ADVERTENCIA

Infecciones graves y malignidad

Infecciones graves

Los pacientes tratados con SIMPONI® tienen un mayor riesgo de desarrollar infecciones graves que pueden conducir a la hospitalización o la muerte [ver advertencias y PRECAUCIONES ] La mayoría de los pacientes que desarrollaron estas infecciones estaban tomando inmunosupresores concomitantes como el metotrexato o los corticosteroides.

Suspenderá a Simponi si un paciente desarrolla una infección grave.

Infecciones reportadas con bloqueadores de TNF de los cuales Simponi es un miembro que incluyen:

• Tuberculosis activa, incluida la reactivación de la tuberculosis latente. Los pacientes con tuberculosis han presentado con frecuencia enfermedades diseminadas o extrapulmonares. Pruebe a los pacientes con tuberculosis latente antes del uso de Simponi y durante la terapia. Inicie el tratamiento para la TB latente antes del uso de Simponi.
• Infecciones fungales invasivas que incluyen histoplasmosis coccidioidomicosis candidiasis como blastomicis de propiedad y neumocistosa. Los pacientes con histoplasmosis u otras infecciones fúngicas invasivas pueden presentar enfermedades diseminadas en lugar de localizadas. Las pruebas de antígeno y anticuerpos para histoplasmos pueden ser negativos en algunos pacientes con infección activa. Considere la terapia antifúngica empírica en pacientes en riesgo de infecciones fúngicas invasivas que desarrollan enfermedades sistémicas graves.
• Infecciones bacterianas virales y otras debido a los patógenos de la oportunidad, incluidas Legionella y Listeria.

Considere los riesgos y beneficios del tratamiento con Simponi antes de iniciar la terapia en pacientes con infección crónica o recurrente.

Monitoree a los pacientes de cerca para el desarrollo de signos y síntomas de infección durante y después del tratamiento con Simponi, incluido el posible desarrollo de tuberculosis en pacientes que evaluaron negativamente por infección por tuberculosis latente antes de iniciar la terapia [ver advertencias y advertencias y advertencias y advertencias PRECAUCIONES ]

Malignidad

Linfoma y otras neoplasias malignas se han informado en niños y pacientes adolescentes tratados con bloqueadores de TNF de los cuales Simponi es miembro [ver advertencias y advertencias y PRECAUCIONES ]

Descripción para la inyección de Simponi

SIMPONI (Golimumab) es un anticuerpo monoclonal IgG1 humano específico para el factor de necrosis tumoral humano alfa (TNFα) que exhibe múltiples glucoformas con masas moleculares de aproximadamente 150 a 151 kilodaltons. Simponi se creó utilizando ratones genéticamente modificados inmunizados con TNF humano que resulta en un anticuerpo con variables de anticuerpos derivadas de humanos y regiones constantes. Simponi se produce por una línea celular recombinante cultivada por perfusión continua y se purifica por una serie de pasos que incluye medidas para inactivar y eliminar virus.

El medicamento Simponi es una solución estéril del anticuerpo de Golimumab suministrado como una jeringa prefallida de solterosis (con una protección de seguridad de aguja pasiva) o un autoinyector practicado de dosis única. La jeringa de vidrio tipo 1 tiene un tapón recubierto. La aguja de acero inoxidable fija (5 bisel de 27 g de ½ pulgada) se cubre con un escudo de aguja para evitar la fuga de la solución a través de la aguja y para proteger la aguja durante el manejo antes de la administración subcutánea. El escudo de la aguja está hecho de un caucho natural seco que contiene látex.

Simponi no contiene conservantes. La solución es clara a ligeramente opalescente incolora a amarillo claro con un pH de aproximadamente 5.5. Simponi se proporciona en 2 fuerzas: 50 mg del anticuerpo de Golimumab en 0,5 ml de solución y 100 mg del anticuerpo de Golimumab en 1 ml de solución. En la resistencia de 50 mg, 0.5 ml de Simponi contiene 50 mg del anticuerpo de Golimumab 0.44 mg de l-histidina y lhistidina monohidrocloruro de monohidrato 20.5 mg de sorbitol 0.08 mg de polisorbate 80 y agua para inyección. En la resistencia de 100 mg, 1 ml de Simponi contiene 100 mg del anticuerpo de Golimumab 0.87 mg de L-Histidina y L-Histidina monohidrocloruro de monohidrato 41.0 mg de sorbitol 0.15 mg de polisorbate 80 y agua para inyección.

Usos para la inyección de Simponi

Artritis reumatoide

Simponi en combinación con metotrexato está indicado para el tratamiento de pacientes adultos con artritis reumatoide moderada a severamente activa.

Artritis psoriásica

Simponi solo o en combinación con metotrexato está indicado para el tratamiento de pacientes adultos con artritis psoriásica activa.

Espondiloartritis anquilosante

Simponi está indicado para el tratamiento de pacientes adultos con espondilitis anquilosante activa.

Colitis ulcerosa

Simponi se indica en pacientes adultos con colitis ulcerosa moderada a severamente activa que han demostrado dependencia de corticosteroides o que han tenido una respuesta inadecuada o no han fallado en tolerar los aminosalicilatos orales corticosteroides azatioprina o 6-mercaptopurina para:

• inducir y mantener la respuesta clínica
• Mejora de la apariencia endoscópica de la mucosa durante la inducción
• inducir la remisión clínica
• Lograr y mantener la remisión clínica en los respondedores de inducción [ver Estudios clínicos ]

Dosis para Simponi Inyección

Dosificación In Artritis reumatoide Artritis psoriásica Espondiloartritis anquilosante

El régimen de dosis de Simponi es de 50 mg administrado por inyección subcutánea una vez al mes.

Para los pacientes con artritis reumatoide (AR), se deben administrar en combinación con metotrexato y para pacientes con artritis psoriásica (PSA) o espondilitis anquilosante (AS) simponi con o sin metotrexato u otras drogas antirreumáticas modificadoras de enfermedades no biológicas (DMARD). Para pacientes con RA PSA o como Corticosteroides, los DMARD no biológicos y/o AINE pueden continuar durante el tratamiento con Simponi.

Dosificación In Moderately To Severely Active Colitis ulcerosa

El régimen de dosificación de inducción SIMponi recomendado es una inyección subcutánea de 200 mg en la semana 0 seguido de 100 mg en la semana 2 y luego la terapia de mantenimiento con 100 mg cada 4 semanas.

Monitoreo para evaluar la seguridad

Antes de iniciar Simponi y periódicamente durante la terapia, evalúe a los pacientes para la tuberculosis activa y se evalúe por infección latente [ver ADVERTENCIAS AND PRECAUCIONES ] Prior to initiating Simponi patients should be tested for hepatitis B viral infection [see ADVERTENCIAS AND PRECAUCIONES ]

Instrucciones de administración importantes

Simponi está destinado a su uso bajo la guía y supervisión de un proveedor de atención médica. Después del entrenamiento adecuado en la técnica de inyección subcutánea, un paciente puede autoinyectarse con Simponi si un médico determina que es apropiado. Instruir a los pacientes que sigan las instrucciones proporcionadas a continuación [ver Instrucciones de uso ]

• Para garantizar el uso adecuado, permita que la jeringa o autoinjector prefellado se sienta a temperatura ambiente fuera del cartón durante al menos 30 minutos antes de la inyección subcutánea. No calienta a Simponi de ninguna otra manera.
• Antes de la administración, inspeccione visualmente la solución de partículas y decoloración a través de la ventana de visualización. Simponi es claro a ligeramente opalescente e incoloro a amarillo claro. No use Simponi si la solución está descolorida o turbia o si hay partículas extrañas presentes.
• No use ningún producto restante restante en la jeringa prefellada o el autoinyector prefellado.
• Instruya a los pacientes sensibles al látex que no manejen la cubierta de la aguja en la jeringa prefellada o la cubierta de la aguja de la jeringa prefellada dentro de la tapa del autoinyector porque contiene caucho natural seco (un derivado del látex).
• En el momento de la dosificación, si se requieren múltiples inyecciones, administre las inyecciones en diferentes sitios del cuerpo.
• Gire los sitios de inyección y nunca entregue inyecciones en áreas donde la piel esté tierna roja o dura.

Que suministrado

Dosificación Forms And Strengths

Inyección : 50 mg/0.5 ml y 100 mg/ml transparente a una solución incolora ligeramente opalecente a amarilla clara en una jeringa prefellada de dosis única o un autoinjector Smartject® de dosis única.

Simponi ^® La inyección (Golimumab) es una solución estéril estéril libre de conservante a ligeramente opalescente a amarillo claro para uso subcutáneo en un autoinjector prelimitado de dosis única en una sola dosis

Almacenamiento y manejo

Refrigere Simponi a 36 ° F a 46 ° F (2 ° C a 8 ° C) en el cartón original para proteger de la luz hasta el momento de uso. No se congele. No te temble. No use Simponi más allá de la fecha de vencimiento (EXP) en la caja de cartón o la fecha de vencimiento en la jeringa prefellada (observada a través de la ventana de visualización) o el autoinjector Smartject® prefellado.

Si es necesario, Simponi se puede almacenar a temperatura ambiente de hasta 77 ° F (25 ° C) durante un período máximo de 30 días en el cartón original para proteger de la luz. Una vez que se ha almacenado una jeringa o autoinyector a temperatura ambiente, no devuelva el producto al refrigerador. Si no se usa dentro de los 30 días a temperatura ambiente, deseche Simponi.

Fabricado por: Janssen Biotech Inc. Horsham PA 19044 EE. UU. Revisado: abril de 2025

Efectos secundarios for Simponi Inyección

Experiencia de ensayos clínicos

Debido a que los ensayos clínicos se realizan en condiciones ampliamente variables, las tasas de reacción adversas observadas en los ensayos clínicos de un fármaco no pueden compararse directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro fármaco y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica clínica.

Los datos de seguridad que se describen a continuación se basan en 5 ensayos de fase 3 controlados aleatorios aleatorizados de 5 agrupados en pacientes con PSA RA y AS (ensayos RA-1 RA-3 PSA y AS) [ver Estudios clínicos ] These 5 trials included 639 control-treated patients y 1659 Simponi-treated patients including 1089 with RA 292 with PsA y 278 with AS. The safety data in 1233 Simponi-treated patients with ulcerative colitis from 3 pooled ryomized double-blind controlled Phase 2/3 trials are also described below (Trials UC-1 UC-2 y UC-3) [see Estudios clínicos ] The proportion of patients who discontinued treatment due to adverse reactions in the controlled Phase 3 trials through Week 16 in RA PsA y AS was 2% for Simponi-treated patients y 3% for placebo-treated patients. The most common adverse reactions leading to discontinuation of Simponi in the controlled Phase 3 trials in RA PsA y AS through Week 16 were sepsis (0.2%) alanine aminotransferase increased (0.2%) y aspartate aminotransferase increased (0.2%). The most common adverse drug reactions leading to discontinuation through Week 60 of the UC trials in patients who received Simponi induction y 100 mg during maintenance compared with patients who received Simponi induction y placebo during maintenance were tuberculosis (0.3% vs. 0.6%) y anemia (0.3% vs. 0%) respectively.

Las reacciones adversas más graves fueron:

• Infecciones graves [see ADVERTENCIAS AND PRECAUCIONES ]
• Malignas [ver ADVERTENCIAS AND PRECAUCIONES ]

La infección del tracto respiratorio superior y la nasofaringitis fueron las reacciones adversas más comunes reportadas en el PSA de RA de fase 3 combinada y los ensayos de la semana 16 que ocurren en el 7% y el 6% de los pacientes tratados con SIMponi en comparación con el 6% y el 5% de los pacientes tratados con control respectivamente.

Infecciones

En los ensayos controlados de fase 3 hasta la semana 16 en RA PSA y AS se observaron infecciones en el 28% de los pacientes tratados con SIMPONI en comparación con el 25% de los pacientes tratados con control. Para infecciones graves, consulte la sección de advertencias y precauciones [ver ADVERTENCIAS AND PRECAUCIONES ] In the controlled Phase 2/3 trial of Simponi induction through Week 6 in UC the rates of infections were similar in Simponi 200/100 mg-treated patients y placebo-treated patients or approximately 12%. Through Week 60 the incidence per patient year of infections was similar in patients who received Simponi induction y 100 mg during maintenance compared with patients who received Simponi induction y placebo during the maintenance portion of the UC trial.

Trastornos desmielinizantes

En el ensayo controlado de fase 2/3 de la inducción de Simponi hasta la semana 6 no se observaron casos de desmielinización en pacientes tratados con SIMPONI 200/100 mg o pacientes tratados con placebo. Durante la semana 60 no hubo casos de desmielinización en el grupo Simponi 100 mg durante el mantenimiento. Se observó un caso de desmielinización del SNC en el grupo de mantenimiento de placebo en un paciente que recibió Simponi 400/200 mg durante la inducción.

Elevaciones de enzimas hepáticas

Ha habido informes de reacciones hepáticas graves que incluyen insuficiencia hepática aguda en pacientes que reciben bloqueadores de TNF. En los ensayos controlados de fase 3 de SIMPONI en pacientes con AR PSA y AS a través de la semana 16, ocurrieron elevaciones de ALT ≥ 5 x ULN en el 0.2% de los pacientes tratados con control y el 0.7% de los pacientes tratados con SIMPONI y las elevaciones de ALT ≥ 3 x ULN ocurrieron en el 2% de los pacientes tratados con control y el 2% de los pacientes tratados con SIMPONI. Dado que muchos de los pacientes en los ensayos de fase 3 para RA PSA y AS también estaban tomando medicamentos que causan elevaciones de enzimas hepáticas (por ejemplo, AINE MTX), la relación entre Simponi y la elevación de la enzima hepática no está clara.

En los ensayos de fase 2/3 de UC, la incidencia de elevaciones de ALT ≥ 5 x ULN fue similar en pacientes tratados con SIMPONI y pacientes tratados con placebo o aproximadamente el 1% con una duración promedio de seguimiento de 46 semanas y 18 semanas respectivamente. Las elevaciones alternativas ≥ 3 x ULN ocurrieron en el 2.0% de los pacientes tratados con SIMPONI en comparación con el 1.5% de los pacientes tratados con placebo con una duración promedio de seguimiento de 46 semanas y 18 semanas respectivamente.

Trastornos autoinmunes y autoanticuerpos

En los ensayos controlados de fase 3 en pacientes con RA PSA y, como hasta la semana 14, no hubo asociación de tratamiento con Simponi y el desarrollo de anticuerpos anti-ADNs de ADNs recién positivos. En los ensayos de fase 3 en RA PSA y AS a través del 1 año de seguimiento del 4.0% de los pacientes tratados con SIMPONI y el 2.6% de los pacientes de control fueron positivos para anticuerpos antinucleares (ANA) (en títulos de 1: 160 o más). La frecuencia de los anticuerpos anti-ADNmt al 1 año de seguimiento fue poco común en pacientes que eran anti-dsDNA negativos al inicio. A través de la semana 60 de los ensayos de UC, el 3,5% de los pacientes que recibieron inducción de Simponi y 100 mg durante el mantenimiento fueron recién positivos (en títulos de 1: 160 o más) en comparación con el 3.5% de los pacientes que recibieron inducción y placebo de Simponi durante la parte de mantenimiento del ensayo UC. La frecuencia de los anticuerpos anti-dsDNA al 1 año de seguimiento en pacientes que fueron negativos anti-dsDNA al inicio fue del 0,5% en pacientes que recibieron inducción de Simponi y 100 mg durante el mantenimiento en comparación con el 0% en pacientes que recibieron inducción de Simponi y placebo durante ADVERTENCIAS AND PRECAUCIONES ]

Inyección Site Reactions

En los ensayos controlados de fase 3 hasta la semana 16 en RA PSA y como el 6% de los pacientes tratados con Simponi tuvieron reacciones en el sitio de inyección en comparación con el 2% de los pacientes tratados con control. La mayoría de las reacciones del sitio de inyección fueron leves y la manifestación más frecuente fue el eritema del sitio de inyección.

En el ensayo controlado de fase 2/3 hasta la semana 6 en UC 3.4% de los pacientes tratados con SIMPONI tuvieron reacciones en el sitio de inyección en comparación con el 1,5% en pacientes tratados con control. La mayoría de las reacciones del sitio de inyección fueron leves y moderadas y la manifestación más frecuente fue el eritema del sitio de inyección.

En los ensayos controlados de fase 2 y 3 en RA PSA AS y Ensayos de Fase 2/3 de UC no hay pacientes tratados con reacciones anafilácticas desarrolladas por Simponi.

Otras reacciones adversas

La Tabla 1 resume las reacciones adversas del fármaco que ocurrieron a una tasa de al menos 1% en el grupo Simponi ± DMARD y con una incidencia más alta que en el grupo placebo ± DMARD durante el período controlado de los 5 ensayos de fase 3 agrupados hasta la semana 16 en pacientes con RA PSA y AS.

Tabla 1: Reacciones adversas de fármacos reportadas por ≥ 1% de los pacientes tratados con Simponi y con una mayor incidencia que los pacientes tratados con placebo en los ensayos de fase 3 de RA PSA y como hasta la semana 16^a

Reacciones de fármacos adversos de ensayo clínico menos común

Reacciones adversas de drogas que ocurrieron <1% in Simponi-treated patients during the Simponi clinical trials that do not appear in the Warnings y Precautions section included the following events listed by system organ class:

Infecciones y infestations: Séptico choque infección micobacteriana atípica pielonefritis artritis bacterial bursitis infectivo

Neoplasias benignas malignas y no especificadas: Leucemia

Piel y trastornos del tejido subcutáneo: Psoriasis (nuevo inicio o empeoramiento de vasculitis palmar/plantar y pustular) (cutánea)

Trastornos vasculares: Vasculitis (sistémica)

Otros ensayos clínicos reacciones de fármacos adversos en ensayos clínicos de colitis ulcerosa

En los ensayos de fase 2/3 en UC que evalúa 1233 pacientes tratados con SIMPONI no se identificaron nuevas reacciones de fármacos adversos y la frecuencia de las reacciones adversas de fármacos fue similar al perfil de seguridad observado en pacientes con RA PSA y AS.

Inmunogenicidad

Al igual que con todas las proteínas terapéuticas, existe potencial de inmunogenicidad. La detección de la formación de anticuerpos depende en gran medida de la sensibilidad y especificidad del ensayo. Además, la incidencia observada de la positividad de anticuerpos (incluido el anticuerpo neutralizante) en un ensayo puede estar influenciada por varios factores, incluida la metodología de ensayo, el tiempo de manejo de la muestra de los medicamentos concomitantes de la recolección de muestras y la enfermedad subyacente. Por estas razones, la comparación de la incidencia de anticuerpos contra el golimumab en los ensayos descritos a continuación con la incidencia de anticuerpos en otros ensayos o en otros productos puede ser engañoso.

Resultados del método EIA

Se detectaron anticuerpos en un inmunoensayo enzimático (método EIA) con golimumab en 57 (4%) de pacientes tratados con SIMPONI en la Fase 3 RA PSA y AS AS Week 24. Se observaron tasas similares en cada una de las 3 indicaciones. Los pacientes que recibieron Simponi con MTX concomitante tenían una menor proporción de anticuerpos contra el golimumab que los pacientes que recibieron SIMponi sin MTX (aproximadamente 2% frente a 7% respectivamente).

Con el método EIA, la presencia de concentraciones séricas de Golimumab puede interferir con la detección de anticuerpos contra el Golimumab, lo que conduce a resultados no concluyentes. En los ensayos de UC 34 (3%) 341 (28%) y 823 (69%) de los pacientes tratados con Simponi fueron positivos negativos y no concluyentes para los anticuerpos contra el golimumab, respectivamente. El tratamiento con inmunomoduladores concomitantes (AZA 6-MP o MTX) dio como resultado una menor proporción de pacientes con anticuerpos contra el golimumab que los pacientes que recibieron Simponi sin inmunomoduladores (2% frente a 4% respectivamente).

De los pacientes con una respuesta de anticuerpos positivo al Golimumab en los ensayos de fase 2 y 3, la mayoría se determinó que tenían anticuerpos neutralizantes con el Golimumab medido por un ensayo funcional basado en células.

Resultados del método EIA tolerante a drogas

Se desarrolló y validó un método de inmunoensayo enzimático tolerante a fármacos (EIA tolerante a fármacos) para detectar anticuerpos contra el golimumab que eliminó la categoría no concluyente como se informó anteriormente. Este método es aproximadamente 16 veces más sensible que el método EIA original con menos interferencia de Golimumab en suero.

Basado en el método EIA tolerante al fármaco 246 (23%) de los pacientes tratados con SIMPONI en la Fase 3 RA PSA y AS Los anticuerpos de ensayos con Golimumab se detectaron en 59 (16%) 106 (28%) y 81 (24%) pacientes respectivamente. El tratamiento con MTX concomitante dio como resultado una proporción más baja de pacientes con anticuerpos contra golimumab que en pacientes que recibieron Simponi sin MTX en pacientes con AR (7% frente a 35%) en pacientes con PSA (18% frente a 38%) y en pacientes con AS (6% frente a 29%). Se observó una tendencia de disminución de las concentraciones de fármacos con títulos de anticuerpos crecientes. Mientras que no se observó una disminución general de la eficacia clínica para pacientes positivos para ADA en comparación con pacientes negativos de ADA en pacientes con PSA AR (ACR 20: 75% frente a 75%) (ACR 20: 72% frente a 66%) y AS (ASA 20: 57% frente a 65%) Los anticuerpos de titulares más altos pueden estar asociados con una eficacia diminida.

En los ensayos de UC 254 (21%) de los pacientes tratados con Simponi fueron positivos para los anticuerpos contra el golimumab hasta la semana 54, mientras que los 941 restantes (79%) pacientes fueron negativos. El tratamiento con inmunomoduladores concomitantes (AZA 6-MP o MTX) en los ensayos de UC dio como resultado una menor proporción de pacientes con anticuerpos contra golimumab que en pacientes que recibieron Simponi sin inmunomoduladores (12% frente a 26%). Existe una tendencia de disminuir las concentraciones de fármacos con el aumento de los títulos de anticuerpos. Aunque el desarrollo de anticuerpos contra el golimumab no impidió la respuesta clínica, se observó una tendencia hacia una disminución de la eficacia en pacientes positivos para ADA en comparación con los pacientes negativos de ADA en los ensayos de UC (respuesta clínica 38% frente a 53%).

Experiencia de postalketing

Las siguientes reacciones adversas se han identificado durante el uso posterior a la aprobación de Golimumab. Debido a que estas reacciones se informan voluntariamente de una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de manera confiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición a Simponi.

Trastornos del sistema inmune: Reacciones de hipersensibilidad sistémica graves (incluida la reacción anafiláctica) [ver ADVERTENCIAS AND PRECAUCIONES ] sarcoidosis

Neoplasias benignas malignas y no especificadas: Carcinoma de células Melanoma Merkel [Ver ADVERTENCIAS AND PRECAUCIONES ]

Trastornos torácicos y mediastínicos respiratorios: Enfermedad pulmonar intersticial

Piel y trastornos del tejido subcutáneo: Reacciones liquenoides de exfoliación de la piel.

Interacciones de drogas for Simponi Inyección

Metotrexato

Para el tratamiento de RA simponi debe usarse con metotrexato (MTX) [ver Estudios clínicos ] Since the presence or absence of concomitant Mtx did not appear to influence the efficacy or safety of Simponi in the treatment of PsA or AS Simponi can be used with or without Mtx in the treatment of PsA y AS [see Estudios clínicos y Farmacología clínica ]

Productos biológicos para RA PSA y/o como

Se ha observado un mayor riesgo de infecciones graves en los ensayos clínicos de AR de otros bloqueadores de TNF utilizados en combinación con anakinra o abatacept sin beneficio adicional; por lo tanto, no se recomienda el uso de Simponi con abatacept o anakinra [ver ADVERTENCIAS AND PRECAUCIONES ] A higher rate of serious infections has also been observed in RA patients treated with rituximab who received subsequent treatment with a TNF blocker. The concomitant use of Simponi with biologics approved to treat RA PsA or AS is not recommended because of the possibility of an increased risk of infection.

Vacunas vivas/agentes infecciosos terapéuticos

Las vacunas vivas no deben administrarse simultáneamente con Simponi [ver ADVERTENCIAS AND PRECAUCIONES ]

Los agentes infecciosos terapéuticos no deben administrarse simultáneamente con Simponi [ver ADVERTENCIAS AND PRECAUCIONES ]

Los bebés nacidos de mujeres tratados con Simponi durante su embarazo pueden tener un mayor riesgo de infección por hasta 6 meses. La administración de vacunas vivas a los bebés expuestos a Simponi en útero no se recomienda durante 6 meses después de la última inyección de Simponi de la madre durante el embarazo [ver Uso en poblaciones específicas ]

Sustratos citocromo P450

La formación de enzimas CYP450 puede ser suprimida por niveles aumentados de citocinas (por ejemplo, TNFα) durante la inflamación crónica. Por lo tanto, se espera que para una molécula que antagonice la actividad de las citocinas, como el golimumab, la formación de enzimas CYP450 podría normalizarse. Tras el inicio o la interrupción de SIMponi en pacientes que se tratan con sustratos CYP450 con un estrecho monitoreo del índice terapéutico del efecto (por ejemplo, warfarina) o concentración de fármacos (por ejemplo, ciclosporina o teofilina) y la dosis individual del producto del fármaco puede ajustarse según sea necesario.

Advertencias para la inyección de Simponi

Incluido como parte del PRECAUCIONES sección.

Precauciones para la inyección de Simponi

Infecciones graves

Pacientes tratados with Simponi are at increased risk for developing serious infections involving various organ systems y sites that may lead to hospitalization or death.

Infecciones oportunistas debidas a organismos fúngicos virales o parasitarios hongales micobacterianos bacterianos, incluida la aspergilosis blastomicosis candidiasis, la coccidioidomicosis histoplasmosis legionelosis listeriosis neumocinosis y la tuberculosis se han informado con los bloqueadores de TNF. Los pacientes han presentado con frecuencia una enfermedad diseminada en lugar de localizada. El uso concomitante de un bloqueador TNF y abatacept o anakinra se asoció con un mayor riesgo de infecciones graves; Por lo tanto, el uso concomitante de Simponi y estos productos biológicos no se recomiendan [ver Interacciones de drogas ]

El tratamiento con Simponi no debe iniciarse en pacientes con una infección activa que incluye infecciones localizadas clínicamente importantes. Los pacientes mayores de 65 años de edad, los pacientes con afecciones comórbidas y/o pacientes que toman inmunosupresores concomitantes, como los corticosteroides o el metotrexato, pueden tener un mayor riesgo de infección. Considere los riesgos y beneficios del tratamiento antes de iniciar Simponi en pacientes:

• con infección crónica o recurrente;
• que han estado expuestos a la tuberculosis;
• con una historia de una infección oportunista;
• que han residido o viajado en áreas de endémico tuberculosis o micosis endémicas como histoplasmosis coccidioidomicosis o blastomicisis; o
• con condiciones subyacentes que pueden predisponerlos a la infección.

Escucha

Controle de cerca a los pacientes para el desarrollo de signos y síntomas de infección durante y después del tratamiento con Simponi. Suspenderá a Simponi si un paciente desarrolla una infección grave una infección oportunista o sepsis. Para un paciente que desarrolla una nueva infección durante el tratamiento con Simponi, realice un estudio de diagnóstico rápido y completo apropiado para un paciente inmunocomprometido inicie la terapia antimicrobiana apropiada y monitoree de cerca.

Infección grave en ensayos clínicos

En los ensayos controlados de fase 3 hasta la semana 16 en pacientes con PSA de AR y AS se observaron infecciones graves en el 1,4% de los pacientes tratados con SIMPONI y el 1.3% de los pacientes tratados con control. En los ensayos controlados de fase 3 hasta la semana 16 en pacientes con RA PSA y, como la incidencia de infecciones graves por cada 100 pacientes, año de seguimiento fue de 5.7 (IC 95%: 3.8 8.2) para el grupo SIMponi y 4.2 (IC 95%: 1.8 8.2) para el grupo placebo. En el ensayo controlado de fase 2/3 hasta la semana 6 de la inducción de Simponi en UC, la incidencia de infecciones graves en pacientes tratados con Simponi 200/100 mg fue similar a la incidencia de infecciones graves en pacientes tratados con placebo. Durante la semana 60, la incidencia de infecciones graves fue similar en pacientes que recibieron inducción de Simponi y 100 mg durante el mantenimiento en comparación con los pacientes que recibieron inducción de Simponi y placebo durante la porción de mantenimiento del ensayo UC. Las infecciones graves observadas en pacientes tratados con SIMPONI incluyeron la sepsis de la neumonía de la neumonía abscesiva tuberculosis infecciones fúngicas invasivas e infección por hepatitis B.

Tuberculosis

Se han observado casos de reactivación de tuberculosis o nuevas infecciones de tuberculosis en pacientes que reciben bloqueadores de TNF, incluidos pacientes que han recibido previamente tratamiento para la tuberculosis latente o activa. Evalúe los pacientes para los factores de riesgo de tuberculosis y pruebe la infección latente antes de iniciar SIMponi y periódicamente durante la terapia.

Se ha demostrado que el tratamiento de la infección de tuberculosis latente antes de la terapia con bloqueadores de TNF reduce el riesgo de reactivación de tuberculosis durante la terapia. Antes de iniciar Simponi, evalúe si se necesita tratamiento para la tuberculosis latente; Una induración de 5 mM o más es una prueba de piel de tuberculina positiva incluso para pacientes previamente vacunados con Bacille Calmette-Guerin (BCG).

Considere la terapia contra la tuberculosis antes del inicio de Simponi en pacientes con antecedentes anteriores de tuberculosis latente o activa en el que no se puede confirmar un curso de tratamiento adecuado y para pacientes con una prueba negativa de tuberculosis latente pero que tiene factores de riesgo de infección por tuberculosis. Se recomienda una consulta con un médico con experiencia en el tratamiento de la tuberculosis para ayudar en la decisión de si iniciar la terapia contra la tuberculosis es apropiado para un paciente individual.

Se han producido casos de tuberculosis activa en pacientes tratados con Simponi durante y después del tratamiento para la tuberculosis latente. Monitoree a los pacientes para el desarrollo de signos y síntomas de tuberculosis, incluidos pacientes que analizaron negativamente por la infección de tuberculosis latente antes de iniciar a los pacientes con terapia que reciben tratamiento para la tuberculosis latente o pacientes que fueron tratados previamente por infección por tuberculosis.

Considere la tuberculosis en el diagnóstico diferencial en pacientes que desarrollan una nueva infección durante el tratamiento con Simponi, especialmente en pacientes que han viajado previamente o recientemente a países con una alta prevalencia de tuberculosis o que han tenido un contacto cercano con una persona con tuberculosis activa.

En las porciones controladas y no controladas de la Fase 2 RA y la Fase 3 PSA de RA y como los ensayos, la incidencia de TB activa fue de 0.23 y 0 por cada 100 del paciente-año en 2347 pacientes tratados con SIMPONI y 674 pacientes tratados con placebo respectivamente. Los casos de TB incluyeron TB pulmonar y extrapulmonar. La abrumadora mayoría de los casos de TB ocurrieron en países con una alta tasa de incidencia de TB. En el ensayo controlado de fase 2/3 de la inducción de Simponi hasta la semana 6 en UC no se observaron casos de TB en pacientes tratados con SIMPONI 200/100 mg o en pacientes tratados con placebo. Hasta la semana 60, la incidencia por cada 100 pacientes con TB en pacientes que recibieron inducción de Simponi y 100 mg durante la porción de mantenimiento del ensayo UC fue de 0.52 (IC 95%: 0.11 1.53). Se observó un caso de TB en el grupo de mantenimiento de placebo en un paciente que recibió inducción intravenosa (IV) de Simponi.

Infecciones fúngicas invasivas

Si los pacientes desarrollan una enfermedad sistémica grave y residen o viajan en regiones donde las micosis son endémicas, considere la infección fúngica invasiva en el diagnóstico diferencial. Considere la terapia antifúngica empírica apropiada y tenga en cuenta tanto el riesgo de infección fúngica grave como los riesgos de la terapia antifúngica mientras se realiza un trabajo de diagnóstico. Las pruebas de antígeno y anticuerpos para histoplasmosis pueden ser negativas en algunos pacientes con infección activa. Para ayudar en el manejo de tales pacientes, considere la consulta con un médico con experiencia en el diagnóstico y tratamiento de infecciones fúngicas invasivas.

Reactivación del virus de la hepatitis B

El uso de bloqueadores de TNF, incluidos SIMPONI, se ha asociado con la reactivación del virus de la hepatitis B (VHB) en pacientes con portadores de hepatitis B crónicos (es decir, antígeno superficial positivo). En algunos casos, la reactivación del VHB que ocurre junto con la terapia con el bloqueador TNF ha sido fatal. La mayoría de estos informes han ocurrido en pacientes que recibieron inmunosupresores concomitantes.

Todos los pacientes deben ser evaluados por infección por VHB antes de iniciar la terapia con bloqueo TNF. Para los pacientes que dan positivo para la consulta de antígeno de superficie de hepatitis B con un médico con experiencia en el tratamiento de la hepatitis B antes de iniciar la terapia con bloqueador TNF. Los riesgos y beneficios del tratamiento deben considerarse antes de prescribir bloqueadores de TNF, incluidos Simponi, a pacientes que son portadores de VHB. Los datos adecuados no están disponibles sobre si antivírico La terapia puede reducir el riesgo de reactivación del VHB en portadores de VHB que son tratados con bloqueadores de TNF. Los pacientes que son portadores de VHB y requieren tratamiento con bloqueadores de TNF deben ser monitoreados de cerca para los signos clínicos y de laboratorio de infección activa del VHB durante la terapia y durante varios meses después de la terminación de la terapia.

En los pacientes que desarrollan los bloqueadores de TNF de reactivación del VHB deben detenerse y se debe iniciar la terapia antiviral con un tratamiento de apoyo apropiado. Se desconoce la seguridad de la reanudación de los bloqueadores de TNF después de que se haya controlado la reactivación del VHB. Por lo tanto, los prescriptores deben tener precaución al considerar la reanudación de los bloqueadores de TNF en esta situación y monitorear de cerca a los pacientes.

Tumores malignos

Tumores malignos some fatal have been reported among children adolescents y young adults who received treatment with TNF-blocking agents (initiation of therapy ≤ 18 years of age) of which Simponi is a member. Approximately half the cases were lymphomas including Hodgkin's y non-Hodgkin's lymphoma. The other cases represented a variety of malignancies including rare malignancies that are usually associated with immunosuppression y malignancies that are not usually observed in children y adolescents. The malignancies occurred after a median of 30 months (range 1 to 84 months) after the first dose of TNF-blocker therapy. Most of the patients were receiving concomitant immunosuppressants. These cases were reported postmarketing y are derived from a variety of sources including registries y spontaneous postmarketing reports.

Los riesgos y beneficios del tratamiento con bloqueador de TNF, incluido SIMPONI, deben considerarse antes de iniciar la terapia en pacientes con una malignidad conocida que no sea un cáncer de piel no melanoma tratado con éxito (NMSC) o al considerar continuar con un bloqueador de TNF en pacientes que desarrollan una malignidad.

En las porciones controladas de los ensayos clínicos de los bloqueadores de TNF, incluidos SIMPONI, se han observado más casos de linfoma entre los pacientes que reciben tratamiento anti-TNF en comparación con los pacientes en los grupos de control. Durante las porciones controladas de los ensayos de fase 2 en AR y los ensayos de fase 3 en RA PSA y, como la incidencia de linfoma por cada 100 pacientes, año de seguimiento, fue 0.21 (IC 95%: 0.03 0.77) en el grupo SIMPONI combinado en comparación con una incidencia de 0 (IC 95%: 0 0.96) en el grupo de colo. En las partes controladas y no controladas de estos ensayos clínicos en 2347 pacientes tratados con SIMPONI con un seguimiento medio de 1,4 años, la incidencia de linfoma fue 3.8 veces mayor de lo esperado en la población general de los EE. UU. Según la base de datos SEER (ajustada por el género y la raza de edad) .1 a la semana 60 de los ensayos UC de los ensayos UC no hubo casos de límphoma con SimpiMii. Los pacientes con AR y otras enfermedades inflamatorias crónicas, particularmente, los pacientes con enfermedad altamente activa y/o exposición crónica a terapias inmunosupresores pueden tener un riesgo más alto (hasta varios veces) que la población general para el desarrollo de linfoma incluso en ausencia de terapia de bloqueo de TNF. Se han informado casos de leucemia aguda y crónica con uso de bloqueador TNF, incluido Simponi en la artritis reumatoide y otras indicaciones. Incluso en ausencia de la terapia de bloqueo TNF, los pacientes con artritis reumatoide pueden tener un riesgo más alto (aproximadamente 2 veces) que la población general para el desarrollo de leucemia.

Se han informado raros casos de linfoma de células T hepatosplénicas (HSTCL) en pacientes tratados con agentes de bloqueo de TNF. Este tipo raro de linfoma de células T tiene un curso de enfermedad muy agresivo y generalmente es fatal. Casi todos los casos asociados al bloqueador de TNF informados han ocurrido en pacientes con enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa. La mayoría estaban en hombres adolescentes y adultos jóvenes. Casi todos estos pacientes habían recibido tratamiento con azatioprina (AZA) o 6-mercaptopurina (6-MP) concomitantemente con un bloqueador TNF en o antes del diagnóstico. El riesgo potencial con la combinación de AZA o 6-MP y Simponi debe considerarse cuidadosamente. No se puede excluir el riesgo de desarrollo del linfoma hepatosplénico de células T en pacientes tratados con bloqueadores de TNF.

Durante las porciones controladas del ensayo de fase 2 en la AR y los ensayos de fase 3 en RA PSA y, como la incidencia de tumores malignos distintos del linfoma por cada 100 pacientes del paciente, no se elevó en el grupo Simponi combinado en comparación con el grupo placebo. En las partes controladas y no controladas de estos ensayos, la incidencia de tumores malignos distintos del linfoma en pacientes tratados con Simponi fue similar a la esperada en la población general de EE. UU. Según la base de datos SEER (ajustado por el género y la raza de edad).¹ En las porciones controladas con placebo de 6 semanas de los ensayos clínicos de fase 2/3 de SIMponi en UC, la incidencia de neoplasias no lymfoma (excluyendo el cáncer de piel no melanoma) fue similar entre el Simponi y el grupo placebo. A través de la semana 60, la incidencia de tumores malignos no lymfoma (excluyendo el cáncer de piel no melanoma) fue similar a la población general de los EE. UU. Según la base de datos SEER (ajustado por género de edad y raza) .1 períodos de seguimiento cortos, como los de un año o menos en los estudios anteriores, no pueden reflejar adecuadamente la verdadera incidencia de las malignas.

No se sabe si el tratamiento con Simponi influye en el riesgo de desarrollar displasia o cáncer de colon. Todos los pacientes con colitis ulcerosa que tienen un mayor riesgo de displasia o carcinoma de colon (por ejemplo, pacientes con colitis ulcerosa de larga data o colangitis esclerosante primaria) o que tenían antecedentes previos de displasia o carcinoma de colon deben ser detectados por displasia en intervalos regulares antes de la terapia y durante todo el curso de la enfermedad. Esta evaluación debe incluir colonoscopia y biopsias por recomendaciones locales. En pacientes con displasia recién diagnosticada tratadas con Simponi, los riesgos y beneficios para el paciente individual deben revisarse cuidadosamente y se debe considerar si la terapia debe continuarse.

El melanoma y el carcinoma de células Merkel se han informado en pacientes tratados con agentes de bloqueo de TNF, incluido Simponi. Se recomienda un examen periódico de la piel para todos los pacientes, particularmente aquellos con factores de riesgo para el cáncer de piel.

En ensayos controlados de otros bloqueadores de TNF en pacientes con mayor riesgo de neoplasias malignas (por ejemplo, pacientes con enfermedades pulmonares obstructivas crónicas [EPOC] con Wegener's

Insuficiencia cardíaca congestiva

Casos de empeoramiento insuficiencia cardíaca congestiva (CHF) y se han informado un nuevo CHF de inicio con bloqueadores de TNF, incluidos Simponi. Algunos casos tuvieron un resultado fatal. En varios ensayos exploratorios de otros bloqueadores de TNF en el tratamiento de CHF hubo mayores proporciones de pacientes tratados con bloqueador TNF que tenían exacerbaciones de CHF que requirieron hospitalización o una mayor mortalidad. Simponi no se ha estudiado en pacientes con antecedentes de CHF y Simponi debe usarse con precaución en pacientes con CHF. Si se toma una decisión para administrar Simponi a pacientes con CHF, estos pacientes deben ser monitoreados de cerca durante la terapia y Simponi debe suspenderse si aparecen síntomas nuevos o empeorados de CHF.

Trastornos desmielinizantes

El uso de bloqueadores de TNF de los cuales Simponi es un miembro se ha asociado con casos raros de nuevo inicio o exacerbación de los trastornos desmielinizantes del sistema nervioso central (SNC) que incluyen esclerosis múltiple (MS) y trastornos desmielinizantes periféricos, incluido el síndrome de Guillain-Barré. Los casos de neuritis óptica de la desmielinización central y la polineuropatía desmielinizante periférica rara vez se han informado en pacientes tratados con Simponi [ver Reacciones adversas ] Prescribers should exercise caution in considering the use of TNF blockers including Simponi in patients with central or peripheral nervous system demyelinating disorders. Discontinuation of Simponi should be considered if these disorders develop.

Autoinmunidad

El tratamiento con bloqueadores de TNF, incluidos Simponi, puede dar lugar a la formación de anticuerpos antinucleares (ANA) y rara vez en el desarrollo de un síndrome similar a Lupus [ver Reacciones adversas ] If a patient develops symptoms suggestive of a lupus-like syndrome following treatment with Simponi treatment should be discontinued.

Usar con abatacept

En ensayos controlados, la administración concurrente de otro bloqueador de TNF y abatacept se asoció con una mayor proporción de infecciones graves que el uso de un bloqueador TNF solo; y la terapia combinada en comparación con el uso de un bloqueador TNF solo no ha demostrado un beneficio clínico mejorado en el tratamiento de la AR. Por lo tanto, no se recomienda la combinación de bloqueadores de TNF, incluidos Simponi y Abatacept [ver Interacciones de drogas ]

Usar con Anakinra

La administración concurrente de anakinra (un antagonista de interleucina-1) y otro bloqueador de TNF se asoció con una mayor porción de infecciones graves y neutropenia y no additional benefits compared with the TNF-blocker alone. Therefore the combination of anakinra with TNF blockers including Simponi is not recommended [see Interacciones de drogas ]

Cambio entre medicamentos antirreumáticos modificadores de la enfermedad biológica

Se debe tener cuidado al cambiar de un producto biológico a otro producto biológico, ya que la actividad biológica superpuesta puede aumentar aún más el riesgo de infección.

Citopenias hematológicas

Ha habido informes de pancitopenia leucopenia neutropenia agranulocitosis anemia aplásica y trombocitopenia en pacientes que reciben golimumab. Se debe tener precaución al usar bloqueadores de TNF, incluidos Simponi en pacientes que han tenido o han tenido citopenias significativas.

Vacunas/agentes infecciosos terapéuticos

Vacunas vivas

Pacientes tratados with Simponi may receive vaccinations except for live vaccines. In patients receiving anti-TNF therapy limited data are available on the response to live vaccination or on the secondary transmission of infection by live vaccines. Use of live vaccines could result in clinical infections including disseminated infections.

Agentes infecciosos terapéuticos

Otros usos de los agentes infecciosos terapéuticos, como las bacterias vidas atenuadas (por ejemplo, la instilación de la vejiga BCG para el tratamiento del cáncer) podrían dar lugar a infecciones clínicas, incluidas infecciones diseminadas. Se recomienda que los agentes infecciosos terapéuticos no se administren simultáneamente con Simponi.

Vacunas no vivas

En el ensayo de PSA de fase 3 después de la vacunación neumocócica, una proporción similar de pacientes tratados con Simponi y tratados con placebo pudieron montar una respuesta inmune adecuada de al menos un aumento de 2 veces en los titulares de anticuerpos a la vacuna de polisacáridos neumocócicos. En los pacientes tratados con Simponi y tratados con placebo, las proporciones de pacientes con respuesta a la vacuna neumocócica fueron menores entre los pacientes que recibieron MTX en comparación con los pacientes que no recibieron MTX. Los datos sugieren que Simponi no suprime la respuesta inmune humoral a la vacuna neumocócica.

Reacciones de hipersensibilidad

En la experiencia en postkarketing se han informado reacciones graves de hipersensibilidad sistémica (incluida la reacción anafiláctica) después de la administración de Simponi. Algunas de estas reacciones ocurrieron después de la primera administración de Simponi. Si se produce una reacción alérgica anafiláctica u otra grave, la administración de Simponi debe suspenderse de inmediato e instituirse la terapia adecuada.

Información de asesoramiento de pacientes

Ver etiquetado de paciente aprobado por la FDA ( Guía de medicación y Instrucciones de uso )

Se debe informar a los pacientes sobre los beneficios y riesgos potenciales de SIMponi. Los médicos deben instruir a sus pacientes que lean la guía de medicamentos antes de comenzar la terapia Simponi y que la lea cada vez que se renueve la receta.

Infecciones

Informe a los pacientes que Simponi puede reducir la capacidad de su sistema inmunitario para combatir las infecciones. Indique al paciente la importancia de contactar a su médico si desarrollan algún síntoma de infección, incluidas las infecciones fúngicas invasivas de tuberculosis y la reactivación de la hepatitis B.

Tumores malignos

Los pacientes deben recibir asesoramiento sobre el riesgo de linfoma y otras neoplasias malignas mientras reciben Simponi.

Reacciones alérgicas

Aconseje a los pacientes sensibles al látex que la cubierta de la aguja en la jeringa prefellada, así como la jeringa prefellada en el autoinjector Smartject® prefellado, contiene caucho natural seco (un derivado del látex).

Otras afecciones médicas

Aconseje a los pacientes que denuncien cualquier signo de afecciones médicas nuevas o que empeoren, como la insuficiencia cardíaca congestiva, los trastornos desmielinizantes de las enfermedades autoinmunes de la enfermedad hepática o la psoriasis.

Instrucciones para la administración segura

La primera autoinyección debe realizarse bajo la supervisión de un profesional de la salud calificado. Si un paciente o cuidador debe administrar SIMponi, debe recibir instrucciones en las técnicas de inyección y su capacidad de inyectar subcutáneamente debe evaluarse para garantizar la administración adecuada de Simponi.

Aconseje al paciente que lea las instrucciones aprobadas por la FDA para su uso y proporcione las siguientes instrucciones a los pacientes:

• Antes de usar, retire la jeringa prefellada o el autoinjector Smartject® prefellado del refrigerador y permita que Simponi se sienta a temperatura ambiente fuera del cartón durante al menos 30 minutos y fuera del alcance de los niños.
• No calienta a Simponi de ninguna otra manera. Por ejemplo, no calienta a Simponi en un microondas o en agua caliente.
• No retire la cubierta de aguja de la jeringa prefellada o la tapa del autoinjector Smartject® al tiempo que permite que Simponi alcance la temperatura ambiente. Retire estos inmediatamente antes de la inyección.
• No retire el autoinyector de la piel hasta que escuche un sonido de primer clic y luego un segundo sonido de clic (la inyección está terminada y la aguja se retira). Por lo general, se tarda entre 3 y 6 segundos, pero puede tardar hasta 15 segundos en escuchar el segundo clic después del primer clic. Si el autoinyector se aleja de la piel antes de que se complete la inyección, no se puede administrar una dosis completa de Simponi.
• Se debe utilizar un contenedor resistente a punción para la eliminación de agujas y jeringas. Los pacientes o cuidadores deben recibir instrucciones en la técnica de la jeringa adecuada y la eliminación de la aguja y se les aconseja que no reutilicen estos artículos.

Toxicología no clínica

Carcinogénesis Mutagénesis Deterioro de la fertilidad

No se han realizado estudios en animales a largo plazo de Golimumab para evaluar su potencial cancerígeno. Los estudios de mutagenicidad no se han realizado con golimumab. Un estudio de fertilidad realizado en ratones utilizando un anticuerpo TNFα anti-ratón análogo administrado por la ruta intravenosa a dosis de hasta 40 mg/kg una vez por semana no mostró deterioro de la fertilidad.

Uso en poblaciones específicas

Embarazo

Resumen de riesgos

Los datos disponibles de los informes de casos de postalketing con uso de Golimumab en mujeres embarazadas no han identificado un riesgo asociado a drogas de defectos de nacimiento importantes aborto espontáneo o resultados adversos maternos o fetales. Un estudio observacional de los nacimientos del norte de Europa observó tasas similares no ajustadas de defectos de nacimiento importantes en lactantes expuestos en útero a golimumab en comparación con ningún tratamiento o terapia sistémica no biológica. Sin embargo, este estudio tuvo limitaciones importantes (ver Datos ).

Los anticuerpos monoclonales como el golimumab se transportan a través de la placenta durante el tercer trimestre del embarazo y pueden afectar la respuesta inmune en el bebé expuesto en el útero (ver Consideraciones clínicas ). In an animal reproductive study golimumab administered by the subcutaneous route to pregnant monkeys during the period of organogenesis at doses that produced exposures approximately 360 times the maximum recommended human dose (MRHD) had no adverse fetal effects (see Datos ). In a pre- y post-natal development study with pregnant monkeys subcutaneous administration of golimumab during the later gestational y lactation periods at doses producing maximal maternal blood concentrations approximately 460 times those found with the MRHD had no adverse developmental effects on infants (see Datos ).

Todos los embarazos tienen un riesgo antecedente de pérdida de defectos de nacimiento u otros resultados adversos. Se desconoce el riesgo de fondo estimado de los principales defectos de nacimiento y el aborto espontáneo para las poblaciones indicadas. En la población general de los EE. UU., Los riesgos de antecedentes estimados de los principales defectos de nacimiento y el aborto espontáneo en embarazos clínicamente reconocidos son del 2-4% y el aborto espontáneo es del 15-20% respectivamente.

Consideraciones clínicas

Reacciones adversas fetales/neonatales

Golimumab cruza la placenta durante el embarazo. Se detectó otro anticuerpo monoclonal de bloqueo TNF administrado durante el embarazo durante hasta 6 meses en el suero de los bebés. En consecuencia, estos bebés pueden tener un mayor riesgo de infección. La administración de vacunas vivas a los bebés expuestos a Simponi in útero no se recomienda durante 6 meses después de la última inyección de Simponi de la madre durante el embarazo [ver ADVERTENCIAS AND PRECAUCIONES y Interacciones de drogas ]

Datos

Datos humanos

Un estudio de cohorte basado en la exposición observacional basado en datos de los registros de nacimiento médico danés y finlandés suecos realizados entre 2006-2020 (Suecia y Dinamarca) y 2006-2019 (Finlandia) comparó el riesgo de defectos de nacimiento importantes en 134 lactantes nacidos en vivo expuestos a Golimumab (116 de mujeres tratadas por afecciones rizáticas 18 de mujeres tratadas por ulcerador) a no tener un tratamiento de Colitis de Colitoso de Colitis de Colitoso de Colitoso de Colitoso. La tasa no ajustada de los principales defectos de nacimiento en bebés expuestos en el útero fue similar en todos los grupos. Sin embargo, este estudio tuvo limitaciones importantes, como un pequeño número de mujeres embarazadas expuestas a Golimumab, una amplia ventana de verificación de exposición y un ajuste de riesgo incompleto para posibles factores de confusión.

Datos animales

En un estudio de toxicología del desarrollo embrionario en el que los monos cynomolgus embarazados fueron tratados con golimumab durante el período organogénesis de los días de gestación (GD) 20 a 51 exposiciones hasta 360 veces mayores que la exposición en el MRHD (en un área bajo la curva (AUC) base con dosis subcutáneas materno hasta 50 mg/kg twewlely). malformaciones o embriotoxicidad. No había evidencia de toxicidad materna. Las muestras de sangre del cordón umbilical recolectado al final del segundo trimestre mostraron que los fetos estaban expuestos al golimumab durante la gestación.

En un estudio de desarrollo pre y postnatal en el que los monos cynomolgus embarazados fueron tratados con golimumab desde el día de gestación 50 hasta el día posparto 33 concentraciones máximas de fármacos aproximadamente 460 veces mayores que la encontrada con la mrhd (en una concentración sanguínea máxima (CMAX) asociadas con el estado estacionario con las dos-doscutanesas de la semanina hasta 50 mg/kg/kg twehy no se asociaron con una base de semanales en estado estacionales hasta 50 mg/kg/kg de semanales). de defectos de desarrollo en bebés. No había evidencia de toxicidad materna. Golimumab estuvo presente en suero fetal al final del segundo trimestre y en suero neonatal desde la hora de nacimiento y hasta 6 meses después del parto.

Lactancia

Resumen de riesgos

No hay información sobre la presencia de Simponi en la leche humana, los efectos sobre los bebés amamantados o los efectos sobre la producción de leche. Se sabe que la IgG materna está presente en la leche humana. Golimumab está presente en la leche de los monos cynomolgus lactantes (ver Datos ). If golimumab is transferred into human milk the effects of local exposure in the gastrointestinal tract y potential limited systemic exposure in the infant to golimumab are unknown. The developmental y health benefits of breast-feeding should be considered along with the mother's clinical need for Simponi y any potential adverse effects on the breast-fed infants from Simponi or from the underlying maternal condition.

Datos

En el estudio de desarrollo pre y postnatal en monos cynomolgus en los que se administró el golimumab subcutáneamente durante el embarazo y la lactancia golimumab se detectó en la leche materna a concentraciones que fueron aproximadamente 400, influyentes que las concentraciones séricas maternas.

Uso pediátrico

No se ha establecido efectividad de Simponi en pacientes pediátricos de menos de 18 años.

La seguridad y la eficacia de SIMPONI se evaluaron en un estudio de grupo paralelo aleatorizado aleatorizado aleatorizado multicéntrico de dobleblind con placebo con artritis idiopática juvenil poliarticular activa (PJIA) a pesar del tratamiento con MTX durante al menos 3 meses. Los sujetos se mantuvieron en su dosis estable de MTX a la misma dosis (mg/semana) en la entrada del estudio. Uso concurrente de dosis estables de corticosteroides orales (≤10 mg/día o 0.2 mg/kg/día prednisona o equivalente lo que fuera menor) y/o AINE se permitió. En la fase OpenLabel de 16 semanas, todos los pacientes recibieron MTX y Simponi 30 mg/m² (máximo 50 mg) subcutáneamente cada 4 semanas. Los pacientes que lograron una respuesta AC PED 30 en la semana 16 ingresaron la fase aleatorizada del estudio del estudio y recibieron MTX y Simponi 30 mg/m² (máximo 50 mg) o placebo cada 4 semanas hasta la semana 48.

El punto final primario del estudio fue la proporción de pacientes que no experimentaron una llamarada entre la semana 16 y la semana 48 entre todos los sujetos que ingresaron a la fase de retirada aleatoria. La eficacia de SIMPONI en el tratamiento de PJIA no se demostró en este estudio porque no hubo evidencia estadística de diferencias en la tasa de bengala entre pacientes tratados con SIMPONI y pacientes con placebo entre las semanas 16 y 48.

En este estudio, la frecuencia y el tipo de reacciones adversas observadas en los niños fueron generalmente similares a las observadas en adultos.

Uso geriátrico

En los ensayos de fase 3 en RA PSA y, como no hubo diferencias generales en las infecciones graves de SAES y los EA en pacientes tratados con SIMPONI, de 65 años o más (n = 155) en comparación con los pacientes tratados con Simponi más jóvenes. En UC no había un número insuficiente de pacientes de 65 años o más para determinar si responden de manera diferente a los pacientes de 18 a 65 años. Debido a que existe una mayor incidencia de infecciones en la población geriátrica en general, la precaución debe usarse en el tratamiento de pacientes geriátricos con Simponi.

Referencias

1. Veer [Base de datos en línea]. Datos de población de EE. UU.

Información de sobredosis para la inyección de Simponi

En un ensayo clínico, 5 pacientes recibieron infusiones individuales dirigidas por protocolo de 10 mg/kg de intravenoso

Simponi without serious adverse reactions or other significant reactions. The highest weight patient was 100 kg y therefore received a single intravenous infusion of 1000 mg of Simponi.

Contraindicaciones para la inyección de Simponi

Ninguno.

Farmacología clínica for Simponi Inyección

Mecanismo de acción

Golimumab es un anticuerpo monoclonal humano que se une a las formas bioactivas solubles y transmembrana de TNFα humano. Esta interacción evita la unión de TNFα a sus receptores, inhibiendo así la actividad biológica de TNFα (una proteína de citocina). No hubo evidencia del anticuerpo de Golimumab que se unía a otros ligandos superfamily de TNF; En particular, el anticuerpo de Golimumab no se unió ni neutralizó la linfotoxina humana. Golimumab no lisó monocitos humanos que expresan TNF transmembrana en presencia de células complementarias o efectoras.

Los niveles elevados de TNFα en la sinovia de sangre y las articulaciones se han implicado en el

Fisiopatología de varias enfermedades inflamatorias crónicas, como la artritis reumatoide, la artritis psoriásica y la espondilitis anquilosante. TNFα es un mediador importante de la inflamación articular que es característica de estas enfermedades. Se desconoce el mecanismo exacto por el cual el Golimumab trata la colitis ulcerosa. Golimumab moduló los efectos biológicos in vitro mediados por TNF en varios bioensayos, incluida la expresión de proteínas de adhesión responsables de la infiltración de leucocitos (E-selectina ICAM-1 y VCAM-1) y la secreción de citocinas proinflamatorias (IL-6 IL-8 G-CSF y GM-CSF).

Farmacodinámica

En ensayos clínicos, disminuyen la interleucina de la proteína C reactiva (PCR) (IL) -6 Matriz Metaloproteinasa-3 (MMP-3) La molécula de adhesión intercelular (ICAM) -1 y el factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) después de la administración de SIMPONI en pacientes con RA PSA y As.

Farmacocinética

Absorción

Después de la administración subcutánea de Simponi a sujetos sanos y pacientes con AR activa, el tiempo mediano para alcanzar las concentraciones séricas máximas (Tmax) varió de 2 a 6 días. Una inyección subcutánea de 50 mg de SIMponi a sujetos sanos produjo una concentración de suero máxima de desviación media ± estándar (CMAX) de 3.2 ± 1.4 mcg/ml.

Mediante las comparaciones entre el juicio cruzado de los valores medios de Aucinf después de una administración IV o subcutánea de SIMPONI, se estimó la biodisponibilidad absoluta de Simponi subcutáneo en aproximadamente el 53%.

Distribución

Después de una sola administración IV sobre el rango de dosis de 0.1 a 10.0 mg/kg en pacientes con volumen medio activo de distribución varió de 58 a 126 ml/kg. El volumen de distribución para golimumab indica que el golimumab se distribuye principalmente en el sistema circulatorio con una distribución extravascular limitada.

Metabolismo

Se desconoce la vía metabólica exacta de Golimumab.

Eliminación

Después de una sola administración IV sobre el rango de dosis de 0.1 a 10.0 mg/kg en pacientes con aclaración sistémica media de AR activa de SIMPONI se estimó en 4.9 a 6.7 ml/día/kg.

Se estimó que los valores medios de vida media terminal se estimaron en aproximadamente 2 semanas en sujetos sanos y pacientes con RA PSA activa o AS.

Los análisis de PK de la población indicaron que el uso concomitante de corticosteroides orales o sulfasalazina no influyó en la aparente aclaración de Golimumab.

Los pacientes que desarrollaron anticuerpos anti-Golimumab generalmente tenían más concentraciones de golimumab en suero en estado estacionario.

Linealidad de la dosis

Golimumab exhibió farmacocinética (PK) de dosis en pacientes con AR activa sobre

El rango de dosis de 0.1 a 10 mg/kg después de una dosis intravenosa (IV) única. Después de una sola dosis de SC en sujetos sanos, también se observó una farmacocinética proporcional en un rango de dosis de 50 mg a 400 mg.

Dosis única versus dosis múltiples

Cuando se administró 50 mg de Simponi subcutáneo a pacientes con RA PSA o como cada 4 semanas, las concentraciones séricas parecían alcanzar el estado estable en la semana 12. Con el uso concomitante de metotrexato (MTX) tratamiento con un tratamiento de 50 mg SIMPONI subcutáneo cada 4 semanas con una concentración de sero de estado estacional de aproximadamente 0.4-0.6 mcg/ml en los pacientes con acceso a los pacientes. MCG/ML en pacientes con PSA activo y aproximadamente 0,8 mcg/ml en pacientes con AS activo. Los pacientes con AR PSA y AS tratados con Simponi 50 mg y MTX tenían aproximadamente 52% 36% y 21% más altas concentraciones medias de golimumab en estado estacionario, respectivamente, en comparación con las tratadas con Simponi 50 mg sin MTX. La presencia de MTX también disminuyó la incidencia de anticuerpos anti-Golimumab del 7% al 2% [ver Reacciones adversas ] For RA Simponi should be used with Mtx. In the PsA y AS trials the presence or absence of concomitant Mtx did not appear to influence clinical efficacy y safety parameters [see Interacciones de drogas y Estudios clínicos ]

Cuando se administraron dosis de inducción de 200 mg y 100 mg de Simponi en las semanas 0 y 2 respectivamente, seguidas de dosis de mantenimiento de 100 mg de Simponi cada 4 semanas se administraron por vía subcutánea en pacientes con concentraciones de Golimumab en suero de CU alcanzaron el estado estacionario en la semana 8 después de la primera dosis de mantenimiento. El tratamiento con 100 mg de Simponi subcutáneo cada 4 semanas durante el mantenimiento dio como resultado una concentración de suero trío media de estado estable de aproximadamente 1.8 ± 1.1 mcg/ml.

Efecto del peso en la farmacocinética

Los análisis de población PK mostraron que había una tendencia hacia una mayor eliminación aparente de Golimumab con aumento de peso. El tratamiento con el régimen de dosis de mantenimiento recomendado de Simponi 100 mg en pacientes con UC no dio como resultado diferencias significativas en la eficacia clínica entre los diferentes grupos de peso. En el PSA y como las poblaciones no se observaron diferencias significativas en la eficacia clínica entre los subgrupos en cuartil de peso. El ensayo RA en pacientes con manifestantes y sin problemas de TNF (ensayo RA-2) mostró evidencia de una reducción en la eficacia clínica con el aumento del peso corporal, pero este efecto se observó para ambas dosis probadas de SIMponi (50 mg y 100 mg). No es necesario ajustar la dosis de Simponi en función del peso de un paciente.

Poblaciones específicas

Los análisis de PK de población sugirieron que no hay diferencias PK entre los pacientes masculinos y femeninos después del ajuste de peso corporal en los ensayos de RA PSA y UC. En el ensayo AS, las pacientes femeninas mostraron un aclaramiento aparente 13% más alto que los pacientes masculinos después del ajuste de peso corporal. El análisis de subgrupos basado en el género mostró que los pacientes femeninos y masculinos lograron una respuesta clínicamente significativa en la dosis clínica propuesta. El ajuste de dosis basado en el género no es necesario.

Los análisis de PK de la población indicaron que los parámetros PK de Golimumab no estaban influenciados por la edad en pacientes adultos. Los pacientes con edad ≥ 65 años tenían aparente aclaramiento de golimumab similar a los pacientes con edad <65 years. No ethnicity-related PK differences were observed between Caucasians y Asians y there were too few patients of other races to assess for PK differences.

No se realizó ningún juicio formal del efecto del deterioro renal o hepático en la PK de Golimumab.

Estudios clínicos

Artritis reumatoide

La eficacia y la seguridad de SIMPONI se evaluaron en 3 ensayos controlados aleatorizados multicéntricos de doble ciego (ensayos RA-1 RA-2 y RA-3) en 1542 pacientes ≥ 18 años de edad con la AR moderada a severamente activa diagnosticada de acuerdo con los criterios del Colegio Americano de Reumatología (ACR) durante al menos 3 meses antes de la administración del agente de ensayo. Se requirió que los pacientes tenían al menos 4 articulaciones hinchadas y 4 tiernas. Simponi se administró subcutáneamente a dosis de 50 mg o 100 mg cada 4 semanas. Se recopilaron y analizaron los datos de eficacia controlados con doble ciego durante la semana 24. Se permitió a los pacientes continuar dosis estables de los corticosteroides de dosis bajas concomitantes (equivalente a ≤ 10 mg de prednisona al día) y/o AINE y los pacientes pueden haber recibido MTX oral durante los ensayos.

El ensayo RA-1 evaluó a 445 pacientes que fueron tratados previamente (al menos 8 a 12 semanas antes de la administración del agente de prueba) con una o más dosis de un bloqueador TNF biológico sin una reacción adversa grave. Los pacientes pueden haber descontinuado el bloqueador TNF biológico por una variedad de razones. Los pacientes fueron asignados al azar para recibir placebo (n = 150) Simponi 50 mg (n = 147) o Simponi 100 mg (n = 148). A los pacientes se les permitió continuar dosis estables de sulfasalazina MTX concomitante (SSZ) y/o hidroxicloroquina (HCQ) durante el ensayo. Se prohíbe el uso de otros DMARD, incluidos los agentes citotóxicos u otros biológicos.

El ensayo RA-2 evaluó a 444 pacientes que tenían AR activa a pesar de una dosis estable de al menos 15 mg/semana de MTX y que no habían sido tratados previamente con un bloqueador biológico de TNF. Los pacientes fueron asignados al azar para recibir antecedentes MTX (n = 133) Simponi 50 mg de fondo MTX (n = 89) SIMponi 100 mg de fondo MTX (n = 89) o monoterapia de 100 mg de Simponi (n = 133). Se prohibió el uso de otros DMARD, incluidos los agentes citotóxicos SSZ HCQ u otros productos biológicos.

El ensayo RA-3 evaluó a 637 pacientes con AR activa que fueron MTX Naã¯ve y no habían sido tratados previamente con un bloqueador biológico de TNF. Los pacientes fueron asignados al azar para recibir MTX (n = 160) SIMPONI 50 mg MTX (n = 159) SIMPONI 100 mg MTX (n = 159) o monoterapia de 100 mg de Simponi (n = 159). Para los pacientes que recibieron MTX MTX se administró a una dosis de 10 mg/semana a partir de la semana 0 y aumentó a 20 mg/semana en la semana 8. Se prohibió el uso de otros DMARD, incluidos agentes citotóxicos SSZ HCQ u otros biológicos.

El punto final primario en el ensayo RA-1 y RA-2 fue el porcentaje de pacientes que lograron una respuesta ACR 20 en la semana 14 y el punto final primario en el ensayo RA-3 fue el porcentaje de pacientes que lograron una respuesta ACR 50 en la semana 24.

En los ensayos RA-1 RA-2 y RA-3, la duración media de la enfermedad de la AR fue de 9.4 5.7 y 1.2 años y 99% 75% y 54% de los pacientes usaron al menos un DMARD en el pasado respectivamente. Aproximadamente el 77% y el 57% de los pacientes recibieron AINE concomitantes y corticosteroides de dosis bajas respectivamente en los 3 ensayos de AR agrupados.

Respuesta clínica

En los 3 ensayos de AR, un mayor porcentaje de pacientes tratados con la combinación de Simponi y MTX lograron respuestas ACR en la semana 14 (ensayos RA-1 y RA-2) y la semana 24 (estudia RA-2 y RA-3) versus pacientes tratados con el MTX solo. No hubo evidencia clara de una respuesta ACR mejorada con el grupo de dosis Simponi más alta (100 mg) en comparación con el grupo de dosis Simponi más baja (50 mg). En los ensayos RA-2 y RA-3, los grupos de monoterapia de Simponi no fueron estadísticamente diferentes de los grupos de monoterapia MTX en las respuestas de ACR. La Tabla 2 muestra la proporción de pacientes con la respuesta ACR para los grupos Simponi 50-Mg y de control en los ensayos RA-1 RA-2 y RA-3. En el subconjunto de pacientes que recibieron SIMPONI en combinación con MTX en el ensayo RA-1, la proporción de pacientes que lograron respuestas ACR 20 50 y 70 en la semana 14 fueron 40% 18% y 12% respectivamente en el grupo SIMponi 50-mg MTX (n = 101) en comparación con el 17% 6% y 2% respectivamente en el grupo MTX placbo (N = 103). La Tabla 3 muestra la mejora del porcentaje en los componentes de los criterios de respuesta ACR para los grupos Simponi 50 mg MTX y MTX en el ensayo RA-2. El porcentaje de pacientes que logran ACR 20

Las respuestas por visita para el ensayo RA-2 se muestran en la Figura 1. Se observaron respuestas ACR 20 en el 38% de los pacientes en el grupo MTX de 50 mg de Simponi en la primera evaluación (Semana 4) después de la administración inicial de Simponi.

Tabla 2: Proporción RA-2 y RA-3 de ensayos con una respuesta ACR^a

Tabla 3: Prueba RA -2 -Mejora porcentual media desde el inicio en los componentes de ACR individuales en la semana 14^a

Figura 1: PRIESTO RA-2 Porcentaje de pacientes que logran la respuesta ACR 20 por visita: pacientes aleatorizados*

Respuesta a la función física en pacientes con AR

En los ensayos RA-1 y RA-2, los grupos SIMponi 50-mg demostraron una mejora mayor en comparación con los grupos de control en el cambio en la puntuación del índice de discapacidad del cuestionario de la evaluación de salud media (HAQ-DI) desde el inicio hasta la semana 24: 0.23 frente a 0.03 en RA-1 0.47 frente a 0.13 en RA-2 respectivamente. También en los ensayos RA-1 y RA-2, los grupos de 50 mg de Simponi en comparación con los grupos de control tenían una mayor proporción de respondedores de HAQ (cambio desde el inicio> 0.22) en la semana 24: 43% frente a 27% 65% frente a 35% respectivamente.

Artritis psoriásica

La seguridad y la eficacia de SIMPONI se evaluaron en un ensayo multicéntrico aleatorizado doble ciego controlado con placebo en 405 pacientes adultos con PSA moderadamente activo (≥ 3 articulaciones hinchadas y ≥ 3 articulaciones tiernas) a pesar de la terapia AINE o DMARD (PSA de ensayo). Los pacientes en este ensayo tuvieron un diagnóstico de PSA durante al menos 6 meses con una lesión de piel psoriásica calificada de al menos 2 cm de diámetro. No se permitió un tratamiento previo con un bloqueador biológico de TNF. Los pacientes fueron asignados aleatoriamente a placebo (n = 113) Simponi 50 mg (n = 146) o Simponi 100 mg (n = 146) administrado por subcutáneamente cada 4 semanas. Se permitió a los pacientes recibir dosis estables de corticosteroides orales de dosis bajas de MTX (≤ 25 mg/semana) (equivalente a ≤ 10 mg de prednisona al día) y/o AINE durante el ensayo. Se prohibió el uso de otros DMARD, incluidos los agentes citotóxicos SSZ HCQ u otros productos biológicos. El punto final principal fue el porcentaje de pacientes que lograron la respuesta ACR 20 en la semana 14. Los datos de eficacia controlados con placebo se recopilaron y analizaron durante la semana 24.

Se inscribieron pacientes con cada subtipo de PSA, incluida la artritis poliarticular sin nódulos reumatoides (43%) artritis periférica asimétrica (30%) artritis interfalángica distal (DIS) (15%) espondilitis con artritis periférica (11%) y artritis mutilans (1%). La mediana de duración de la enfermedad de PSA fue de 5.1 años, el 78% de los pacientes recibieron al menos un DMARD en el pasado y aproximadamente el 48% de los pacientes recibieron MTX y el 16% recibió esteroides orales de dosis bajas.

Respuesta clínica In Patients With PsA

Simponi ± Mtx compared with placebo ± Mtx resulted in significant improvement in signs y symptoms as demonstrated by the proportion of patients with an ACR 20 response at Semana 14 in Trial PsA (see Table 4). There was no clear evidence of improved ACR response with the higher Simponi dose group (100 mg) compared to the lower Simponi dose group (50 mg). ACR responses observed in the Simponi-treated groups were similar in patients receiving y not receiving concomitant Mtx. Similar ACR 20 responses at Semana 14 were observed in patients with different PsA subtypes. However the number of patients with arthritis mutilans was too small to allow meaningful assessment. Simponi 50-mg treatment also resulted in significantly greater improvement compared with placebo for each ACR component in Trial PsA (Table 5). Treatment with Simponi resulted in improvement in enthesitis y skin manifestations in patients with PsA. However the safety y efficacy of Simponi in the treatment of patients with plaque psoriasis has not been established.

El porcentaje de pacientes que logran respuestas ACR 20 por visita para el PSA de prueba se muestra en la Figura 2. Se observaron respuestas ACR 20 en el 31% de los pacientes en el grupo SIMponi 50 mg MTX en la primera evaluación (Semana 4) después de la administración inicial de SIMPONI.

Tabla 4: PSA de prueba: proporción de pacientes con respuestas ACR

El texto en negrita indica el punto final primario.

Tabla 5: PSA de prueba - Mejora porcentual en componentes ACR en la semana 14

Figura 2: PSA de prueba: porcentaje de los respondedores de PSA ACR 20 por visita: pacientes aleatorizados*

* Los mismos pacientes pueden no haber respondido en cada punto de tiempo.

Respuesta a la función física en pacientes con PSA

En el ensayo PSA Simponi 50 mg demostró una mejora mayor en comparación con el placebo en el cambio en la puntuación del índice de discapacidad del cuestionario de evaluación de salud media (HAQ -DI) desde el inicio hasta la semana 24 (0.33 y -0.01 respectivamente). Además, el grupo Simponi 50 mg en comparación con el grupo placebo tenía una mayor proporción de respondedores de HAQ (≥ 0.3 cambios desde el inicio) en la semana 24: 43% frente a 22% respectivamente.

Espondiloartritis anquilosante

La seguridad y la eficacia de SIMPONI se evaluaron en un ensayo multicéntrico doble ciego controlado con placebo en 356 pacientes adultos con espondilitis anquilosante activa de acuerdo con los criterios modificados de Nueva York durante al menos 3 meses (ensayo AS). Los pacientes tenían síntomas de enfermedad activa [definido como un baño como índice de actividad de la enfermedad (BASDAI) ≥ 4 y VAS para el dolor de espalda total de ≥ 4 en escalas de 0 a 10 cm] a pesar de la terapia actual o previa de AINE. Los pacientes fueron excluidos si se trataban previamente con un bloqueador de TNF biológico o si tenían anquilosis completa de la columna vertebral. Los pacientes fueron asignados aleatoriamente a placebo (n = 78) SIMponi 50 mg (n = 138) o Simponi 100 mg (n = 140) administrado subcutáneamente cada 4 semanas. Se permitió a los pacientes continuar dosis estables de cloricina de sulfasalazina MTX (SSZ) concomitante (SSZ) corticosteroides de dosis bajas (equivalente a <10 mg of prednisone a day) y/or NSAIDs during the trial. The use of other DMARDs including cytotoxic agents or other biologics was prohibited.

El punto final primario fue el porcentaje de pacientes que lograron una evaluación en la respuesta de la espondilitis anquilosante (ASAS) 20 en la semana 14. Se recopilaron y analizaron datos de eficacia controlados con placebo durante la semana 24.

En el ensayo, ya que la duración mediana de AS de la enfermedad fue de 5,6 años, la duración media del dolor de espalda inflamatorio fue de 12 años, 83% fueron HLA-B27 positivos para el 24% tuvo una cirugía o procedimiento articular previo y el 55% recibió al menos un DMARD en el pasado. Durante el ensayo, el uso de DMARD y/o AINE concomitantes fue el siguiente: MTX (20%) SSZ (26%) HCQ (1%) Dosis bajas de esteroides orales (16%) y AINE (90%).

Respuesta clínica In Patients With AS

En el ensayo como el tratamiento con SIMponi ± DMARD en comparación con el placebo ± DMARD dio como resultado una mejora significativa en los signos y síntomas, como lo demuestra la proporción de pacientes con una respuesta ASAS de 20 en la semana 14 (ver Tabla 6). No hubo evidencia clara de una respuesta ASAS mejorada con el grupo de dosis Simponi más alta (100 mg) en comparación con el grupo de dosis Simponi más baja (50 mg). La Tabla 7 muestra la mejora del porcentaje en los componentes de los criterios de respuesta de ASAS para los grupos SIMponi 50 mg ± DMARD y placebo ± DMARD en el ensayo AS.

El porcentaje de pacientes que lograron respuestas ASAS 20 por visita para el juicio como se muestra en la Figura 3. Se observaron respuestas ASAS 20 en el 48% de los pacientes en el grupo SIMponi 50 mg MTX en la primera evaluación (Semana 4) después de la administración inicial de SIMPONI.

Tabla 6: Prueba como proporción de respondedores ASAS en las semanas 14 y 24

El texto en negrita indica el punto final primario.

Tabla 7: Prueba AS - Mejora mediana del porcentaje en componentes ASAS en la semana 14

Figura 3: Ensayo AS - Porcentaje de AS AS que logran la respuesta ASAS 20 por visita: pacientes aleatorizados*

* Los mismos pacientes pueden no haber respondido en cada punto de tiempo.

Colitis ulcerosa

La seguridad y la eficacia de SIMPONI se evaluaron en 2 ensayos clínicos aleatorizados de placebo con placebo multicéntricos controlados con placebo en pacientes ≥ 18 años (ensayos UC-1 y UC-2).

El ensayo UC-1 fue un ensayo de inducción realizado en pacientes con colitis ulcerosa (UC) moderada a severamente activa definida como una puntuación de mayonesa de 6 a 12 [la puntuación de Mayo varía de 0 a 12 y tiene 4 subescalas que están puntuadas de 0 (normales) a 3 (más severas): hallazgos de sangrado de frecuencia de las heces en la endoscopia y la evaluación global médica]. Al inicio, los sujetos también tenían una subsescora de endoscopia de 2 o 3 en una escala de 3 puntos (una puntuación de endoscopia de 2 se define mediante eritema marcado ausente de erosiones de friabilidad del patrón vascular; y una puntuación de 3 se define por la ulceración de sangrado espontáneo). Los pacientes dependían de los corticosteroides (es decir, la incapacidad de reducir con éxito los corticosteroides sin un retorno de los síntomas de UC) o tenía una respuesta inadecuada o no había fallado en tolerar al menos una de las siguientes terapias: aminosalicilatos orales corticosteroides azatioprina o 6-mercaptopurina.

La prueba UC-1 se dividió en 2 partes. En la Parte 1 (el hallazgo de la dosis), los pacientes fueron asignados al azar a uno de los 4 grupos de tratamiento: 400 mg de SIMPONI administrado subcutáneamente (SC) en la semana 0 y 200 mg en la semana 2 (400/200 mg) 200 mg SIMponi SC en la semana 0 y 100 mg en la semana 2 (200/100 mg) 100 mg SIMPONI en la semana 0 y 50 mg en la semana 2 (100/50/50 mg) o 2. En la Parte 2 (la dosis de confirmación de confirmación) se evaluó en 761 pacientes que fueron aleatorizados para recibir 400 mg de Simponi SC en la semana 0 y 200 mg en la semana 2 de 200 mg SIMPONI SC en la semana 0 y 100 mg en la semana 2 o placebo SC en las semanas 0 y 2. Simponi 100/50 mg SC no se evaluó en la parte 2; Su seguridad y efectividad no se ha establecido en UC. Se permitieron dosis estables concomitantes de los corticosteroides orales de aminosalicilatos orales (5-ASA) (menos de 40 mg/día) 6-mercaptopurina (6-MP) y/o metotrexato (MTX). Los pacientes que recibieron inhibidores anteriores de TNF fueron excluidos. El punto final primario fue el porcentaje de pacientes en la respuesta clínica en la semana 6 definida como una disminución desde el inicio en la puntuación de mayonesa en ≥ 30% y ≥ 3 puntos acompañados por una disminución en la subpasa de sangrado rectal de ≥ 1 o un subscore de sangrado rectal de 0 (sin sangre) o 1 (rayas de sangre con la mitad del tiempo).

El ensayo UC-2 fue un ensayo de mantenimiento aleatorizado de retraso en el retraso que evaluó a 456 pacientes que lograron una respuesta clínica con inducción SIMponi y el tratamiento con Simponi tolerado. Los pacientes fueron asignados al azar para recibir Simponi 50 mg Simponi 100 mg o placebo administrado subcutáneamente cada 4 semanas. Se permitieron dosis estables concomitantes de aminosalicilatos orales azatioprina 6-mercaptopurina y/o metotrexato. Los corticosteroides debían reducirse al comienzo de la prueba de mantenimiento. El punto final primario fue el porcentaje de pacientes que mantuvieron la respuesta clínica hasta la semana 54.

Respuesta clínica Clinical Remission And Improvement Of Endoscopic Appearance Of The Mucosa

En el ensayo UC-1, una mayor proporción de pacientes alcanzó la remisión clínica de respuesta clínica y tuvo una mejora de la apariencia endoscópica de la mucosa en la semana 6 en el grupo SIMponi 200/100 mg en comparación con el grupo placebo. El grupo Simponi 400/200 mg no demostró un beneficio clínico adicional sobre el grupo Simponi 200/100 mg. La respuesta clínica se definió como una disminución desde el inicio en la puntuación de mayonesa de ≥ 30% y ≥ 3 puntos acompañados por una disminución en la subsesc. de sangrado rectal de ≥ 1 o una subscore de hemorragia rectal de 0 o 1. de 0 (enfermedad normal o inactiva) o 1 (eritema disminuyó el patrón vascular friabilidad leve).

En el ensayo UC-2, una mayor proporción de pacientes mantuvo la respuesta clínica hasta la semana 54 en el grupo Simponi 100 mg en comparación con el grupo placebo. En el ensayo, se evaluó nuevamente a los pacientes tratados con SIC-2 en respuesta clínica (que incluyó el subconjunto de pacientes en remisión clínica) en el ensayo UC-1 para la remisión clínica en la semana 30 y la semana 54. Una mayor proporción de pacientes tuvo un remisión clínica en las semanas 30 y 54 sin demostrar una pérdida de respuesta en cualquier momento hasta la semana 54 en el grupo SIMPONI 100-MG en comparación con el grupo de placebo.

Estos resultados se muestran en la Tabla 8 a continuación.

Tabla 8: La proporción de pacientes con CU en la remisión clínica de respuesta clínica y con la mejora de la apariencia endoscópica de la mucosa en los ensayos UC-1 y UC-2

Información del paciente para la inyección de Simponi

Simponi®
(Sim-po-nee)
inyección (Golimumab) para uso subcutáneo

¿Cuál es la información más importante que debo saber sobre Simponi?

Simponi is a medicine that affects your immune system. Simponi can lower the ability of your immune system to fight infections. Some people have serious infections while taking Simponi including tuberculosis (TB) y infections caused by bacteria fungi or viruses that spread throughout their body. Some people have died from these serious infections.

• Su médico debe examinarlo para obtener TB y hepatitis B antes de comenzar a Simponi.
• Su médico debe monitorearlo de cerca para obtener signos y síntomas de TB durante el tratamiento con Simponi.

No debe comenzar a tomar Simponi si tiene algún tipo de infección a menos que su médico diga que está bien.

Antes de comenzar a Simponi, dígale a su médico si:

¿Nicorette tiene nicotina?

• Cree que tiene una infección o tiene síntomas de una infección como:
  • fiebre sweat or escalofríos
  • piel o llagas de color rojo o doloroso en tu cuerpo
  • dolores musculares
  • diarrea or dolor de estómago
  • tos
  • dificultad para respirar
  • Sangre en la flema
  • quemado cuando orina o orina con más frecuencia de lo normal
  • sentirse muy cansado
  • pérdida de peso
• están siendo tratados por una infección.
• Obtenga muchas infecciones o tenga infecciones que sigan regresando.
• tener diabetes VIH o un sistema inmune débil. Las personas con estas condiciones tienen mayores posibilidades de infecciones.
• Tener TB o haber estado en contacto cercano con alguien con TB.
• Live ha vivido o viajado a ciertas partes del país (como los valles del río Ohio y Mississippi y el suroeste), donde existe una mayor posibilidad de obtener ciertos tipos de infecciones fúngicas (histoplasmosis coccidioidomicosis explosycosis). Estas infecciones pueden ocurrir o ser más severas si usa Simponi. Pregúntele a su médico si no sabe si ha vivido en un área donde estas infecciones son comunes.
• tener o tener hepatitis B.
• Uorencia (Abatapept) Commit (ToCilizumb) o Rituxan (rituximab).

Después de comenzar a Simponi Llame a su médico de inmediato si tiene algún síntoma de una infección. Simponi puede hacer que tenga más probabilidades de obtener infecciones o empeorar cualquier infección que tenga.

Cáncer

• Para niños y adultos que toman medicamentos de bloqueo TNF, incluido Simponi, las posibilidades de obtener cáncer pueden aumentar.
• Ha habido casos de cánceres inusuales en niños y pacientes adolescentes que toman agentes de bloqueo de TNF.
• Las personas con enfermedades inflamatorias, incluida la artritis reumatoide, la artritis psoriásica o la espondilitis anquilosante, especialmente aquellos con enfermedad muy activa, pueden tener más probabilidades de obtener linfoma.
• Algunas personas que reciben medicamentos que son como Simponi llamados bloqueadores de TNF desarrollaron un tipo raro de cáncer llamado linfoma de células T hepatosplénicas. Este tipo de cáncer a menudo resulta en la muerte. La mayoría de estas personas eran adolescentes o hombres jóvenes. Además, la mayoría de las personas estaban siendo tratadas por la enfermedad de Crohn o la colitis ulcerosa con un bloqueador TNF y otro medicamento llamado azatioprina o 6 mercaptopurina (6-MP).
• Algunas personas tratadas con Simponi han desarrollado ciertos tipos de cáncer de piel. Si algún cambio en la apariencia de su piel o crecimientos en su piel se produce durante o después de su tratamiento con Simponi, dígale a su médico.
• Debería ver a su médico periódicamente para exámenes de la piel, especialmente si tiene antecedentes de cáncer de piel.

¿Qué es Simponi?

Simponi is a prescription medicine called a Tumor Necrosis Factor (TNF) blocker. Simponi is used in adults:

• con la medicina metotrexato para tratar la artritis reumatoide (AR) moderadamente a severamente activa (AR)
• Para tratar la artritis psoriásica activa (PSA) sola o con metotrexato
• Para tratar la espondilitis anquilosante activa (como)
• con colitis ulcerosa (UC) moderadamente activa a severamente, cuando ciertos otros medicamentos de UC no han funcionado lo suficientemente bien o no pueden ser tolerados o si es necesario continuar tomando medicamentos esteroides:
  • para comenzar a ayudar a algunos de sus síntomas.
  • En las personas que responden a Simponi para controlar su UC (inducir remisión) y mantener la UC bajo control (mantener la remisión).
  • Para comenzar a mejorar la forma en que el revestimiento de su intestino grueso se ve a su médico durante la colonoscopia.

Puede continuar utilizando otros medicamentos que ayudan a tratar su condición mientras toma Simponi, como medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) y esteroides recetados, según lo recomendado por su médico.

No se sabe si Simponi es seguro y efectivo en niños menores de 18 años.

¿Qué debo decirle a mi médico antes de comenzar el tratamiento con Simponi?

Simponi may not be right for you. See ¿Cuál es la información más importante que debo saber sobre Simponi?

Antes de comenzar a Simponi, cuéntele a su médico sobre todas sus afecciones médicas, incluso si usted:

• tener una infección.
• tener o haber tenido linfoma o cualquier otro tipo de cáncer.
• tener o tener insuficiencia cardíaca.
• tener o han tenido una condición que afecte su sistema nervioso, como la esclerosis múltiple o el síndrome de Guillain-Barr.
• han recibido recientemente o están programados para recibir una vacuna. Las personas que toman Simponi no deben recibir vacunas o tratamiento vivos con una bacteria debilitada (como BCG para el cáncer de vejiga). Las personas que toman Simponi pueden recibir vacunas no vivas.
• Toma un bebé y estabas usando Simponi durante el embarazo. Dígale al médico de su bebé antes de que su bebé reciba alguna vacuna. Su bebé puede tener una mayor posibilidad de obtener una infección hasta 6 meses después del nacimiento.
• son alérgicos al caucho o látex. La cubierta de la aguja en la jeringa prefellada y el autoinjector Smartject® contienen caucho natural seco.
• están embarazadas o planean quedar embarazadas. No se sabe si Simponi dañará a su bebé no nacido.
• son amamantando o planean amamantar. Usted y su médico deben decidir si tomará Simponi o Lactancia.

Cuéntele a su médico sobre todos los medicamentos que toma incluyendo medicamentos recetados y de venta libre vitaminas y suplementos herbales.

Especialmente dígale a su médico si:

• Orencia (Witbaccped o Children (Causea). No estás usando Simponi con tu Orencia.
• Use otros medicamentos de bloqueo TNF, incluidos los enbrel Remicade (InfliXimab) Humira (adalimumab) (etanercept) o cimzia (certolizumab pegol).
• Reciba rituxan (rituximab) o según (tocilizumb).

Pregúntele a su médico si no está seguro de si su medicamento está enumerado anteriormente.

Mantenga una lista de todos sus medicamentos con usted para mostrarle a su médico y farmacéutico cada vez que obtenga un nuevo medicamento.

¿Cómo debo usar Simponi?

• Simponi is given as an injection under the skin (subcutaneous injection).
• Si su médico decide que usted o un cuidador pueden dar sus inyecciones de Simponi en el hogar, debe recibir capacitación de la manera correcta para preparar e inyectar Simponi. No intente inyectar a Simponi hasta que se le haya mostrado la forma correcta de dar las inyecciones por su médico o enfermera.
• Use Simponi exactamente según lo prescrito por su médico. Su médico le dirá cuánto Simponi inyectar y cuándo inyectarlo dependiendo de su condición médica.
• Simponi comes in a prefilled syringe or SmartJect® autoinjector. Your doctor will prescribe the type that is best for you.
• Consulte las instrucciones detalladas para su uso que viene con su Simponi para obtener información sobre la forma correcta de prepararse y dar sus inyecciones de Simponi en casa.
• No se pierda ninguna dosis de Simponi. Si olvida usar Simponi inyectar su dosis tan pronto como recuerde. Luego tome su próxima dosis en su hora programada regular. En caso de que no esté seguro de cuándo inyectar Simponi llame a su médico o farmacéutico.

¿Cuáles son los posibles efectos secundarios de Simponi?

Simponi can cause serious side effects including:

¿Ves cuál es la información más importante que debo saber sobre Simponi?

Infecciones graves.

• Algunos pacientes tienen una mayor posibilidad de obtener infecciones graves mientras reciben Simponi. Estas infecciones graves incluyen TB e infecciones causadas por hongos de virus o bacterias que se han extendido por todo el cuerpo. Algunos pacientes mueren por estas infecciones. Si recibe una infección al recibir tratamiento con Simponi, su médico tratará su infección y es posible que necesite detener su tratamiento de Simponi. Dígale a su médico de inmediato si tiene alguno de los siguientes signos de una infección mientras toma o después de tomar Simponi:
  • fiebre
  • sentirse muy cansado
  • tener tos
  • tener síntomas similares a la gripe
  • piel roja o dolorosa tibia
• Su médico lo examinará para TB y realizará una prueba para ver si tiene TB. Si su médico siente que está en riesgo de TB, puede ser tratado con medicamentos para la tuberculosis antes de comenzar el tratamiento con Simponi y durante el tratamiento con Simponi. Incluso si su prueba de TB es negativa, su médico debe monitorear cuidadosamente las infecciones por TB mientras toma Simponi. Las personas que tuvieron una prueba de piel negativa de TB antes de recibir a Simponi han desarrollado TB activo.
• Dígale a su médico si tiene alguno de los siguientes síntomas mientras toma o después de tomar Simponi:
  • tos that does not go away
  • fiebre de bajo grado
  • pérdida de peso
  • Pérdida de grasa corporal y músculo (desperdicio)

Infección por hepatitis B en personas que llevan el virus en su sangre.

• Si usted es portador del virus de la hepatitis B (un virus que afecta el hígado), el virus puede estar activo mientras usa Simponi. Su médico debe hacer análisis de sangre antes de comenzar el tratamiento con Simponi y mientras usa Simponi. Dígale a su médico si tiene alguno de los siguientes síntomas de una posible infección por hepatitis B:
  • sentirse muy cansado
  • orina oscura
  • Movimientos intestinales de arcilla
  • fiebres
  • La piel o los ojos se ven amarillas
  • escalofríos
  • poco o ningún apetito
  • incomodidad estomacal
  • vómitos
  • sarpullido
  • dolores musculares

La insuficiencia cardíaca, incluida la nueva insuficiencia cardíaca o el empeoramiento de la insuficiencia cardíaca que ya tienes, puede ocurrir en personas que usan medicamentos de bloqueo TNF, incluido Simponi. Si desarrolla insuficiencia cardíaca nueva o empeora con Simponi, es posible que deba ser tratado en un hospital y puede resultar en la muerte.

• Si tiene insuficiencia cardíaca antes de comenzar a Simponi, su condición debe ser observada de cerca durante el tratamiento con Simponi.
• Llame a su médico de inmediato si obtiene síntomas nuevos o empeorando de insuficiencia cardíaca durante el tratamiento con Simponi (como falta de respiración o hinchazón de sus piernas o pies o aumento repentino de peso).

Problemas del sistema nervioso. Raramente las personas que usan medicamentos de bloqueo TNF, incluidos Simponi, tienen problemas del sistema nervioso, como la esclerosis múltiple o el síndrome de Guillain-Barré. Dígale a su médico de inmediato si obtiene alguno de estos síntomas:

• cambios de visión
• Debilidad en tus brazos o piernas
• entumecimiento o hormigueo en cualquier parte de su cuerpo

Problemas del sistema inmunitario. Raramente las personas que usan medicamentos de bloqueo TNF han desarrollado síntomas que son como los síntomas del lupus. Dígale a su médico si tiene alguno de estos síntomas:

• una erupción en tus mejillas u otras partes del cuerpo
• Sensibilidad al sol
• Ventirse muy
• Dolor en el pecho o falta de aliento
• nuevos dolores de articulación o muscular
• Hinchazón de los pies y piernas

Problemas hepáticos. Los problemas hepáticos pueden ocurrir en personas que usan medicamentos de bloqueo TNF, incluido Simponi. Estos problemas pueden conducir a la insuficiencia hepática y la muerte. Llame a su médico de inmediato si tiene alguno de estos síntomas:

• sentirse muy cansado
• La piel o los ojos se ven amarillas
• pobre apetito o vómitos
• dolor en el lado derecho de su estómago (abdomen)

Problemas de sangre. Se han visto bajos recuentos sanguíneos con Simponi. Es posible que su cuerpo no haga suficientes células sanguíneas que ayuden a combatir las infecciones o ayuden a detener el sangrado. Los síntomas incluyen hematomas de fiebre o sangrado fácilmente o parecen pálidos. Su médico verificará sus recuentos de sangre antes y durante el tratamiento con Simponi.

Reacciones alérgicas. Las reacciones alérgicas pueden ocurrir en personas que usan medicamentos de bloqueo TNF, incluido Simponi. Algunas reacciones pueden ser graves y pueden ser potencialmente mortales. Algunas de estas reacciones pueden ocurrir después de recibir su primera dosis de Simponi. Llame a su médico de inmediato si tiene alguno de estos síntomas de una reacción alérgica:

• urticaria
• cara hinchada
• problemas de respiración
• dolor en el pecho

Los efectos secundarios más comunes de Simponi incluyen:

• Infección respiratoria superior (dolor de garganta de nariz que se leen y ronquera o laringitis)
• Reacción en el sitio de inyección (hinchazón de enrojecimiento que picaza el dolor o hormigueo)
• Infecciones virales como la gripe y las llagas en frío orales

Soriasis. Algunas personas que usaban Simponi tenían una nueva psoriasis o empeoramiento de la psoriasis que ya tenían. Dígale a su médico si desarrolla parches rojos escamosos o golpes elevados que están llenos de pus. Su médico puede decidir detener su tratamiento con Simponi.

Estos no son todos los posibles efectos secundarios de Simponi. Dígale a su médico sobre cualquier efecto secundario que lo moleste o no desaparezca. Llame a su médico para obtener consejos médicos sobre efectos secundarios. Puede informar los efectos secundarios a la FDA al 1-800-FDA-1088.

¿Cómo debo almacenar Simponi?

• Refrigere Simponi a 36 ° F a 46 ° F (2 ° C a 8 ° C).
• Si es necesario, puede almacenar Simponi a temperatura ambiente de hasta 77 ° F (25 ° C) durante un período de tiempo hasta 30 días.
  • Escriba la fecha de eliminar Simponi del refrigerador en el cartón.
  • Si Simponi ha alcanzado la temperatura ambiente, no lo vuelva a colocar en el refrigerador.
  • Deseche Simponi si se ha mantenido a temperatura ambiente durante 30 días y no se ha utilizado.
• No congele a Simponi.
• Mantenga a Simponi en el cartón original para protegerlo de la luz cuando no se use.
• No agite a Simponi.
• No use Simponi después de la fecha de vencimiento en la caja de cartón o en la jeringa prefellada o el autoinjector Smartject®.

Mantenga a Simponi y a todos los medicamentos fuera del alcance de los niños.

Información general sobre el uso seguro y efectivo de Simponi.

A veces se recetan medicamentos para fines distintos a los enumerados en una guía de medicamentos. No use Simponi para una condición para la cual no se prescribió. No le dé a Simponi a otras personas, incluso si tienen los mismos síntomas que tiene. Puede dañarlos.

Esta guía de medicamentos resume la información más importante sobre Simponi. Si desea obtener más información, hable con su médico. Puede pedirle a su médico o farmacéutico información sobre Simponi que esté escrita para profesionales de la salud. Para obtener más información, visite www.simponi.com o llame al 1-800-Janssen (1-800-526-7736).

¿Cuáles son los ingredientes en Simponi?

Ingrediente activo: Golumumab.

Ingredientes inactivos: L-Histidina L-Histidina monohidrocloruro de monohidrato polisorbato 80 sorbitol y agua para inyección. Simponi no contiene conservantes.

Esta guía de medicamentos ha sido aprobada por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos.