Descripción para Asacol

Cada tableta de liberación retrasada de Asacol (mesalamina) para la administración oral contiene 400 mg de mesalamina y aminosalicilato. Las tabletas de liberación retrasada de asacol (mesalamina) contienen eudragit de resina basada en acrílico (copolímero de ácido metacrílico tipo B NF) que se disuelve a pH 7 o más y libera mesalamina en el íleon terminal y más allá de la acción antiinflamatoria tópica en el colon. La mesalamina (también denominada ácido 5-aminosalicílico o 5-ASA) tiene el nombre químico de ácido 5-amino-2-hidroxibenzoico. Su fórmula estructural es:

Ingredientes inactivos: Cada tableta contiene dióxido de silicio coloidal dibutilo ftalato comestible de tinta negra óxido férrico rojo óxido férrico rojo lactosa monohidrato magnesio stearato de ácido metacrílico copolímero B (eudragit s) polietileno glicol povidona sodio de sodio Glizicolato y talco.

Usos para asacol

Tratamiento de colitis ulcerosa suavemente a moderadamente activa

Las tabletas de liberación retrasada de ASACOL® (mesalamina) están indicadas para el tratamiento de una colitis ulcerosa leve a moderadamente activa en pacientes de 5 años de edad y mayores.

Mantenimiento de la remisión de colitis ulcerosa en adultos

Las tabletas de liberación retrasada de Asacol (mesalamina) están indicadas para el mantenimiento de la remisión de colitis ulcerosa en adultos. No se ha establecido la seguridad y la efectividad del asacol para el mantenimiento de la remisión de la colitis ulcerosa en pacientes pediátricos.

Dosis para asacol

Dosis para el tratamiento de una colitis ulcerosa ligeramente moderada a moderadamente activa

Adulto

Para los adultos, la dosis recomendada de Asacol es de dos tabletas de 400 mg que se tomarán tres veces al día con o sin alimentos (dosis diaria total de 2,4 gramos) durante 6 semanas [ver Estudios clínicos ]

Pediatría

Para pacientes pediátricos, la dosis diaria total recomendada de Asacol se basa en peso (hasta un máximo de 2.4 gramos/día) (ver Tabla 1). Las tabletas de asacol deben tomarse dos veces al día con o sin alimento durante una duración de 6 semanas [ver Estudios clínicos ]

Tabla 1: Dosis pediátrica por peso

Dosis para el mantenimiento de la remisión de la colitis ulcerosa en adultos

Para los adultos, la dosis recomendada de asacol es de 1,6 gramos diarios en dosis divididas con o sin alimento [ver Estudios clínicos ]

Instrucciones de administración importantes

Tragar tabletas asacol enteras. No corte el descanso ni mastique las tabletas.

No se ha demostrado que dos tabletas Asacol 400 mg son bioequivalentes a una tableta ASACOL® HD (mesalamina) de liberación retrasada de 800 mg y no se debe usar indistintamente.

Pruebas antes de la administración de Asacol

Evaluar la función renal antes del inicio de Asacol [ver Advertencias y PRECAUCIONES ]

Que suministrado

Formas de dosificación y fortalezas

ASACOL (mesalamina) Tabletas de liberación retrasada: 400 mg (en forma de cápsula de color marrón rojo e impreso con 0752 DR en negro).

Almacenamiento y manejo

Asacol (mesalamina) tabletas de liberación retrasada están disponibles como tabletas en forma de cápsula de color marrón rojo que contienen 400 mg de mesalamina e imprimen con 0752 DR en negro.

NDC 0430-0752-27 botella de 180 tabletas

Almacenar a 20 ° a 25 ° C (68 ° a 77 ° F); Las excursiones permitieron 15 ° a 30 ° C (59 ° a 86 ° F) [ver Temperatura ambiente controlada por USP ]

Fabricado por: Warner Chilcott Deutschland GmbH D-64331 Weiterstadt Alemania. Comercializado por: Warner Chilcott (EE. UU.) LLC Rockaway NJ 07866. Revisado: octubre de 2013

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Efectos secundarios para Asacol

Las reacciones adversas más graves observadas en los ensayos clínicos de Asacol o con otros productos que contienen mesalamina o se metabolizan a mesalamina son:

• Deterioro renal que incluye insuficiencia renal [ver Advertencias y PRECAUCIONES ]
• Síndrome de intolerancia aguda [ver Advertencias y PRECAUCIONES ]
• Reacciones de hipersensibilidad [Ver Advertencias y PRECAUCIONES ]
• Falla hepática [ver Advertencias y PRECAUCIONES ]

Experiencia de ensayos clínicos

Debido a que los ensayos clínicos se realizan en condiciones ampliamente variables, las tasas de reacción adversas observadas en los ensayos clínicos de un fármaco no pueden compararse directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro fármaco y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica.

En total, las tabletas de asacol se han evaluado en 2690 pacientes con colitis ulcerosa en ensayos controlados y abiertos. Las reacciones adversas presentadas en las siguientes secciones pueden ocurrir independientemente de la duración de la terapia y se han informado reacciones similares en estudios a corto y largo plazo y en el entorno posterior a la comercialización.

Los estudios clínicos que respaldan el uso de asacol para el tratamiento de una colitis ulcerosa de ligera a moderadamente activa incluyeron dos estudios aleatorios aleatorios controlados con placebo de 6 semanas en adultos con colitis ulcerosa ligeramente moderada a moderadamente activa (estudios 1 y 2) y un estudio de dosis aleatorizado de 2 semanas de 6 semanas en niños en niños con colitis álceratoria ligera a moderadamente activa. Los estudios clínicos que respaldan el uso de tabletas de asacol en el mantenimiento de la remisión de la colitis ulcerosa incluyeron un estudio múltiple controlado con placebo doble ciego aleatorizado de 6 meses y cuatro ensayos de mantenimiento controlados activos que comparan tabletas de asacol con sulfasalazina. Asacol ha sido evaluado en 427 adultos y 82 niños con colitis ulcerosa en estos estudios controlados.

Tratamiento de colitis ulcerosa de breve de breve a moderadamente activa en adultos

En dos estudios clínicos controlados con placebo de 6 semanas (estudios 1 y 2) que involucran a 245 pacientes 155 de los cuales fueron asignados al azar a Asacol [ver Estudios clínicos ] 3.2 por ciento de los pacientes tratados con asacol suspendieron la terapia debido a reacciones adversas en comparación con el 2.2 por ciento de los pacientes tratados con placebo. La edad promedio de los pacientes en el Estudio 1 fue de 42 años y el 48 por ciento de los pacientes eran hombres. La edad promedio de los pacientes en el Estudio 2 fue de 42 años y el 59 por ciento de los pacientes eran hombres. Reacciones adversas que conducen a la abstinencia de asacol incluida (cada una en un paciente): diarrea y bengala de colitis; Náuseas de mareos dolor articular y dolor de cabeza; Letario de erupción y estreñimiento; malestar de la boca seca incomodidad de la espalda baja desorientación suave indigestión suave y calambres; Dolor de cabeza náuseas Dirigir los calambres musculares vómitos Una cabeza de cabeza y fiebre enchufada.

Las reacciones adversas en pacientes tratados con asacol que ocurren a una frecuencia de al menos 2 por ciento y a una tasa mayor que el placebo en los ensayos doble ciego controlados con placebo de 6 semanas (Estudios 1 y 2) se enumeran en la Tabla 2 a continuación.

Tabla 2: Reacciones adversas reportadas en dos ensayos controlados con placebo de seis semanas (Estudios 1 y 2) experimentados por al menos el 2 por ciento de los pacientes en el grupo Asacol y a una tasa mayor que el placebo

Tratamiento de colitis ulcerosa de leve a moderadamente activa en pacientes pediátricos de 5 a 17 años

Se realizó un estudio aleatorizado de 6 semanas doble ciego de 2 niveles de dosis de asacol (Estudio 3) en 82 pacientes pediátricos de 5 a 17 años con colitis ulcerosa de ligera a moderadamente activa. Todos los pacientes se dividieron por categoría de peso corporal (de 17 a menos de 33 kg 33 a menos de 54 kg y 54 a 90 kg) y se asignaron aleatoriamente para recibir una dosis baja (1.2 2.0 y 2.4 g/día para la categoría de peso corporal respectivo) o una dosis alta (2.0 3.6 y 4.8 g/día).

La dosis alta no es una dosis aprobada porque no se descubrió que sea más efectiva que la dosis aprobada [ver Dosis y administración y Estudios clínicos ]

La duración de la exposición a la mesalamina entre los 82 pacientes en el estudio varió de 12 a 50 días (media de 40 días en cada grupo de dosis). La mayoría (88 por ciento) de los pacientes en cada grupo fueron tratados durante más de 5 semanas. La Tabla 3 proporciona un resumen de las reacciones adversas específicas informadas (AR).

Tabla 3: Reacciones adversas reportadas en un ensayo de seis semanas (Estudio 3) experimentado por al menos el 5% de los pacientes en el grupo de dosis bajas o el grupo de dosis altas

El doce por ciento de los pacientes en el grupo de dosis bajas y el 5 por ciento de los pacientes en el grupo de dosis altas tuvieron reacciones adversas graves (AR). La colitis ulcerosa se informó como una AR grave en un sujeto en cada grupo. Otros AR graves consistieron en sinusitis Dolor abdominal Disminución del índice de masa corporal Infección por adenovirus Diarrea diarrea colangitis y pancreatitis en un sujeto cada uno en el grupo de dosis bajas y anemia y síncope en un sujeto cada uno en el grupo de dosis alta.

Siete pacientes fueron retirados del estudio debido a AR: 5 (12 por ciento) en el grupo de dosis bajas (colitis ulcerosa por infección por adenovirus colangitis esclerosante pancreatitis) y 2 (5 por ciento) en el grupo de dosis altas (aumento de la amilasa y aumento del dolor abdominal de la parte superior de la lipasa).

En general, la naturaleza y la gravedad de las reacciones en la población pediátrica fueron similares a las reportadas en poblaciones adultas de pacientes con colitis ulcerosa.

Mantenimiento de la remisión de colitis ulcerosa en adultos

En un ensayo de mantenimiento de 6 meses controlado con placebo que involucró a 264 pacientes (estudio 4) de los cuales fueron asignados al azar a Asacol seis (3.4 por ciento) de los pacientes que usan terapia descontinuada por asacol debido a reacciones adversas en comparación con cuatro (4.6 por ciento) de los pacientes que usan placebo [ver placebo Estudios clínicos ] The average age of patients in Study 4 was 42 years y 55 percent of patients were male. Adverse reactions leading to study withdrawal in patients using Ascol included (each in one patient): anxiety; dolor de cabeza; pruritus; decreased libido; rheumatoid arthritis; y stomatitis y asthenia.

Además de las reacciones enumeradas en la Tabla 2, las siguientes reacciones adversas ocurrieron en pacientes que usaron asacol a una frecuencia del 2 por ciento o más en el estudio 4: agrandamiento abdominal de gastroenteritis gastrointestinal hemorragia trastorno articular migraña parestesia parestesia rectal rectal hemorragia hemorragia

En 3342 pacientes en estudios clínicos no controlados, se produjeron las siguientes reacciones adversas a una frecuencia del 5 por ciento o más y parecieron aumentar la frecuencia con la dosis creciente: astenia del síndrome de la gripe del dolor dolor abdominal Dolor de respaldo Flatulence Gastrointestinal Artralgia y rinitis.

Experiencia de postalketing

Además de las reacciones adversas informadas anteriormente en ensayos clínicos que involucran a Asacol, las reacciones adversas que se enumeran a continuación se han identificado durante el uso posterior a la aprobación de Asacol y otros productos que coinciden con mesalamina. Debido a que estas reacciones se informan voluntariamente de una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de manera confiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición a los medicamentos.

Cuerpo en su conjunto: Dolor de cuello Edema Facial Edema Síndrome de lupus Fiebre de drogas.

Cardiovascular: Miocarditis de pericarditis [ver Advertencias y PRECAUCIONES ]

Gastrointestinal: Anorexia pancreatitis gastritis aumentó el apetito colecistitis úlceras bucales secas úlcera péptica perforada diarrea sangrienta.

Hematológico: Agranulocitosis anemia aplásica trombocitopenia eosinofilia leucopenia anemia linfadenopatía.

Musculoesquelético: Gota.

Nervioso: Depresión Somnolencia Labilidad emocional Hiperestesia Vértigo Confusión Temblor de la neuropatía periférica mielitis transversal síndrome de guillain-barré.

Renal: Insuficiencia renal nefritis intersticial cambio mínimo nefropatía [Ver Advertencias y PRECAUCIONES ]

Respiratorio/pulmonar: Neumonitis intersticial de neumonía eosinofílica exacerbación de asma pleuritis.

Piel: Alopecia psoriasis pyoderma gangrenosus piel seca eritema nodoso urticaria.

Sentidos especiales: Dolor ocular sabor perversión borrosa visión tinnitus.

Urogenital: Disuria urgencia urinaria hematuria epididimitis menorragia oligospermia reversible.

Anormalidades de laboratorio: AST elevado (SGOT) o ALT (SGPT) Fosfatasa alcalina elevada GGT elevada LDH elevada LDH elevada creatinina sérica elevada y bun.

Interacciones de drogas para Asacol

No se han realizado estudios formales de interacción de drogas utilizando asacol con otras drogas. Sin embargo, se han informado las siguientes interacciones entre productos que contienen mesalamina y otros medicamentos.

Agentes nefrotóxicos que incluyen medicamentos antiinflamatorios no esteroideos

El uso concurrente de mesalamina con agentes nefrotóxicos conocidos que incluyen fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) puede aumentar el riesgo de reacciones renales [ver Advertencias y PRECAUCIONES ]

Azatioprina o 6-mercaptopurina

El uso concurrente de mesalamina con azatioprina o 6-mercaptopurina puede aumentar el riesgo de trastornos sanguíneos.

Advertencias para Asacol

Incluido como parte del PRECAUCIONES sección.

Precauciones para asacol

Discapacidad renal

El deterioro renal, incluida la nefropatía de cambio mínimo, se ha informado de nefritis intersticial aguda y crónica y insuficiencia renal en pacientes que toman productos como asacol que contienen mesalamina o se convierten en mesalamina.

Se recomienda que los pacientes tengan una evaluación de la función renal antes del inicio de asacol y periódicamente mientras están en terapia.

Los prescriptores deben evaluar cuidadosamente los riesgos y beneficios al usar asacol en pacientes con discapacidad renal conocida o antecedentes de enfermedad renal [ver Interacciones de drogas y Toxicología no clínica ]

Síndrome de intolerancia aguda inducida por mesalamina

La mesalamina se ha asociado con un síndrome de intolerancia aguda que puede ser difícil de distinguir de una exacerbación de la colitis ulcerosa. Aunque la frecuencia exacta de ocurrencia no se ha determinado que ha ocurrido en el 3 por ciento de los ensayos clínicos controlados de mesalamina o sulfasalazina. Los síntomas incluyen calambres del dolor abdominal diarrea sangrienta y, a veces, dolor de cabeza de fiebre y erupción. Observe de cerca a los pacientes el empeoramiento de estos síntomas mientras está en tratamiento. Si se sospecha que el síndrome de intolerancia aguda suspende rápidamente el tratamiento con asacol.

Reacciones de hipersensibilidad

Algunos pacientes que han experimentado una reacción de hipersensibilidad a la sulfasalazina pueden tener una reacción similar al asacol o a otros compuestos que contienen o se convierten en mesalamina.

Se han informado reacciones de hipersensibilidad cardíaca inducida por mesalamina (miocarditis y pericarditis) con asacol y otros medicamentos de mesalamina. Se debe tener precaución al prescribir este medicamento a pacientes con afecciones que los predisponen al desarrollo de miocarditis o pericarditis.

Falla hepática

Ha habido informes de insuficiencia hepática en pacientes con enfermedad hepática preexistente a quienes se les ha administrado mesalamina. Se debe tener precaución al administrar asacol a pacientes con enfermedad hepática.

Retención gástrica prolongada en pacientes con obstrucción gastrointestinal superior

La obstrucción orgánica o funcional en el tracto gastrointestinal superior puede causar retención gástrica prolongada de asacol que retrasaría la liberación de mesalamina en el colon.

Toxicología no clínica

Carcinogénesis Mutagénesis Deterioro de la fertilidad

Carcinogénesis

La mesalamina no fue cancerígena a dosis dietéticas de hasta 480 mg/kg/día en ratas y 2000 mg/kg/día en ratones que tienen aproximadamente 2.9 y 6.1 veces la dosis máxima de mantenimiento recomendada de asacol de 1,6 g/día o 26.7 mg/kg/día basado en 60 kg de peso corporal respectivamente en el área de la superficie del cuerpo.

Mutagénesis

La mesalamina fue negativa en el ensayo de AMES para la mutagénesis negativa para la inducción de intercambios de cromátidas hermanas (SCE) y aberraciones cromosómicas en células de ovario de hámster chino in vitro y negative for induction of micronuclei (MN) in mouse bone marrow polychromatic erythrocytes.

Deterioro de la fertilidad

Se descubrió que la mesalamina a dosis orales de hasta 480 mg/kg/día (aproximadamente 1.9 veces la dosis recomendada de tratamiento humano en un área de superficie corporal) no tiene ningún efecto sobre la fertilidad o el rendimiento reproductivo de las ratas machos y hembras.

Uso en poblaciones específicas

Embarazo

Embarazo Category C

Resumen de riesgos

No hay estudios adecuados y bien controlados del uso de asacol en mujeres embarazadas. Los datos humanos publicados limitados sobre mesalamina no muestran un aumento en la tasa general de malformaciones congénitas. Algunos datos muestran una mayor tasa de muerte fetal de parto prematuro y bajo peso al nacer; Sin embargo, estos resultados adversos del embarazo también se asocian con enfermedad inflamatoria intestinal activa. Además, todos los embarazos, independientemente de la exposición a las drogas, tienen una tasa de antecedentes del 2 al 4 por ciento para las malformaciones importantes y del 15 al 20 por ciento para la pérdida del embarazo. No se observó evidencia de daño fetal en estudios de reproducción animal de mesalamina en ratas y conejos en dosis orales aproximadamente 1.9 veces (rata) y 3.9 veces (conejo) la dosis humana recomendada. Sin embargo, el ftalato de dibutilo (DBP) es un ingrediente inactivo en el recubrimiento entérico de Asacol y en los estudios de animales en ratas en dosis mayores de 190 veces la dosis humana basada en el área de superficie corporal Maternal DBP se asoció con malformaciones externas y esqueléticas y efectos adversos en el sistema reproductivo masculino. El asacol debe usarse durante el embarazo solo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto.

Datos humanos

La mesalamina cruza la placenta. En estudios prospectivos y retrospectivos de más de 600 mujeres expuestas a mesalamina durante el embarazo, la tasa observada de malformaciones congénitas no aumentó por encima de la tasa de fondo en la población general. Algunos datos muestran una mayor tasa de muerte entre el parto prematuro y el bajo peso al nacer, pero no está claro si esto se debió a la exposición subyacente a la droga de la enfermedad materna o ambos como enfermedad inflamatoria activa también se asocia con resultados adversos del embarazo.

Datos animales

Los estudios de reproducción con mesalamina se realizaron durante la organogénesis en ratas y conejos a dosis orales de hasta 480 mg/kg/día. No había evidencia de fertilidad o daño deteriorado al feto. Estas dosis de mesalamina fueron aproximadamente 1.9 veces (rata) y 3.9 veces (conejo) la dosis humana recomendada basada en la superficie del cuerpo.

El ftalato de dibutilo (DBP) es un ingrediente inactivo en el recubrimiento entérico de Asacol. La ingesta diaria humana de DBP de la dosis máxima recomendada de tabletas de Asacol es de aproximadamente 21 mg. Los informes publicados en ratas muestran que la descendencia de ratas masculinas expuestas en útero a DBP (mayor o igual a 100 mg/kg/día aproximadamente 39 veces la dosis humana basada en el área de superficie del cuerpo) muestran aberraciones del sistema reproductivo compatible con la interrupción del desarrollo dependiente androgénico dependiente. Se desconoce la importancia clínica de este hallazgo en ratas. A dosis más altas (mayores o igual a 500 mg/kg/día aproximadamente 194 veces la dosis humana basada en el área de la superficie del cuerpo) efectos adicionales, incluida la atrofia de hipospadias criptorquidismo o la agenesia de la lesión testicular de los órganos sexuales, reducción de la producción permanente de la producción diaria de los espermatozoides de los pezones y la disminución de la distancia anogenital. La descendencia femenina no se ve afectada. Las altas dosis de DBP administradas a ratas embarazadas se asociaron con mayores incidencias de anormalidades del desarrollo, como el paladar hendido (mayor o igual a 630 mg/kg/día, aproximadamente 244 veces la dosis humana de la superficie del cuerpo) y las anormalidades esqueléticas (mayores o iguales a 750 mg/kg/día aproximadamente 290 veces las dosis humanas basadas en la superficie del cuerpo) en el área de la superficie del cuerpo) en el área de la salsa) en el área de sales).

Madres lactantes

La mesalamina y su metabolito de N-acetil están presentes en la leche humana. En estudios de lactancia publicados, dosis de mesalamina materna de varias formulaciones y productos orales y rectales variaron de 500 mg a 3 g al día. La concentración de mesalamina en la leche varió de no detectable a 0.11 mg/L. La concentración del metabolito de ácido N-acetil-5-aminosalicílico varió de 5 a 18.1 mg/L. En base a estas concentraciones, las dosis diarias estimadas para bebés para un bebé amamantado exclusivamente son 0 a 0.017 mg/kg/día de mesalamina y 0.75 a 2.72 mg/kg/día de ácido N-acetil-5-aminoalicílico.

Dibutil ftalato (DBP) Un ingrediente inactivo en el recubrimiento entérico de tabletas de asacol y su monocrutado de metabolito primario (MBP) se excretan en la leche humana. La importancia clínica de esto no se ha determinado.

Los beneficios del desarrollo y la salud de la lactancia materna deben considerarse junto con la necesidad clínica de la madre de asacol y cualquier posible efecto adverso en el niño amamantado del medicamento o de la condición materna subyacente. Ejercar precaución cuando el asacol se administra a una mujer lactante.

Uso pediátrico

La seguridad y la efectividad del asacol en pacientes pediátricos de 5 a 17 años de edad para el tratamiento de una colitis ulcerosa leve a moderadamente activa se han establecido durante un período de 6 semanas. El uso de asacol en estos grupos de edad está respaldado por evidencia de estudios adecuados y bien controlados de asacol en adultos y un solo estudio en pacientes pediátricos [ver Reacciones adversas Farmacología clínica y Estudios clínicos ]

Ascol was studied in a ryomized double-blind parallel-group 6-week treatment study of two dose levels of Ascol in 82 pediatric patients 5 to 17 years of age with mildly to moderately active ulcerative colitis. All patients were divided by weight category (17 a less than 33 kg 33 a less than 54 kg y 54 a 90 kg) y ryomly assigned to receive a low dose (1.2 2.0 y 2.4 g/day for the respective weight category) or a high dose (2.0 3.6 y 4.8 g/day). Baseline y screening visits were followed by a treatment period of 6 weeks [see Dosis y administración ] La dosis alta no fue más efectiva que la dosis baja y no es una dosis aprobada [ver Estudios clínicos ]

No se ha establecido la seguridad y la efectividad del asacol en pacientes pediátricos menores de 5 años. No se ha establecido la seguridad y la efectividad del asacol en el mantenimiento de la remisión de la colitis ulcerosa en pacientes pediátricos.

Uso geriátrico

Los estudios clínicos de Asacol no incluyeron un número suficiente de sujetos de 65 años o más para determinar si responden de manera diferente a los sujetos más jóvenes. Otra experiencia clínica informada no ha identificado diferencias en la respuesta entre los pacientes mayores y más jóvenes. En general, se debe considerar la mayor frecuencia de disminución de la función hepática renal o cardíaca y de la enfermedad concomitante u otra terapia farmacológica en pacientes de edad avanzada al recetar asacol. Los informes de estudios clínicos no controlados y sistemas de informes de postalketing sugieren una mayor incidencia de discrasias sanguíneas que es agranulocitosis neutropenia panctopenia en sujetos que reciben asacol que tienen 65 años o más. Se debe tener precaución para monitorear de cerca el recuento de células sanguíneas durante el tratamiento con asacol.

Discapacidad renal

Se sabe que la mesalamina se excreta sustancialmente por el riñón y el riesgo de reacciones tóxicas a este fármaco puede ser mayor en pacientes con función renal deteriorada. Debido a que los pacientes de edad avanzada tienen más probabilidades de tener una disminución del cuidado de la función renal al recetar esta terapia farmacológica. Se recomienda que todos los pacientes tengan una evaluación de la función renal antes del inicio de la terapia con asacol y periódicamente mientras están en terapia con asacol [ver Dosis y administración Advertencias y PRECAUCIONES ]

Información de sobredosis para asacol

No existe un antídoto específico para la sobredosis de mesalamina y el tratamiento para la sospecha de toxicidad severa aguda con asacol debe ser sintomático y de apoyo. Esto puede incluir la prevención de una mayor corrección de absorción del tracto gastrointestinal del desequilibrio electrolítico de fluido y mantenimiento de la función renal adecuada. Asacol es un producto de liberación retrasada dependiente del pH y este factor debe considerarse al tratar una sobredosis sospechosa.

Contraindicaciones para asacol

Ascol is contraindicated in patients with known hypersensitivity to salicylates or aminosalicylates or to any of the ingredients of Ascol [see Advertencias y PRECAUCIONES Reacciones adversas y DESCRIPCIÓN ]

Ascol
(mesalamina) Tabletas de liberación retrasada para uso oral

Farmacología clínica for Ascol

Mecanismo de acción

Se desconoce el mecanismo de acción de la mesalamina, pero parece ser tópico más que sistémico. Producción mucosa de metabolitos de ácido araquidónico tanto a través de las vías de la ciclooxigenasa que son los prostanoides como a través de las vías lipoxigenasa que son leucotrienas y la hidroxyeicosatetraenoica se incrementa en pacientes con colitis ulcerosa crónica y es posible que la mesalamina diminea la inflamación por la inflamación por el bloqueo de la ciclooxicifenasa y la producción de la inflamación en la inflamación de la inflamación en la inflamación de la inflamación en la inflamación de la inflamación de la inflamación en la inflamación de la inflamación en la inflamación de la inflamación en la inflamación de la inflamación en la inflamación de la inflamación en la inflamación de la inflamación en la inflamación de la inflamación en la inflamación de la inflamación de la inflamación en la inflamación de la inflamación de la inflamación en la inflamación de la inflamación. colon.

Farmacocinética

Absorción

Aproximadamente el 28 por ciento de la mesalamina en las tabletas de asacol se absorbe después de la ingestión oral. La absorción de mesalamina es similar en sujetos en ayunas y alimentadas. El T Max para la mesalamina y su metabolito generalmente se retrasan, lo que refleja la liberación retrasada y varía de 4 a 16 horas.

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Metabolismo

La mesalamina absorbida se acetila rápidamente en la pared de la mucosa intestinal y por el hígado al ácido N-acetil-5aminosalicílico.

Excreción

La mesalamina absorbida se excreta principalmente por el riñón como ácido N-acetil-5-aminoalicílico. La mesalamina no absorbida se excreta en las heces.

Después de la administración intravenosa, se informa que la vida media de eliminación de la mesalamina es de aproximadamente 40 minutos. Después de la dosificación oral, los valores terminales de T½ para mesalamina y ácido N-acetil-5-aminoalicílico suelen ser de aproximadamente 12 horas, pero son variables de 2 a 15 horas. Hay una gran variabilidad entre sujetos e intra-sujeto en las concentraciones plasmáticas de mesalamina y ácido N-acetil-5aminosalicílico y en su eliminación medias después de la administración de asacol.

Poblaciones específicas

Pacientes pediátricos

En un estudio de PK de variedad de dosis que evalúa 30 60 60 y 90 mg/kg/día de dosis de asacol administrado dos veces al día durante cuatro semanas, los valores medios de Cavg de mesalamina en pacientes con colitis ulcerosa pediátrica oscilaron entre 400 ng/ml a 2100 ng/ml basados ​​en datos de todos los niveles de dosis.

En un estudio en pacientes de colitis ulcerosa pediátrica (Estudio 3), las concentraciones medias de mesalamina (basado en muestreo disperso) fueron de 820 a 988 ng/ml a nivel de dosis bajo (que es 1.2 2.0 o 2.4 g/día basado en estratos de peso corporal de 17 a más de 33 kg 33 a menos de 54 kg y 54 a menos de 90 kg respectivamente).

Toxicología animal y/o farmacología

En estudios en animales (perros de ratones de ratas), el riñón fue el órgano principal para la toxicidad. (En las siguientes comparaciones de la dosificación de animales con la dosificación humana recomendada se basan en la superficie del cuerpo y una dosis de 2.4 g/día para una persona de 60 kg).

La mesalamina causa necrosis papilar renal en ratas a dosis únicas de aproximadamente 750 mg/kg a 1000 mg/kg (aproximadamente 3 a 4 veces la dosis humana recomendada basada en la superficie del cuerpo). Las dosis de 170 y 360 mg/kg/día (aproximadamente 0.7 y 1,5 veces la dosis humana recomendada basada en el área de la superficie del cuerpo) administradas a ratas durante seis meses produjeron necrosis papilares de degeneración tubular de edema tubular y hiperplasia urotelial.

En ratones, las dosis orales de 4000 mg/kg/día de mesalamina (aproximadamente 8 veces la dosis humana recomendada basada en el área de la superficie del cuerpo) durante tres meses produjo nefrosis tufrosis tubular tubulo-inflamación tubulo-interstitial y necrosis papilar multifocal/difusa.

En perros, dosis únicas de 6000 mg (aproximadamente 8 veces la dosis humana recomendada basada en el área de la superficie del cuerpo) de las tabletas de mesalamina de liberación retrasada dieron como resultado necrosis papilar renal pero no eran fatales. Se han producido cambios renales en perros administrados crónicos de mesalamina a dosis de 80 mg/kg/día (1.1 veces la dosis humana recomendada basada en la superficie del cuerpo).

Estudios clínicos

Tratamiento de colitis ulcerosa suavemente a moderadamente activa

Adulto

Dos estudios controlados con placebo (Estudios 1 y 2) han demostrado la eficacia de las tabletas de asacol en pacientes con colitis ulcerosa de ligera a moderadamente activa.

En un ensayo aleatorizado de múltiples centros múltiples de 158 pacientes (estudio 1) se compararon dosis de asacol de 1,6 g/día y 2,4 g/día durante 6 semanas con placebo. El sistema de puntuación para la determinación de la eficacia del tratamiento incluyó la evaluación de la frecuencia de las heces hemorragias rectales hallazgos sigmoidoscópicos Evaluación funcional del paciente y la evaluación global del médico. A la dosis de 2.4 g/día 21 de 43 (49 por ciento) pacientes que usan tabletas de asacol mostraron una mejora en la apariencia sigmoidoscópica del intestino en comparación con 12 de 44 (27 por ciento) pacientes con placebo (P = 0.048). Además, significativamente más pacientes en las tabletas de Asacol, el grupo de 2.4 g/día mostró una mejora en el sangrado rectal y la frecuencia de las heces. La dosis de 1.6 g/día no produjo evidencia consistente de efectividad.

En un segundo ensayo clínico aleatorizado doble ciego controlado con placebo de 6 semanas de duración en 87 pacientes (estudio 2) tabletas de asacol a una dosis de 4,8 g/día durante 6 semanas resultó en una mejora sigmoidoscópica en 28 de 38 (74 por ciento) pacientes en comparación con 10 de 38 (26 por ciento) pacientes con placebo (P menos de 0,001). También más pacientes en las tabletas de Asacol 4.8 g/grupo de día que el grupo de placebo mostraron una mejora en los síntomas generales.

La dosis de 4.8 g/día no es una dosis aprobada para el tratamiento de una colitis ulcerosa ligeramente moderada a moderadamente activa.

Pediatría

La seguridad y la efectividad del asacol en pacientes pediátricos de 5 a 17 años de edad para el tratamiento de una colitis ulcerosa leve a moderadamente activa están respaldados por evidencia de estudios adecuados y bien controlados de asacol en adultos y un solo estudio en pacientes pediátricos.

Se realizó un estudio aleatorizado de 6 semanas doble ciego de 2 niveles de dosis de asacol (Estudio 3) en 82 pacientes pediátricos de 5 a 17 años con colitis ulcerosa ligeramente o moderadamente activa. Todos los pacientes se dividieron en categoría de peso (17 a menos de 33 kg 33 a menos de 54 kg y 54 a 90 kg) y se asignaron aleatoriamente para recibir una dosis baja (1.2 2.0 y 2.4 g/día para la categoría de peso respectiva) o una dosis alta (2.0 3.6 y 4.8 g/día). Se administraron dosis cada 12 horas.

La proporción de pacientes que lograron el éxito basado en la puntuación de mayonesa truncada (TM-Mayo) (basada en la frecuencia de las heces y las subescorres de sangrado rectal de la puntuación de mayonesa) y basada en el índice de actividad de colitis ulcerosa pediátrica (PUCAI) (que incluyó la evaluación de la evaluación de la actividad de sangrado abdominal de la actividad de hemorragias abdominales. El éxito basado en TM-Mayo se definió como respuesta parcial (mejora de la línea de base en la frecuencia de las heces o subescorres de sangrado rectal sin empeoramiento en el otro) o respuesta completa (frecuencia de heces y subescorizas de sangrado rectal es igual a 0). El éxito basado en PUCAI se definió como respuesta parcial (reducción de pucai de mayor o igual a 20 puntos desde el inicio hasta la semana 6 con un puntaje de semana 6 mayor o igual a 10) o respuesta completa (Pucai menos de 10 en la semana 6).

Hubo 41 pacientes en el grupo de dosis bajas y 41 pacientes en el grupo de dosis altas que recibieron al menos una dosis de asacol; 36 pacientes en cada grupo de dosis completaron el estudio. Los pacientes fueron considerados fallas en el tratamiento si no lograron el éxito o abandonaron debido a la reacción adversa o la falta de eficacia.

En la semana 6, el 73.2 por ciento de los pacientes en el grupo de dosis bajas y el 70.0 por ciento de los pacientes en el grupo de dosis altas lograron el éxito en función del TM-Mayo; El 34.1 por ciento de los pacientes en el grupo de dosis bajas y el 42.5 por ciento de los pacientes en el grupo de dosis altas lograron una respuesta completa. En la semana 6, el 56.1 por ciento de los pacientes en el grupo de dosis bajas y el 55.0 por ciento de los pacientes en el grupo de dosis altas lograron el éxito en función del Pucai; El 46.3 por ciento de los pacientes en el grupo de dosis bajas y el 42.5 por ciento de los pacientes en el grupo de dosis altas lograron una respuesta completa.

La dosis alta no fue más efectiva que la dosis baja y no es una dosis aprobada [ver Dosis y administración ]

Mantenimiento de la remisión de colitis ulcerosa en adultos

Un estudio múltiple de múltiple céntrico doble ciego aleatorizado de 6 meses (estudio 4) involucró a 264 pacientes tratados con tabletas de asacol 0.8 g/día (n = 90) 1.6 g/día (n = 87) o placebo (n = 87). En el brazo de 0,8 g/día, los pacientes se dosificaron dos veces al día; En el brazo de 1,6 g/día, los pacientes fueron dosificados cuatro veces al día. La proporción de pacientes tratados con 0,8 g/día que mantuvieron la remisión endoscópica no fue estadísticamente significativa en comparación con el placebo. La proporción de pacientes que usaban tabletas de asacol 1.6 g/día que mantuvieron la remisión endoscópica de la colitis ulcerosa estuvo en 61 de 87 (70.1 por ciento) en comparación con 42 de 87 (48.3 por ciento) de los pacientes con placebo (P = 0.005).

Un análisis de eficacia agrupado de 4 ensayos de mantenimiento comparó tabletas de asacol con dosis de 0.8 g/día a 2.8 g/día en dosis divididas que varían de dos veces al día a cuatro veces al día con sulfasalazina a dosis de 2 g/día a 4 g/día. El éxito del tratamiento se observó en 59 de 98 (59 por ciento) pacientes con tabletas de asacol y 70 de 102 (69 por ciento) de los pacientes que usan sulfasalazina como una diferencia no significativa.

Información del paciente para Asacol

• Indique a los pacientes que se tragan las tabletas de Asacol que tienen cuidado de no cortar o masticar las tabletas porque el recubrimiento es una parte importante de la formulación de liberación retrasada.
• Informe a los pacientes que si cambian de una terapia de mesalamina oral previa a Asacol, deben suspender su terapia de mesalamina oral anterior y seguir las instrucciones de dosificación para el asacol. Informar a los pacientes que no deben sustituir dos tabletas Asacol 400 mg con una tableta Asacol HD 800 mg [ver Dosis y administración ]
• Informe a los pacientes que se han informado en las heces de planta y/o de tableta intacta parcialmente intacta y/o de tableta. Indique a los pacientes que se comuniquen con su médico si esto ocurre repetidamente.
• Indique a los pacientes que protejan las tabletas de asacol de la humedad. Indique a los pacientes que cierren el recipiente con fuerza y ​​que deje cualquier bolsa desecante presente en la botella junto con las tabletas.
• Aconseje a las mujeres que están embarazadas que amamantan o con potencial de maternidad que Asacol contiene ftalato de dibutilo que se asoció con malformaciones y efectos adversos en el sistema reproductivo masculino en estudios en animales. El ftalato de dibutilo se excreta en la leche humana.