cuando correspondía, se reevaluaron en visitas posteriores. Las pruebas serológicas se realizaron en la línea de base y las muestras de visita final. Las siguientes tasas combinadas de erradicación bacteriológica presunta se obtuvieron de los grupos evaluables:

Tasas combinadas de erradicación bacteriológica para azitromicina:

Los presuntos resultados bacteriológicos a los 10 a 14 días después de la terapia para pacientes tratados con azitromicina con evidencia (serología y/o cultivo) de patógenos atípicos para ambos ensayos fueron los siguientes:

Información del paciente para Zithromax

Los pacientes deben ser informados de las siguientes reacciones adversas graves y potencialmente graves que se han asociado con Zithromax^®

Diarrea

Informe a los pacientes que la diarra es un problema común causado por fármacos antibacterianos que generalmente termina cuando se suspende el antibacteriano. A veces, después de comenzar el tratamiento con antibacterianos, los pacientes pueden desarrollar heces acuáticas y sangrientas (con o sin calambres estomacales y fiebre) incluso hasta dos o más meses después de haber tomado la última dosis del antibacteriano. Si esto ocurre, los pacientes deben notificar a su médico lo antes posible.