Descripción para aduhelm

Aducanumab-Avwa es un anticuerpo monoclonal de inmunoglobulina humano recombinante humano 1 (IgG1) dirigido contra formas agregadas solubles e insolubles de beta amiloide y se expresa en una línea celular de ovario de hámster chino. Aducanumab-Avwa tiene un peso molecular aproximado de 146 kDa.

La inyección de Aduhelm (Aducanumab-Avwa) es una solución estéril libre de conservantes para opalescente y incoloro a la infusión intravenosa después de la dilución suministrada en viales de dosis individuales disponibles en concentraciones de 170 mg/1.7 ml (100 mg/ml) o 300 mg/3 ml (100 mg/ml) de aduhelm.

Cada ml de solución contiene 100 mg de clorhidrato de aducanumab-Avwa y L-arginina (31.60 mg) L-histidina (0.60 mg) L-Histidina hidrocloruro monohidrato (3,39 mg) L-metionina (1.49 mg) polisorbato 80 (0,50 mg) y agua para inyección de un figura de folleto de folleto de una injerta de 5.

Usos para aduhelm

ADUHELM está indicado para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer. El tratamiento con ADUHELM debe iniciarse en pacientes con deterioro cognitivo leve o en la etapa de enfermedad de la enfermedad de demencia leve, la población en la que se inició el tratamiento en ensayos clínicos. Esta indicación se aprueba bajo aprobación acelerada basada en la reducción de las placas beta amiloides observadas en pacientes tratados con ADUHELM [ver Estudios clínicos ] La aprobación continua de esta indicación puede depender de la verificación de beneficio clínico en los ensayos confirmatorios.

Dosis para aduhelm

Selección de pacientes

Confirmar la presencia de patología beta amiloide antes de iniciar el tratamiento [ver Farmacología clínica ]

Instrucciones de dosificación

Después de una titulación inicial, la dosis recomendada de Aduhelm es de 10 mg/kg (ver Tabla 1).

El aduhelm debe diluirse y se administra como una infusión intravenosa durante aproximadamente una hora cada cuatro semanas.

Tabla 1: Programa de dosificación

Si se pierde una infusión, la administración de currículum a la misma dosis lo antes posible y con al menos 21 días de diferencia.

Interrupciones de monitoreo y dosificación para anormalidades de imágenes relacionadas con amiloide

Aduhelm puede causar anormalidades de imágenes relacionadas con amiloide -edema (aria -e) y deposición de hemosiderina (ARIA -H) [ver Advertencias y precauciones ]

Monitoreo de aria

Obtenga una reciente resonancia magnética del cerebro (MRI) antes de iniciar el tratamiento con ADUHELM. Obtener resonancias magnéticas antes de las 5^th infusión (primera dosis de 6 mg/kg) 7^th Infusión (primera dosis de 10 mg/kg) 9^th infusión (tercera dosis de 10 mg/kg) y 12^th Infusión (sexta dosis de 10 mg/kg). Si un paciente experimenta síntomas sugestivos de evaluación clínica de ARIA, se debe realizar una resonancia magnética, incluida una resonancia magnética si se indica.

Recomendaciones para la dosificación de interrupciones en pacientes con aria

Si se reanuda la dosificación después de una suspensión temporal, la dosificación puede reanudarse a esa misma dosis y horario de titulación antes de la suspensión de la dosificación. Se deben considerar los beneficios de alcanzar y mantener la dosis de 10 mg/kg al evaluar una posible suspensión de dosis.

Air-E

Las recomendaciones para la dosificación de interrupciones para pacientes con ARIA-E se proporcionan en la Tabla 2.

Tabla 2: Recomendaciones de dosificación para pacientes con ARIA-E

Aria-H

Las recomendaciones para la dosificación de interrupciones para pacientes con ARIA-H se proporcionan en la Tabla 3.

Tabla 3: Recomendaciones de dosificación para pacientes con ARIA-H

En pacientes que desarrollan hemorragia intracerebral de más de 1 cm de diámetro durante el tratamiento con la dosificación de suspensión de aduhelm hasta que la resonancia magnética demuestre la estabilización radiográfica y los síntomas si está presente resuelve. En los estudios 1 y 2, la dosificación se suspendió permanentemente en pacientes que desarrollaron hemorragia intracerebral de más de 1 cm de diámetro. Use el juicio clínico al considerar si continuar el tratamiento después de la estabilización radiográfica y la resolución de los síntomas o suspender permanentemente el aduhelm.

Instrucciones de dilución

• Antes de la administración, el aduhelm debe diluirse en 100 ml de inyección de cloruro de sodio al 0,9% USP.
• Use la técnica aséptica al preparar la solución diluida de Aduhelm para la infusión intravenosa.
• Calcule el volumen total de la dosis de la solución ADUHELM requerida y el número de viales necesarios según el peso corporal real del paciente. Cada vial contiene una concentración de aduhelm de 100 mg por ml.
• Los productos farmacéuticos parenterales deben ser inspeccionados visualmente para partículas y decoloración antes de la administración siempre que la solución y el contenedor lo permitan. Verifique que la solución de Aduhelm esté clara para la solución opalescente y incolora a amarilla. No use si hay decoloración de partículas opacas u otras partículas extrañas.
• Retire la tapa de flip-off del vial. Inserte la aguja de la jeringa en el vial a través del centro del tapón de goma.
• Retire el volumen requerido de aduhelm del vial (s) y agregue a una bolsa de infusión de 100 ml de inyección de cloruro de sodio al 0,9% USP. No use otros diluyentes intravenosos para preparar la solución diluida aduhelm.
• Cada vial es solo para una dosis única. Deseche cualquier porción no utilizada.
• Invierta suavemente la bolsa de infusión que contiene la solución diluida Aduhelm para mezclar por completo.
• No te temble.
• Después de la dilución se recomienda el uso inmediato. Si no se administra, almacene inmediatamente la solución diluida de Aduhelm en inyección de cloruro de sodio al 0,9% USP refrigerada a 2 ° C a 8 ° C (36 ° F a 46 ° F) durante hasta 3 días o a temperatura ambiente de hasta 30 ° C (86 ° F) durante hasta 12 horas. No se congele.

Instrucciones de administración

• Inspeccione visualmente la solución diluida de aduhelm para partículas o decoloración antes de la administración. No use si está decolorado o se observan partículas opacas o se observan partículas extrañas.
• Antes de la infusión, permita que la solución diluida de Aduhelm a la temperatura caliente a la ambiente.
• Infundir la solución diluida por aduhelm por vía intravenosa durante aproximadamente una hora a través de una línea intravenosa que contiene un filtro en línea de 0.2 o 0.22 micras de 0.22 micras estéril.
• Descontinúe de inmediato la infusión en la primera observación de cualquier signo o síntoma consistente con una reacción de tipo hipersensibilidad [ver Advertencias y precauciones ]

Que suministrado

Formas de dosificación y fortalezas

Aduhelm es una solución clara para opalescente y incolora a amarilla disponible como:

• Inyección : 170 mg/1.7 ml (100 mg/ml) en un vial de dosis única
• Inyección : 300 mg/3 ml (100 mg/ml) en un vial de dosis única

Aduhelm La inyección (Aducanumab-Avwa) es una solución estéril estéril libre de conservantes para la solución opalescente y incolora a amarilla. Aduhelm se suministra un vial por cartón de la siguiente manera:

170 mg/1.7 ml (100 mg/ml) Vial de dosis única (con tapón rojo) - NDC 64406-101-01
Vial de dosis única de 300 mg/3 ml (100 mg/ml) (con tapa de volteo azul) - NDC 64406-102-02

Almacenamiento y manejo

Vial sin abrir

• Almacene en cartón original hasta que se use para proteger de la luz.
• Almacene en un refrigerador a 2 ° C a 8 ° C (36 ° F a 46 ° F).
• No se congele ni se agite.
• Si no hay refrigeración disponible, se puede almacenar sin abrir en su cartón original para proteger de la luz a temperatura ambiente de hasta 25 ° C (77 ° F) durante hasta 3 días.
• Antes de la dilución, los viales sin abrir de Aduhelm pueden retirarse y devolverse al refrigerador si es necesario cuando se mantiene en el cartón original. El tiempo combinado total de refrigeración con protección contra la luz no debe exceder las 24 horas a temperatura ambiente de hasta 25 ° C (77 ° F).

Fabricado por: Biogen Inc. Cambridge MA 02142 EE. UU. Revisado: agosto de 2023.

Efectos secundarios para aduhelm

Las siguientes reacciones adversas clínicamente significativas se describen en otra parte del etiquetado:

• Anormalidades de imágenes relacionadas con amiloide [Ver Advertencias y precauciones ]
• Reacciones de hipersensibilidad [Ver Advertencias y precauciones ]

Experiencia de ensayos clínicos

Debido a que los ensayos clínicos se realizan en condiciones ampliamente variables, las tasas de reacción adversas observadas en los ensayos clínicos de un fármaco no pueden compararse directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro fármaco y no pueden reflejar las tasas observadas en la práctica clínica.

La seguridad de ADUHELM ha sido evaluada en 3078 pacientes que recibieron al menos una dosis de Aduhelm. En dos estudios controlados con placebo (Estudios 1 y 2) en pacientes con enfermedad de Alzheimer, un total de 1105 pacientes recibieron aduhelm 10 mg/kg [ver Estudios clínicos ] Of these 1105 patients approximately 52% were female 76% were White 10% were Asian y 3% were of Hispanic or Latino ethnicity. The mean age at study entry was 70 years (range from 50 to 85).

En los períodos de extensión combinados controlados y a largo plazo de los estudios 1 y 2 834, recibieron al menos una dosis de aduhelm 10 mg/kg una vez mensualmente durante al menos 6 meses 551 pacientes durante al menos 12 meses y 309 pacientes durante al menos 18 meses. En los períodos combinados de extensión de placebo controlados y a largo plazo del 5% (66 de 1386) de pacientes en el grupo de dosis de 10 mg/kg se retiró del estudio debido a una reacción adversa. La reacción adversa más común que resultó en la retirada del estudio en los períodos combinados de extensión controlados con placebo y a largo plazo fue la siderosis superficial ARIA-H. La Tabla 5 muestra reacciones adversas que se informaron en al menos el 2% de los pacientes tratados con ADUHELM y al menos un 2% más frecuente que en los pacientes en placebo.

Tabla 5: Reacciones adversas reportadas en al menos el 2% de los pacientes tratados con Aduhelm 10 mg/kg y al menos un 2% más alto que el placebo en los estudios 1 y 2

Interacciones de drogas para aduhelm

No se proporciona información

Advertencias para aduhelm

Incluido como parte del 'PRECAUCIONES' Sección

Precauciones para aduhelm

Anormalidades de imágenes relacionadas con amiloide

Los anticuerpos monoclonales dirigidos contra formas agregadas de amiloide beta, incluido el aduhelm, pueden causar anormalidades de imágenes relacionadas con amiloides (ARI) caracterizadas como aria con edema (aria-e) que se puede observar en la resonancia magnética como el edema cerebral o las efusiones del sulcal y la aria con la depósito de hemosserina (ARIA-H) que incluye microhemorhage y súper sulcal. La aria puede ocurrir espontáneamente en pacientes con enfermedad de Alzheimer. ARIA-H asociado con anticuerpos monoclonales dirigidos contra formas agregadas de amiloide beta generalmente ocurre en asociación con una aparición de ARIA-E. Aria-H de cualquier causa y ariae puede ocurrir juntos.

La aria generalmente ocurre temprano en el tratamiento y generalmente es asintomático, aunque rara vez pueden ocurrir eventos graves y reinados en vida, incluidos los convulsiones y el estado epiléptico. Cuando los síntomas reportados presentes asociados con ARIA pueden incluir la confusión de la cabeza, los cambios visuales de los mareos náuseas y la dificultad de la marcha. También pueden ocurrir déficits neurológicos focales. Los síntomas asociados con la aria generalmente se resuelven con el tiempo. El riesgo de aria, incluida la aria sintomática y grave, se incrementa en la apolipoproteína E ε4 (apoE ε4) homocigotos. Además de las hemorragias intracerebrales de ARIA más de 1 cm de diámetro, se han producido en pacientes tratados con ADUHELM.

Considere el beneficio de ADUHELM para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer y el riesgo potencial de eventos adversos graves asociados con ARIA al decidir iniciar el tratamiento con ADUHELM.

Incidencia de aria

Sintomático ARIA occurred in 10% (110/1105) of patients treated with Aduhelm in Studies 1 y 2. Serious symptoms associated with ARIA were reported in 0.3% of patients treated with Aduhelm. Clinical symptoms associated with ARIA resolved in 88% of patients during the period of observation. Overall recurrent episodes of Air-E were less frequently symptomatic (12%) compared with initial episodes of Air-E (25%).

La inclusión de eventos radiográficos asintomáticos se observó en el 41% (454/1105) de los pacientes tratados con ADUHELM 10 mg/kg en comparación con el 10% (111/1087) de los pacientes en placebo en los estudios 1 y 2.

Air-E was observed in 35% (387/1105) of patients treated with Aduhelm 10 mg/kg compared with 3% (29/1087) of patients on placebo. Aria-H was observed in 28% (312/1105) of patients treated with Aduhelm compared to 9% (94/1087) of patients on placebo. There was no increase in isolated Aria-H (i.e. Aria-H in patients who did not also experience Air-E) for Aduhelm compared to placebo.

¿Con qué frecuencia puedes aplicar abreva?

La incidencia general de convulsiones independientes de la ARIA fue del 0,5% en el grupo ADUHELM de 10 mg/kg y 0,8% en el grupo placebo en los estudios 1 y 2. En pacientes con ARIA en el grupo de ADUHELM de 10 mg/kg, la incidencia de convulsiones fue de 0,7%. El estado epiléptico se informó en los estudios de extensión controlados con placebo y a largo plazo en pacientes tratados con ADUHELM.

APOE ε4 Estado del transportista y riesgo de aria

Aproximadamente el 15% de los pacientes con enfermedad de Alzheimer son homocigotos APOE ε4. En los estudios 1 y 2 entre los pacientes con un genotipo APOE ε4 conocido 17% (182/1103) de los pacientes en el grupo ADUHELM eran los homocigotos APOE ε4 51% (564/1103) eran heterocigotos y 32% (357/1103) eran no recipientes. La incidencia de aria sintomática fue mayor en los homocigotos ApoE ε4 (16%) que en los heterocigotos (11%) y las no portadoras (5%) entre los pacientes tratados con ADUHELM. Sin embargo, la incidencia de reacciones adversas graves con ARIA-E, incluido el riesgo de muerte, la hospitalización de discapacidad o incapacidad significativa u otro evento médicamente importante que puede requerir una intervención para prevenir resultados graves es similar para los transportistas y no portadores de APOE ε4 (2% en homocigotas 1% en heterocigotos 2% en no portadores). Las recomendaciones sobre la gestión de ARIA no difieren entre los portadores APOE ε4 y los no portadores [ver Dosis y administración ] Testing for ApoE ε4 status should be performed prior to initiation of treatment to inform the risk of developing ARIA. Prior to testing prescribers should discuss with patients the risk of ARIA across genotypes y the implications of genetic testing results. Prescribers should inform patients that if genotype testing is not performed they can still be treated with Aduhelm; however it cannot be determined if they are ApoE ε4 homozygotes y at a higher risk for ARIA. An FDA-authorized test for detection of ApoE ε4 alleles to identify patients at risk of ARIA if treated with Aduhelm is not currently available. Currently available tests used to identify ApoE ε4 alleles may vary in accurary y design.

Hallazgos radiográficos

La gravedad radiográfica de la aria asociada con el aduhelm se clasificó por los criterios que se muestran en la Tabla 4.

Tabla 4: Criterios de clasificación de MRI de ARIA

La mayoría de los eventos radiográficos ARIA-E ocurrieron temprano en el tratamiento (dentro de las primeras 8 dosis), aunque la aria puede ocurrir en cualquier momento y los pacientes pueden tener más de 1 episodio. La gravedad radiográfica máxima de ARIA-E en pacientes tratados con ADUHELM fue leve en el 10% (115/1105) de los pacientes moderados en 20% (223/1105) de pacientes y severo en 4% (49/1105) de los pacientes. La resolución de la resonancia magnética se produjo en el 68% de los pacientes con ARIA-E a las 12 semanas 91% a las 20 semanas y al 98% en general después de la detección. La gravedad radiográfica máxima de la microhemorragia ARIA-H en pacientes tratados con ADUHELM fue leve en 14% (154/1105) de pacientes moderados en 3% (29/1105) de pacientes y severo en 3% (29/1105) pacientes. La gravedad radiográfica máxima de la siderosis superficial ARIA-H en pacientes tratados con ADUHELM fue leve en 7% (79/1105) de pacientes moderados en 4% (47/1105) de pacientes y severo en 3% (36/1105) de pacientes. Entre los pacientes tratados con ADUHELM, la incidencia de aria-E radiográfica severa fue más alta en homocigotos ApoE ε4 11% (20/182) en comparación con los heterocigotos 4% (21/564) o los no portadores del 2% (8/357). Entre los pacientes tratados con ADUHELM, la incidencia de aria-H radiográfica severa (microhemorragia o siderosis superficial) fue más alta en los homocigotos APOE ε4 20% (36/182) en comparación con los heterocigotos 4% (21/564) o los no transportadores 2% (6/357).

Hemorragia intracerebral

La hemorragia intracerebral de más de 1 cm de diámetro se informó en el 0,5% (6/1105) de los pacientes en los estudios 1 y 2 después del tratamiento con ADUHELM en comparación con el 0,4% (4/1087) de los pacientes en placebo. Se han observado eventos fatales de hemorragia intracerebral en pacientes que toman aduhelm.

Medicación antitrombótica concomitante

Los pacientes fueron excluidos de la inscripción en los Estudios 1 y 2 para el uso de medicamentos antiplaquetarios o anticoagulantes distintos de 325 mg o menos diarios de aspirina. Aunque a los pacientes se les permitió recibir aspirina en dosis diarias de 325 mg o menos de algunos pacientes debido a eventos médicos intercurrentes que ocurrieron después de la inscripción y el tratamiento requirió la aspirina en dosis superiores a 325 mg de otros fármacos antiplaquetarios o anticoagulantes durante los estudios 1 y 2. Los pacientes que recibieron aduhelm y una medicación antitrombótica (aspirina de otros aspirinas o anticoagulantes o anticálogos). Aria-H o hemorragia intracerebral en comparación con los pacientes que recibieron placebo y un medicamento antitrombótico. La mayoría de las exposiciones a medicamentos antitrombóticos fueron aspirina; Pocos pacientes fueron expuestos a otros fármacos antiplaquetarios o anticoagulantes que limitaban las conclusiones significativas sobre el riesgo de aria o hemorragia intracerebral en pacientes que toman otros fármacos antiplaquetarios o anticoagulantes.

Debido a que se han observado hemorragias intracerebrales de más de 1 cm de diámetro en pacientes que toman aduhelm, se debe ejercer precaución adicional al considerar la administración de anticoagulantes o un agente trombolítico (por ejemplo, activador de plasminógeno tisular) a un paciente que ya está siendo tratado con aduhelm.

Otros factores de riesgo para la hemorragia intracerebral

Los pacientes fueron excluidos de la inscripción en los estudios 1 y 2 para los hallazgos sobre neuroimagen que indicaban un mayor riesgo de hemorragia intracerebral. Estos incluyeron hallazgos sugestivos de angiopatía amiloide cerebral (hemorragia intracerebral previa de más de 1 cm de diámetro de más de 4 microhemorrages siderosis superficial e antecedentes de enfermedad blanca difusa). El edema vasogénico también podría sugerir la angiopatía amiloide cerebral. Estas y otras lesiones (malformación vascular del aneurisma) podrían aumentar potencialmente el riesgo de hemorragia intracerebral.

La presencia de un alelo APOE ε4 también se asocia con la angiopatía amiloide cerebral que tiene un mayor riesgo de hemorragia intracerebral.

Efectos secundarios a largo plazo de la oxicodona

Se debe tener precaución al considerar el uso de ADUHELM en pacientes con factores que indican un mayor riesgo de hemorragia intracerebral y, en particular, para pacientes que necesitan estar en terapia anticoagulante.

Directrices de monitoreo y gestión de dosis

Las recomendaciones para la dosificación en pacientes con ARIA-E dependen de los síntomas clínicos y la gravedad radiográfica [ver Dosis y administración ] Recommendations for dosing in patients with Aria-H depend on the type of Aria-H y radiographic severity [see Dosis y administración ] Use clinical judgment in considering whether to continue dosing in patients with recurrent Air-E.

Se recomienda la resonancia magnética de la línea del cerebro y la monitorización periódica con MRI [ver Dosis y administración ] Enhanced clinical vigilance for ARIA is recommended during the first 8 doses of treatment with Aduhelm particularly during titration. If a patient experiences symptoms suggestive of ARIA clinical evaluation should be performed including MRI if indicated. If ARIA is observed on MRI careful clinical evaluation should be performed prior to continuing treatment.

Existe una experiencia limitada en pacientes que continuaron dosificando a través de Aria-E sintomático o a través de ARIA-E moderado o grave asintomático. Hay datos limitados en pacientes con dosificación que experimentaron ARIA-E recurrente.

La Red de Alzheimer para el tratamiento y el diagnóstico (ALZ-NET) es un registro de pacientes con proveedores de proveedores voluntarios que recopila información sobre tratamientos para la enfermedad de Alzheimer, incluida la ADUHELM. Los proveedores pueden obtener información sobre el registro en www.alz-net.org o contactar [correo electrónico .

Reacciones de hipersensibilidad

El angioedema y la urticaria se informaron en un paciente en el período de los Estudios 1 y 2 controlados con placebo y ocurrieron durante la infusión de Aduhelm. Deseche de inmediato la infusión en la primera observación de cualquier signo o síntoma consistente con una reacción de hipersensibilidad e inicie la terapia adecuada.

Información de asesoramiento de pacientes

Aconsejar al paciente y/o al cuidador que lea el etiquetado del paciente aprobado por la FDA ( Guía de medicación ).

Anormalidades de imágenes relacionadas con amiloide

Informe a los pacientes que ADUHELM puede causar anormalidades o aria relacionadas con la imagen relacionada con los amiloides. ARIA se presenta más comúnmente como hinchazón temporal en áreas del cerebro que generalmente se resuelve con el tiempo. Algunas personas también pueden tener pequeñas manchas de sangrado dentro o en la superficie del cerebro. Informe a los pacientes que la mayoría de las personas con hinchazón en áreas del cerebro no experimentan síntomas, sin embargo, algunas personas pueden experimentar síntomas, como la visión de mareos de confusión de dolor de cabeza, cambia la debilidad de la afasia de las náuseas. Indique a los pacientes que notifiquen a su proveedor de atención médica si se producen estos síntomas. Informe a los pacientes que los eventos de hemorragia intracerebral de más de 1 cm de diámetro se han informado con poca frecuencia en pacientes que toman aduhelm y que el uso de medicamentos anticoagulantes o trombolíticos mientras toman aduhelm puede aumentar el riesgo de sangrado en el cerebro. Notifique a los pacientes que su proveedor de atención médica realizará escaneos de resonancia magnética para monitorear la ARIA [ver Advertencias y precauciones ]

Informe a los pacientes que, aunque la ARIA puede ocurrir en cualquier paciente tratado con ADUHELM, existe un mayor riesgo en los pacientes que son homocigotos APOE ε4 y que las pruebas para el estado de APOE ε4 deben realizarse antes del inicio del tratamiento para informar el riesgo de desarrollar ARIA. Antes de las pruebas, discuta con los pacientes el riesgo de ARIA en los genotipos y las implicaciones de los resultados de las pruebas genéticas. Informe a los pacientes que si no se realizan las pruebas, no se puede determinar si son homocigotos APOE ε4 y con un mayor riesgo de ARIA.

Registro de pacientes

Aconseje a los pacientes que la red de tratamiento de Alzheimer para el tratamiento y el diagnóstico (ALZ-NET) es un registro de pacientes con un proveedor voluntario que recopila información sobre los tratamientos para la enfermedad de Alzheimer, incluida la ADUHELM. Alentar a los pacientes a participar en el registro ALZ-NET [ver Advertencias y precauciones ]

Reacciones de hipersensibilidad

Informe a los pacientes que el aduhelm puede causar reacciones de hipersensibilidad, incluidos el angioedema y la urticaria y comunicarse con su proveedor de atención médica si se producen reacciones de hipersensibilidad [ver [ver Advertencias y precauciones ]

Toxicología no clínica

Carcinogénesis Mutagénesis Deterioro de la fertilidad

Carcinogénesis

No se han realizado estudios de carcinogenicidad.

Mutagénesis

No se han realizado estudios de genotoxicidad.

Deterioro de la fertilidad

Administración intravenosa de aducanumab-Avwa (0 100 300 o 1000 mg/kg/semana) a ratas masculinas y femeninas antes y durante el apareamiento y continuar en las mujeres hasta el día 7 de la gestación no dio lugar a efectos adversos sobre la fertilidad o el rendimiento reproductivo.

La relevancia de estos datos para los humanos es limitada porque la beta amiloide agregada El objetivo farmacológico de aducanumab-avwa no está presente en rata.

Uso en poblaciones específicas

Embarazo

Resumen de riesgos

No existen datos adecuados sobre el uso de Aduhelm en mujeres embarazadas para evaluar un riesgo asociado a la fármaco de los principales defectos de nacimiento, aborto espontáneo u otros resultados adversos maternos o fetales.

En la población general de los EE. UU., El riesgo de antecedentes estimado de los principales defectos de nacimiento y el aborto espontáneo en embarazos clínicamente reconocidos es del 2 al 4% y del 15 al 20% respectivamente. Se desconoce el riesgo de fondo de los principales defectos de nacimiento y el aborto espontáneo para la población indicada.

Datos

Datos animales

La administración intravenosa de Aducanumab-Avwa (0 100 300 o 1000 mg/kg/semana) a las ratas hembras a través de la organogénesis no tuvo un efecto adverso en el desarrollo embriofetal.

La administración intravenosa de Aducanumab-Avwa (0 100 300 o 1000 mg/kg/semana) a las ratas hembras durante todo el embarazo y la lactancia no tuvieron efectos adversos en el desarrollo pre o postnatal.

La relevancia de estos datos para los humanos es limitada porque la beta amiloide agregada El objetivo farmacológico de aducanumab-avwa no está presente en rata.

Lactancia

Resumen de riesgos

No hay datos sobre la presencia de aducanumab-avwa en la leche humana Los efectos sobre el bebé amamantado o los efectos del fármaco en la producción de leche. Los datos publicados de otros anticuerpos monoclonales generalmente indican un bajo paso de anticuerpos monoclonales en la leche humana y una exposición sistémica limitada en el bebé amamantado. Los efectos de esta exposición limitada son desconocidos. Los beneficios del desarrollo y la salud de la lactancia materna deben considerarse junto con la necesidad clínica de la madre de aduhelm y cualquier posible efecto adverso en el bebé amamantado del aduhelm o de la condición materna subyacente.

Uso pediátrico

La seguridad y la efectividad del aduhelm en pacientes pediátricos no se han establecido.

Uso geriátrico

En los estudios 1 y 2, la edad de los pacientes varió de 50 a 85 años con una edad media de 70 años; El 79% eran 65 años y más y el 32% eran 75 y más. No hubo diferencias notables en la incidencia de reacciones adversas entre estos grupos de edad y no hay problemas de seguridad adicionales en pacientes de 65 años y mayores en comparación con los pacientes más jóvenes.

Información de sobredosis para aduhelm

No se proporciona información

Contraindicaciones para aduhelm

Ninguno.

Farmacología clínica for Aduhelm

Mecanismo de acción

Aducanumab-Avwa es un anticuerpo monoclonal de inmunoglobulina gamma 1 (IgG1) humano dirigido contra formas solubles e insolubles agregadas de beta amiloide. La acumulación de placas beta amiloide en el cerebro es una característica fisiopatológica definitoria de la enfermedad de Alzheimer.

Aduhelm reduces amyloid beta plaques as evaluated in Studies 1 2 y 3 [see Estudios clínicos ]

Farmacodinámica

Efecto de Aduhelm en la patología beta amiloide

Aduhelm reduced amyloid beta plaque in a dose- y time-dependent manner in Estudio 1 Estudio 2 y Estudio 3 compared with placebo [see Dosis y administración y Estudios clínicos ]

El efecto del aduhelm en los niveles de placa beta amiloide en el cerebro se evaluó utilizando imágenes de PET (¹⁸F-Florbetapir Tracer). La señal PET se cuantificó utilizando el método de relación de valor de absorción estándar (SUVR) para estimar los niveles cerebrales de la placa beta amiloide en compuestos de áreas cerebrales que se espera que se vean ampliamente afectadas por la patología de la enfermedad de Alzheimer (la patología de la enfermedad frontal parietal sensoral temporal y los corteses cingulados anteriores y posterior cingulados) comparados con una región cerebral esperada a ser separado de tal ruta (ceerebelum ceerebelum). El SUVR también se expresó en la escala centiloides.

En las subestudios del Estudio 1 y el Estudio 2, Aduhelm redujo los niveles de placa beta amiloide en el cerebro que producen reducciones tanto a los niveles de dosis bajas de aduhelm como en dosis altas y en las semanas 26 y 78 (P (P <0.0001) compared to placebo. The magnitude of reduction was time- y dose-dependent. In the long-term extension of Estudio 1 y Estudio 2 a continued decrease in brain amyloid beta plaque levels was observed at Week 132 in patients initially ryomized to Aduhelm.

En el estudio 3, ADUHELM redujo los niveles de placa beta amiloide en el cerebro que produce reducciones dependientes de dosis y tiempo estadísticamente significativas en comparación con el placebo en los 3 mg/kg 6 mg/kg y 10 mg/kg de los grupos de tratamiento de aduhelm en la semana 26 y en todos los grupos de tratamiento de aduas en la semana 54. Entre los que se dieron a la aduhelm durante el lugar de la copa de la placa de los casos. Los niveles de placa beta en el cerebro continuaron disminuyendo de manera dependiente de tiempo y dosis en el período de extensión a largo plazo hasta la semana 222.

Efecto de Aduhelm en la fisiopatología de tau

Aduhelm reduced markers of tau pathophysiology (CSF p-Tau 181 plasma p-Tau 181 y Tau PET) y neurodegeneration (CSF t-Tau) in Estudio 1 y Estudio 2 [see Estudios clínicos ]

Aduhelm reduced CSF levels of p-Tau 181 in substudies conducted in Estudio 1 y Estudio 2. The adjusted mean change from baseline in CSF p-Tau 181 levels relative to placebo was in favor of the Aduhelm low (p<0.01) y high (p<0.001) dose groups at Week 78 in Estudio 1. Results in Estudio 2 numerically favored Aduhelm but were not statistically significant.

En el Estudio 1 y el Estudio 2, Aduhelm redujo los niveles en plasma P-Tau 181 comparados con placebo. En la extensión a largo plazo del Estudio 1 y el Estudio 2, se observó una disminución continua en los niveles plasmáticos de P-Tau 181 en la dosis alta hasta la semana 128 en pacientes inicialmente aleatorizados a Aduhelm.

Aduhelm reduced CSF levels of t-Tau in substudies conducted in Estudio 1 y Estudio 2. The adjusted mean change from baseline in CSF t-Tau levels relative to placebo was in favor of the Aduhelm low (p<0.05) y high (p<0.01) dose groups at Week 78 in Estudio 1. Results in Estudio 2 numerically favored Aduhelm but were not statistically significant.

Se realizaron sustudiones tanto en el Estudio 1 como en el Estudio 2 para evaluar el efecto del aduhelm en los enredos neurofibrilares compuestos de proteína tau utilizando imágenes PET (¹⁸F-MK6240 Tracer). La señal PET se cuantificó utilizando el método SUVR para estimar los niveles cerebrales de TAU en las regiones cerebrales que se espera que se vean afectadas por la patología de la enfermedad de Alzheimer (cortezas de parietal y ocluminaciones frontales temporales mediales) en la población de estudio en comparación con una región cerebral que se espera que se ahorre de dicha patología (cerebelo). Se agruparon los datos de las subestudios que comprenden 37 pacientes con seguimiento longitudinal. El cambio medio ajustado desde el inicio en Tau Pet SUVR en relación con el placebo en el seguimiento estaba a favor de la dosis alta de Aduhelm en el temporal medial (P<0.001) temporal (p<0.05) y frontal (p<0.05) brain regions. No statistically significant differences were observed for the cingulate parietal or occipital cortices.

Relaciones de exposición-respuesta

Los análisis de exposición de exposición basados ​​en el modelo para los estudios 1 y 2 demostraron que las exposiciones más altas a ADUHELM se asociaron con una mayor reducción en la disminución clínica en CDR-SB ADASCOG13 y ADCS-ADL-MCI. Además, las exposiciones más altas a ADUHELM se asociaron con una mayor reducción en la placa beta amiloide en los estudios 1 y 2. También se observó una asociación entre la reducción en la placa beta amiloide y la disminución clínica en CDR-SB.

Las exposiciones más altas a Aduhelm se asociaron con una mayor reducción en el plasma P-Tau 181.

Se observó una asociación entre la reducción en el plasma p-tau 181 y la reducción en el SUVR de mascotas amiloide. También se observó una asociación entre la reducción en el plasma P-Tau 181 y la disminución clínica reducida en CDR-SB ADAS-COG 13 y ADCS-ADL-MCI.

Farmacocinética

La farmacocinética (PK) de ADUHELM se caracterizaron utilizando un análisis de PK de población con datos de concentración recopilados de 2961 sujetos con la enfermedad de Alzheimer que recibieron ADUHELM en dosis únicas o múltiples.

Las concentraciones de Aduhelm en estado estacionario se alcanzaron por 16 semanas de dosificación repetida con cada régimen de 4 semanas y la acumulación sistémica fue de 1.7 veces. La concentración máxima de concentración (CMAX) (cmin) y el área bajo la curva de concentración plasmática versus tiempo en estado estacionario (AUCSS) de Aduhelm aumentaron la dosis proporcionalmente en el rango de dosis de 1 a 10 mg/kg cada 4 semanas.

Distribución

El valor medio (IC del 95%) para el volumen de distribución en estado estacionario es 9.63 L (9.48 9.79).

Eliminación

Aduhelm is expected to be degraded into small peptides y amino acids via catabolic pathways in the same manner as endogenous IgG. Aduhelm clearance (95% CI) is 0.0159 (0.0156 0.0161) L/hr. The terminal half-life is 24.8 (14.8 37.9) days.

Poblaciones específicas

Se descubrió que el sexo y la raza de la edad del peso corporal afectan la exposición a Aduhelm. Sin embargo, ninguna de estas covariables fue clínicamente significativa.

Pacientes con discapacidad renal o hepática

No se realizaron estudios para evaluar la farmacocinética del aduhelm en pacientes con deterioro renal o hepático. No se espera que el aduhelm se someta a la eliminación renal o al metabolismo por las enzimas hepáticas.

Inmunogenicidad

La incidencia observada de anticuerpos antidrogas depende en gran medida de la sensibilidad y la especificidad del ensayo. Las diferencias en los métodos de ensayo impiden comparaciones significativas de la incidencia de anticuerpos antidrogas en otros estudios, incluidas las de aducanumab-avwa o de otros productos aducanumab.

La inmunogenicidad de Aduhelm ha sido evaluada utilizando un in vitro Ensayo para la detección de anticuerpos anti-aducanumab-avwa de unión.

En hasta 41 meses de tratamiento en los períodos combinados de extensión de los estudios 1 y 2 hasta el 0.6% (15/2689) de los pacientes que reciben ADUHELM una vez que los anticuerpos anti-aducanumab-avwa desarrollados mensualmente.

Con base en el número limitado de pacientes que dieron positivo por anticuerpos anti-aducanumab-AVWA, no se hicieron observaciones con respecto a un efecto potencial de la actividad neutralizante de los anticuerpos anti-aducanumab-AVWA sobre la exposición o la eficacia; Sin embargo, los datos disponibles son demasiado limitados para llegar a conclusiones definitivas con respecto a un efecto sobre la seguridad o eficacia farmacocinética de ADUHELM. No se ha evaluado la cuantificación de los anticuerpos anti-aducanumab-Avwa neutralizantes.

Estudios clínicos

La eficacia de ADUHELM se evaluó en dos estudios grupales paralelos controlados con placebo doble ciego (Estudio 1 NCT 02484547 y Estudio 2 NCT 02477800) Incluya 80% de pacientes en estadio 3 y 20% en estadio 4 pacientes). Los efectos de ADUHELM también fueron respaldados por un estudio de doseranging de doble ciego controlado con placebo (Estudio 3 NCT 016777572) en pacientes con enfermedad de Alzheimer (pacientes con presencia confirmada de patología amiloide y demencia o demencia de la enfermedad de 43% en el estadio de 43% de la enfermedad de 43% de la etapa 43% de 43% de la etapa de 43% de la etapa 4 pacientes) seguido de un período de extensión a largo plazo de dosis ciego opcional.

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En los estudios 1 y 2, los pacientes fueron asignados al azar para recibir la dosis baja de ADUHELM (3 o 6 mg/kg para portadores APOE ε4 y no portadores respectivamente) dosis altas de Aduhelm (10 mg/kg) o placebo cada 4 semanas durante 18 meses seguido de un período de extensión a largo plazo de dosis opcional.

Ambos estudios incluyeron un período de titulación inicial de hasta 6 meses a la dosis objetivo máxima. Al comienzo del estudio, los portadores APOE ε4 se titularon inicialmente hasta un máximo de 6 mg/kg en el grupo de dosis alta que luego se ajustó a 10 mg/kg.

En los estudios 1 y 2, los pacientes se inscribieron con una puntuación global de calificación de demencia clínica (CDR) de 0.5 una batería repetible para la evaluación de la puntuación del índice de memoria retrasado del estado neuropsicológico (RBAN) ≤ 85 y un puntaje de examen de estado mental (MMSE) de 24-30. En el estudio 3, los pacientes se inscribieron con una puntuación CDR global de 0.5 o 1.0 y una puntuación MMSE de 20-30. Los pacientes se inscribieron con o sin terapias aprobadas por concomitantes (inhibidores de la colinesterasa y el antagonista N-metil-D-aspartato memantina) para la enfermedad de Alzheimer.

Los estudios 1 y 2 se terminaron antes de su finalización planificada. Los puntos finales del estudio se analizaron en función del plan de análisis estadístico preespecificado.

Estudio 1

En el Estudio 1 1638, los pacientes fueron asignados al azar 1: 1: 1 para recibir la dosis baja de aduhelm ADUHELM dosis alta o placebo. Al inicio, la edad media de los pacientes fue de 71 años con un rango de 50 a 85 años.

Un subgrupo de 488 pacientes se inscribió en el subestudio de mascota amiloide; de estos 302 se evaluaron en la semana 78. Los resultados del subestudio de mascotas beta amiloide se describen en la Figura 1 y la Tabla 6. El LCR y los biomarcadores de plasma se describen en la Tabla 6.

Figura 1: Reducción en la placa beta amiloide cerebral (cambio desde la línea de base en SUVR y centiloides compuestos de mascota beta amiloide) en el Estudio 1

*** pag<0.001

Tabla 6: Resultados de biomarcadores de aduhelm en el estudio 1

El punto final de eficacia primario fue el cambio desde el inicio en la suma CDR de las cajas (CDRSB) en la semana 78. En el tratamiento del Estudio 1 con la dosis alta ADUHELM demostró una disminución clínica reducida como lo demuestra un efecto de tratamiento estadísticamente significativo en el cambio desde la línea de base en CDR-SB en comparación con el placebo (-0.39 [-222%] P = 0.0120) como se muestra en el cambio en la figura básica en la figura 2 y la tabla 7. Aduhelm en todos los subgrupos de interés preespecificados.

Figura 2: Gráfico de línea del punto final de eficacia primaria (cambio desde la línea de base en la suma CDR de las cajas) en el Estudio 1

* pag<0.05

Los puntos finales de eficacia secundaria incluyeron el cambio desde el inicio en la puntuación MMSE en la semana 78 El cambio desde el inicio en la subescala cognitiva de la escala de evaluación de la enfermedad de Alzheimer (13 ítems) (ADAS-COG 13) en la semana 78 y el cambio desde la línea de base en la línea de base de Alzheimer. Estudio 1 Se observaron diferencias estadísticamente significativas del placebo en el grupo de dosis altas de Aduhelm en todos los puntos finales de eficacia secundarios evaluados. La estimación del efecto del tratamiento favoreció el aduhelm en la mayoría de los subgrupos de interés preespecificados para los puntos finales de eficacia secundaria. El ítem del inventario neuropsiquiátrico-10 (NPI-10) fue el único punto final terciario que evaluó la eficacia. Los resultados del grupo de dosis altas en comparación con el placebo se presentan en la Tabla 7.

Diferencias del placebo observado en el grupo de dosis bajas de Aduhelm por aduhelm favorecido numéricamente, pero no fueron estadísticamente significativos.

Tabla 7: Resultados clínicos de Aduhelm en el Estudio 1

Estudio 2

En el estudio 2 1647 pacientes fueron asignados al azar 1: 1: 1 para recibir la dosis baja de aduhelm ADUHELM dosis alta o placebo. Al inicio, la edad media de los pacientes fue de 71 años con un rango de 50 a 85 años.

Un subgrupo de 585 pacientes se inscribió en el subgrupo PET amiloide; de estos 374 se evaluaron en la semana 78. Los resultados del subestudio de mascotas beta amiloide se describen en la Figura 3 y la Tabla 8. El LCR y los biomarcadores de plasma se describen en la Tabla 8.

Figura 3: Reducción en la placa beta amiloide del cerebro (cambio desde la línea de base en SUVR y centiloides compuestos de mascota beta amiloide) en el Estudio 2

*** pag<0.001

Tabla 8: Resultados de biomarcadores de aduhelm en el estudio 2

No se observaron diferencias estadísticamente significativas entre los pacientes tratados con ADUHELM y tratados con placebo en el punto final de eficacia primario, el cambio desde la línea de base en la puntuación CDR-SB a las 78 semanas.

Estudio 3

En el estudio 3 197 pacientes fueron asignados al azar para recibir una dosis fija de aduhelm 1 mg/kg (n = 31) 3 mg/kg (n = 32) 6 mg/kg (n = 30) 10 mg/kg (n = 32) Titulación de aduhelm a 10 mg/kg durante 44 semanas (n = 23) o colo (n = 48) durante 12 meses. Al inicio, la edad media de los pacientes fue de 73 años con un rango de 51-91 años.

Los resultados del subestudio de mascotas beta amiloide se describen en la Figura 4 y la Tabla 9.

Figura 4: Reducción en la placa beta amiloide del cerebro (cambio desde la línea de base en SUVR y centiloides compuestos de mascota beta amiloide) en el Estudio 3

* pag<0.05 ** pag<0.01 *** pag<0.001

Tabla 9: Resultados de biomarcadores de aduhelm en el estudio 3

Las evaluaciones clínicas en el Estudio 3 fueron exploratorias. Los resultados para las evaluaciones clínicas se alinearon direccionalmente con los hallazgos del Estudio 1 con menos cambio desde el inicio en las puntuaciones CDR-SB y MMSE al año en el grupo de dosis fija de 10 mg/kg de aduhelm que en pacientes con placebo (CDR-SB: -1.26 IC 95% [-2.356 -0.163]; MMSE: 1.9 95% CI [0.06 3.75].

Información del paciente para aduhelm

Aduhelm^®
(AD-YEW-HELM)
inyección de (aducanumab-avwa) para uso intravenoso

¿Cuál es la información más importante que debo saber sobre Aduhelm?

Aduhelm can cause serious side effects including:

• Anormalidades de imágenes relacionadas con amiloide or ARIA. ARIA is a common side effect that does not usually cause any symptoms but can be serious. Se ve más comúnmente como hinchazón temporal en áreas del cerebro que generalmente se resuelve con el tiempo. Algunas personas también pueden tener pequeñas manchas de sangrado dentro o en la superficie del cerebro y pueden ocurrir áreas infrecuentemente más grandes de sangrado en el cerebro. La mayoría de las personas con este tipo de hinchazón en el cerebro no reciben síntomas, sin embargo, algunas personas pueden tener síntomas como:
  • dolor de cabeza
  • náuseas
  • confusión
  • Dificultad para caminar
  • mareo
  • cambios de visión
  • incursiones

Algunas personas tienen un factor de riesgo genético (portadores de genes de apolipoproteína E homocigoto) que pueden causar un mayor riesgo de aria. Hable con su proveedor de atención médica sobre las pruebas para ver si tiene este factor de riesgo.

Algunos medicamentos pueden aumentar el riesgo de áreas más grandes de sangrado en el cerebro en pacientes que toman aduhelm. Hable con su proveedor de atención médica para ver si está tomando medicamentos que aumenten este riesgo.

Su proveedor de atención médica realizará escaneos de resonancia magnética (MRI) antes y durante su tratamiento con Aduhelm para verificarlo en busca de ARIA.

Llame a su proveedor de atención médica o vaya a la sala de emergencias del hospital más cercano de inmediato si tiene alguno de los síntomas enumerados anteriormente.

¿Qué es Aduhelm?

Aduhelm is a prescription medicine used to treat people with Alzheimer’s disease.

No se sabe si ADUHELM es seguro y efectivo en los niños.

Antes de recibir Aduhelm, cuéntele a su proveedor de atención médica sobre todas sus afecciones médicas, incluso si:

• están embarazadas o planean quedar embarazadas. No se sabe si Aduhelm dañará a su bebé no nacido. Dígale a su proveedor de atención médica si queda embarazada durante su tratamiento con Aduhelm.
• son amamantando o planean amamantar. No se sabe si Aducanumab-Avwa (el ingrediente activo en Aduhelm) pasa a su leche materna. Hable con su proveedor de atención médica sobre la mejor manera de alimentar a su bebé mientras recibe Aduhelm.

Dígale a su proveedor de atención médica sobre todos los medicamentos que toma incluyendo medicamentos recetados y medicamentos para el techo de las vitaminas y suplementos herbales.

Especialmente dígale a su proveedor de atención médica si toma medicamentos para reducir los coágulos sanguíneos de la formación (medicamentos antitrombóticos, incluida la aspirina). Pídale a su proveedor de atención médica una lista de estos medicamentos si no está seguro.

Conozca los medicamentos que toma. Mantenga una lista de ellos para mostrar a su proveedor de atención médica y farmacéuticos cuando obtenga un nuevo medicamento.

¿Cómo recibiré Aduhelm?

• Aduhelm is given through a needle placed in your vein (intravenous (IV) infusion) in your arm.
• Aduhelm is given every 4 weeks. Each infusion will last about 1 hour.

¿Cuáles son los posibles efectos secundarios de Aduhelm?

Aduhelm can cause serious side effects including:

• Ver arriba ¿Cuál es la información más importante que debo saber sobre Aduhelm?
• Reacciones alérgicas graves. Hinchazón de la cara Labios La boca o la lengua y las colmenas han sucedido durante una infusión de Aduhelm. Dígale a su proveedor de atención médica si tiene alguno de los síntomas de una reacción alérgica grave durante o después de la infusión de Aduhelm.

Los efectos secundarios más comunes de Aduhelm incluyen:

• hinchazón en áreas del cerebro con o sin pequeñas manchas de sangrado dentro o en la superficie del cerebro (aria)
• dolor de cabeza
• caer

Estos no son todos los posibles efectos secundarios de Aduhelm. Para obtener más información, solicite a su proveedor o farmacéutico de atención médica.

Llame a su médico para obtener consejos médicos sobre efectos secundarios. Puede informar los efectos secundarios a la FDA al 1-800-FDA- 1088.

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Información general sobre el uso seguro y efectivo de Aduhelm.

A veces se recetan medicamentos para fines distintos a los enumerados en esta guía de medicamentos. Puede pedirle a su farmacéutico o proveedor de atención médica más información sobre Aduhelm que esté escrito para profesionales de la salud.

Hay un registro que recopila información sobre tratamientos para la enfermedad de Alzheimer. El registro se llama ALZ-NET (red de Alzheimer para tratamiento y diagnóstico). Su proveedor de atención médica puede ayudarlo a inscribirse en este registro.

Para obtener más información, visite www.aduhelm.com o llame al 1-833-425-9360.

¿Cuáles son los ingredientes en Aduhelm?

Ingrediente activo: bringanumab-avwa

Ingredientes inactivos: L-arginina clorhidrato L-histidina L-Histidina Hidrocloruro monohidrato polisorbato 80 y agua para inyección

Esta guía de medicamentos ha sido aprobada por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos.