Descripción para Ambien CR

AMBIEN CR contains zolpidem tartrate a gamma-aminobutyric acid (GABA) A agonist of the imidazopyridine class. AMBIEN CR (zolpidem tartrate extended-release tablets) is available in 6.25 mg and 12.5 mg strength tablets for oral administration.

Químicamente zolpidem es nn6-trimetil-2-p-tolylimidazo [12-A] piridina-3-acetamida L- () tartrato (2: 1). Tiene la siguiente estructura:

El tartrato de zolpidem es un polvo cristalino blanco a blanco que es escasamente soluble en alcohol agua y propilenglicol. Tiene un peso molecular de 764.88. Ambien CR consiste en una tableta recubierta de dos capas: una capa que libera su contenido de fármaco de inmediato y otra capa que permite una liberación más lenta de contenido adicional de medicamentos. La tableta Ambien CR de 6.25 mg contiene los siguientes ingredientes inactivos: dióxido de silicio coloidal lactosa lactosa monohidrato Magnesio Starate Microcristalina Celulosa Celulosa glicol Bitartrado Bitartrado Red óxido férrico Sodio Glicolato y dióxido de titanio. La tableta Ambien CR de 12.5 mg contiene los siguientes ingredientes inactivos: dióxido de silicio coloidal FD

Usos para Ambien CR

Ambien CR (tabletas de liberación extendida del tartrato de Zolpidem) está indicado para el tratamiento a corto plazo del insomnio caracterizado por dificultades con el inicio del sueño y/o el mantenimiento del sueño (medido por el tiempo de vigilia después del inicio del sueño).

Los ensayos clínicos realizados en apoyo de la eficacia fueron de hasta 3 semanas (utilizando medición de polisomnografía hasta 2 semanas en pacientes adultos y mayores) y 24 semanas (utilizando una evaluación informada por el paciente solo en pacientes adultos) [ver duración Estudios clínicos ]

Dosis para Ambien CR

Dosis en adultos

Use la dosis efectiva más baja para el paciente. La dosis inicial recomendada es de 6.25 mg para mujeres y 6.25 o 12.5 mg para hombres tomados solo una vez por noche inmediatamente antes de acostarse con al menos 7-8 horas restantes antes de la hora planificada de despertar. Si la dosis de 6.25 mg no es efectiva, la dosis se puede aumentar a 12.5 mg. En algunos pacientes, los niveles de sangre más altos de la mañana después del uso de la dosis de 12.5 mg aumentan el riesgo de deterioro de la conducción y otras actividades que requieren alerta total [ver Advertencias y precauciones ] The total dose of AMBIEN CR should not exceed 12.5 mg once daily immediately before bedtime. AMBIEN CR should be taken as a single dose and should not be readministered during the same night.

Las dosis iniciales recomendadas para mujeres y hombres son diferentes porque la eliminación de zolpidem es menor en las mujeres.

El tratamiento con Ambien CR debe ser lo más corto posible. El tratamiento extendido no debe realizarse sin reevaluación del estado del paciente ya que el riesgo de abuso y dependencia aumenta con la duración del tratamiento [ver Abuso y dependencia de drogas ]

Poblaciones especiales

Los pacientes de edad avanzada o debilitada pueden ser especialmente sensibles a los efectos del tartrato de zolpidem. La dosis recomendada de Ambien CR en estos pacientes es de 6.25 mg una vez al día inmediatamente antes de acostarse [ver Advertencias y precauciones Uso en poblaciones específicas ]

Los pacientes con deterioro hepático leve a moderado no despejan el medicamento tan rápido como los sujetos normales. La dosis recomendada de Ambien CR en estos pacientes es de 6.25 mg una vez al día inmediatamente antes de acostarse. Evite el uso de Ambien CR en pacientes con discapacidad hepática grave, ya que puede contribuir a la encefalopatía [ver Advertencias y precauciones Uso en poblaciones específicas Farmacología clínica ]

Usar con depresores del SNC

El ajuste de la dosis puede ser necesario cuando Ambien CR se combina con otros medicamentos depresores del SNC debido a los efectos potencialmente aditivos [ver Advertencias y precauciones ]

Administración

Las tabletas de liberación extendida Ambien CR deben tragarse enteras y no dividirse trituradas o masticadas. El efecto de Ambien CR puede disminuir por ingestión con o inmediatamente después de una comida.

Que suministrado

Formas de dosificación y fortalezas

Ambien CR está disponible como tabletas de liberación prolongada que contienen 6.25 mg o 12.5 mg de tartrato de zolpidem para la administración oral. Las tabletas no se puntúan.

Las tabletas Ambien CR 6.25 mg son bi-convexas rosas y rosas y se debilitan con un ~ en un lado.

Las tabletas Ambien CR 12.5 mg son Bi-Convexa azul redonda y se debilitan con un ~ en un lado.

Almacenamiento y manejo

Ambien CR 6.25 mg Las tabletas de liberación prolongada están compuestas de dos capas* y están recubiertas de biconvexo rosado redondeado con un ~ en un lado y se suministran como:

Tamaño del número NDC -0024-5501-31 botella de 100

Ambien CR 12.5 mg Las tabletas de liberación prolongada están compuestas de dos capas* y están recubiertas de biconvexo azul recubierto con un ~ en un lado y se suministran como:

Tamaño del número NDC -0024-5521-31 botella de 100

*Las capas están cubiertas por el recubrimiento y son indistinguibles.

Almacene entre 15 ° C-25 ° C (59 ° F-77 ° F). Excursiones limitadas permitidas hasta 30 ° C (86 ° F).

Fabricado por: Sanofi-Aventis U.S. LLC Bridgewater NJ 08807 Una compañía Sanofi. Revisado: febrero de 2022

Efectos secundarios for Ambien CR

Las siguientes reacciones adversas graves se discuten con mayor detalle en otras secciones del etiquetado:

• Comportamientos de sueño complejos [ver Advertencias y precauciones ]
• Efectos de depresión del SNC y deterioro del día siguiente [Ver Advertencias y precauciones ]
• Reacciones anafilácticas y anafilactoides severas [ver Advertencias y precauciones ]
• Pensamiento anormal y cambios de comportamiento [Ver Advertencias y precauciones ]
• Efectos de retiro [ver Advertencias y precauciones ]

Experiencia de ensayos clínicos

Asociado con la interrupción del tratamiento

En ensayos clínicos de 3 semanas en adultos y pacientes de edad avanzada (> 65 años) 3.5% (7/201) pacientes que recibieron Ambien CR 6.25 o 12.5 mg de tratamiento suspendido debido a una reacción adversa en comparación con el 0.9% (216) de los pacientes en placebo. La reacción más comúnmente asociada con la interrupción en pacientes tratados con Ambien Cr fue la somnolencia (1%).

En un estudio de 6 meses en pacientes adultos (18-64 años de edad) 8.5% (57/669) de pacientes que reciben Ambien CR 12.5 mg en comparación con el 4.6% en el placebo (16/349) descontinuado del tratamiento debido a una reacción adversa. Las reacciones más comúnmente asociadas con la interrupción de Ambien CR incluyeron ansiedad (inquietud o agitación de ansiedad) reportadas en el 1.5% (10/669) de los pacientes en comparación con el 0.3% (1/349) de los pacientes con placebo y depresión (depresión mayor depresión o estado de ánimo deprimido) en el 1,5% (10/669) de los pacientes en comparación con 0.3% (1/349) de los pacientes en el lugar de los pacientes.

Los datos de un estudio clínico en el que los pacientes tratados con el inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina (SSRI) se administraron zolpidem revelaron que cuatro de las siete interrupciones durante el tratamiento doble ciego con zolpidem (n = 95) se asociaron con una concentración deteriorada continuada o depresión agravada y reacción maníaca; Un paciente tratado con placebo (n = 97) se suspendió después de un intento de suicidio.

Reacciones adversas más comúnmente observadas en ensayos controlados

Durante el tratamiento con Ambien CR en adultos y ancianos a dosis diarias de 12.5 mg y 6.25 mg, respectivamente, cada una durante tres semanas, las reacciones adversas más comúnmente observadas asociadas con el uso de Ambien CR fueron dolor de cabeza al siguiente día somnolencia y mareos.

En el ensayo de 6 meses que evalúa Ambien CR 12.5 mg, el perfil de reacción adverso fue consistente con el reportado en los ensayos a corto plazo, excepto por una mayor incidencia de ansiedad (6.3% para Ambien CR versus 2.6% para placebo).

Reacciones adversas observadas en una incidencia de ≥1% en ensayos controlados

Las siguientes tablas enumeran las frecuencias de reacciones adversas emergentes del tratamiento que se observaron en una incidencia igual al 1% o más entre los pacientes con insomnio que recibieron Ambien CR en ensayos controlados con placebo. Los eventos informados por los investigadores se clasificaron utilizando el diccionario Meddra con el fin de establecer frecuencias de eventos. El prescriptor debe ser consciente de que estas cifras no pueden usarse para predecir la incidencia de efectos secundarios en el curso de la práctica médica habitual en la que las características del paciente y otros factores difieren de los que prevalecieron en estos ensayos clínicos. Del mismo modo, las frecuencias citadas no se pueden comparar con las cifras obtenidas de otros investigadores clínicos que involucran productos y usos de medicamentos relacionados, ya que cada grupo de ensayos de medicamentos se realiza en un conjunto diferente de condiciones. Sin embargo, las cifras citadas proporcionan al médico una base para estimar la contribución relativa de los factores fármacos y no fomentos a la incidencia de efectos secundarios en la población estudiada.

Las siguientes tablas se derivaron de los resultados de dos ensayos de eficacia controlados con placebo que involucran Ambien Cr. Estos ensayos involucraron pacientes con insomnio primario que fueron tratados durante 3 semanas con Ambien Cr a dosis de 12.5 mg (Tabla 1) o 6.25 mg (Tabla 2) respectivamente. Las tablas incluyen solo reacciones adversas que ocurren en una incidencia de al menos 1% para pacientes con Ambien CR y con una incidencia mayor que la observada en los pacientes con placebo.

Tabla 1: Incidencias de reacciones adversas emergentes del tratamiento en un ensayo clínico controlado con placebo de 3 semanas en adultos (porcentaje de pacientes que informan)

Tabla 2: Incidencias de reacciones adversas emergentes del tratamiento en un ensayo clínico controlado con placebo de 3 semanas en ancianos (porcentaje de pacientes que informan)

Relación de dosis para reacciones adversas

Hay evidencia de ensayos de comparación de dosis que sugiere una relación de dosis para muchas de las reacciones adversas asociadas con el uso de zolpidem, particularmente para ciertos ENC y eventos adversos gastrointestinales.

Otras reacciones adversas observadas durante la evaluación previa a la comercialización de Ambien CR

Otras reacciones adversas emergentes de tratamiento asociadas con la participación en estudios Ambien CR (las reportadas en frecuencias de <1%) were not different in nature or frequency to those seen in studies with immediate-release tartrato de zolpidem which are listed below.

Eventos adversos observados durante la evaluación previa a la comercialización del tartrato de lanzamiento de Zolpidem de liberación inmediata

El tartrato de Zolpidem de liberación inmediata se administró a 3660 sujetos en ensayos clínicos en todo Estados Unidos de Canadá y Europa. Los eventos adversos emergentes del tratamiento asociados con la participación del ensayo clínico fueron registrados por investigadores clínicos utilizando terminología de su propia elección. Para proporcionar una estimación significativa de la proporción de personas que experimentan eventos adversos emergentes de tratamiento, tipos similares de eventos adversos se agruparon en un número menor de categorías de eventos estandarizadas y se clasificaron utilizando un diccionario modificado de la Organización Mundial de la Salud (OMS) de términos preferidos.

Por lo tanto, las frecuencias presentadas representan las proporciones de las 3660 personas expuestas a Zolpidem en todas las dosis que experimentaron un evento del tipo citado en al menos una ocasión mientras recibían zolpidem. Todos los eventos adversos emergentes de tratamiento informados se incluyen, excepto los ya enumerados en la tabla anterior de eventos adversos en estudios controlados con placebo, aquellos términos de codificación que son tan generales como no informativos y aquellos eventos en los que una causa de fármaco era remota. Es importante enfatizar que, aunque los eventos informados ocurrieron durante el tratamiento con Ambien, no necesariamente fueron causados ​​por él.

Los eventos adversos se clasifican adicionalmente en las categorías del sistema corporal y se enumeran en orden de disminución de la frecuencia utilizando las siguientes definiciones: los eventos adversos frecuentes se definen como los que ocurren en más de 1/100 sujetos; Los eventos adversos poco frecuentes son aquellos que ocurren en 1/100 a 1/1000 pacientes; Los eventos raros son aquellos que ocurren en menos de 1/1000 pacientes.

Sistema nervioso autónomo: Frecuente: boca seca. Inquiente: aumento de la sudoración del síncope de hipotensión postural de sudor. Raro: acomodación anormal alterada de la saliva de saliva de saliva impotencia de hipotensión de glaucoma aumentando el tenesmus de saliva.

Cuerpo en su conjunto : Frecuente: astenia. Infrequio: Dolor en el pecho Edema Fiebre Fiebre Trauma de malestar de malestar. Raro: reacción alérgica alergia agravada anafiláctica choque de choque edema sofocados aumentos de dolor de la ESR rigores de las piernas inquietas tolerancia aumentando el peso disminuye.

Sistema cardiovascular: Infrequio: Tacicardia de hipertensión de trastorno cerebrovascular. Raro: angina pectoris Artitmia Arteritis Insuficiencia circulatoria extrasasstoles hipertensión agravada infarto de miocardio flebitis embolia pulmonar edema pulmonar venas varicosas taquicardia ventricular.

Sistema nervioso central y periférico: Frecuente: Ataxia Confusión Somnolencia Sentimiento de drogas Euforia Insomnio Lethargy Vertigo de Lightthedness. Infrecuente: la agitación disminuyó la cognición desprendió la dificultad para concentrar la disartria, la labilidad emocional, alucinación de la hipoestesia ilusión calambres de piernas migraña para el nerviosismo de parestesia para dormir (después de la dosificación diurna) trastorno del habla del habla temblor. Raro: la marcha anormal pensamiento anormal reacción agresiva apatía apetito disminuyendo disminución del ileno de la libido Demencia Dispersonalización Disfasia Sentirse extraña Hipocinesia Hipotonía Hysteria Sentimiento de la reacción maníaca Neuritia Neuritis Neuropatía Neurosis Ataque de pánico Paresis La personalidad Somnambulismo Somnambulismo Suicidio intentos de tetanán.

Sistema gastrointestinal: Frecuente: diarrea dispepsia hipo. Conferente: estreñimiento de anorexia disfagia gastroenteritis. Raro: Eructación de enteritis esófagospasmo Gastritis Hemorroides Obstrucción intestinal Hemorragia rectal Caries dental.

Sistema hematológico y linfático: Raro: Anemia hiperhemoglobinemia leucopenia linfadenopatía anemia de intensidad de púrpura.

Sistema inmunológico: Infrequio: infección. Raro: abscesos herpes simplex herpes zoster otitis externa otitis media.

Sistema de hígado y biliar: Infrequio: la función hepática anormal aumentó SGPT. Raro: la bilirrubinemia aumentó SGOT.

Metabólico y nutricional: Infrequio: sed de hiperglucemia. Raro: hipercolesteremia de la gota hiperlipidemia aumentó la fosfatasa alcalina aumentando el edema periorbital del bun.

Sistema musculoesquelético: Conferente: artritis. Raro: debilidad muscular de artrosis tendinitis ciática.

Sistema reproductivo: Inquiente: vaginitis del trastorno menstrual. Raro: fibroadenosis de seno neoplasma dolor de mama.

Sistema respiratorio: Frecuente: sinusitis. Inquiente: disnea de tos de bronquitis. Raro: broncoespasmo depresión respiratoria epistaxis hipoxia laringitis neumonía.

Piel y apéndices: Infrequio: Prurito. Raro: acné erupción dermatitis furunculosis inyección de inyección inflamación reacción de fotosensibilidad urticaria.

Sentidos especiales: Frecuente: Visión de diplopía anormal. Pelízante: irritación ocular Dolor ocular Escleritis Sabor Perversion Tinnitus. Raro: conjuntivitis Ulceración corneal lacrimation parosmia anormal fotopsia.

Sistema urogenital: Frecuente: infección del tracto urinario. Infrequio: incontinencia urinaria de cistitis. Raro: insuria renal aguda Disuria Frecuencia de micción Nocturia poliuria pielonefritis dolor renal retención urinaria.

Experiencia de postalketing

Las siguientes reacciones adversas se han identificado durante el uso posterior a la apropiación de Ambien CR. Debido a que estas reacciones se informan voluntariamente de una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de manera confiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición a los medicamentos.

Sistema de hígado y biliar: Lesión hepática hepatocelular aguda o mixta con o sin ictericia (es decir, bilirrubina> 2 × Uln fosfatasa alcalina ≥2 × transaminasa ULN ≥5 × ULN). Trastornos psiquiátricos: delirio

Interacciones de drogas for Ambien CR

Drogas activas del SNC

Depresores del SNC

La administración conjunta de zolpidem con otros depresores del SNC aumenta el riesgo de depresión del SNC. El uso concomitante de zolpidem con estas drogas puede aumentar el somnolencia y el deterioro psicomotor, incluida la capacidad de conducción deteriorada [ver Advertencias y precauciones ] Zolpidem tartrate was evaluated in healthy volunteers in single-dose interaction studies for several CNS drugs.

Alcohol

Se demostró un efecto adverso aditivo sobre el rendimiento psicomotor entre el alcohol y el zolpidem oral [ver Advertencias y precauciones ]

Opioides

El uso concomitante de Ambien CR con opioides puede aumentar el riesgo de depresión respiratoria. Limite la dosis y la duración del uso concomitante de ambien y opioides [ver Dosis y administración Advertencias y precauciones ]

Imipramina clorpromazina

La imipramina en combinación con zolpidem no produjo una interacción farmacocinética que no sea una disminución del 20% en los niveles máximos de imipramina, pero hubo un efecto aditivo de disminución del estado de alerta. De manera similar, la clorpromazina en combinación con zolpidem no produjo una interacción farmacocinética, pero hubo un efecto aditivo de disminución de la alerta y el rendimiento psicomotor [ver Farmacología clínica ]

Sertralina

Administración concomitante de zolpidem y sertralina aumenta la exposición a zolpidem [ver Farmacología clínica ]

Fluoxetina

Después de múltiples dosis de tartrato de zolpidem y fluoxetina, se observó un aumento en la vida media de zolpidem (17%). No hubo evidencia de un efecto aditivo en el rendimiento psicomotor [ver Farmacología clínica ]

Haloperidol

Un estudio que involucra haloperidol y zolpidem no reveló ningún efecto del haloperidol sobre la farmacocinética o la farmacodinámica de Zolpidem. La falta de una interacción de drogas después de la administración de dosis única no predice la ausencia de un efecto después de la administración crónica [ver Farmacología clínica ]

Drogas que afectan el metabolismo de las drogas a través del citocromo P450

Algunos compuestos conocidos por inducir o inhibir CYP3A pueden afectar la exposición a zolpidem. Se desconoce el efecto de los medicamentos que inducen o inhiben otras enzimas P450 sobre la exposición al zolpidem.

Inductores CYP3A4

Rifampín

Rifampín a CYP3A4 inducer significantly reduced the exposure to and the pharmacodynamic effects of zolpidem. Use of Rifampín in combination with zolpidem may decrease the efficacy of zolpidem and is not recommended [see Farmacología clínica ]

Hierba de San Juan

El uso de la hierba de San Juan Un inductor CYP3A4 en combinación con zolpidem puede disminuir los niveles sanguíneos de zolpidem y no se recomienda.

Inhibidores de CYP3A4

Ketoconazol

Ketoconazol a potent CYP3A4 inhibitor increased the exposure to and pharmacodynamic effects of zolpidem. Consideration should be given to using a lower dose of zolpidem when a potent CYP3A4 inhibitor and zolpidem are given together [see Farmacología clínica ]

Abuso y dependencia de drogas

Sustancia controlada

El tartrato de Zolpidem se clasifica como una sustancia controlada por el Anexo IV por regulación federal.

Abuso

Abuso and addiction are separate and distinct from physical dependence and tolerance. Abuso is characterized by misuse of the drug for non-medical purposes often in combination with other psychoactive substances. Tolerance is a state of adaptation in which exposure to a drug induces changes that result in a diminution of one or more of the drug effects over time. Tolerance may occur to both desired and undesired effects of drugs and may develop at different rates for different effects.

La adicción es una enfermedad neurobiológica crónica primaria con factores genéticos psicosociales y ambientales que influyen en su desarrollo y manifestaciones. Se caracteriza por comportamientos que incluyen uno o más de los siguientes: control deteriorado sobre el uso de drogas, el uso compulsivo continuó el uso a pesar del daño y el ansia. La adicción a las drogas es una enfermedad tratable que utiliza un enfoque multidisciplinario, pero la recaída es común.

Los estudios del potencial de abuso en antiguos abusadores de drogas encontraron que los efectos de las dosis individuales de tartrato de zolpidem 40 mg fueron similares pero no idénticos al diazepam 20 mg, mientras que los efectos de 10 mg de tartrato de zolpidem fueron difíciles de distinguir del placebo.

Debido a que las personas con antecedentes de adicción o abuso de drogas o alcohol tienen un mayor riesgo de abuso de uso indebido y adicción a zolpidem, deben ser monitoreadas cuidadosamente al recibir zolpidem o cualquier otro hipnótico.

Dependencia

El uso de Ambien CR puede conducir al desarrollo de la dependencia física y/o psicológica. Este riesgo de dependencia aumenta con la dosis y la duración del tratamiento. El riesgo de abuso y dependencia también es mayor en pacientes con antecedentes de alcohol o abuso de drogas. Ambien CR debe usarse con extrema precaución en pacientes con abuso de alcohol o drogas actuales o pasados.

¿Qué clase de medicamentos es lyrica?

La dependencia física es un estado de adaptación que se manifiesta por un síndrome de abstinencia específico que puede producirse mediante la reducción rápida de la dosis de cesación abrupta disminuyendo el nivel de sangre del fármaco y/o la administración de un antagonista.

Los sedantes/hipnóticos han producido signos y síntomas de abstinencia después de la interrupción abrupta. Estos síntomas informados van desde disforia leve e insomnio hasta un síndrome de abstinencia que puede incluir calambres abdominales y musculares que vomitan las convulsiones de temblores de sudoración y delirio.

Los siguientes eventos adversos que se consideran para cumplir con los criterios DSM-III-R para la abstinencia sedante/hipnótica no complicada se informaron durante los ensayos clínicos Ambien CR después de la sustitución del placebo que ocurre dentro de las 48 horas posteriores al último tratamiento de zolpidem: náuseas de fatiga. Estos eventos adversos informados ocurrieron en una incidencia del 1% o menos. Sin embargo, los datos disponibles no pueden proporcionar una estimación confiable de la incidencia si alguna de dependencia durante el tratamiento a las dosis recomendadas. Ha habido informes de posketing de dependencia y retirada del abuso con Zolpidem.

Advertencias para Ambien CR

Incluido como parte del PRECAUCIONES sección.

Precauciones para ambien cr

Comportamientos complejos de sueño

Los comportamientos de sueño complejos que incluyen el sueño que conduce el sueño y la participación en otras actividades, mientras que no está completamente despierto, pueden ocurrir después del primer uso o cualquier uso posterior de Ambien CR. Los pacientes pueden lesionarse gravemente o herir a otros durante los comportamientos de sueño complejos. Tales lesiones pueden dar lugar a un resultado fatal. También se han informado otros comportamientos complejos de sueño (por ejemplo, preparar y comer llamadas telefónicas o tener relaciones sexuales). Los pacientes generalmente no recuerdan estos eventos. Los informes de postmarketing han demostrado que pueden ocurrir comportamientos complejos de sueño con Ambien CR solo en dosis recomendadas con o sin el uso concomitante de alcohol u otros depresores del sistema nervioso central (SNC) [ver Interacciones de drogas ] Discontinue AMBIEN CR immediately if a patient experiences a complex sleep behavior [see Contraindicaciones ]

Efectos de depresores del SNC y deterioro del día siguiente

Ambien CR es un depresor del SNC y puede afectar la función diurna en algunos pacientes, incluso cuando se usa según lo prescrito. Los prescriptores deben monitorear los efectos de exceso de depresores, pero el deterioro puede ocurrir en ausencia de síntomas subjetivos y no puede ser detectado de manera confiable mediante un examen clínico ordinario (es decir, las pruebas psicomotoras menos que las formales). Mientras que la tolerancia o adaptación farmacodinámica a algunos efectos depresores adversos de Ambien CR puede desarrollar pacientes que usan Ambien CR, se debe advertir contra la conducción o participar en otras actividades o actividades peligrosas que requieren un alerta mental completa al día después del uso.

Los efectos aditivos ocurren con el uso concomitante de otros depresores del SNC (por ejemplo, benzodiacepinas opioides antidepresivos tricíclicos alcohol) incluido el uso diurno [ver Interacciones de drogas ] Downward dose adjustment of AMBIEN CR and concomitant CNS depressants should be considered [see Dosis y administración ]

No se recomienda el uso de Ambien CR con otros hipnóticos sedantes (incluidos otros productos Zolpidem) a la hora de acostarse o en la mitad de la noche.

El riesgo de deterioro psicomotor del día siguiente aumenta si Ambien CR se toma con menos de una noche completa de sueño restante (7 a 8 horas); si se toma la dosis recomendada; si se coadministra con otros depresores del SNC o alcohol; o coadeministerio con otros medicamentos que aumentan los niveles sanguíneos de zolpidem. Se debe advertir a los pacientes contra la conducción y otras actividades que requieren un alerta mental completa si se toma Ambien CR en estas circunstancias [ver Dosis y administración Estudios clínicos ]

Se debe advertir a los conductores de vehículos y a los operadores de máquinas que, al igual que con otras hipnóticas, puede haber un posible riesgo de reacciones adversas, incluida la somnolencia, el tiempo de reacción prolongado la somnolencia de la somnolencia borrosa/doble visión reducida de alerta y alterado conducir la mañana después de la terapia. Para minimizar este riesgo, se recomienda una noche completa de sueño (7-8 horas).

Debido a que Ambien CR puede causar somnolencia y una disminución del nivel de conciencia, particularmente los ancianos, tienen un mayor riesgo de caídas.

Necesita evaluar diagnósticos comórbidos

Debido a que las trastornos del sueño pueden ser la manifestación de presentación de un trastorno físico y/o psiquiátrico, el tratamiento sintomático del insomnio debe iniciarse solo después de una evaluación cuidadosa del paciente. El fracaso del insomnio para remitir después de 7 a 10 días de tratamiento puede indicar la presencia de una enfermedad psiquiátrica y/o médica primaria que debe evaluarse. El empeoramiento del insomnio o la aparición de nuevas anormalidades de pensamiento o comportamiento puede ser la consecuencia de un trastorno psiquiátrico o físico no reconocido. Tales hallazgos han surgido durante el curso del tratamiento con medicamentos sedantes/hipnóticos, incluidos zolpidem.

Reacciones anafilácticas y anafilactoides severas

Se han informado casos de angioedema que involucran la glotis de la lengua o laringe en pacientes después de tomar las primeras dosis o posteriores de hipnóticos sedantes, incluida Zolpidem. Algunos pacientes han tenido síntomas adicionales, como el cierre de la garganta de la disnea o las náuseas y los vómitos que sugieren anafilaxia. Algunos pacientes han requerido terapia médica en el departamento de emergencias. Si el angioedema involucra la glotis de la garganta o la obstrucción de la vía aérea laringe pueden ocurrir y ser fatal. Los pacientes que desarrollan angioedema después del tratamiento con zolpidem no deben volver a ser reconstruidos con el medicamento.

Pensamiento anormal y cambios de comportamiento

Se han informado cambios anormales en el pensamiento y el comportamiento en pacientes tratados con sedantes/hipnóticos, incluido Ambien CR. Algunos de estos cambios incluyeron una disminución de la inhibición (por ejemplo, agresividad y extroversión que parecían fuera de carácter) la extraña agitación y despersonalización del comportamiento. Se han reportado alucinaciones visuales y auditivas.

En pruebas controladas <1% of adults with insomnia reported hallucinations. In a clinical trial 7% of pediatric patients treated with Ambien 0.25 mg/kg taken at bedtime reported hallucinations versus 0% treated with placebo [see Uso en poblaciones específicas ] There have been postmarketing reports of delirium with zolpidem use [see Reacciones adversas ]

Raramente se puede determinar con certeza si una instancia particular de los comportamientos anormales enumerados anteriormente es de origen espontáneo inducido por fármaco o el resultado de un trastorno psiquiátrico o físico subyacente. No obstante, la aparición de cualquier nuevo signo conductual o síntoma de preocupación requiere una evaluación cuidadosa e inmediata.

Uso en pacientes con depresión

En pacientes principalmente deprimidos tratados con empeoramiento sedante-hipnótico de la depresión y los pensamientos y acciones suicidas (incluidos los suicidios completados). Las tendencias suicidas pueden estar presentes en tales pacientes y se pueden requerir medidas de protección. La sobredosis intencional es más común en este grupo de pacientes; Por lo tanto, el menor número de tabletas que es factible debe prescribirse para el paciente en cualquier momento.

Depresión respiratoria

Aunque los estudios con 10 mg de tartrato de zolpidem no revelaron efectos depresores respiratorios a dosis hipnóticas en sujetos sanos o en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica leve a moderada (EPOC) Una reducción en el índice de excitación total junto con una reducción en la saturación de oxígeno más baja y un aumento en los tiempos de desaturación de oxígeno por debajo del 80% y se observó un 90% en pacientes con modernos a modernos. Zolpidem en comparación con el placebo. Dado que los hipnóticos sedantes tienen la capacidad de deprimir las precauciones del impulso respiratorio si Ambien Cr se prescribe a pacientes con función respiratoria comprometida o uso concomitante con opioides u otros depresores del SNC. Informes en postkarketing de insuficiencia respiratoria en pacientes que reciben 10 mg de tartrato de zolpidem La mayoría de los cuales se han informado de deterioro respiratorio preexistente. El riesgo de depresión respiratoria debe considerarse antes de prescribir Ambien CR en pacientes con discapacidad respiratoria, incluida la apnea del sueño y la miastenia gravis o con el uso de opioides concomitantes [ver Dosis y administración Interacciones de drogas ]

Precipitación de encefalopatía hepática

Los medicamentos que afectan los receptores GABA como el tartrato de zolpidem se han asociado con la precipitación de la encefalopatía hepática en pacientes con insuficiencia hepática. Además, los pacientes con insuficiencia hepática no limpian el tartrato de zolpidem tan rápido como los pacientes con función hepática normal. Evite el uso de Ambien CR en pacientes con discapacidad hepática grave, ya que puede contribuir a la encefalopatía [ver Dosis y administración Uso en poblaciones específicas Farmacología clínica ]

Efectos de retiro

Ha habido informes de signos y síntomas de abstinencia después de la disminución rápida de la dosis o la interrupción abrupta de zolpidem. Monitorear a los pacientes el abuso y la dependencia de la tolerancia [ver Abuso y dependencia de drogas ]

Información de asesoramiento de pacientes

Aconseje al paciente que lea el etiquetado del paciente aprobado por la FDA ( Guía de medicación ).

Informar a los pacientes y sus familias sobre los beneficios y riesgos de tratamiento con Ambien CR. Informe a los pacientes sobre la disponibilidad de una guía de medicamentos y les indique que lea la guía de medicamentos antes de iniciar el tratamiento con Ambien CR y con cada recarga de receta. Revise la guía de medicamentos Ambien Cr con cada paciente antes del inicio del tratamiento. Instruya a los pacientes o cuidadores que Ambien CR debe tomarse solo según lo prescrito.

Comportamientos complejos de sueño

Indique a los pacientes y sus familias que Ambien CR puede causar comportamientos de sueño complejos, incluidos los caminantes del sueño, preparando y comiendo alimentos haciendo llamadas telefónicas o tener relaciones sexuales sin estar completamente despiertos. Se han producido lesiones graves y la muerte durante los episodios complejos de comportamiento del sueño. Diga a los pacientes que descontinien Ambien CR y notifiquen a su proveedor de atención médica de inmediato si desarrollan alguno de estos síntomas [ver Advertencia en caja Advertencias y precauciones ]

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Efectos de depresores del SNC y deterioro del día siguiente

Dígales a los pacientes que Ambien CR puede causar deterioro al día siguiente incluso cuando se usa según lo prescrito y que este riesgo aumenta si no se siguen cuidadosamente las instrucciones de dosificación. PRECAUCIÓN Los pacientes contra la conducción y otras actividades que requieren alerta mental completa el día después del uso. Informe a los pacientes que el deterioro puede estar presente a pesar de sentirse completamente despierto. Asesorar a los pacientes que el aumento de la somnolencia y la disminución de la conciencia pueden aumentar el riesgo de caídas en algunos pacientes [ver Advertencias y precauciones ]

Reacciones anafilácticas y anafilactoides severas

Informe a los pacientes que se han producido reacciones anafilácticas y anafilactoides graves con zolpidem. Describa los signos/síntomas de estas reacciones y aconseje a los pacientes que busquen atención médica de inmediato si se produce alguno de ellos [ver Advertencias y precauciones ]

Suicidio

Dígale a los pacientes que denuncien inmediatamente cualquier pensamiento suicida.

Alcohol And Other Drugs

Pregunte a los pacientes sobre los medicamentos de consumo de alcohol que están tomando y las drogas que pueden estar tomando sin receta. Aconseje a los pacientes que no usen Ambien CR si bebían alcohol esa noche o antes de acostarse.

Uso concomitante con opioides

Informe a los pacientes y a los cuidadores que pueden ocurrir efectos aditivos potencialmente graves si Ambien Cr se usa con opioides y no para usar dichos medicamentos concomitantemente a menos que sea supervisado por un proveedor de atención médica [advertencias y precauciones (5.2 5.7) interacciones de medicamentos (7.1)].

Abuso y dependencia de tolerancia

Dígale a los pacientes que no aumenten la dosis de Ambien CR por su cuenta e que le informen si creen que la droga no funciona.

Administración Instructions

Se debe aconsejar a los pacientes que tomen Ambien CR justo antes de ponerse en la cama y solo cuando puedan quedarse en la cama una noche completa (7-8 horas) antes de estar activos nuevamente. Las tabletas Ambien CR no deben tomarse o inmediatamente después de una comida. Aconseje a los pacientes que no tomen Ambien CR si bebían alcohol esa noche.

Embarazo

Aconseje a los pacientes que notifiquen a su proveedor de atención médica si quedan embarazadas o tienen la intención de quedar embarazadas durante el tratamiento con Ambien CR. Aconseje a los pacientes que el uso de Ambien CR al final del tercer trimestre puede causar depresión respiratoria y sedación en los neonatos. Aconsejar a las madres que usaron Ambien CR durante el tercer trimestre del embarazo para monitorear los recién nacidos en busca de signos de somnolencia (más de lo habitual) dificultades respiratorias o corral [ver Uso en poblaciones específicas ]

Lactancia

Aconseje a las madres que amamantan las madres que usan Ambien CR para monitorear a los bebés para una mayor somnolencia (más de lo habitual) dificultades respiratorias o cojines. Indique a las madres que amamantan para que busquen atención médica inmediata si notan estos signos. Una mujer lactante puede considerar bombear y descartar la leche materna durante el tratamiento y durante 23 horas después de la administración de Ambien CR para minimizar la exposición del fármaco a un bebé amamantado [ver Uso en poblaciones específicas ]

Toxicología no clínica

Carcinogénesis Mutagénesis Deterioro de la fertilidad

Carcinogénesis

El zolpidem se administró a ratones y ratas durante 2 años a dosis orales de 4 18 y 80 mg de base/kg/día. En ratones, estas dosis son aproximadamente 2 9 y 40 veces la MRHD de 12.5 mg/día (10 mg de base de zolpidem) basada en el área de superficie del cuerpo Mg/m² y en ratas estas dosis son aproximadamente 4 18 y 80 veces el MRHD basado en el área superficial del cuerpo Mg/m². No se observó evidencia de potencial cancerígeno en ratones. En ratas, se observaron tumores renales (liposarcoma de lipoma) en las dosis medias y altas.

Mutagénesis

El zolpidem fue negativo en los ensayos genéticos de toxicología genética in vitro (linfoma de ratón de mutación inversa bacteriana y aberración cromosómica) y in vivo (micronúcleos de ratón).

Deterioro de la fertilidad

El zolpidem se administró a ratas a 4 20 y 100 mg de base/kg/día que son aproximadamente 4 20 y 100 veces la MRHD de 12.5 mg/día (10 mg de zolpidem base) basado en la superficie del cuerpo mg/m² en el área de la superficie del cuerpo antes y durante el apareamiento y continúa en las mujeres a través del día postparto 25. Zolpidem causó el rumo de régimen y prolonizado los intervalos de la posparto. Probado, que es aproximadamente 100 veces el MRHD basado en el área de superficie del cuerpo mg/m². El NOAEL para estos efectos es 20 veces el MRHD basado en la superficie del cuerpo Mg/m². No hubo deterioro de la fertilidad en ninguna dosis probada.

Uso en poblaciones específicas

Embarazo

Resumen de riesgos

Se ha informado que los neonatos nacidos de madres que usan zolpidem al final del tercer trimestre del embarazo experimentan síntomas de depresión respiratoria y sedación [ver Consideraciones y datos clínicos ] Published data on the use of zolpidem during pregnancy have not reported a clear association with zolpidem and major birth defects [see Datos ] Oral administration of zolpidem to pregnant rats and rabbits did not indicate a risk for adverse effects on fetal development at clinically relevant doses [see Datos ]

Se desconoce el riesgo de fondo estimado de los principales defectos de nacimiento y el aborto espontáneo para las poblaciones indicadas. Todos los embarazos tienen un riesgo antecedente de pérdida de defectos de nacimiento u otros resultados adversos. En la población general de los EE. UU., El riesgo de antecedentes estimado de los principales defectos de nacimiento y el aborto espontáneo en embarazos clínicamente reconocidos es de 2% -4% y 15% -20% respectivamente.

Consideraciones clínicas

Reacciones adversas fetales/neonatales

Zolpidem cruza la placenta y puede producir depresión respiratoria y sedación en neonatos. Monitorear los neonatos expuestos a Ambien CR durante el embarazo y el parto para obtener signos de exceso de sedación Hipotonía y depresión respiratoria y manejar en consecuencia.

Datos

Datos humanos

Los datos publicados de estudios observacionales de registros de nacimiento e informes de casos sobre el uso de zolpidem durante el embarazo no informan una asociación clara con Zolpidem y los principales defectos de nacimiento.

Existen informes limitados de postmarketing de casos graves a moderados de depresión respiratoria que ocurrieron después del nacimiento en neonatos cuyas madres habían tomado zolpidem durante el embarazo. Estos casos requirieron ventilación artificial o intubación intratraqueal. La mayoría de los recién nacidos se recuperaron en cuestión de horas a unas semanas después de que el nacimiento una vez tratado.

Se ha demostrado que Zolpidem cruza la placenta.

Datos animales

Administración oral de zolpidem a ratas embarazadas durante el período de organogénesis a 4 20 y 100 mg de base/kg/día que son aproximadamente 4 20 y 100 veces la dosis humana máxima recomendada (MRHD) de 12.5 mg/día (10 mg de base de zolpidem) basado en el área de la superficie del cuerpo de Mg/m² causó retraso en el desarrollo fetal (ovalización fetal incompleta). (Ataxia) Dosis 20 y 100 veces el MRHD basado en la superficie del cuerpo Mg/m².

Administración oral de zolpidem a conejos embarazadas durante el período de organogénesis a 1 4 y 16 mg de base/kg/día que son aproximadamente 2 8 y 30 veces la MRHD de 12.5 mg/día (10 mg de zolpidem) basado en el área de superficie corporal mg/m² causó la muerte embriofetal y retrasado (desarrollo fetal incompleto (ovalización fetal) (ovalización óseas). Aumento de peso corporal) dosis 30 veces MRHD basada en el área de superficie corporal mg/m².

Administración oral de zolpidem a ratas embarazadas desde el día 15 de la gestación hasta la lactancia a 4 20 y 100 mg base/kg/día que son aproximadamente 4 20 y 100 veces la MRHD de 12.5 mg/día (10 mg zolpidem base) basada en un área de superficie corporal mg/m² retrasada en el crecimiento de la superficie de la transmisión y disminución de la supervivencia en las dosis y 100 veces respectivamente la base de mRHHD basada en una superficie del cuerpo mg/m². área.

Lactancia

Resumen de riesgos

Los datos limitados de la literatura publicada informan la presencia de zolpidem en la leche humana. Hay informes de exceso de sedación en bebés expuestos a zolpidem a través de la leche materna [ver Consideraciones clínicas ] There is no information on the effects of zolpidem on milk production. The developmental and health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need for AMBIEN CR and any potential adverse effects on the breastfed infant from AMBIEN CR or from the underlying maternal condition.

Consideraciones clínicas

Los bebés expuestos a Ambien CR a través de la leche materna deben ser monitoreados para su exceso de sedación hipotonía y depresión respiratoria. Una mujer lactante puede considerar interrumpir la lactancia materna y el bombeo y descartar la leche materna durante el tratamiento y durante 23 horas (aproximadamente 5 medias vidas de eliminación) después de la administración de Ambien CR para minimizar la exposición a los medicamentos a un bebé alimentado con senos.

Uso pediátrico

Ambien CR no se recomienda para su uso en niños. No se ha establecido seguridad y efectividad de zolpidem en pacientes pediátricos menores de 18 años.

En un estudio de 8 semanas en pacientes pediátricos (de 6 a 17 años) con insomnio asociado con un trastorno por déficit de atención/hiperactividad (TDAH), una solución oral del tartrato de Zolpidem dosificó a 0.25 mg/kg a tiempo de acostado no disminuyó la latencia del sueño en comparación con el placebo. Los trastornos del sistema psiquiátrico y nervioso comprendieron las reacciones adversas emergentes más frecuentes (> 5%) observadas con zolpidem versus placebo e incluyeron mareos (23.5% frente a 1.5%) dolor de cabeza (12.5% ​​vs 9.2%) y se informaron alucinaciones en el 7% de los pacientes pediátricos que recibieron zolpidem; Ninguno de los pacientes pediátricos que recibió placebo informó alucinaciones [ver Advertencias y precauciones ] Ten patients on zolpidem (7.4%) discontinued treatment due to an adverse reaction.

La FDA no ha requerido estudios pediátricos de Ambien CR en la población pediátrica basadas en estos hallazgos de eficacia y seguridad.

Uso geriátrico

Un total de 99 ancianos (≥65 años de edad) recibieron dosis diarias de 6.25 mg ambien CR en un estudio controlado con placebo de 3 semanas. El perfil de reacción adverso de Ambien Cr 6.25 mg en esta población fue similar al de Ambien CR 12.5 mg en adultos más jóvenes (≤64 años de edad). Se informó mareos en el 8% de los pacientes tratados con Ambien CR en comparación con el 3% de los tratados con placebo.

La dosis de Ambien CR en pacientes de edad avanzada es de 6.25 mg para minimizar los efectos adversos relacionados con el rendimiento motor y/o cognitivo deteriorado y la sensibilidad inusual a los medicamentos sedantes/hipnóticos [ver Advertencias y precauciones ]

Diferencia de género en farmacocinética

Las mujeres despejan el tartrato de zolpidem del cuerpo a una velocidad más baja que los hombres. Los parámetros CMAX y AUC de Zolpidem de Ambien CR fueron respectivamente aproximadamente 50% y 75% más altos a la misma dosis en sujetas adultas en comparación con los sujetos masculinos adultos. Entre 6 y 12 horas después de la dosificación, las concentraciones de zolpidem fueron de 2 a 3 veces más altas en hembra adulta en comparación con los sujetos masculinos adultos. Dados los niveles sanguíneos más altos de tartrato de zolpidem en mujeres en comparación con los hombres en una dosis dada, la dosis inicial recomendada de Ambien CR para mujeres adultas es de 6.25 mg y la dosis recomendada para hombres adultos es de 6.25 o 12.5 mg.

En pacientes geriátricos, la aclaración de zolpidem es similar en hombres y mujeres. La dosis recomendada de Ambien CR en pacientes geriátricos es de 6.25 mg, independientemente del género.

Deterioro hepático

La dosis recomendada de Ambien CR en pacientes con deterioro hepático leve a moderado es de 6.25 mg una vez al día inmediatamente inmediatamente antes de acostarse. Evite el uso de Ambien CR en pacientes con discapacidad hepática grave, ya que puede contribuir a la encefalopatía [ver Dosis y administración Advertencias y precauciones Farmacología clínica ]

Información de sobredosis para Ambien CR

Signos y síntomas

En la experiencia de sobredosis de sobredosis con el tartrato de zolpidem solo o en combinación con los agentes del SNC-depresores, se ha informado el deterioro de la conciencia que va desde la somnolencia hasta el coma cardiovascular y/o el compromiso respiratorio y los resultados fatales.

Tratamiento recomendado

Las medidas generales sintomáticas y de apoyo deben usarse junto con el lavado gástrico inmediato cuando sea apropiado. Los fluidos intravenosos deben administrarse según sea necesario. Se demostró que el efecto hipnótico sedativo de Zolpidem se redujo por flumazenil y, por lo tanto, puede ser útil; Sin embargo, la administración de flumazenil puede contribuir a la aparición de síntomas neurológicos (convulsiones). Como en todos los casos de presión arterial de pulso de respiración por sobredosis de fármaco y se deben monitorear otros signos apropiados y emplearse medidas de apoyo generales. La hipotensión y la depresión del SNC deben ser monitoreadas y tratadas mediante una intervención médica adecuada. Las drogas sedantes deben retener después de la sobredosis de zolpidem incluso si se produce excitación. El valor de la diálisis en el tratamiento del sobredosis no se ha determinado, aunque los estudios de hemodiálisis en pacientes con insuficiencia renal que reciben dosis terapéuticas han demostrado que zolpidem no es dializable.

Al igual que con el manejo de toda la sobredosis, se debe considerar la posibilidad de una ingestión de drogas múltiples. El médico puede considerar contactar a un centro de control de envenenamiento para obtener información actualizada sobre el manejo de la sobredosis de productos farmacológicos hipnóticos.

Contraindicaciones para ambien cr

Ambien CR está contraindicado en pacientes

• que han experimentado comportamientos de sueño complejos después de tomar Ambien CR [ver Advertencias y precauciones ]
• con hipersensibilidad conocida a Zolpidem. Las reacciones observadas incluyen anafilaxis y angioedema [ver Advertencias y precauciones ]

Farmacología clínica for Ambien CR

Mecanismo de acción

Zolpidem es un modulador positivo del receptor GABA A que se presume que ejercen sus efectos terapéuticos en el tratamiento a corto plazo del insomnio a través de la unión al sitio de benzodiacepina de la subunidad α1 que contiene receptores GABA A aumentando la frecuencia de la apertura del canal de cloruro que da como resultado la inhibición de la excitación neuronal.

Farmacodinámica

El zolpidem se une a los receptores GABA A con mayor afinidad por la subunidad α1 en relación con los receptores que contienen la subunidad α2 y α3. Zolpidem no tiene afinidad de unión apreciable por la subunidad α5 que contiene receptores GABA A. Este perfil de unión puede explicar la ausencia relativa de efectos myorelraxantes en estudios en animales. Zolpidem no tiene afinidad de unión apreciable por los receptores dopaminérgicos d2 serotoninérgicos 5HT2 adrenérgicos histaminérgicos o muscarínicos.

Farmacocinética

Ambien CR exhibe características de absorción bifásica que resulta en una absorción inicial rápida del tracto gastrointestinal similar al tartrato del tartrato de zolpidem y luego proporciona concentraciones plasmáticas extendidas más allá de las tres horas después de la administración. Se realizó un estudio en 24 sujetos masculinos sanos para comparar los perfiles medios de concentración en plasma de zolpidem obtenidos después de la administración oral única de Ambien CR 12.5 mg y de una formulación de tartrato de Zolpidem (10 mg). La vida media de eliminación terminal observada con Ambien Cr (12.5 mg) fue similar a la obtenida con el tartrato de Zolpidem de liberación inmediata (10 mg). Los perfiles medios de tiempo de concentración en plasma se muestran en la Figura 1.

Figura 1: Perfiles medios de concentración de concentración en plasma para Ambien CR (12.5 mg) y tartrato de Zolpidem de liberación inmediata (10 mg)

En pacientes adultos y ancianos tratados con Ambien CR, no hubo evidencia de acumulación después de repetir la dosificación una vez al día durante hasta dos semanas.

Absorción

Después de la administración de Ambien Cr administrada como una dosis única de 12.5 mg en sujetos machos sanos, la concentración máxima media (CMAX) de Zolpidem fue de 134 ng/ml (rango: 68.9 a 197 ng/ml) que ocurre a un tiempo medio (Tmax) de 1,5 horas. El AUC medio de Zolpidem fue de 740 ng • HR/ml (rango: 295 a 1359 ng • HR/ml).

Un estudio de efectos alimentarios en 45 sujetos sanos comparó la farmacocinética de Ambien CR 12.5 mg cuando se administra durante el ayuno o dentro de los 30 minutos posteriores a una comida. Los resultados demostraron que con los alimentos medios AUC y CMAX disminuyeron en un 23% y un 30% respectivamente, mientras que la mediana de Tmax aumentó de 2 horas a 4 horas. La vida media no cambió. Estos resultados sugieren que para el inicio de sueño más rápido, no se debe administrar o inmediatamente después de una comida.

Distribución

Se encontró que la unión total de proteínas era de 92.5 ± 0.1% y permaneció constante independiente de la concentración entre 40 y 790 ng/ml.

Metabolismo

Zolpidem se convierte en metabolitos inactivos que se eliminan principalmente por excreción renal.

Eliminación

Cuando Ambien CR se administró como una dosis única de 12.5 mg en sujetos de adultos machos sanos, la vida media de eliminación media de zolpidem fue de 2,8 horas (rango: 1.62 a 4.05 h).

Poblaciones especiales

Anciano

En 24 ancianos (≥65 años), sujetos sanos administraron una dosis única de 6.25 mg de Ambien Cr, la concentración máxima media (CMAX) de zolpidem fue de 70.6 (rango: 35.0 a 161) ng/ml que ocurre en un tiempo medio (Tmax) de 2.0 horas. El AUC medio de zolpidem fue de 413 ng • HR/ml (rango: 124 a 1190 ng • HR/ml) y la vida media de eliminación media fue de 2.9 horas (rango: 1.59 a 5.50 horas).

Deterioro hepático

Ambien CR no fue estudiado en pacientes con discapacidad hepática. La farmacocinética de una formulación de liberación inmediata del tartrato de zolpidem en ocho pacientes con insuficiencia hepática crónica se comparó con los resultados en sujetos sanos. Se encontró que después de una sola dosis de Tartrato de Zolpidem oral de 20 mg, CMAX y AUC eran dos veces (250 vs 499 ng/ml) y cinco veces (788 vs 4203 ng • HR/ml) más altos respectivamente en pacientes comprometidos hepáticamente. Tmax no cambió. La vida media media en pacientes cirróticos de 9.9 h (rango: 4.1 a 25.8 h) fue mayor que la observada en sujetos normales de 2.2 horas (rango: 1.6 a 2.4 h) [ver Dosis y administración Advertencias y precauciones Uso en poblaciones específicas ]

Discapacidad renal

Ambien CR no se estudió en pacientes con discapacidad renal. La farmacocinética de una formulación de liberación inmediata del tartrato de zolpidem se estudió en 11 pacientes con insuficiencia renal en etapa terminal (CLCR media = 6.5 ± 1.5 ml/min) que se sometieron a hemodiálisis tres veces por semana que fueron dosificadas con tartrato de zolpidem 10 mg oralmente cada día durante 14 o 21 días. No se observaron diferencias estadísticamente significativas para la vida media de Cmax Tmax y AUC entre el primer y último día de la administración de drogas cuando se hicieron ajustes de concentración basales. Zolpidem no era hemodialyzable. No apareció la acumulación de fármaco sin cambios después de 14 o 21 días. La farmacocinética de Zolpidem no fue significativamente diferente en pacientes con discapacidad renal. No es necesario ajuste de dosis en pacientes con función renal comprometida.

Interacciones de drogas

Depresores del SNC

La administración conjunta de zolpidem con otros depresores del SNC aumenta el riesgo de depresión del SNC [ver Advertencias y precauciones ] Zolpidem tartrate was evaluated in healthy volunteers in single-dose interaction studies for several CNS drugs. Imipramine in combination with zolpidem produced no pharmacokinetic interaction other than a 20% decrease in peak levels of imipramine but there was an additive effect of decreased alertness. Similarly chlorpromazine in combination with zolpidem produced no pharmacokinetic interaction but there was an additive effect of decreased alertness and psychomotor performance.

Un estudio que involucra haloperidol y zolpidem no reveló ningún efecto del haloperidol sobre la farmacocinética o la farmacodinámica de Zolpidem. La falta de una interacción de drogas después de la administración de dosis única no predice la ausencia de un efecto después de la administración crónica.

Se demostró un efecto adverso aditivo sobre el rendimiento psicomotor entre el alcohol y el zolpidem oral [ver Advertencias y precauciones ]

Después de cinco dosis nocturnas consecutivas a la hora de acostarse del tartrato oral de Zolpidem 10 mg en presencia de 50 mg sertralina (17 dosis diarias consecutivas a las 7:00 a.m.en mujeres voluntarias sanas) Zolpidem CMAX fue significativamente mayor (43%) y TMAX disminuyó significativamente (-53%). La farmacocinética de la sertralina y la N-desmetilsertralina no se vieron afectadas por zolpidem.

Un estudio de interacción de dosis única con tartrato de zolpidem 10 mg y fluoxetina 20 mg a niveles de estado estacionario en voluntarios masculinos no demostró ninguna interacción farmacocinética o farmacodinámica clínicamente significativas. Cuando se administraron múltiples dosis de zolpidem y fluoxetina en estado estacionario y las concentraciones evaluadas en hembras sanas se observó un aumento en la vida media de zolpidem (17%). No hubo evidencia de un efecto aditivo en el rendimiento psicomotor.

Drogas que afectan el metabolismo de las drogas a través del citocromo P450

Algunos compuestos que se sabe que inhiben CYP3A pueden aumentar la exposición a zolpidem. Se desconoce el efecto de los inhibidores de otras enzimas P450 sobre la farmacocinética de zolpidem.

Un estudio de interacción de dosis única con tartrato de zolpidem 10 mg e itraconazol 200 mg a niveles de estado estacionario en voluntarios masculinos dio como resultado un aumento del 34% en AUC0-∞ de tartrato de zolpidem. No hubo efectos farmacodinámicos de zolpidem detectados en la influencia postural subjetiva o el rendimiento psicomotor.

Un estudio de interacción de dosis única con tartrato de zolpidem 10 mg y rifampina 600 mg a niveles de estado estacionario en sujetos femeninos mostró reducciones significativas de la AUC (-73%) CMAX (-58%) y T½ (-36%) de zolpidem juntas con redciones significativas en los efectos farmacodinámicos del tartrato de Zolpidem. Rifampina A inductor de CYP3A4 redujo significativamente la exposición y los efectos farmacodinámicos de zolpidem [ver Interacciones de drogas ]

Del mismo modo, el esquina de San Juan, un inductor CYP3A4 también puede disminuir los niveles sanguíneos de zolpidem.

A single-dose interaction study with zolpidem tartrate 5 mg and ketoconazole a potent CYP3A4 inhibitor given as 200 mg twice daily for 2 days increased Cmax of zolpidem (30%) and the total AUC of zolpidem (70%) compared to zolpidem alone and prolonged the elimination half-life (30%) along with an increase in the pharmacodynamic effects of zolpidem [Ver Interacciones de drogas ]

Además, fluvóxamina (un inhibidor fuerte de CYP1A2 y un inhibidor débil de CYP3A4 y CYP2C9) y ciprofloxacina (un inhibidor fuerte de CYP1A2 y un inhibidor moderado de CYP3A4) también es probable que inhiban las vías metabólicas de Zolpidem.

Otras drogas sin interacciones con Zolpidem

Un estudio que involucra combinaciones de cimetidina/zolpidem y combinaciones de tartrato ranitidina/zolpidem no reveló ningún efecto de ningún fármaco sobre la farmacocinética o la farmacodinámica de zolpidem.

El tartrato de zolpidem no tuvo efecto sobre la farmacocinética de digoxina y no afectó el tiempo de protrombina cuando se administró warfarina en sujetos sanos.

Estudios clínicos

Ensayos clínicos controlados

Ambien CR se evaluó en tres estudios controlados con placebo para el tratamiento de pacientes con insomnio primario crónico (como se define en el manual de diagnóstico y estadístico APA de los trastornos mentales DSM IV ™).

Los pacientes ambulatorios para adultos (18-64 años) con insomnio primario (n = 212) se evaluaron en un ensayo aleatorizado de 3 semanas de grupos paralelos aleatorios que comparan Ambien Cr 12.5 mg y placebo. Ambien CR 12.5 mg disminuyó el tiempo de vigilia después del inicio del sueño (WASO) durante las primeras 7 horas durante las primeras 2 noches y durante las primeras 5 horas después de 2 semanas de tratamiento. Ambien CR 12.5 mg fue superior al placebo en medidas objetivas (grabaciones de polisomnografía) de inducción del sueño (al disminuir la latencia al sueño persistente [LPS]) durante las primeras 2 noches de tratamiento y después de 2 semanas de tratamiento. Ambien CR 12.5 mg también fue superior al placebo en el paciente informó una impresión global con respecto a la ayuda a dormir después de las primeras 2 noches y después de 3 semanas de tratamiento.

Anciano outpatients (≥65 years) with primary insomnia (N=205) were evaluated in a double-blind randomized parallel-group 3-week trial comparing Ambien CR 6.25 mg and placebo. Ambien CR 6.25 mg decreased wake time after sleep onset (WASO) for the first 6 hours during the first 2 nights and the first 4 hours after 2 weeks of treatment. Ambien CR 6.25 mg was superior to placebo on objective measures (polysomnography recordings) of sleep induction (by decreasing LPS) during the first 2 nights of treatment and after 2 weeks on treatment. Ambien CR 6.25 mg was superior to placebo on the patient reported global impression regarding the aid to sleep after the first 2 nights and after 3 weeks of treatment.

En ambos estudios en pacientes tratados con polisomnografía Ambien CR, mostraron una vigilia aumentada al final de la noche en comparación con los pacientes tratados con placebo.

En un estudio aleatorizado controlado con placebo doble ciego de 24 semanas en pacientes ambulatorios para adultos (18-64 años) con insomnio primario (n = 1025) Ambien CR 12.5 mg administrado según sea necesario (3 a 7 noches por semana) fue superior al placebo durante 24 semanas en la impresión de los pacientes con respecto a la ayuda y el sueño de la entrada y el tiempo de los pacientes con el tiempo de los pacientes con el tiempo de los pacientes con el tiempo de los pacientes con el tiempo.

Estudios pertinentes a las preocupaciones de seguridad para las drogas sedantes/hipnóticas

Efectos residuales del día siguiente

En cinco estudios clínicos (tres estudios controlados en adultos [18-64 años de edad] administraron Ambien CR 12.5 mg y dos estudios controlados en los ancianos [≥65 años de edad] Ambien CR 6.25 mg o 12.5 mg) el efecto de Ambien CR en la memoria de vigilancia o la función motora fue evaluada utilizando pruebas neurocognitivas. En estos estudios no se observó una disminución significativa en el rendimiento ocho horas después de una dosis nocturna. Además, no se detectó evidencia de efectos residuales al día siguiente con Ambien CR 12.5 mg y 6.25 mg utilizando autoevaluaciones de sedación.

Durante los estudios de 3 semanas, el 15% de los pacientes adultos que recibieron 12.5 mg Ambien CR versus 2% del grupo placebo; El 6% de los pacientes de edad avanzada informó que la somnolencia al día siguiente recibió 6.25 mg Ambien CR versus 5% del grupo placebo [ver Reacciones adversas ] In a 6-month study the overall incidence of next-day somnolence was 5.7% in the AMBIEN CR group as compared to 2% in the placebo group.

Efectos de rebote

El insomnio de rebote definido como un empeoramiento dependiente de la dosis en los parámetros del sueño (eficiencia del sueño de latencia y número de despertares) en comparación con la línea de base después de la interrupción del tratamiento se observa con hipnóticos de acción corta e intermedia. En los dos estudios controlados con placebo de 3 semanas en pacientes con insomnio primario, solo se observó un efecto de rebote en la primera noche después de la abrupta interrupción de Ambien CR. En la segunda noche no hubo empeoramiento en comparación con la línea de base en el grupo Ambien CR.

En un estudio controlado con placebo de 6 meses en el que Ambien CR se tomó según sea necesario (3 a 7 noches por semana) dentro del primer mes se observó un efecto de rebote por tiempo de sueño total (no para WASO) durante la primera noche de medicación. Después de este primer mes, no se observó más insomnio de rebote. Después de la interrupción del tratamiento final, no se observó rebote.

Información del paciente para Ambien CR

Ambien CR®
(Am'be-en ver ahr)
(Tartrado Zolpidem) Tabletas de liberación prolongada para uso oral C-IV

¿Cuál es la información más importante que debo saber sobre Ambien CR?

Ambien CR puede causar efectos secundarios graves que incluyen:

Comportamientos complejos de sueño. Después de tomar Ambien CR, puede levantarse de la cama sin estar completamente despierto y hacer una actividad que no sabe que está haciendo. A la mañana siguiente, es posible que no recuerdes que hiciste nada durante la noche. Estas actividades pueden ocurrir con Ambien CR, ya sea que beba alcohol o tome otros medicamentos que lo dan sueño. Algunos de estos complejos comportamientos de sueño han causado lesiones y muerte graves. Las personas que toman Ambien CR han informado:

• somnambulismo
• conductor de sueño
• Hacer y comer comida
• hablando por teléfono
• Tener sexo

Deje de tomar Abmien CR y dígale a su proveedor de atención médica de inmediato si descubre que ha realizado alguna de las actividades anteriores después de tomar Ambien CR.

¿Qué es Ambien CR?

Ambien CR es un medicamento para el sueño recetado utilizado para el tratamiento de adultos que tienen problemas para quedarse dormidos o quedarse dormidos (insomnio).

• No se sabe si Ambien CR es seguro y efectivo en niños menores de 18 años. Ambien CR no se recomienda para su uso en niños menores de 18 años.
• Ambien CR es una sustancia controlada por el gobierno federal (C-IV) porque puede ser abusado o conducir a la dependencia. Mantenga Ambien Cr en un lugar seguro para protegerlo del robo. Nunca le dé a su Ambien CR a nadie más porque puede causar la muerte o dañarlos. Vender o regalar este medicamento es contra la ley.

No tomes Ambien Cr si tú:

• han tenido comportamientos de sueño complejos que ocurrieron después de tomar Ambien CR en el pasado. Ver ¿Cuál es la información más importante que debo saber sobre Ambien CR?
• son alérgicos a Zolpidem o cualquiera de los ingredientes en Ambien Cr. Consulte el final de esta guía de medicamentos para obtener una lista completa de ingredientes en Ambien CR.

Antes de tomar Ambien CR, cuente a su proveedor de atención médica sobre todas sus afecciones médicas, incluso si usted:

• tener antecedentes de enfermedades mentales de depresión o pensamientos o acciones suicidas
• tener antecedentes de abuso o adicción a las drogas o alcohol
• tener enfermedad renal o hepática
• tener una enfermedad pulmonar o problemas respiratorios
• tener apnea del sueño
• tener miastenia gravis
• están embarazadas o planean quedar embarazadas. Tomar Ambien CR en el tercer trimestre del embarazo puede dañar a su bebé no nacido.
  • Dígale a su proveedor de atención médica si queda embarazada o planea quedar embarazada durante el tratamiento con Ambien CR.
  • Los bebés nacidos de madres que toman Ambien CR durante el tercer trimestre del embarazo pueden tener síntomas de problemas respiratorios y sedación (como somnolencia o bajo tono muscular).
• son amamantando o planean amamantar. Ambien CR pasa a su leche materna. Hable con su proveedor de atención médica sobre la mejor manera de alimentar a su bebé mientras toma Ambien CR.

Dígale a su proveedor de atención médica sobre todos los medicamentos que toma incluyendo medicamentos recetados y de venta libre vitaminas y suplementos herbales.

Ambien CR y otros medicamentos pueden interactuar entre sí, causando graves efectos secundarios. Ambien CR puede afectar la forma en que funcionan otros medicamentos y otros medicamentos pueden afectar la forma en que funciona Ambien CR.

Especialmente dígale a su proveedor de atención médica si:

• tomar benzodiazepinas
• Tome los opioides, ya que puede aumentar el riesgo de problemas respiratorios (depresión respiratoria).
• Tomar antidepresivos tricíclicos
• Tome otros medicamentos que puedan darle sueño o afectar su respiración (incluidos otros medicamentos de zolpidem)
• beber alcohol

Puede pedirle a su farmacéutico una lista de medicamentos que interactúen con Ambien CR.

Conozca los medicamentos que toma. Mantenga una lista de ellos para mostrar a su proveedor de atención médica y farmacéutico cuando obtenga un nuevo medicamento.

¿Cómo debo tomar Ambien CR?

• Tome Ambien Cr exactamente como se prescribió. No cambie su dosis por su cuenta. Dígale a su proveedor de atención médica si cree que Ambien CR no está funcionando para usted.
• Ambien CR es solo para uso a corto plazo. El tratamiento con Ambien CR debe ser lo más corto posible porque el riesgo de dependencia aumenta cuanto más tiempo se trate.
• Tome 1 tableta Ambien CR por noche justo antes de acostarse.
• No tome Ambien CR si no puede quedarse en la cama una noche completa (7 a 8 horas) antes de que vuelva a estar activo.
• No debe tomar Ambien CR o justo después de una comida. Ambien CR puede ayudarlo a conciliar el sueño más rápido si lo toma con el estómago vacío.
• No Tome Ambien CR si bebió alcohol esa noche o antes de acostarse.
• Swallow Ambien CR tabletas enteras. No divida las tabletas de aplastar o masticar Ambien CR. Si no puede tragar tabletas Ambien CR por completo, dígale a su proveedor de atención médica. Es posible que necesite un medicamento diferente.
• Llame a su proveedor de atención médica si sus problemas de sueño empeoran o no mejoran dentro de los 7 a 10 días. Esto puede significar que hay otra condición que le causa problemas de sueño.
• Si toma demasiado ambien CR, llame a su proveedor de atención médica o vaya a la sala de emergencias del hospital más cercano de inmediato.

¿Cuáles son los posibles efectos secundarios de Ambien CR?

Ambien CR puede causar efectos secundarios graves que incluyen:

• Ver ¿Cuál es la información más importante que debo saber sobre Ambien CR?
• Ambien CR puede darle sueño o mareado y puede retrasar su pensamiento y sus habilidades motoras. La somnolencia del día siguiente es común pero puede ser grave. Debido a que Ambien CR puede darle sueño o mareado, tiene un mayor riesgo de caídas.
  • No drive operate heavy machinery or do other dangerous activities until you know how AMBIEN CR affects you.
  • No beber alcohol or take opioids or other medicines that may make you sleepy or dizzy while taking AMBIEN CR without first talking to your healthcare provider. When taken with alcohol or other medicines that cause sleepiness or mareo AMBIEN CR may make your sleepiness or mareo much worse.
• Reacciones alérgicas severas. Los síntomas incluyen la hinchazón de la lengua o la garganta de problemas para respirar y náuseas y vómitos. Obtenga ayuda médica de emergencia si obtiene estos síntomas después de tomar Ambien CR.
• Pensamientos y comportamientos anormales. Los síntomas incluyen un comportamiento más extrovertido o agresivo que la confusión normal (delirio) que actúa de manera extraña alucinaciones de agitación que empeoran la depresión y los pensamientos o acciones suicidas.
• Riesgo de suicidio y empeoramiento de la depresión. El empeoramiento de la depresión, incluidos los pensamientos y acciones suicidas, puede ocurrir durante el tratamiento con medicamentos como Ambien CR. Llame a su proveedor de atención médica de inmediato si desarrolla alguna idea de suicidio morir o empeorar la depresión durante el tratamiento con Ambien CR.
• Problemas respiratorios. Vea antes de tomar Ambien CR Cuéntele a su proveedor de atención médica sobre todas sus afecciones médicas, incluso si usted: Llame a su proveedor de atención médica o obtenga ayuda médica de emergencia de inmediato si desarrolla problemas respiratorios durante el tratamiento con Ambien CR.
• Problemas con su sistema nervioso causados ​​por una enfermedad hepática grave (encefalopatía hepática).
• Síntomas de abstinencia. Es posible que tenga síntomas de abstinencia si deja de tomar Ambien CR de repente. Los síntomas de abstinencia pueden ser graves e incluyen calambres estomacales y musculares que vomitan las convulsiones y la confusión (delirio). Hable con su proveedor de atención médica sobre detener lentamente a Ambien CR para evitar los síntomas de abstinencia.

Los efectos secundarios más comunes de Ambien CR incluyen dolor de cabeza y mareos.

Estos no son todos los efectos secundarios de Ambien Cr.

Llame a su médico para obtener consejos médicos sobre efectos secundarios. Puede informar los efectos secundarios a la FDA a 1 € 800 € € 1088.

¿Cómo debo almacenar Ambien CR?

• Almacene el ambiente entre a temperatura ambiente entre 68 ° F a 77 ° F (20 ° C a 25 ° C).

Mantenga Ambien CR y todos los medicamentos fuera del alcance de los niños.

Información general sobre el uso seguro y efectivo de Ambien CR.

A veces se recetan medicamentos para fines distintos a los enumerados en una guía de medicamentos. No use Ambien CR para una condición para la cual no se prescribió. No le dé ambien CR a otras personas, incluso si tienen los mismos síntomas que tiene. Puede dañarlos. Puede pedirle a su proveedor o farmacéutico de atención médica información sobre Ambien CR que esté escrita para profesionales de la salud.

¿Cuáles son los ingredientes en Ambien CR?

Ingrediente activo: tartrato de zolpidem

Ingredientes inactivos:

Las tabletas de 6.25 mg contienen: dióxido de silicio coloidal de silicio higromelosa lactosa monohidrato estearato de magnesio microcristalino celulosa polietilenglicol bitartrato de potasio óxido férrico rojo glucato con almidón de sodio y dióxido de titanio.

Las tabletas de 12.5 mg contienen: dióxido de silicio coloidal FD

Esta guía de medicamentos ha sido aprobada por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos.