Descripción para la crema cutivada

CUTIVATE® (fluticasone propionate cream) Cream 0.05% contains fluticasone propionate [(6α11β16α17α)-69-difluoro-11-hydroxy-16-methyl-3-oxo-17-(1-oxopropoxy)androsta-14-diene- 17-carbothioic acid S-fluoromethyl ester] a synthetic fluorinated corticosteroid for topical dermatologic use. The topical corticosteroids constitute a class of primarily synthetic steroids used as anti-inflammatory and antipruritic agents.

Propionato químicamente fluticasona es c₂₅H₃₁F₃O₅S. Tiene la siguiente fórmula estructural:

El propionato de fluticasona tiene un peso molecular de 500.6. Es un polvo blanco a blanco y blanco y es insoluble en agua.

Cada gramo de crema Cutivate® contiene propionato de fluticasona 0.5 mg en una base de aceite mineral de propilenglicol de alcohol cetoestearílico Ceteth-20 isopropil fosfato de ácido cítrico fosfato de sodio agua purificada e imidurea como conservadora.

Usos para la crema cutivada

La crema Cutivate® es un corticosteroide de potencia media indicada para el alivio de las manifestaciones inflamatorias y pruríticas de las dermatosis sensibles al corticosteroides. La crema Cutivate® se puede usar con precaución en pacientes pediátricos de 3 meses de edad o más. No se ha establecido la seguridad y la eficacia del consumo de drogas durante más de 4 semanas en esta población. No se ha establecido la seguridad y la eficacia de la crema Cutivate® en pacientes pediátricos menores de 3 meses.

Dosis para crema cutivada

La crema Cutivate® se puede usar en pacientes adultos y pediátricos de 3 meses de edad o mayores. No se han establecido seguridad y eficacia de la crema Cutivate® en pacientes pediátricos durante más de 4 semanas de uso (ver PRECAUCIONES : Uso pediátrico ). No se ha establecido la seguridad y la eficacia de la crema Cutivate® en pacientes pediátricos menores de 3 meses.

Dermatitis atópica

Aplique una película delgada de crema Cutivate® a las áreas de piel afectadas una o dos veces al día. Frote suavemente.

Otras dermatosis sensibles a los corticosteroides

Aplique una película delgada de crema Cutivate® a las áreas de piel afectadas dos veces al día. Frote suavemente.

Al igual que con otros corticosteroides, la terapia debe suspenderse cuando se logra el control. Si no se observa una mejora dentro de las 2 semanas, la reevaluación del diagnóstico puede ser necesaria.

La crema Cutivate® no debe usarse con aderezos oclusivos. La crema Cutivate® no debe aplicarse en el área del pañal, ya que los pañales o los pantalones de plástico pueden constituir apósitos oclusivos.

Uso geriátrico

En estudios donde los pacientes geriátricos (65 años o más PRECAUCIONES ) han sido tratados con la seguridad de la crema Cutivate® no difirieron de la de los pacientes más jóvenes; Por lo tanto, no se recomienda ajuste de dosis.

Que suministrado

Crema Cutivate® (crema de propionato de fluticasona) 0.05% se suministra en:

Tubos de 30 g ( NDC 10337-332-30) y
Tubos de 60 g ( NDC 10337-332-60).

Almacene entre 2 ° y 30 ° C (36 ° y 86 ° F).

Pharmaderm® Una división de Fougera Pharmaceuticals Inc. Melville NY 11747 US. Revisado: junio de 2012

Efectos secundarios para la crema cutivada

En los ensayos clínicos controlados de la administración dos veces al día, la incidencia total de reacciones adversas asociadas con el uso de crema Cutivate® fue de aproximadamente 4%. Estas reacciones adversas generalmente fueron leves; autolimitante; y consistía principalmente en el entumecimiento de la sequedad prurito de los dedos y la quema. Estos eventos ocurrieron en 2.9% 1.2% 1.0% y 0.6% de los pacientes respectivamente.

Dos estudios clínicos se compararon una administración de crema Cutivate® de una a dos veces y dos veces para el tratamiento de eccema moderado a severo. Los eventos adversos relacionados con el fármaco locales para los 491 pacientes inscritos en ambos estudios se muestran en la Tabla 1. En el estudio que inscribe a los pacientes adultos y pediátricos, la incidencia de eventos adversos locales en los 119 pacientes pediátricos de 1 a 12 años fue comparable a los 140 pacientes de 13 a 62 años.

Cincuenta y un pacientes pediátricos de 3 meses a 5 años con eccema moderado a severo se inscribieron en un estudio de seguridad del eje HPA abierto. La crema Cutivate® se aplicó dos veces al día durante 3 a 4 semanas sobre un área de superficie del cuerpo media aritmética del 64% (rango 35% a 95%). Los niveles medios de cortisol matutino con desviaciones estándar antes del tratamiento (valor medio de prestimulación = 13.76 ± 6.94 mcg/dl valor medio de estimulación = 30.53 ± 7.23 mcg/dl) y el tratamiento de la prestimulación (valor medio de prestimulación = 12.32 ± 6.92 mcg/dl poststimulación valoran medios = 28.84 ± 7.16 mcg/dl) mostró el cambio de poco. En 2 de 43 (4,7%) pacientes con resultados de tratamiento final máximo Los niveles de cortisol después de las pruebas de estimulación de cosytropina fueron ≤ 18 μg/dl que indicaban la supresión suprarrenal. Las pruebas de seguimiento después de la interrupción del tratamiento disponible para 1 de los 2 sujetos demostraron un eje HPA normalmente receptivo. Los eventos adversos relacionados con las drogas locales fueron la quema transitoria resolviendo el mismo día que se informó; Urticaria transitoria Resolviendo el mismo día que se informó; erupción eritematosa; El eritema oscuro que se resuelve dentro de 1 mes posterior a la cesación de Cutivate® Cream; y la resolución de telangiectasia dentro de los 3 meses posteriores a la detención de la crema Cutivate®.

Tabla 1: Eventos adversos relacionados con las drogas: piel

Tabla 2: Eventos adversos * del ensayo pediátrico abierto (n = 51)

Las siguientes reacciones adversas locales se han informado con poca frecuencia con los corticosteroides tópicos y pueden ocurrir con mayor frecuencia con el uso de apósitos oclusivos y corticosteroides de mayor potencia. Estas reacciones se enumeran en un orden de ocurrencia aproximadamente decreciente: irritación Foliculitis Erupciones acneiformes Hipopigmentación Dermatitis perioral Dermatitis alérgica Infección secundaria Atrofia de la piel Striae hipertricosis y miliaria. También hay informes sobre el desarrollo de la psoriasis pustular a partir de la psoriasis de placa crónica después de la reducción o la interrupción de productos tópicos de corticosteroides tópicos.

Interacciones de drogas para crema cutivada

No se proporciona información.

Advertencias para crema cutivada

Incluido como parte del PRECAUCIONES sección.

Precauciones para crema cutivada

Cutivate® Cream contiene el excipiente imidurea que libera formaldehído como un producto de desglose. El formaldehído puede causar sensibilización alérgica o irritación al contacto con la piel. La crema Cutivate® no debe usarse en individuos con hipersensibilidad al formaldehído, ya que puede evitar la curación o empeorar la dermatitis.

General

La absorción sistémica de los corticosteroides tópicos puede producir supresión reversible de eje hipotalámico-pituitaryadrenario (HPA) con el potencial de insuficiencia de glucocorticosteroides después de la extracción del tratamiento. Las manifestaciones de la hiperglucemia del síndrome de Cushing y la glucosuria también se pueden producir en algunos pacientes mediante la absorción sistémica de corticosteroides tópicos durante el tratamiento.

Los pacientes que aplican un esteroide tópico potente a una superficie grande o a las áreas bajo oclusión deben evaluarse periódicamente para la evidencia de la supresión del eje HPA. Esto se puede hacer utilizando la estimulación ACTH A.M. Pruebas de cortisol de plasma y cortisol libre urinario.

Si se observa que la supresión del eje HPA se debe intentar retirar el medicamento para reducir la frecuencia de aplicación o sustituir un esteroide menos potente. La recuperación de la función del eje HPA generalmente es rápida tras la interrupción de los corticosteroides tópicos. Con poca frecuencia, pueden ocurrir signos y síntomas de insuficiencia de glucocorticosteroides que requieren corticosteroides sistémicos suplementarios. Para obtener información sobre la suplementación sistémica, consulte Información de prescripción de esos productos.

La crema de propionato de fluticasona 0.05% causó la depresión de A.M. Niveles de cortisol en plasma en 1 de 6 pacientes adultos cuando se usan diariamente durante 7 días en pacientes con psoriasis o eccema que involucra al menos el 30% de la superficie del cuerpo. Después de 2 días de tratamiento, este paciente desarrolló una disminución del 60% a partir de los valores de pretratamiento en la A.M. Nivel de cortisol de plasma.

Hubo alguna evidencia de la disminución correspondiente en los niveles de cortisol libre urinario de 24 horas. La A.M. El nivel de cortisol en plasma permaneció ligeramente deprimido durante 48 horas, pero se recuperó para el día 6 de tratamiento.

La crema de propionato de fluticasona 0.05% causó la supresión del eje HPA en 2 de 43 pacientes pediátricos de 2 y 5 años que fueron tratados durante 4 semanas que cubren al menos el 35% de la superficie del cuerpo. Pruebas de seguimiento 12 días después de la interrupción del tratamiento disponible para 1 de los 2 sujetos demostró un eje HPA normalmente receptivo (ver PRECAUCIONES : Uso pediátrico ).

Los pacientes pediátricos pueden ser más susceptibles a la toxicidad sistémica de dosis equivalentes debido a su mayor superficie de piel a las relaciones de masa corporal (ver PRECAUCIONES : Uso pediátrico ).

Efectos secundarios de Rosuvastatin Calcium 10mg

Crema de propionato de fluticasona 0.05% puede causar reacciones adversas cutáneas locales (ver Reacciones adversas ).

La crema de propionato de fluticasona contiene el excipiente imidurea que libera trazas de formaldehído como producto de descomposición. El formaldehído puede causar sensibilización alérgica o irritación al contacto con la piel.

Si se desarrolla la irritación, la crema Cutivate® debe descontinuarse e instituirse la terapia adecuada. La dermatitis de contacto alérgico con corticosteroides generalmente se diagnostica observando la falta de sanación en lugar de observar una exacerbación clínica como con la mayoría de los productos tópicos que no contienen corticosteroides. Dicha observación debe ser corroborada con pruebas de parche de diagnóstico apropiadas.

Si están presentes las infecciones de la piel concomitantes o desarrollan un agente antifúngico o antibacteriano apropiado. Si no se produce una respuesta favorable, el uso de la crema Cutivate® debe suspenderse hasta que la infección se haya controlado adecuadamente.

La crema Cutivate® no debe usarse en presencia de atrofia de la piel preexistente y no debe usarse donde la infección esté presente en el sitio de tratamiento. La crema Cutivate® no debe usarse en el tratamiento de la rosácea y la dermatitis perioral.

Pruebas de laboratorio

Las siguientes pruebas pueden ser útiles para evaluar a los pacientes para la supresión del eje HPA:

Prueba de estimulación de ACTH
SOY. prueba de cortisol de plasma
Prueba de cortisol libre urinaria

Mutagénesis de carcinogénesis y deterioro de la fertilidad

Se realizaron dos estudios de 18 meses en ratones para evaluar el potencial cancerígeno del propionato de fluticasona cuando se administran tópicamente (como una pomada de 0.05%) y oralmente. No se encontró evidencia de carcinogenicidad en ninguno de los estudios.

El propionato de fluticasona no fue mutagénico en la prueba estándar de AMES E. coli prueba de fluctuación de S. cerevisiae prueba de conversión de genes o ensayo de células de ovario de hámster chino. No fue clastogénico en micronúcleos de ratón o pruebas de linfocitos humanos cultivados.

En un estudio de fertilidad y rendimiento reproductivo general en ratas, el propionato de fluticasona administrado subcutáneamente a las mujeres a hasta 50 mcg/kg por día y a los hombres a hasta 100 mcg/kg por día (luego reducido a 50 mcg/kg por día) no tuvo efecto en el rendimiento de combinación o la fertilidad. Estas dosis son aproximadamente 15 y 30 veces, respectivamente, la exposición sistémica humana después del uso de la dosis tópica humana recomendada de crema de propionato de fluticasona 0.05% asumiendo la absorción percutánea humana de aproximadamente el 3% y el uso en una persona de 70 kg de 15 g/día.

Embarazo

Efectos teratogénicos

Embarazo Category C. Corticosteroids have been shown to be teratogenic in laboratory animals when administered systemically at relatively low dosage levels. Some corticosteroids have been shown to be teratogenic after dermal application in laboratory animals. Teratology studies in the mouse demonstrated fluticasone propionate to be teratogenic (cleft palate) when administered subcutaneously in doses of 45 mcg/kg/day and 150 mcg/kg/day. This dose is approximately 14 and 45 times respectively the human topical dose of fluticasone propionate cream 0.05%. There are no adequate and well-controlled studies in pregnant women. Crema Cutivate® should be used during pregnancy only if the potential benefit justifies the potential risk to the fetus.

Madres lactantes

Los corticosteroides administrados sistémicamente aparecen en la leche humana y podrían suprimir el crecimiento interferir con la producción endógena de corticosteroides o causar otros efectos adversos. No se sabe si la administración tópica de corticosteroides podría dar lugar a una absorción sistémica suficiente para producir cantidades detectables en la leche humana. Debido a que muchas drogas se excretan en la leche humana, se debe ejercer la precaución cuando Cutivate® Cream se administra a una mujer lactante.

Uso pediátrico

La crema Cutivate® se puede usar con precaución en pacientes pediátricos de hasta 3 meses de edad. No se ha establecido la seguridad y la eficacia del consumo de drogas durante más de 4 semanas en esta población. No se ha establecido la seguridad y la eficacia de la crema Cutivate® en pacientes pediátricos menores de 3 meses.

La crema de propionato de fluticasona 0.05% causó la supresión del eje HPA en 2 de 43 pacientes pediátricos de 2 y 5 años que fueron tratados durante 4 semanas que cubren al menos el 35% de la superficie del cuerpo. Pruebas de seguimiento 12 días después de la interrupción del tratamiento disponible para 1 de los 2 sujetos demostró un eje HPA normalmente receptivo (ver Reacciones adversas ). Adverse effects including striae have been reported with use of topical corticosteroids in pediatric patients.

Síndrome de la supresión del eje HPA El retraso del crecimiento lineal retrasado el aumento de peso y la hipertensión intracraneal se han informado en pacientes pediátricos que reciben corticosteroides tópicos. Las manifestaciones de la supresión suprarrenal en pacientes pediátricos incluyen niveles bajos de cortisol en plasma a ausencia de respuesta a la estimulación de ACTH. Las manifestaciones de la hipertensión intracraneal incluyen dolores de cabeza abultados y papiledema bilateral.

Uso geriátrico

Se ha tratado un número limitado de pacientes mayores de 65 años (n = 126) con crema Cutivate® en ensayos clínicos estadounidenses y no estadounidenses. Si bien el número de pacientes es demasiado pequeño para permitir un análisis separado de eficacia y seguridad, las reacciones adversas informadas en esta población fueron similares a las reportadas por pacientes más jóvenes. Según los datos disponibles, no se justifica el ajuste de la dosis de Cutivate® en pacientes geriátricos.

Información de sobredosis para crema cutivada

La crema Cutivate® aplicada tópica se puede absorber en cantidades suficientes para producir efectos sistémicos (ver PRECAUCIONES ).

Contraindicaciones para la crema cutivada

Cutivate® Cream está contraindicado en aquellos pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a cualquiera de los componentes en la preparación.

Farmacología clínica for Cutivate Cream

Al igual que otros corticosteroides tópicos, el propionato de fluticasona tiene propiedades antipruríticas y vasoconstrictivas antiinflamatorias. El mecanismo de la actividad antiinflamatoria de los esteroides tópicos en general no está claro. Sin embargo, se cree que los corticosteroides actúan por la inducción de la fosfolipasa A₂ Proteínas inhibitorias llamadas lipocortinas. Se postula que estas proteínas controlan la biosíntesis de mediadores potentes de la inflamación, como las prostaglandinas y los leucotrienos al inhibir la liberación de su precursor común araquidónico. El ácido araquidónico se libera de los fosfolípidos de membrana por la fosfolipasa A₂.

El propionato de fluticasona es lipofílico y tiene una fuerte afinidad por el receptor de glucocorticoides. Tiene una afinidad débil por el receptor de progesterona y prácticamente sin afinidad por los receptores mineralocorticoides de estrógenos o andrógenos. La potencia terapéutica de los glucocorticoides está relacionada con la vida media del complejo del receptor de glucocorticoides. La vida media del complejo del receptor de gluticasona propionato-glucocorticoid es de aproximadamente 10 horas.

Los estudios realizados con la crema Cutivate® indican que está en el rango medio de potencia en comparación con otros corticosteroides tópicos.

Farmacocinética

Absorción

La actividad de Cutivate® se debe al propionato de fluticasona del fármaco principal. La extensión de la absorción percutánea de corticosteroides tópicos está determinado por muchos factores, incluido el vehículo y la integridad de la barrera epidérmica. El aderezo oclusivo mejora la penetración. Los corticosteroides tópicos se pueden absorber de la piel intacta normal. La inflamación y/u otros procesos de la enfermedad en la piel aumentan la absorción percutánea.

En un estudio en humanos de 12 hombres sanos que recibieron 12.5 g de al 0.05% de crema de propionato de fluticasona dos veces al día durante 3 semanas, los niveles de plasma generalmente estaban por debajo del nivel de cuantificación (0.05 ng/ml). En otro estudio de 6 machos sanos administraron 25 g de crema de propionato de fluticasona al 0.05% bajo oclusión durante 5 días, los niveles plasmáticos de fluticasona variaron de 0.07 a 0.39 ng/ml.

En un estudio en animales con crema de propionato de fluticasona radiolabelada al 0.05% y preparaciones de pomada recibieron una dosis tópica de 1 g/kg durante un período de 24 horas. La recuperación total de la radiactividad fue de aproximadamente el 80% al final de los 7 días. La mayoría de la dosis (73%) se recuperó de la superficie del sitio de aplicación. Menos del 1% de la dosis se recuperó en la piel en el sitio de la aplicación. Aproximadamente el 5% de la dosis fue absorbida sistémicamente a través de la piel. La absorción de la piel continuó durante la duración del estudio (7 días) que indica un largo tiempo de retención en el sitio de la aplicación.

Distribución

Después de la administración intravenosa de 1 mg de propionato de fluticasona en voluntarios sanos, la fase de disposición inicial para el propionato de fluticasona fue rápida y consistente con su alta solubilidad lipídica y unión de tejido. El volumen aparente de distribución promedió 4.2 l/kg (rango 2.3 a 16.7 l/kg). El porcentaje de propionato de fluticasona unido a las proteínas plasmáticas humanas promedió el 91%. El propionato de fluticasona está débil y reversiblemente unido a los eritrocitos. El propionato de fluticasona no está significativamente vinculado a la transcortina humana.

Metabolismo

No se detectaron metabolitos de propionato de fluticasona en un in vitro Estudio de propionato de fluticasona radiomarcada incubado en un homogeneizado de la piel humana. La eliminación de sangre total de la propionato de fluticasona absorbida promedia 1093 ml/min (rango 618 a 1702 ml/min) después de una dosis intravenosa de 1 mg con aclaramiento renal que representa menos del 0.02% del total. El propionato de fluticasona se metaboliza en el hígado por la hidrólisis mediada por citocromo P450 3A4 de la agrupación de 5-carbotioato de fluorometilo. Esta transformación ocurre en 1 paso metabólico para producir el metabolito de ácido-carboxílico inactivo17-térmico 17 el único metabolito conocido detectado en el hombre. Este metabolito tiene aproximadamente 2000 veces menos afinidad que el medicamento padre para el receptor de glucocorticoides del citosol pulmonar humano in vitro y actividad farmacológica insignificante en estudios en animales. Otros metabolitos detectados in vitro El uso de células de hepatoma humano cultivado no se ha detectado en el hombre.

Excreción

Después de la dosis intravenosa de 1 mg en voluntarios sanos, el propionato de fluticasona mostró cinética poliexponencial y tenía una vida media terminal promedio de 7.2 horas (rango de 3.2 a 11.2 horas).

Estudios clínicos

Estudios de psoriasis

En 2 estudios controlados por vehículos Cutivate®, la crema aplicada dos veces al día fue significativamente más efectiva que el vehículo en el tratamiento de la psoriasis moderada a severa. La evaluación global del investigador después de 28 días de tratamiento se muestra en la Tabla 3.

Tabla 3: Evaluación del médico de la respuesta clínica

Los signos clínicos de la psoriasis se puntuaron en una escala de 0 = ausente 1 = leve 2 = moderado y 3 = severo. Las mejoras medias sobre la línea de base en los signos clínicos al final del tratamiento se muestran en la Tabla 4.

Tabla 4: Signos clínicos: mejoras medias sobre la línea de base

Dermatitis atópica Studies

En 2 estudios controlados de 28 días Cutivate® Cream una vez al día era equivalente a Cutivate® Cream dos veces al día en el tratamiento de eccema moderado a severo. La evaluación global del investigador después de 28 días de tratamiento se muestra en la Tabla 5.

Tabla 5: Evaluación del médico de la respuesta clínica

Los signos clínicos y síntomas de la dermatitis atópica se puntuaron en una escala de 0 = ausente 1 = leve 2 = moderado y 3 = grave. Las mejoras medias sobre la línea de base al final del tratamiento se muestran en la Tabla 6.

Tabla 6: Signos y síntomas clínicos: mejoras medias sobre la línea de base

Información del paciente para la crema cutivada

Los pacientes que usan corticosteroides tópicos deben recibir la siguiente información e instrucciones:

1. Este medicamento debe usarse según lo indique el médico. Es solo para uso externo. Evite el contacto con los ojos.
2. Este medicamento no debe usarse para ningún trastorno que no sea el que se prescribió.
3. El área de la piel tratada no debe vendirse ni cubrir o envolver de otra manera para ser oclusivo a menos que lo indique el médico.
4. Los pacientes deben informar a su médico cualquier signo de reacciones adversas locales.
5. Se debe aconsejar a los padres de pacientes pediátricos que no usen este medicamento en el tratamiento de la dermatitis del pañal. La crema Cutivate® no debe aplicarse en las áreas del pañal, ya que los pañales o los pantalones de plástico pueden constituir un aderezo oclusivo (ver Dosis y administración ).
6. Este medicamento no debe usarse en las axilas de la cara o las áreas de la ingle a menos que lo indique un médico.
7. Al igual que con otros corticosteroides, la terapia debe suspenderse cuando se logra el control. Si no se ve una mejora dentro de las 2 semanas, comuníquese con el médico.